在最近一期的《Cell》中，Zhang 等人1 证明实体瘤的机械特征可以驱动 T 细胞功能失调，并确定恢复这种“疲惫”状态的途径。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

在最近发表在《自然》杂志上的论文中，Luo 等人1 研究了 PI3Kγ 复合物在白血病中的癌细胞内在作用。他们的研究结果表明 PI3Kγ 抑制可能是治疗部分急性白血病的一种新的治疗途径。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

赖氨酰氧化酶 (LOX) 在高度坚硬的侵袭性肿瘤中表达上调，与转移、耐药性和较差的生存率相关；然而，目前临床上尚无有效、安全且可口服生物利用的小分子 LOX 抑制剂来治疗这些侵袭性促结缔组织增生性实体瘤。在这里，我们通过对类药物分子的稳健筛选并结合基于细胞/重组蛋白的测定，发现了双噻唑衍生物作为有效的 LOX 抑制剂。结构-活性关系分析确定了一种有效的先导化合物 (LXG6403)，与 LOXL2 相比，其对 LOX 的特异性约为 3.5 倍，同时不以竞争性、时间和浓度依赖性不可逆抑制模式抑制 LOXL1。 LXG6403 显示出良好的药代动力学特性，全面改变 ECM/胶原蛋白结构，并降低肿瘤硬度。这会导致更好的药物渗透，抑制 FAK 信号传导，并在耐药三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞系、PDX 类器官和体内诱导 ROS/DNA 损伤、G1 期停滞和细胞凋亡。总体而言，我们的强效且可耐受的双噻唑 LOX 抑制剂可增强最致命的乳腺癌亚型 TNBC 的化疗反应。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

我们描述了一种蛋白质邻近诱导治疗方式，称为调节诱导邻近靶向嵌合体或RIPTAC：异双功能小分子，可在肿瘤细胞中选择性表达的靶蛋白（TP）和细胞生存必需的泛表达蛋白质之间引发稳定的三元复合物。由此产生的蛋白质-蛋白质协同相互作用 (PPI) 消除了必需蛋白质的功能，从而导致表达 TP 的细胞选择性死亡。这种方法利用差异表达的细胞内蛋白作为新的癌症靶点，其优点是不需要靶点成为疾病驱动因素。在这项化学生物学研究中，我们设计了 RIPTAC，其中包含针对模型 TP 的配体，通过接头连接到效应配体，如 JQ1 (BRD4) 或 BI2536 (PLK1) 或 CDK 抑制剂，如 TMX3013 或 dinaciclib。 RIPTAC 在表达 HaloTag-FKBP 靶标的细胞中选择性积累，形成协同的细胞内三元复合物，并在靶标表达细胞中诱导抗增殖反应。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

宫颈癌是女性第四大常见癌症。全基因组关联研究 (GWAS) 提出了 6p21 号染色体上的 HLA 基因座存在宫颈癌易感性变异。为了证实这些发现并研究它们对宫颈组织和细胞系的功能影响，我们对宫颈癌 GWAS 的 9 个变异（rs17190106、rs535777、rs1056429、rs2763979、rs143954678、rs113937848、rs3117027、rs3130214 和 rs947）进行了基因分型。 7610）在德国一家医院该系列包括 1122 例浸润性宫颈癌、1408 例不典型增生和 1196 例健康对照。 rs17190106、rs1056429 和 rs143954678/rs113937848 与宫颈恶性肿瘤总体相关，而 rs17190106 和 rs535777 与浸润性癌症特异性相关（OR = 0.69，95% CI = 0.55-0.86，p = 0 .001) 或腺癌 (OR = 1.63, 95%CI = 1.17-2.27，p = 0.004）。我们测试了这些以及之前基因分型的 GWAS 变体 rs9272117，以了解 eQTL 对 280 个宫颈上皮组织中 HLA 基因座的 36 个基因转录本的潜在影响。最强的 eQTL 对是 rs9272117 和 HLA-DRB6 (p = 1.9x10E-5)、rs1056429 和 HLA-DRB5 (p = 2.5x10E-4)、rs535777 和 HLA-DRB1 (p = 2.7x10E-4)。我们还鉴定了 HPV 或 HPV16 样本中特异性上调（DDX39B、HCP5、HLA-B、LTB、NFKBIL1）或下调（HLA-C、HLA-DPB2）的转录本。相比之下，用促炎细胞因子 γ-IFN 处理宫颈上皮细胞会导致 HCP5、HLA-B、HLA-C、HLA-DQB1、HLA-DRB1、HLA-DRB6 的剂量依赖性诱导和 HSPA1L 的抑制。总而言之，这些结果确定了来自 MHC I 类和 II 类区域的相关基因，这些基因在宫颈上皮中具有炎症反应性，并且与 HPV（HCP5、HLA-B、HLA-C）和/或基因组宫颈癌风险变异相关。 HLA-DRB1、HLA-DRB6)。因此，它们可能是 HPV 感染后癌前细胞免疫逃逸的重要贡献者。© 2024 作者。 HLA：免疫反应遗传学，约翰·威利 (John Wiley) 出版

2023 SFR 数据挑战赛的目的是邀请研究人员开发人工智能 (AI) 模型，以识别胰腺肿块的存在，并在腹部计算机断层扫描 (CT) 检查中区分良性和恶性胰腺肿块。获得的匿名腹部 CT 检查门静脉期的数据是从 18 个法国中心收集的。腹部CT检查分为三组：无病变CT检查、胰腺良性肿块CT检查、胰腺恶性肿块CT检查。每个团队至少包括一名放射科医生、一名数据科学家和一名工程师。胰腺病变由放射科专家注释。 CT 检查通过健康数据托管认证平台分批分发。数据分为四批，两批用于训练，一批用于内部评估，一批用于外部评估。培训使用了 14 个中心 83% 的数据，外部评估使用了其他 4 个中心的数据。用于对参与者进行排名的指标（即最终分数）是平均灵敏度、平均精度和平均曲线下面积的加权平均值。总共 1037 次腹部 CT 检查分为两个训练集（包括 500 次和 232 次 CT 检查） ）、内部评估集（包括139个CT检查）和外部评估集（包括166个CT检查）。训练集于2023年9月7日和10月13日分发，评估集于2023年10月15日分发。共有10支队伍共93名成员参加了数据挑战，最终最好成绩为0.72。本次SFR 2023数据挑战基于多中心 CT 数据的研究表明，在真实数据上使用 AI 进行胰腺病变检测是可能的，但良性和恶性胰腺病变的区分仍然具有挑战性。版权所有 © 2024 Société française de radiologie。由 Elsevier Masson SAS 出版。版权所有。

对比增强计算机断层扫描 (CT) 和磁共振成像 (MRI) 的解剖成像长期以来一直是肾脏质量表征的支柱。然而，这些方法通常无法充分表征不确定的、实性的、增强的肾脏肿块，但有一些例外，例如多参数 MRI 上透明细胞似然评分的发展。因此，分子成像方法作为解剖成像的替代方法已经受到关注。使用 99mTc-sestamibi 单光子发射计算机断层扫描/CT 进行线粒体成像是一种经济高效的非侵入性识别嗜酸细胞瘤和其他惰性肾脏肿块的方法。另一方面，碳酸酐酶 IX 药物，尤其是单克隆抗体 girentuximab（可以用正电子发射断层扫描放射性核素（如锆 89）标记）可有效识别可能具有侵袭性肾透明细胞的肾脏肿块。细胞癌。肾肿块活检具有相对较高的非诊断率，并且不能明确表征许多嗜酸细胞肿瘤，但可能在任何针对肾肿块风险分层的算法中发挥重要作用。将分子成像和活检与其他先进成像方法（例如人工智能/机器学习和放射组学特征的抽象）相结合，为从不确定的肾脏肿块的风险分层中获得信息的最大化提供了最佳途径。通过正确应用这些方法，可以减少对良性和惰性肾脏肿块的不当侵略性治疗。版权所有 © 2024 Société française de radiologie。由 Elsevier Masson SAS 出版。版权所有。

侧方淋巴结转移（LLNM）在甲状腺髓样癌（MTC）中非常常见，但如何处理颈部侧方淋巴结仍存在争议，特别是对于临床阴性的MTC。本研究的目的是开发并验证预测 MTC LLNM 风险的列线图。本研究回顾性纳入了来自两家医院的 234 例患者，并根据病理分为 LLNM 阳性组和 LLNM 阴性组。通过单变量和多变量逻辑回归分析评估 LLNM 与术前临床和超声变量之间的相关性。生成列线图来预测 MTC 患者的 LLNM 风险，通过外部数据集进行验证，并在区分度、校准和临床实用性方面进行评估。训练、内部和外部验证数据集包括 152、51 和 31 个 MTC分别为患者。根据多变量逻辑回归分析，性别（男性）、与甲状腺包膜和血清降钙素的关系与训练数据集中的 LLNM 独立相关。使用上述变量开发的预测列线图模型在估计 LLNM 风险方面表现出良好的性能，训练数据集中的 ROC 曲线下面积 (AUC) 为 0.826，内部验证数据集中为 0.816，外部验证数据集中为 0.846。我们开发并验证了一个名为 MTC 列线图的模型，利用可用的术前变量来预测 MTC 患者发生 LLNM 的概率。该列线图对于指导 MTC 患者的临床诊断和治疗过程具有重要价值。版权所有 © 2024 Zhu、Guo、Guo、Chang、Zhao、Wang 和 Wei。

免疫检查点抑制剂 (ICIs) 在肿瘤学领域具有革命性意义，但可能会导致免疫相关 (IR) 副作用，例如垂体炎。抗 PD-(L)1、抗 CTLA-4 或抗 CLTA-4/PD-1 治疗可能会诱发垂体炎，但人们对临床表现的差异或不同治疗的需要知之甚少。我们分析了抗PD-(L)1、抗CTLA-4和抗CTLA-4/PD-1引起的垂体炎的差异。对67例患者进行回顾性分析(27例抗PD-(L)1，6例抗PD-(L)1) -CLTA-4 和 34 抗 CTLA-4/PD-1 诱导的垂体炎）。抗 PD(L)-1）治疗后，开始 ICI 和 IR 垂体炎之间的中位时间更长（22 周与 11 周和 14 周相比）分别在抗 CTLA-4 和抗 CTLA-4/PD-1 治疗后）。大多数患者（>90%）出现非典型症状，如疲劳、恶心和肌肉症状。与抗 PD-(L)1 诱导的垂体炎相比，头痛、TSH 或 LH/FSH 缺乏在抗 CTLA-4 和抗 CLTA-4/PD-1 中更常见（83% 和 58% vs 8%、67%）分别为 41% 和 11%，以及 83% 和 48% 和 7%）。 MRI 上的垂体异常（垂体炎或继发性空蝶鞍综合征）仅见于接受抗 CTLA-4 或抗 CTLA-4/PD-1 治疗的患者。平均 14 天和 104 天后，TSH、LH/FSH 和 ACTH 缺乏症的恢复率分别为 92%、70% 和 0%，并且在接受或未接受高剂量治疗的患者之间没有差异IR 垂体炎的临床表现因 ICI 的类型而异。 MRI 异常仅见于抗 CTLA-4 或抗 CTLA-4/PD-1 诱导的垂体炎。无论皮质类固醇剂量如何，LH/FSH 和 TSH 缺乏都会导致内分泌恢复，但 ACTH 缺乏则不会。版权所有 © 2024 van der Leij、Suijkerbuijk、van den Broek、Valk、Dankbaar 和 van Santen。

 癌症疼痛在整个生存过程中仍然非常普遍且持续存在，因此研究利用移动健康 (mHealth) 应用程序的先进功能使个人能够自我管理疼痛的潜力至关重要。 本次综述旨在全面了解移动医疗应用程序在支持癌痛自我管理方面的可接受性、用户体验和有效性。 我们按照 Souza 和 Whittemore 以及 Knafl 的 6 项审查​​流程进行了综合审查。在 PubMed、Scopus、CINAHL Plus with Full Text、PsycINFO 和 Embase 中检索了 2013 年至 2023 年的文献。关键词包括“癌症患者”、“疼痛”、“自我管理”、“移动医疗应用”和相关同义词在搜索中使用。约翰·霍普金斯大学的研究证据评估工具用于评估合格研究的质量。进行叙述综合来分析提取的数据。 总共纳入 20 项研究，总体质量评级为高（n=15）至良好（n=5）。对于大多数癌症患者来说，使用移动医疗应用程序来监测和管理疼痛是可以接受的。 mHealth 在测量疼痛方面的内部一致性为 0.96。报告的每日评估或参与率范围为 61.9% 至 76.8%。所有移动医疗应用程序都是为多模式干预而设计的。参与者普遍对疼痛应用程序有积极的体验，认为它们令人愉快且用户友好。此外，6 项研究报告了健康结果的显着改善，包括疼痛缓解（严重程度和强度）的增强、药物依从性以及突发性疼痛频率的降低。移动医疗应用程序最常强调的作用包括疼痛监测、跟踪、提醒、教育促进和支持协调。 移动医疗应用程序在支持疼痛自我管理方面是有效且可接受的。他们为患者提供了一种有前途的多模型方法来监测、跟踪和管理他们的疼痛。这些发现为利用移动医疗应用程序支持癌痛自我管理提供了基于证据的见解。需要更多高质量的研究来检验基于数字技术的癌症疼痛自我管理干预措施的有效性，并确定其在现实世界实践中实施的促进因素和障碍。©Weizi Wu、Teresa Graziano、Andrew Salner、Ming -陈辉、Michelle P Judge、丛晓梅、徐万里。最初发表于 JMIR mHealth 和 uHealth (https://mhealth.jmir.org)，2024 年 7 月 18 日。