研究动态
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Cell Death & Disease
2024 Sep 30
HongweiLuo,HuichanHe...
Identifying CDCA3 as a pivotal biomarker for predicting outcomes and immunotherapy efficacy in pan-renal cell carcinoma.
Cell Death & Disease
肾细胞癌(RCC)是一种异质性疾病。识别有效的生物标志物对于提高预后准确性和治疗结果至关重要。本研究探讨细胞分裂周期相关 3 (CDCA3) 作为 RCC 预后评估和免疫治疗反应的新型生物标志物。本研究分析了癌症基因组图谱 (TCGA) 中肾透明细胞癌 (KIRC) 的多组学数据,肾乳头状细胞癌 (KIRP) 和肾嫌色细胞 (KICH) 亚型,以评估 CDCA3 表达及其临床意义。使用生物信息学工具基因集富集分析 (GSEA) 和 xCell 进行功能富集和免疫浸润分析。通过 Cox 回归和 Kaplan-Meier 生存分析评估 CDCA3 的预后价值。采用免疫组织化学 (IHC) 来确认 RCC 样本中蛋白质水平的 CDCA3 表达。较高的 CDCA3 表达与较差的生存结果以及对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 阻断疗法的反应降低相关。统计分析表明CDCA3是肾细胞癌生存不良的独立预后因素。与正常组织相比,CDCA3 在 RCC 组织中持续过度表达,并与不良临床特征相关,包括高 Th2 细胞浸润和免疫途径抑制。CDCA3 是 RCC 的一种有前途的生物标志物,可以深入了解肿瘤的预后和对免疫治疗的潜在反应。 CDCA3 表达与不良治疗结果之间的密切关联表明,CDCA3 可以成为未来治疗策略的目标。2024 AME 出版公司。版权所有。
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Cell Death & Disease
2024 Sep 30
HaoWang,DalangFang,J...
Ferroptosis-related gene signature predicts prognosis and immune microenvironment in prostate cancer.
Cell Death & Disease
铁死亡是一种铁依赖形式的程序性细胞死亡,对癌症有显着影响,但其与前列腺癌 (PCa) 预后的联系仍未得到充分研究。本研究旨在开发和验证铁死亡相关基因特征,以预测 PCa 预后和免疫微环境差异,从而潜在地确定治疗靶点。478 名 PCa 患者的 RNA 测序数据和相应的临床数据从癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库下载。我们使用 Kaplan-Meier 方法调查了高风险组和低风险组的无病生存率 (DFS)。通过基因集富集分析(GSEA)、基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析来调查高风险组和低风险组之间的功能差异。使用 CIBERSORT 检查铁死亡风险评分和免疫状态之间的联系。使用定量实时聚合酶链反应 (qRT-PCR)、蛋白质印迹和免疫组织化学 (IHC) 验证良性前列腺增生 (BPH) 和 PCa 中核心预后基因的表达水平。一种新的铁死亡相关预后基因特征是基于单变量和多变量 Cox 回归分析在基因表达综合 (GEO) 数据库中建立和测试。根据这种铁死亡特征,PCa 患者被分为高风险组和低风险组。高风险组患者的预后比低风险组更差。该模型的预测准确性通过受试者工作特征 (ROC) 分析得到证明。 TCGA 队列的另一项富集分析显示,高危组中免疫相关通路显着上调,1 年时曲线下面积 (AUC) 为 0.85,3 年时为 0.82,5 年时为 0.76。在 GEO 队列中,AUC 在 1 年时达到 0.69,在 3 年时达到 0.74,在 5 年时达到 0.75。另一项富集分析表明,高危人群中细胞因子相关途径、免疫受体活性和其他免疫相关途径显着上调。此外,分析显示,与低危组PCa患者相比,高危组肥大细胞和浆细胞的比例显着较低。相反,高风险组中调节性T细胞(Treg)的比例显着高于低风险组。根据 qRT-PCR、Western blot 和 IHC 结果,DRD4、SRC、AKR1C2 和 AIFM2 在 PCa 中的表达显着高于 BPH。我们还表明,铁他汀 1 处理的 LNCaP 细胞具有较高的 DRD4、SRC 和 AKR1C2 表达水平。构建并验证了八个铁死亡相关基因 (FRG) 的预后特征,可以准确预测 PCa 患者的结果。 FRGs 可能有助于抗肿瘤免疫并作为 PCa.2024 AME Publishing Company 的治疗靶点。版权所有。
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Cell Death & Disease
2024
HanhanXie,ChunCao,Da...
The important role of ferroptosis in inflammatory bowel disease.
Cell Death & Disease
铁死亡是一种受调节的细胞死亡,是由于脂质中致命活性氧 (ROS) 的铁依赖性积累而发生的。铁死亡具有独特的形态、生化和遗传特征,使其有别于其他调节性细胞死亡 (RCD) 类型,包括细胞凋亡、各种坏死类型和自噬。最近的报告表明,铁蛋白的形成与许多疾病相关,例如急性损伤、梗塞、炎症和癌症。铁吸收障碍也与肠上皮功能障碍有关,特别是炎症性肠病(IBD)。对铁吸收障碍的研究可能为 IBD 的发病机制提供新的见解,从而提高医疗干预的效果。本综述对铁死亡进行了概述,阐明了其基本机制,并强调了其在 IBD 中的重要作用。版权所有 © 2024 Xie、Cao、Shu、Liu 和 Zhang。
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Cell Death & Disease
2024
HaishuiZheng,JiganCh...
A disulfidptosis-related lncRNA signature for analyzing tumor microenvironment and clinical prognosis in hepatocellular carcinoma.
Cell Death & Disease
二硫下垂是最近发现的一种非凋亡性程序性细胞死亡形式,其与经典的细胞死亡途径不同。然而,二硫键缺失相关的长非编码 RNA (DRL) 的预后意义及其在肝细胞癌 (HCC) 中的潜在机制在很大程度上仍未得到探索。在这项研究中,我们利用了来自 TCGA 的 HCC 患者的 RNA 测序数据和临床信息数据库。通过表达相关性和预后相关性分析,我们确定了一组表现最佳的长非编码 RNA。随后,通过进行 Lasso 回归分析建立了 5-DRL 预测特征。该特征有效地将患者分为高风险组和低风险组,揭示了生存结果的显着差异。通过单变量和多变量 Cox 回归分析的进一步验证证实,从我们的签名中得出的风险评分可以独立预测 HCC 患者的预后。此外,我们观察到两个风险组之间的免疫细胞浸润和肿瘤突变负荷(TMB)存在显着差异,揭示了免疫相关机制与二硫下垂症之间的潜在联系。值得注意的是,该特征在 HCC 患者的化疗药物敏感性和免疫治疗效果方面也表现出预测价值。最后,我们在细胞和患者水平上进行了实验验证,并成功在 HCC 细胞中诱导了二硫下垂表型。总的来说,这种多方面的方法提供了 HCC 中 DRL 概况的全面概述,最终建立了一个有希望的新型风险特征用于预测 HCC 患者的预后和治疗结果。版权所有 © 2024 Cheng、Cheng、Zhang、Li、Yang、Yuan、Fan 和 Liu。
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Cell Death & Disease
2024
EunHyeKim,YoungriRyu...
Targeting miR-21 to Overcome P-glycoprotein Drug Efflux in Doxorubicin-Resistant 4T1 Breast Cancer.
Cell Death & Disease
获得性化疗耐药是三阴性乳腺癌(TNBC)治疗的主要挑战。尽管积累的证据表明 microRNA-21 (miR-21) 是肿瘤进展的重要调节因子,但 miR-21 在调节 TNBC 多药耐药性中的作用仍不清楚。在这项研究中,我们证明 miR-21 通过调节 P-糖蛋白 (P-gp) 药物外排泵来影响 4T1 TNBC 细胞对阿霉素 (DOX) 的化疗耐药性。 4T1 细胞中 miR-21 的过度表达显着降低了它们对 DOX 的敏感性,阻止了 DOX 促进的细胞死亡。我们采用与 PD-L1 结合肽 (P21) 缀合的抗 miR-21 寡核苷酸来靶向递送至 4T1 肿瘤细胞。 4T1 TNBC 中 miR-21 的选择性下调导致通过上调磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 逆转 P-gp 介导的 DOX 耐药性。我们的研究强调,miR-21 是 TNBC 药物流出泵的关键调节因子,靶向 miR-21 可以增强 DOX 敏感性,为 DOX 耐药 TNBC 患者提供潜在的治疗选择。版权所有 © 2024 Eun Hye Kim 等人。
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Cell Death & Disease
2024 Sep
NiranjanaArivalagan,...
Capsaicin Promotes Apoptosis and Inhibits Cell Migration via the Tumor Necrosis Factor-Alpha (TNFα) and Nuclear Factor Kappa B (NFκB) Signaling Pathway in Oral Cancer Cells.
Cell Death & Disease
背景口腔鳞状细胞癌(OSCC)是世界范围内高度流行的癌症。微生物感染、口腔卫生不良以及人乳头瘤病毒 (HPV) 等慢性病毒感染是其发病的原因。辣椒素以其存在于辣椒中而闻名,已证明其对癌细胞具有潜在的抗增殖作用。它通过诱导程序性细胞死亡、调节转录因子的表达、停止细胞周期进程以及影响生长信号转导途径来发挥作用。这些发现表明辣椒素作为进一步探索对抗口腔癌的候选者具有广阔的前景。目的本研究旨在通过体外研究来鉴定和评估辣椒素对口腔癌细胞的抗癌特性。方法 使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 技术评估经辣椒素处理的口腔癌细胞的细胞活力。在 24 小时内,以一定浓度 (25-150 µg/mL) 的辣椒素作用于 KB1 细胞。使用相差显微镜评估细胞的形态变化。对核因子κB (NFκB) 和肿瘤坏死因子-α (TNFα) 进行定量实时聚合酶链反应 (PCR) 基因表达分析。为了研究核形态变化,用吖啶橙/溴化乙锭 (AO/EtBr) 对口腔癌细胞进行染色。使用荧光显微镜观察凋亡细胞核。进行划痕伤口愈合测试以检查辣椒素的抗迁移潜力。结果 在我们对用辣椒素处理的口腔癌细胞的研究中,对照组和治疗组之间的细胞活力显着下降(p < 0.05)。在口腔癌细胞中的抑制浓度 (IC50) 为 74.4 μM/mL。处理后,细胞减少,存在的细胞萎缩并出现细胞质膜起泡。在 AO/EtBr 染色下,处理的细胞表现出染色质浓缩和核崩解。此外,辣椒素处理的细胞的迁移显着低于对照细胞。基因表达分析的结果表明,施用辣椒素后 TNFα 和 NFκB 显着下调。结论 该研究结果表明辣椒素可能对口腔癌细胞具有抗肿瘤特性。迫切需要更多的研究来充分了解辣椒素的抗癌潜力和治疗适用性的机制。版权所有 © 2024,Arivalagan 等人。
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ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
2024 Oct 22
PriyankaYalamanchili...
Trends in New Use of Disease-Modifying Antirheumatic Drugs in Juvenile Idiopathic Arthritis Among Commercially Insured Children in the United States from 2001-2022.
ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY
为了描述美国青少年特发性关节炎 (JIA) 儿童使用 DMARD 的最新趋势。我们使用商业索赔数据 (2000-2022) 对 1-18 岁诊断为 JIA 的儿童进行了一系列横断面利用研究。常规合成 (cs)、生物 (b) 或靶向合成 (ts) DMARD 的启动在 ≥12 个月的基线后确定,并表示为每年所有新 DMARD 启动的百分比(按类别、类别和个体药物)。使用线性回归评估趋势。其次,我们检查了 csDMARD 单药治疗后启动的第一个 b/tsDMARD。我们在 13,696 名个体(中位年龄 14 岁,67.5% 女性)中发现了 20,258 次新的 DMARD 使用事件。 csDMARD 虽然总体上最常用,但从新使用事件的 89.5% 下降到 43.2%(2001-2022 年,趋势 p<0.001)。相比之下,bDMARD 使用量增加(10.5-50.0%,p<0.001)。对于肿瘤坏死因子抑制剂 (TNFi),依那西普的峰值达到 28.3% (2006 年),并下降至 4.2% (2022 年) (p=0.002)。与此同时,在 JIA 批准后,阿达木单抗的使用量增加了一倍(7.0-14.0%,2007-2008 年),并在减轻痛苦的制剂发布后进一步增加(20.5%,2022 年,p<0.001)。然而,随着其他 b/tsDMARD(特别是乌特克单抗、苏金单抗和托法替尼)使用的增加,TNFi 的总体使用量有所下降。到 2022 年,阿达木单抗是继 csDMARD 之后最常见的 b/tsDMARD(77.8%)。在美国商业保险的 JIA 儿童中,新的 b/tsDMARD 使用量正在上升,而新的 csDMARD 使用量正在下降。对于 b/tsDMARD,阿达木单抗使用最多,并且主要的 b/tsDMARD 在 csDMARD 之后首先启动。 JIA 的 DMARD 使用模式已随着多种因素的发展而演变,包括监管批准和耐受性。本文受版权保护。版权所有。
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2024 Oct 22
GiuseppeVittorioDeSo...
Impact of smoking habits on cardiovascular and neoplastic events and all-cause death in people living with HIVfrom the STOPSHIV cohort.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
该研究旨在评估现实生活中艾滋病毒感染者(PWH)吸烟暴露对主要临床事件(MCE)的影响。来自意大利的观察性纵向多中心队列研究。连续983名PWH入组“戒烟” HIV 人群”(STOPSHIV) 项目并于 2014 年 7 月至 2023 年 9 月进行跟踪。观察到的 MCE 定义为心血管 (CV) 事件、肿瘤疾病或任何原因的死亡,根据吸烟状况和相关变量(每日吸烟数量、包数)进行评估-年,Fagerström 测试)在参与者中。使用 Cox 比例风险模型(风险比、HR 和 95% CI)评估暴露变量与事件之间的关联。在 6997.6 人年的随访 (PYFU) 中,我们总共发现了 49 起心血管事件, 61 起肿瘤事件,47 人死亡。 MCE 的总体发生率为 17.6 /1000 PYFU(95% 置信区间 14.7-21.0)。全因死亡率为 6.7 (95% CI 5.0-8.9)/1000 PYFU。在多变量分析中,年龄较大(HR 1.07,CI 1.05-1.09),高 Fagerström 尼古丁依赖性测试(HR 1.09,CI 1.03-1.15),低最低 CD4 <200 细胞/mm3(HR 1.63,CI 1.10-1.41) )、既往肿瘤病史 (HR 2.41; CI 1.34-4.43) 和静脉吸毒作为 HIV 感染危险因素 (HR 2.36; CI 1.52-3.68) 是任何 MCE 的独立预测因子。非 AIDS 临床状况是观察最多的来自意大利的 PWH 临床事件。吸烟暴露会显着增加 PWH 中 MCE 的风险,而高 Fagerström 尼古丁依赖性测试是 MCE 的预测因子。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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SURGERY
2024 Oct 20
AyatoObana,KenichiIw...
Impact of postoperative complications on gastric cancer survival.
SURGERY
术后并发症的长期影响,特别是胃切除术后胃癌患者的非癌症相关死亡率仍不清楚。我们的目的是评估这些并发症对非癌症相关死亡的影响。在日本一家医院接受胃癌根治性胃切除术的 236 名患者的队列根据 Clavien-Dindo II 级或更高级别的并发症进行分组。 Kaplan-Meier 方法、时序检验和 Cox 风险比分析用于评估无复发生存率和总生存率,并确定并发症和生存预测因素。谵妄是最常见的并发症(52 名患者中的 21 名)。总生存率存在显着差异(有并发症,3 年:58.1% 和 5 年:51.6%;无并发症,3 年:82.3% 和 5 年:73.6%;P < .001),但不包括无复发生存率(有并发症,3 年:77.8% 和 5 年:77.8%;无并发症,3 年:87.5% 和 5 年:85.2%)。非癌症相关死亡(主要由肺炎引起)在并发症组中比非并发症组更常见。美国麻醉医师协会身体状况评分高、输血、开放手术、男性、全胃切除术以及神经/精神疾病史等因素与总生存率下降独立相关。术后并发症影响长期预后,导致总体生存率下降,非癌症死亡率增加。积极主动的策略(包括优化术前管理、预防并发症和出院后干预)至关重要,重点是肺部疾病预防,以改善胃切除术后的预后。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
2024 Oct 19
JinYoungLee,TienPeng
Convergent evolution of senescent fibroblasts in fibrosis and cancer with aging.
SEMINARS IN CANCER BIOLOGY
衰老与组织微环境的刻板变化有关,这些变化增加了老年人对疾病的易感性,包括器官纤维化和癌症。从组织的角度来看,纤维化和癌症都可以被视为不愈合的伤口,基质中组织修复途径的致病性激活。如果纤维化和癌症代表了不同病理中适应不良基质反应趋同进化的一个例子,那么在这两种疾病中可能出现哪些在身份和功能上具有相似性的类似细胞类型?在这篇综述中,我们探讨了衰老的成纤维细胞如何形成将衰老器官与纤维化和癌症联系起来的纽带。单细胞测序的出现,加上对体内具有衰老特征的细胞类型的改进检测,使我们能够识别在纤维化和癌症中具有相似特性的衰老成纤维细胞,这些细胞具有促纤维化程序。除了在疾病状态下重组细胞外基质的能力外,这些促纤维化的衰老成纤维细胞还可以促进上皮重编程和免疫重新布线,从而推动纤维化和癌症的疾病进展。最后,纤维化和癌症中常见致病细胞类型的鉴定也为通过共同方法针对这两种疾病提供了治疗机会。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。
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