Interleukin-18 是细胞因子 IL- 1 家族的成员，在神经胶质瘤中表达上调。然而，其对神经胶质瘤的影响仍不清楚。本研究旨在探讨白细胞介素18表达在胶质瘤中的作用和潜在机制。在这里，我们证明 IL-18 通过增加培养的神经胶质瘤细胞的增殖和抑制细胞凋亡来增强对替莫唑胺的耐药性。进一步的体内研究表明，IL-18 促进荷瘤 BALB/c 裸鼠对替莫唑胺的耐药性。机械探索表明，IL-18刺激可以激活胶质瘤细胞中的PI3K/AKT信号通路，而PI3K抑制可以降低IL-18促进的替莫唑胺耐药。我们发现 IL-18 上调神经胶质瘤中 CD274 的表达，揭示了其对微环境的潜在影响。此外，我们建立了肿瘤异种移植模型并探讨了抗白细胞介素18单克隆抗体的治疗效果。靶向白细胞介素 18 可延长荷瘤小鼠的生存期并减弱 CD274 的表达。在荷瘤小鼠中，抗白细胞介素 18 和抗 PD-1 单克隆抗体的联合治疗在抑制肿瘤生长方面显示出比单独治疗更佳的效果。总的来说，这些数据表明，IL-18 通过 PI3K/Akt 激活促进神经胶质瘤细胞对替莫唑胺化疗耐药，并通过调节 CD274 建立免疫抑制环境。这项研究强调了 IL-18 在神经胶质瘤中的治疗价值。© 2024。作者。

癌症患者更容易受到 COVID-19 侵袭性病程的影响。开发生物标志物来识别具有 COVID-19 相关死亡高风险的癌症患者，可以帮助确定谁需要早期临床干预。与侵袭性 COVID-19 风险相关的基因组区域中的 miRNA 可以代表临床结果的潜在生物标志物。血浆样本是在德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心从受 COVID-19 影响的癌症患者 (N = 128) 中采集的。血清样本采集自罗马尼亚蒂米什瓦拉市临床急救教学医院已接种疫苗的健康个体（n = 23）。使用计算机定位克隆方法来识别与 COVID-19 风险相关的基因组区域中是否存在 miRNA：CORSAIR（COvid-19 风险相关基因组区域）。通过 RT-qPCR 测量 miRNA 水平。我们发现 CORSAIR 中 miRNA 富集。 hsa-miR-150-5p 和 hsa-miR-93-5p 血浆水平低与 COVID-19 相关死亡较高相关。 hsa-miR-92b-3p 的水平与 SARS-CoV-2 测试阳性相关。体外 TLR7/8 和 T 细胞受体 (TCR) 介导后，外周血单核细胞 (PBMC) 增加 hsa-miR-150-5p、hsa-miR-93-5p 和 hsa-miR-92b-3p 的分泌激活。在接种第二剂辉瑞 BioNTech COVID-19 疫苗后 1 至 9 个月内，健康个体的血清样本中检测到这三种 miRNA 水平升高。人类气道上皮细胞的 SARS-CoV-2 感染影响其分泌的细胞外囊泡内的 miRNA 水平。CORSAIR 中富集了 miRNA。血浆 miRNA 水平可以作为预测癌症患者与 COVID-19 相关的死亡的潜在血液生物标志物。© 2024。作者。

开发创新的精准和个性化癌症疗法对于提高癌症生存率至关重要，特别是对于结直肠癌等常见癌症类型。本研究旨在展示在波兰结直肠癌患者队列中使用人工智能 (AI) 发现精准治疗新靶点的各种方法。我们分析了 71 名经组织病理学证实的晚期可切除结直肠腺癌患者。对肿瘤和外周血样本进行全外显子组测序，对肿瘤样本进行RNA测序（RNAseq）。我们采用三种方法来确定个性化和精准治疗的潜在目标。首先，使用我们内部的新抗原识别管道 ARDentify，结合基于免疫肽组学质谱数据 (ARDisplay) 训练的人工智能模型，我们鉴定了队列中的新表位。其次，根据在我们的患者队列中发现的反复突变，我们选择了相应的癌细胞系，并利用敲除基因依赖性评分来识别合成致死基因。第三，采用基于癌细胞系数据训练的基于人工智能的模型来识别与选定患者基因组图谱相似的细胞系。这些细胞系中的拷贝数变异和重复的单核苷酸变异以及基因依赖性数据被用来寻找个性化的合成致死对。我们鉴定了大约 8,700 个独特的新表位，但没有一个被超过两名患者共享，这表明共享的潜力有限。我们队列中的新抗原目标。此外，我们还确定了三个合成致死对：众所周知的 APC-CTNNB1 和 BRAF-DUSP4 对，以及最近描述的 APC-TCF7L2 对，这对 APC 和 BRAF 变异患者可能具有重要意义。此外，通过利用相似癌细胞系的识别，我们发现了具有治疗意义的潜在基因对 VPS4A 和 VPS4B。我们的研究强调了识别癌症患者潜在治疗靶点的三种不同方法。每种方法都为我们的队列提供了宝贵的见解，强调了这些方法在开发精准和个性化癌症疗法中的相关性和实用性。重要的是，我们开发了一种新颖的 AI 模型，可以使用 RNAseq 和甲基化数据将肿瘤与代表性细胞系进行比对。该模型使我们能够识别与患者肿瘤非常相似的细胞系，从而有助于准确选择体外验证所需的模型。版权所有 © 2024 Murcia Pienkowski, Skoczylas, Zaremba, Kłęk, Balawejder, Biernat, Czarnocka, Gniewek, Grochowalski, Kamuda, Król- Józaga、Marczyńska-Grzelak、Mazzocco、Szatanek、Widawski、Welanyk、Orzeszko、Szura、Torbicz、Borys、Wohadlo、Wysocki、Karczewski、Markowska、Kucharczyk、Piatek、Jasiński、Warchoł、Kaczmarczyk、Blum 和 Sanecka-Duin。

结直肠癌（CRC）仍然是全球癌症相关死亡的第三大原因。在这里，我们的目的是揭示结直肠癌中转录因子第五尤文变异蛋白（FEV）的潜在机制。利用GSE143939、GSE142279、GSE196006和GSE200427数据集分析人结直肠癌及癌旁组织转录组差异表达，通过与Human TFBD数据库中的转录因子列表比较筛选交叉基因，然后进行KEGG富集分析。 CRC 中 FEV 表达显着降低，FEV 上调抑制 CRC 中细胞生长和肿瘤进展。 CRC中高表达的基因主要富集于Wnt信号通路，而WNT2是Wnt信号通路的核心启动子。 WNT2 启动子上有两个 FEV 结合位点。 WNT2促进CRC细胞的增殖、迁移和侵袭。 FEV 通过与 WNT2 启动子结合来抑制 WNT2 转录。总的来说，我们的数据表明，新的 FEV/WNT2 轴对于 CRC 进展至关重要。可以开发针对这一特定信号轴的策略来治疗 CRC 患者。在线版本包含可在 10.1007/s10616-024-00643-0 获取的补充材料。© 作者，获得 Springer Nature B.V. 2024 的独家许可。Springer Nature 或其许可方（例如协会或其他合作伙伴）根据与作者或其他权利持有人的出版协议拥有本文的专有权；作者对本文已接受的手稿版本的自行存档仅受此类出版协议和适用法律的条款的约束。

阿尔波特综合征 (AS) 是一种由 COL4A5 基因突变引起的遗传性疾病，可导致慢性肾脏疾病。目前，尚未开发出具体的治疗方法。然而，最近一项使用 AS 模型小鼠的研究表明，外显子跳跃方法可以部分缓解症状。在这项研究中，我们使用 AS 患者衍生的诱导多能干细胞 (AS-iPSC) 生成的肾脏类器官评估了外显子跳跃法的效果。我们从 AS-iPSC 中生成了具有肾单位结构的肾脏类器官。正如预期的那样，COL4A5 的 C 末端在 AS 类器官中不表达。有趣的是，反义寡核苷酸在体外恢复了 COL4A5 C 末端的表达。接下来，我们将 AS 类器官移植到小鼠体内并评估体内肾小球基底膜的形成。我们发现与对照类器官相比，AS 类器官形成了较低的狭缝隔膜比。最后，我们评估了外显子跳跃对移植类器官的影响，但观察到了最小的影响。这些研究表明 AS-iPSC 可以生成缺乏 COL4A5 C 末端的肾脏类器官，并且外显子跳跃可以诱导其体外表达。© 2024 作者。日本分子生物学会和约翰·威利出版的《基因到细胞》

腺苷（ADO）是一种天然存在的核苷，主要通过细胞外三磷酸腺苷的水解合成。在肿瘤微环境中，ADO 水平大幅增加，导致免疫反应受到抑制。纳米系统为将药物精确递送至肿瘤病灶提供了一种有前途的方法。在这篇综述中，我们概述了目前在肿瘤免疫治疗中调节腺苷信号传导的纳米系统开发的研究进展。这些纳米系统旨在靶向腺苷水解蛋白，增加腺苷分解，拮抗腺苷受体。根据文献综述，腺苷在肿瘤免疫治疗中具有巨大潜力，纳米药物递送系统在肿瘤靶向治疗中具有巨大的应用前景。由于其优越的特性，不久的将来。

SOS1 是 KRAS 的重要鸟嘌呤核苷酸交换因子。它促进 KRAS 从不活跃的 GDP 结合状态转变为活跃的 GTP 结合状态。 KRAS 的激活触发下游信号通路，促进肿瘤的发生和进展。抑制 SOS1 以防止 KRAS 激活是治疗 KRAS 驱动的肿瘤的有效策略。本次审查使用 Cortellis Drug Discovery Intelligence 识别了 2022 年 1 月至 2024 年 6 月期间发表的声称是 SOS1 抑制剂或 SOS1-KRAS 相互作用调节剂的专利。总共评估了来自 5 个不同申请人的 15 项专利申请。在 KRAS 驱动的肿瘤中，抑制 SOS1 通过调节 RAS/MAPK 和 PI3K/AKT/mTOR 信号通路显着影响细胞增殖和迁移。自 2022 年以来，已发布了大量 SOS1 抑制剂专利。大多数 SOS1 抑制剂目前处于临床前开发阶段，只有少数进展到临床试验。然而，这些抑制剂在临床研究中面临重大挑战，包括单一疗法的疗效有限、安全性问题以及增强 PK 特性的必要性。尽管 SOS1 抑制剂具有出色的体外性能，但在临床应用中必须解决与安全性、药代动力学和药效学相关的问题。

NSCLC 是全球癌症相关死亡的主要原因，其存活率较低主要是由于 NSCLC 经常产生化疗耐药性。粘着斑激酶 (FAK) 是一种非受体酪氨酸激酶，参与调节细胞内多个过程的途径，包括存活、迁移和 TME，这些过程有助于肿瘤进展和耐药性。最近，FAK 抑制剂 (FAKi) 在治疗 NSCLC 方面显示出巨大的潜力。这篇叙述性综述旨在总结涉及 FAK 的关键信号通路，这些信号通路有助于肿瘤进展和耐药性。它将进一步概述目前处于实体瘤前期和早期临床试验中的 FAKi，以及 FAKi 与化疗相结合的治疗潜力，因为这已成为克服 NSCLC 化疗耐药性的有前途的策略。越来越清楚的是，FAK 不是致癌驱动因素，而是促进肿瘤进展和耐药性。因此，虽然 FAKi 在临床试验中仅表现出有限的结果，但将其他疗法与 FAKi 相结合的治疗方案已显示出克服耐药性的巨大潜力。最后，特别新颖的是 FAK-PROTAC（蛋白水解靶向嵌合体），它独特地靶向胞浆和核 FAK。

三阴性乳腺癌（TNBC）患者的治疗选择有限，导致转移复发率高且预后不良。铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化引起的细胞死亡，并被硒蛋白 GPX4 的抗氧化活性所抵消。在这里，我们发现，TNBC 细胞在高细胞密度培养时在细胞外环境中分泌抗铁死亡因子，但在低密度形成集落时容易发生铁死亡。我们发现，抗铁死亡因子（被确定为含有脂质的单不饱和脂肪酸（MUFA））的分泌以及单细胞铁死亡的脆弱性取决于与细胞密度成正比的硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）的低表达。最后，我们表明，抑制 Sec-tRNAsec 生物合成（硒蛋白生产的重要步骤）会导致铁死亡并损害循环 TNBC 细胞的肺播种，这些细胞不再受到原发肿瘤富含 MUFA 的环境的保护。© 2024。作者。

肝细胞癌（HCC）是全球最常见的恶性肿瘤之一。突出因素包括慢性乙型肝炎 (CHB) 和慢性丙型肝炎 (CHC) 病毒感染、接触黄曲霉毒素、酗酒、糖尿病和肥胖。乙型肝炎（HBV）的患病率很高，无症状携带者比例很高，增加了诊断和治疗肝细胞癌（HCC）的挑战，需要进一步、更全面的研究。载脂蛋白 B mRNA 编辑催化多肽 (APOBEC) 家族成员是单链 DNA 胞苷脱氨酶，可以限制病毒复制。 APOBEC 相关突变模式构成了各种癌症类型（例如肺癌、乳腺癌、膀胱癌、头颈癌、子宫颈癌和卵巢癌）体细胞突变的主要特征。 HCC 早期的症状通常很微妙且非特异性，给治疗和监测带来了挑战。此外，本文主要关注 APOBEC3B (A3B) 基因通过刺激 HBV 突变、激活白细胞介素 6 (IL-6) 在 HBV 相关 HCC (HBV-HCC) 发病和进展中的既定具体作用机制。并促进活性氧 (ROS) 的产生，同时还探索 A3B 作为 HBV-HCC 治疗靶点和预后指标的潜力。© 2024 Yang 等人。