人类 G-CSF 于 1984 年在纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心被鉴定出来。基于这些发现，千橡市的安进公司开发了重组 G-CSF。 1987 年，临床试验开始在化疗后的癌症患者中使用重组 G-CSF，以缩短中性粒细胞减少症的持续时间，并在先天性中性粒细胞减少症 (CN) 患者中使用重组 G-CSF，以增加中性粒细胞的数量。它改变了许多癌症患者的生活质量，并挽救了许多癌症患者的生命。© 2024 作者。英国血液学杂志由英国血液学会和约翰·威利出版

多发性骨髓瘤 (MM) 是一种无法治愈的恶性肿瘤，其特征是编码和非编码基因的表达改变，促进肿瘤生长和耐药性。尽管长链非编码 RNA (lncRNA) 在多发性骨髓瘤中的关键作用已经明确，但非编码 RNAome 的功能（可能允许设计新的治疗方法）却在很大程度上未知。我们对 MM 细胞中的 671 个 lncRNA 及其硼替佐米 (BZB) 抗性衍生物进行了无偏倚的 CRISPR-Cas9 功能丧失筛选。为了对功能和临床相关的候选者进行排名，我们设计并使用了生物信息学优先顺序管道，将细胞筛选的功能数据与 MM 患者的预后和转录数据相结合。通过这种方法，我们揭示了 8 个对 MM 细胞适应性至关重要的 onco-lncRNA，并对其进行了优先排序，它们与 MM 患者的高表达和不良预后相关。无论 BZB 耐药性如何，之前未定性的 RP11-350G8.5 都成为最有希望的靶标。我们i)在体外和体内证明了通过RP11-350G8.5抑制获得的抗肿瘤作用； ii) 通过 RNA 测序和分子研究，强调了 RP11-350G8.5 敲除引发的未折叠蛋白反应的调节和免疫原性细胞死亡的诱导； iii) 通过 RNA-FISH 表征其细胞质归巢； iv) 通过生物物理测定（包括硫磺素 T、1H-NMR 和圆二色性）预测其 2D 结构并鉴定了 2 个 G-四链体和 3 个发夹形成区域，为新型靶向治疗药物的开发铺平了道路。总体而言，我们提供了有关 MM 中未探索的 lncRNA 的创新见解，并将 RP11-350G8.5 确定为初治和 BZB 耐药 MM 患者的致癌靶点。版权所有 © 2024 美国血液学会。

破坏 Menin-MLL 相互作用的 Menin 抑制剂有望治疗特定的急性髓系白血病亚型，包括 KMT2A 重排 (KMT2A-r)，但耐药性仍然是一个挑战。在这里，通过系统性的以染色质为重点的 CRISPR 筛选，以及在各种人类和小鼠 KMT2A-r AML 模型中进行的遗传、表观遗传和药理学研究，我们发现了一种独立于典型 Menin-MLL 靶标的潜在耐药机制。我们发现，一组非典型 Menin 靶点，由活跃 Menin 和抑制性 H2AK119ub 标记双价共同占据，在 Menin 抑制后通常会下调。 Polycomb 抑制复合物 1.1 (PRC1.1) 亚基（例如 PCGF1 或 BCOR）的丢失，会通过这些非典型靶标（包括 MYC）的表观遗传重新激活而导致 Menin 抑制剂耐药。 MYC 的遗传和药理学抑制可以使 PRC1.1 缺陷的白血病细胞对 Menin 抑制重新敏感。此外，我们证明，PRC1.1 亚基缺失的白血病细胞表现出单核细胞基因特征减少，并且对 BCL2 抑制敏感，而 Venetoclax 的联合治疗克服了 PRC1.1 缺陷的白血病细胞对 Menin 抑制的耐药性。这些发现强调了 PRC1.1 及其受监管的非经典 Menin 靶点在调节 Menin 抑制剂反应中的重要作用，并提供了治疗 PRC1.1 功能受损的白血病的潜在策略。版权所有 © 2024 美国血液学会。

与新诊断、未接受治疗的患者相比，复发/难治性急性淋巴细胞白血病 (ALL) 或淋巴母细胞淋巴瘤 (LL) 患者的预后较差。 2 期开放标签 DELPHINUS 研究评估了 daratumumab（16 mg/kg 静脉注射）加骨干化疗治疗复发/难治性 B 细胞 ALL 儿童（n=7）≥2 次复发后以及患有 T 细胞 ALL 的儿童和年轻人（儿童，n=24；年轻人，n=5）或首次复发后的 LL（n=10）。主要终点是 B 细胞 ALL（第 2 周期结束）和 T 细胞 ALL（第 1 周期结束）队列中的完全缓解 (CR)，之后患者可以继续进行同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 研究。 7 名晚期 B 细胞 ALL 患者接受了达雷妥尤单抗治疗，但未达到 CR；该队列因徒劳而被关闭。对于儿童 T 细胞 ALL、年轻成人 T 细胞 ALL 和 T 细胞 LL 队列，CR（第 1 周期结束）率分别为 41.7%、60.0% 和 30.0%；总缓解率（任何时间点）分别为 83.3%（计数恢复不完全的 CR CR [CRi]）、80.0%（CR CRi）和 50.0%（CR 部分缓解）；微小残留病阴性（<0.01%）率分别为45.8%、20.0%和50.0%；观察到的 24 个月无事件生存率分别为 36.1%、20.0% 和 20.0%；观察到的24个月总生存率分别为41.3%、25.0%和20.0%；异基因HSCT率分别为75.0%、60.0%和30.0%。没有观察到达雷妥尤单抗出现新的安全问题。总之，在患有 T 细胞 ALL/LL 的儿童和年轻人中，daratumumab 与骨干化疗安全联合，并有助于成功过渡到 HSCT。该试验在 www.ClinicalTrials.gov 上注册为 NCT03384654。版权所有 © 2024 美国血液学会。

自纳米科学和纳米技术诞生以来，碳点（CD）一直是基本思想，并主导着纳米领域的发展。由于其众多独特的结构、物理化学和光化学特性，CD 成为生物学、技术、催化和其他领域的一个有趣的平台。由于已经创建了几个碳点，因此已根据其合成过程和发光特性对它们进行了评估。由于其生物相容性、毒性较小，以及与其他碳纳米结构相比最显着的荧光特性，CD 具有多种优点。本综述重点关注天然来源 CD 的表征、应用和合成技术的最新进展。它还将指导科学家创建一种更实用、更有效、更环保的可调节碳点合成技术。 CD 具有低毒性和低成本的特点，满足了新时代对各种事物的检测和传感（例如生物材料传感、酶、化学污染和温度传感）更高选择性和灵敏度的要求。其多种特性，如光学特性、化学发光和形态分析，使其成为生物成像、药物输送、生物传感器和癌症诊断的良好选择。© 2024 John Wiley

采用催化发夹组装混合链式反应（CHA-HCR）构建了基于双扩增核酸模式和生物催化银沉积的电化学生物传感器。通过线性扫描伏安法 (LSV) 对电极上银的电化学检测可用于定量测量 miR-205-5p，因为沉积在电极上的银量与靶核酸成正比。目前的响应值与 0.1 pM 至 10 μM 范围内的 miR-205-5p 浓度对数表现出很强的线性关系，检测限为 28 fM。 qRT-PCR 和电化学生物传感器技术的结果发现了一致的趋势，分别用于测定从细胞中回收的总 RNA。此外，构建的传感器用于评估各种细胞计数的 miR-205-5p，结果证明了所提出策略的出色分析效率。人血清样品中的回收率为 97.85% 至 115.3%，RSD 为 2.251% 至 4.869%。我们的用于 miR-205-5p 检测的电化学生物传感器表现出良好的特异性、高灵敏度、重复性和稳定性。它是临床环境中用于肿瘤诊断和肿瘤类型识别的潜在有用的传感平台。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH Austria（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

最近，术语从非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）到代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD）和代谢功能障碍相关脂肪肝病（MASLD）的变化强调了肝脂肪变性和代谢功能障碍之间的联系，消除了脂肪肝的耻辱。我们比较了 NAFLD 和 MAFLD 定义对总体死亡率和心血管 (CV) 死亡率、肝脏相关事件 (LRE)、非致命性 CV 事件 (CVE)、慢性肾病 (CKD) 和肝外癌症风险的影响(EHC)。我们系统地检索了四个大型电子数据库进行队列研究（截至 2023 年 8 月发布），这些研究同时使用 NAFLD 和 MAFLD 定义来检查与这两种定义相关的死亡率和不良 CV、肾脏或肿瘤结果的风险。总共确定了 21 项符合条件的队列研究。使用随机效应模型进行荟萃分析。与 NAFLD 患者相比，MAFLD 患者的总体死亡率（随机效应 OR 1.12，95% CI 1.04-1.21，p = .004）和 CV 死亡率显着更高（随机效应 OR 1.15，95% CI 1.04-1.26，p = .004），以及 CKD 发病率较高的边际趋势（随机效应 OR 1.06，95% CI 1.00-1.12，p = .058）和 EHC事件（随机效应 OR 1.11，95% CI 1.00-1.23，p = .052）。我们发现 MAFLD 和 NAFLD 之间的风险 LRE 和非致命性 CVE 没有显着差异。荟萃回归分析确定，与 NAFLD 相比，男性性别和代谢合并症是与 MAFLD 不良临床结果风险相关的最强风险因素。与 NAFLD 相比，MAFLD 患者的总体死亡率和心血管死亡率更高，发生 CKD 和 EHC 事件的比率也更高。患有 NAFLD 的人，可能是由于与 MAFLD 相关的代谢障碍风险状况。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的《肝脏国际》

除了已知癌症驱动基因中的许多其他突变外，套细胞淋巴瘤 (MCL) 的特点是磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 级联的重要调节因子的反复遗传改变，包括 PIK3CA 增加和 PTEN 损失。为了评估 MCL 中这些畸变的生物学和功能后果，我们引入了 PIK3CA (PIK3CA UP) 的转基因表达，并在 5 个 MCL 细胞系中进行了 PTEN 基因 (PTEN KO / KD) 的敲除/敲低。对修饰后的细胞系进行了相关表型测试，包括对上游 B 细胞受体 (BCR) 信号传导的依赖性（通过额外的 BCR 敲除）。 PIK3CA 过表达降低了所测试的 MCL 对 BCR 促生存信号传导的依赖性，降低了氧化磷酸化水平，并增加了对 2-脱氧葡萄糖（一种糖酵解抑制剂）的抵抗力。 AKT 磷酸化状态不变以及对 PI3K 抑制剂电池的敏感性不变表明 PIK3CA 增益可能以不依赖 AKT 的方式影响 MCL 细胞。 PTEN KO 与更独特的表型相关：AKT 过度磷酸化和过度激活、对多种抑制剂（大多数测试的 PI3K 抑制剂、BTK 抑制剂依鲁替尼和 BCL2 抑制剂 Venetoclax）的耐药性增加、糖酵解速率增加以及对 2-脱氧葡萄糖的耐药性，并显着降低对促生存 BCR 信号传导的依赖。我们的结果表明，PI3K 通路的频繁畸变可能会重新连接相关信号，从而降低 MCL 中对 BCR 信号的依赖性、更好的代谢和缺氧适应以及靶向治疗耐药性。版权所有 © 2024 美国血液学会。

尤文肉瘤是一种小圆细胞肉瘤，其特征是涉及 EWSR1（或另一种 TET 家族蛋白，如 FUS）和 ETS 家族转录因子的基因融合。这种罕见的骨肿瘤最常发生在青少年和年轻人中，估计发病率为每年每 10 万人 0.​​3 例。尽管只有 25% 的尤文肉瘤患者被诊断患有转移性疾病，但历史系列表明这是一种全身性疾病。除了局部治疗（手术和/或放疗）外，患者管理还需要多模式治疗，包括强化化疗。在复发/难治性疾病的情况下，还建议采用涉及全身治疗和局部治疗的不同方法，并尽可能将患者纳入临床试验。由于尤文肉瘤诊断和治疗的复杂性，应在专门的中心进行，并由多学科肿瘤委员会预先设计治疗计划。这些指南为尤文肉瘤的诊断、分期和多模式治疗提供建议。© 2024。作者。

这项工作的目的是使用台式生物反应器通过不同的补料分批培养策略优化大肠杆菌中欧文氏菌胡萝卜素-天冬酰胺酶 II 酶的生产，并评估重组酶对不同急性淋巴细胞白血病细胞系的治疗潜力。使用 DO-stat 补料策略并在培养 18 小时内进行诱导的培养物中获得了最高的酶活性（∼98,000 U/L）。在这些实验条件下，每个底物的重组L-天冬酰胺酶II (rASNase)产量、每个生物量的rASNase产量和生产率的最大值约为1204 U/g葡萄糖、3660 U/g细胞和3260 U/(L·h)，分别。该条件对于实现重组酶的高产率是有效的，该重组酶被纯化并用于体外抗白血病潜力测试。在所有测试的白血病细胞系中，RS4;11 对 rASNase 的敏感性最高，IC50 值约为 0.0006 U/mL，细胞凋亡率超过 70%。研究表明，所使用的培养策略可有效获得 rASNase 的高产量和生产力，该蛋白具有治疗潜力，因为该蛋白具有细胞毒活性和诱导细胞凋亡的作用。© 2024 作者。由美国化学会出版。