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SURGERY
2024 Oct 10
WilliamMacDonald,Tho...
Staining patterns of aldosterone synthase in patients undergoing surgery for primary aldosteronism: Proposal for system of categorization and investigation of clinical and biochemical correlation.
SURGERY
醛固酮合酶 (CYP11B2) 染色模式如何影响单侧原发性醛固酮增多症患者的预后尚不清楚。我们假设分类系统将有利于未来的研究,并且单侧肾上腺切除术后的临床和生化结果受到不同 CYP11B2 染色模式的影响。对 2015 年 1 月至 2023 年 9 月因原发性醛固酮增多症接受肾上腺切除术的患者进行了回顾性评价。分析了人口统计学、临床和病理数据。开发了染色模式分类系统。将临床和生化结果与染色模式进行比较,以评估差异并确定相关性。使用 SPSS 进行描述性和统计分析。纳入了 43 名患者。确定了以下 CYP11B2 染色模式:(1)单个腺瘤; (2) 产生醛固酮的结节或微结节; (3)类型1和类型2的组合; (4)增生; (5)产生醛固酮的肾上腺皮质癌。总共,43 个中的 23 个仅在单个腺瘤中显示 CYP11B2 染色。 3/23 的染色涉及腺瘤的一部分。 4/9 年龄<40 岁的患者在非腺瘤组织中有 CYP11B2 染色区域。 43 例中有 37 例 (86%) 达到生化完全治愈,23.2% 达到临床完全治愈。染色模式与性别、种族或年龄之间没有差异。 CYP11B2 染色模式与早期临床或生化结果无关。原发性醛固酮增多症患者的肾上腺切除标本显示多种 CYP11B2 染色模式,包括许多患者的非腺瘤组织。这些模式对临床结果的影响需要进一步研究。染色模式的统一分类将有助于跨研究提供一致的报告。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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RADIOGRAPHICS
2024 Aug
BabinaGosangi,IreneD...
Li-Fraumeni Syndrome: Imaging Features and Guidelines.
RADIOGRAPHICS
Li-Fraumeni综合征(LFS)是一种罕见的常染色体显性家族性癌症综合征,由肿瘤蛋白p53基因(TP53)种系突变引起,该基因编码p53转录因子,也被称为“基因组的守护者”。 LFS 家族中最常见的癌症类型包括肉瘤、白血病、乳腺癌、脑肿瘤和肾上腺皮质癌。骨肉瘤和横纹肌肉瘤是最常见的肉瘤。 LFS 患者患早发性胃癌和结肠癌的风险增加。他们患甲状腺、肺癌、卵巢和皮肤等其他几种癌症的风险也增加。 LFS 患者终生罹患癌症的风险在男性中高于 70%,在女性中高于 90%。一些 LFS 患者在其一生中会患上多种原发性癌症,并且已经制定了筛查这些患者的指南。全身 MRI 是这些患者年度筛查的首选方式。 LFS 患者的管理指南各不相同,因为这些人更容易患上放射诱发的癌症,例如,患有 LFS 和乳腺癌的女性接受全乳房切除术,而不是乳房肿瘤切除术和放射治疗。作者回顾了影像学、影像学指南和肿瘤影像学特征在 LFS 中的作用。 ©RSNA,2024 本文提供了补充材料。
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Journal for ImmunoTherapy of Cancer
2024 Jul 27
SandipPPatel,MeganOt...
Phase II basket trial of Dual Anti-CTLA-4 and Anti-PD-1 blockade in Rare Tumors (DART) SWOG S1609: adrenocortical carcinoma cohort.
Journal for ImmunoTherapy of Cancer
多种常见癌症受益于免疫疗法;然而,人们对罕见肿瘤的疗效知之甚少。我们报告了罕见肿瘤中 NCI/SWOG S1609 双重抗 CTLA-4 和抗 PD-1 阻断的肾上腺皮质癌队列的结果。SWOG Early Therapeutics 和罕见癌症委员会负责超过 1,000 个国家临床试验网络站点的多个罕见肿瘤队列。注册了 21 名符合条件的患者。中位年龄为 53 岁(范围 26-69 岁); 16 名 (76%) 为女性。 每 6 周静脉注射伊匹单抗 1 mg/kg,每 2 周静脉注射 240 mg 纳武单抗,直至疾病进展、症状恶化、因任何原因延迟治疗 > 56 天、出现不可接受的或免疫相关毒性无法将泼尼松每日或按患者要求减少至 <10mg。主要终点是总体缓解率 (ORR) (RECIST V.1.1)。次要终点包括临床获益率 (CBR)(包括疾病稳定 (SD)>6 个月)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和毒性。免疫相关结果包括免疫 ORR (iORR)、免疫 CBR (iCBR) 和免疫 PFS (iPFS)。使用两阶段设计,假设:零 = 5% 替代 = 30%,第一阶段 n = 6,最多 16,单侧 alpha = 13%。先前治疗线的中位数为 2(范围:1 -9)。 21 名患者中有 3 名获得确认的部分缓解 (PR) (ORR=14%)。此外,一名患者的 PR 未经确认;一、疾病稳定(SD)>6个月;一、免疫相关RECIST(iRECIST)PR(iPR); 1 名患者达到 iSD>6 个月:临床获益率(有效率或 SD>6 个月)=5/21 (24%),iORR=4/21 (19%),iCBR=7/21 (33%)。 6 个月 PFS 为 24%; 6 个月 iPFS,33%。具有 iRECIST 临床获益的患者 (N=7) 的 PFS 分别为 57、52、18、15、13、7 和 7 个月。 6 个月 OS 为 76%;中位 OS 为 15.8 个月。最常见的毒性是疲劳(62%)和皮疹(38%),最常见的3/4级免疫相关不良事件是肝功能障碍(9.5%)和肾上腺功能不全(9.5%)。与治疗相关的不良事件导致四名患者(21%)停止治疗。没有 5 级不良事件。 伊匹单抗加纳武单抗在难治性转移性肾上腺皮质癌中有效,达到了研究的主要终点,iORR 为 19%,iCBR 为 33%(包括 SD/iSD>6 个月),并且具有最长的 PFS/ iPFS 为 52 个月和 57 个月。NCT02834013(注册于 2016 年 7 月 15 日;https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02834013)。© 作者(或其雇主)2024 年。允许重复使用CC BY-NC。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。
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Brain Structure & Function
2024 Jan 04
YongjieLi,TingWang,F...
Pan-Cancer Analysis of P3H1 and Experimental Validation in Renal Clear Cell Carcinoma.
Brain Structure & Function
脯氨酰 3-羟化酶 1 (P3H1) 与癌症发展有关,但尚未对 P3H1 进行泛癌分析。本研究首次对P3H1相关的mRNA表达、突变、启动子甲基化、预后意义等方面进行了研究,并通过检索相关文献,探讨了P3H1与临床病理参数、药物敏感性、免疫细胞浸润的关系。数据库包括使用生物信息学工具的癌症基因组图谱 (TCGA)、基因型组织表达 (GTEx)、cBioPortal 和肿瘤免疫评估资源 (TIMER2.0)。研究结果表明,与正常组织相比,大多数肿瘤中 P3H1 的表达存在显着差异,与临床预后密切相关。泛癌 Cox 回归分析显示,P3H1 高表达与脑低级别胶质瘤、肾透明细胞癌、肾上腺皮质癌、肝细胞癌、间皮瘤、肉瘤、葡萄膜黑色素瘤、膀胱尿路上皮癌患者的低总生存率显着相关。肾乳头状细胞癌、肾嫌色细胞癌、胸腺瘤和甲状腺癌。 P3H1 DNA 甲基化与其表达呈负相关。 P3H1 与浸润细胞、免疫相关基因、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性和错配修复显着相关。最后,发现P3H1表达与对九种药物的敏感性之间存在显着相关性。因此,P3H1表达增强与多种肿瘤的不良预后相关,这可能是由于其在肿瘤免疫调节和肿瘤微环境中的作用。这种泛癌分析深入了解了 P3H1 在不同癌症肿瘤发生中的功能,并为后续的进一步深入研究提供了理论基础。© 2023。作者,获得 Springer Science Business Media, LLC 独家许可,施普林格自然的一部分。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2023 Sep 21
SaraVitalini,Beatric...
Biological activities of the aerial and undergound parts of Gymnadenia nigra Rchb.f. (syn. Nigritella nigra (L.) Rchb. f.) from the Italian Alps.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
本研究调查了黑色马先蒿(Gymnadenia nigra Rchb.f.同义词Nigritella nigra (L.) Rchb. f.)(兰科)的地上部分(GNAR)和地下部分(GNUG)的生物活性。当样品在两种肾上腺皮质癌细胞系(SW13和H295R)中进行MTT试验和尝试蓝染色排斥试验时,所得数据令人感兴趣。特别是,GNAR 80% 甲醇提取物在1µg/µL浓度下,在24小时后明显抑制了细胞存活率,细胞形态评估结果也显示出显著结果,特别是在两种提取物的作用下SW13细胞。GNAR提取物较GNUG提取物更能清除DPPH自由基,它在白蛋白变性(最大变性百分比463.0 ± 8.3 vs 77.3 ± 13.3)和蛋白酶抑制(最大抑制百分比138.5 ± 7.0 vs 2.1 ± 2.0)测试中也更活跃。这些结果强调了黑色马先蒿在体外的重要抗肿瘤活性,值得进一步研究。
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Cell Death & Disease
2023 Aug 15
VrindaMadan,MarkCMar...
Pembrolizumab-Induced Lichen Planus Pemphigoides in a Patient with Metastatic Adrenocortical Cancer: A Case Report and Literature Review.
Cell Death & Disease
免疫检查点抑制剂的出现彻底改变了肿瘤治疗,而与此同时,与免疫相关的不良反应(irAEs)也呈上升趋势。皮肤毒性是最常见的irAEs之一,特别是在PD-1抑制剂如Pembrolizumab的应用中。在此,我们报告了一例由抗PD-1诱导的地癞癣性天疱疮(LPP)-一种罕见的具有地癞癣和大疱性天疱疮特征的自身免疫性水疱性疾病。据我们所知,这是首次报道PD-1抑制剂治疗转移性肾上腺癌后出现LPP的案例。意识到LPP在irAEs范围内很重要,特别是随着免疫治疗的适应症扩大到包括肾上腺癌等罕见恶性肿瘤。除了我们的个案报告外,我们还提供了一份关于免疫治疗诱导LPP的文献综述-重点介绍了早期识别和临床管理这种皮肤irAE的关键特征。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Jul 18
LeslieKFerrarelli
Exploiting an epigenetic switch in adrenal cancer.
Epigenetics & Chromatin
EZH2抑制剂可能减缓一种侵袭性肾上腺皮质癌的进展速度。
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Cell Death & Disease
2023 Jun 01
ZhiwenShi,BolinChen,...
Genomic and molecular landscape of homologous recombination deficiency across multiple cancer types.
Cell Death & Disease
同源重组缺陷(HRD)导致了有缺陷的双链断裂修复,是肿瘤发生的普遍原因。然而,在泛癌症患者中,HRD的发生率及其临床意义仍然未知。通过对10,619名癌症患者的单核苷酸多态性芯片数据进行计算分析,我们表明HRD在多种癌症类型中经常发生。泛癌症队列的分析揭示了HRD不仅是卵巢癌和三阴性乳腺癌的生物标志物,而且在许多癌症类型中具有临床预后价值,包括肾上腺皮质癌和胸腺瘤。我们发现同源重组相关基因具有高突变或删除频率。通路分析显示HRD与DNA损伤响应和免疫相关信号通路呈正相关。肿瘤浸润淋巴细胞的单细胞RNA测序显示,在HRD患者中,疲惫的T细胞比例显著更高,表明了既往存在的免疫性。最后,HRD可以用于预测泛癌症患者对程序性细胞死亡蛋白1免疫疗法的反应。总之,我们的工作建立了一张泛癌症的HRD综合地图。这些发现对于扩大Poly ADP核糖合酶抑制剂治疗的范围以及可能的免疫疗法具有重要意义。©2023. 作者(S)。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Apr 23
JuanValentín-Goyco,J...
Selectivity of Osilodrostat as an Inhibitor of Human Steroidogenic Cytochromes P450.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
Osilodrostat (LCI699)是人体类固醇合成细胞色素P450 11β-羟化酶(CYP11B1)和醛固酮合酶(CYP11B2)的强效抑制剂。LCI699已被FDA批准用于治疗库欣综合症,该症以皮质醇慢性过度产生为特征。虽然二期和三期临床研究已经证实了LCI699治疗库欣综合症的临床疗效和耐受性,但少有研究尝试全面评估LCI699对肾上腺甾体激素合成的影响。为此,我们首先全面分析了LCI699介导的皮质醇细胞株NCI-H295R的甾体合成抑制。然后,我们使用稳定表达单个人类类固醇生成P450酶的HEK-293或V79细胞研究LCI699抑制。我们使用完整细胞的研究证实了CYP11B1和CYP11B2的强烈抑制作用,对17-羟基化酶/17,20-裂解酶(CYP17A1)和21-羟基化酶(CYP21A2)的抑制微不足道。此外,部分抑制了胆固醇侧链裂解酶(CYP11A1)。为了计算LCI699与肾上腺线粒体P450酶的解离常数(Kd),我们成功地将P450纳入到脂质纳米盘中,并进行了光谱平衡和竞争结合实验。我们的结合实验证实了LCI699与CYP11B1和CYP11B2的高亲和力(Kd ≈ 1nM或更低)以及对CYP11A1的较弱结合(Kd = 18.8μM)。我们的结果证实了LCI699对CYP11B1和CYP11B2的选择性,并证明了对CYP11A1的部分抑制,但不是对CYP17A1和CYP21A2的抑制。版权所有©2023 Elsevier Ltd. 发布。
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