研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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BRITISH JOURNAL OF CANCER
2024 Oct 22
RiccardoSerra,Stuart...
Neurosurgical application of olaparib from a thermo-responsive paste potentiates DNA damage to prolong survival in malignant glioma.
BRITISH JOURNAL OF CANCER
人们对重新利用聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 1 (PARP-1) 抑制剂奥拉帕尼治疗新诊断或复发的异柠檬酸脱氢酶野生型胶质母细胞瘤越来越感兴趣。我们探讨腔内给药奥拉帕尼是否能在临床前高级神经胶质瘤模型中带来生存获益。原发性肿瘤 RNA 测序数据用于确定 PARP-1 作为胶质母细胞瘤浸润边缘的靶标。我们使用克隆生长测定、细胞周期分析和免疫细胞化学在体外评估了单独使用奥拉帕尼以及伴随基因毒性损伤所赋予的放射增敏作用,并在体内评估了手术后从温度敏感的聚合物浆料递送后的放射增敏作用。RNA测序证实PARP-1是一种放射增敏剂。胶质母细胞瘤浸润性疾病的可行治疗靶点。神经胶质瘤细胞急性暴露于奥拉帕尼会损害增殖并诱导与体外 DNA 损伤相关的晚期细胞凋亡,辐射会增强这种细胞凋亡。使用高级别胶质瘤原位同种异体移植物,与全身奥拉帕尼和标准胶质母细胞瘤治疗相比,间质奥拉帕尼递送联合放疗观察到长期总体生存获益。奥拉帕尼与替莫唑胺或依托泊苷联合给药可增加长期生存率,表明奥拉帕尼可作为 DNA 损伤敏化剂。总的来说,我们的数据支持局部奥拉帕尼给药与当前恶性胶质瘤治疗临床方案相结合的基本原理。© 2024。作者。
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024 Oct 21
ChanlingYuan,Chungua...
Discovery of Arene Ruthenium(II) Complexes as Potential VEGF Inhibitors for Glioblastoma Metastasis Suppression.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
开发治疗胶质母细胞瘤的药物一直是一项重大挑战。在此,合成了一系列芳烃钌(II)配合物并作为抑制胶质母细胞瘤增殖和转移的潜在候选物进行了研究。研究发现,对位取代基修饰的分子,尤其是6位取代基的分子,比邻位取代基表现出更高的抗肿瘤活性。进一步研究表明6可以通过调节PI3K/AKT/mTOR通路触发肿瘤细胞自噬。此外,还发现6可以通过结合和稳定VEGF G-四链体DNA来诱导胶质母细胞瘤细胞中的DNA损伤。此外,在斑马鱼模型中证实6可以抑制U87-MG胶质母细胞瘤细胞原位异种移植的增殖和转移。因此,芳烃钌(II)络合物可以开发为未来治疗胶质母细胞瘤的有前途的治疗剂。
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Brain Structure & Function
2024 Oct 21
GaladuSubah,SabrinaL...
Rare presentations of glioblastoma multiforme in the septum pellucidum: illustrative case.
Brain Structure & Function
多形性胶质母细胞瘤(GBM)是一种高级别原发性脑肿瘤,由于其侵袭性、浸润性生长和对治疗的有限反应,给神经肿瘤学带来了巨大的挑战。透明隔是 GBM 的一个罕见且意想不到的部位,增加了这种罕见颅内恶性肿瘤的诊断和治疗的复杂性。 一名 69 岁男性,既往有前列腺癌病史,到一家外部医院就诊,病史已有 2 周一种“恍惚状态”和认知能力下降。最初的头部计算机断层扫描显示脑室突出,没有明显的肿块病变。入院后,磁共振成像显示下透明隔内有一个肿块,延伸至第三侧脑室和两侧侧脑室。活检结果显示 GBM,世界卫生组织中枢神经系统肿瘤 4 级,胶质纤维酸性蛋白免疫阳性,Ki-67 标记指数为 60%-70%。在 60 多年的文献中仅鉴定了 5 例,系统评价阐明了透明隔 GBM 的不同临床表现、诊断进展和治疗方法。 https://thejns.org/doi/10.3171/CASE23770。
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Theranostics
2024
MarieHautiere,Delphi...
Preoperative PET imaging and fluorescence-guided surgery of human glioblastoma using dual-labeled antibody targeting ETA receptors in a preclinical mouse model: A theranostic approach.
Theranostics
理由:胶质母细胞瘤 (GBM) 由于其异质性和侵袭性,对肿瘤的完全切除提出了重大挑战,强调需要有效的治疗选择。在过去的二十年中,荧光引导手术 (FGS) 使用 5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA) 等荧光团来增强肿瘤描绘,受到神经外科医生的青睐。然而,一些低级别肿瘤没有显示示踪剂的任何积累,并且缺乏患者分层是一个重要的限制。自 2000 年以来,人们对内皮素轴在癌症进展中的作用进行了广泛研究。更具体地说,我们的团队已确定在胶质母细胞瘤干细胞中过度表达的内皮素 A 受体 (ETA) 作为 GBM 成像的目标靶标。本研究旨在评估新型临床前双峰成像剂 [89Zr]Zr-axiRA63-MOMIP 作为治疗诊断方法的功效:i) 检测人类 GBM 原位模型中的 ETA 细胞,ii) 实现肿瘤完全切除。方法:单分子多模态成像平台 (MOMIP) - 包含荧光团 (IRDye800CW) 和正电子发射放射性金属螯合剂(去铁胺 B、DFO) - 与靶向 ETA 受体的 axiRA63 抗体缀合,在 GBM 干细胞表面过度表达细胞。注射[89Zr]Zr-axiRA63-MOMIP后48小时,通过正电子发射断层扫描(PET)和光学成像对携带原位人GBM的小鼠进行成像。随后,实施了尸检概念验证 FGS 以及离体分析 (H
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Theranostics
2024
LiangLiu,RanWang,Aog...
Hypoxia-driven M2-polarized macrophages facilitate the epithelial-mesenchymal transition of glioblastoma via extracellular vesicles.
Theranostics
理由:M2 样肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 促进胶质母细胞瘤的恶性进展。然而,造成这种现象的机制仍不清楚。方法:采用RT-PCR、Western blot和流式细胞术评估巨噬细胞的极化状态。 RT-PCR、蛋白质印迹或/和免疫组织化学用于测定circ_0003137、PTBP1、PLOD3和上皮间质转化(EMT)标志物的表达。 Transwell实验用于评估肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。通过RNA测序、生物信息学分析和Pearson相关系数来探讨PTBP1和circ_003137/PLOD3之间的关系。使用体内实验来确定装载sh-circ_0003137的纳米平台的作用。结果:缺氧以 HIF1α 依赖性方式促进巨噬细胞向 M2 样 TAM 极化。然后,M2 样 TAM 可以将 circ_0003137 富集的细胞外囊泡 (EV) 转运至胶质母细胞瘤细胞,从而上调胶质母细胞瘤细胞中的 circ_0003137。 circ_0003137过表达促进体外和体内胶质母细胞瘤细胞的EMT。从机制上讲,circ_0003137 与聚嘧啶束结合蛋白 1 (PTBP1) 物理结合,增强前胶原赖氨酸、2-酮戊二酸 5-双加氧酶 3 (PLOD3) 的稳定性并促进胶质母细胞瘤细胞的 EMT。此外,还建立了一种基于脂质体的shRNA纳米平台,并用于封装sh-circ_0003137。荧光显微镜示踪和细胞共培养实验表明,sh-circ_0003137封装的纳米平台稳定,可以穿透血脑屏障(BBB),最终到达中枢神经系统(CNS)。颅内原位肿瘤模型显示,通过尾静脉注射负载sh-circ_0003137的纳米平台可显着抑制胶质母细胞瘤的进展并提高裸鼠的存活率。结论:缺氧可以驱动巨噬细胞向 M2 样 TAM 极化。极化的 M2 样 TAM 可以通过 EV 将 circ_0003137 转运至胶质母细胞瘤细胞。然后,circ_0003137通过靶向PTBP1/PLOD3轴促进胶质母细胞瘤的EMT。因此,针对 circ_0003137 可能是一种针对胶质母细胞瘤的新型治疗策略。© 作者。
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Parasites & Vectors
2024 Sep
ArashPoursheikhani,M...
Long Non-Coding RNA CRNDE, LINC00957, and AC072061.1 as a Promising Diagnostic and Prognostic Biomarker in Glioblastoma Multiforme.
Parasites & Vectors
多形性胶质母细胞瘤(GBM)是最具侵袭性的脑癌类型之一。 LncRNA 可以被认为是 GBM 中新的预后和诊断生物标志物。本研究全面探讨了TCGA数据库中lncRNA与mRNA的相互作用,提出了一种具有良好诊断和预后价值的新型有前景的生物标志物。RNA-seq的公开数据和相关临床数据均从TCGA数据库下载。在R中进行差异表达分析。利用GO和KEGG信号通路进行富集。 STRING 数据库用于 PPI 分析。 CE-网络是利用STAR数据库构建的。 Kaplan-Meier生存分析和ROC曲线分析表明生物标志物的诊断和预后价值。差异表达数据表明4428个mRNA在GBM中差异表达。 GO和KEGG通路分析表明差异表达的mRNA在关键生物过程中富集。 PPI 显示 WEE1、BARD1 和 CDK6 是重要的 PPI 中心。 ceRNA 网络数据证明了关键的 lncRNA。数据显示,lncRNA CRNDE、LINC00957、AC072061.1、AC068888.1 和 DBH-AS1 是 GBM 患者的潜在诊断预后生物标志物。总之,我们证明了 lncRNA 和 mRNA 相互作用,并提到了调节网络,被认为是一种治疗选择在GBM中。此外,我们还为患者提出了潜在的诊断和预后生物标志物。版权所有© 2024 Poursheikhani 等人。由德黑兰医科大学出版。
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NEURO-ONCOLOGY
2024 Oct 19
RuochenDu,JianzhongZ...
Is modulation of immune checkpoints on glioblastoma-infiltrating myeloid cells a viable therapeutic strategy?
NEURO-ONCOLOGY
免疫学领域传统上专注于适应性免疫细胞的免疫检查点调节。然而,许多恶性肿瘤(例如胶质母细胞瘤)大多缺乏 T 细胞,而是富含先天免疫系统的免疫抑制性骨髓细胞。虽然一些免疫检查点目标在适应性免疫和先天免疫之间共享,但骨髓特异性检查点也可以作为潜在的治疗方法。为了更好地了解免疫检查点阻断对骨髓细胞的影响,我们系统总结了目前关注PD-L1/PD-1、CD24/Siglec-10、胶原蛋白/LAIR-1、CX3CL1/CX3CR1、和 CXCL10/CXCR3。通过综合分子机制和转化意义,我们的目标是优先考虑此类胶质母细胞瘤治疗药物。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需商业重复使用,请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限都可以通过我们网站文章页面上的权限链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 如需了解更多信息,请联系journals.permissions@oup.com。
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International Journal of Biological Sciences
2024
WendanYu,ShilongHan,...
KIF15 promotes human glioblastoma progression under the synergistic transactivation of REST and P300.
International Journal of Biological Sciences
胶质母细胞瘤(GBM)具有高度侵袭性和致命性。 GBM 的失败凸显了开发更有效的靶向治疗策略的必要性。 KIF15是一种运动蛋白,参与细胞有丝分裂促进、细胞结构组装和细胞信号转导。 KIF15 在 GBM 中的精确生物学功能和潜在的上游调控机制仍然难以捉摸。在这里,我们证明 KIF15 在 GBM 中异常上调并预测 GBM 患者的不良预后。 KIF15 促进 GBM 细胞增殖、转移和细胞周期进展。 REST 可以结合 KIF15 启动子并反式激活 KIF15。此外,REST 与 P300 相互作用,并依赖其组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 活性来共同调节 KIF15 表达。 REST和P300在GBM中均高表达,单独或与KIF15联合预测GBM患者预后不良。 KIF15在GBM中的致瘤功能在体外和体内均受到REST的调节,细胞周期抑制剂Palbociclib与P300 HAT抑制剂的联合治疗更显着地抑制GBM异种移植物的存活。我们的研究结果表明,KIF15 在 REST 和 P300 的协同反式激活下促进 GBM 进展。 P300/REST/KIF15 信号轴有望成为抗 GBM 候选治疗靶点的级联。© 作者。
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GENES & DEVELOPMENT
2024 Oct 21
EthanAWetzel,AminINo...
A multi-center, clinical analysis of IDH-mutant gliomas, WHO Grade 4: implications for prognosis and clinical trial design.
GENES & DEVELOPMENT
异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 基因 IDH1 或 IDH2 的突变定义了一组成人弥漫性胶质瘤,与 IDH 野生型胶质母细胞瘤相比,诊断年龄更小,预后更好。在 IDH 突变神经胶质瘤中,一小部分星形细胞肿瘤呈现 4 级组织学特征和不良预后。在分子研究中,CDKN2A/B 纯合缺失可独立预测不良预后和短生存期。因此,2021 年 WHO 分类现在也承认这种分子特征(CDKN2A/B 缺失)足以将星形细胞瘤分类为 IDH 突变型、WHO 4 级,无论组织学分级如何。在这里,我们调查了具有和不具有 CDKN2A/B 缺失的 WHO 4 级 IDH 突变型星形细胞瘤患者的结局,以比较这些组并评估有助于生存的临床和放射学因素。我们回顾性地鉴定了 79 名 IDH 突变型星形细胞瘤患者,其中五个国际机构以及由 51 名 IDH 突变星形细胞瘤患者组成的对照组(组织学 4 级,未检测到 CDKN2A/B 缺失)在初次诊断时检测到 CDKN2A/B 缺失。我们汇总了所有患者的临床和影像学特征。我们发现 CDKN2A/B 缺失与显着较差的总生存期 (OS; p = 0.0004) 和无进展生存期 (PFS; p = 0.0026) 相关,中位 OS 为 5.0 年且 PFS 为 3.0 年,而仅根据组织学标准指定为 4 级的肿瘤的 PFS 为 10.1 和 5.0 年。多变量分析证实 CDKN2A/B 缺失对于 OS (HR = 3.51,p < 0.0001) 和 PFS (HR = 2.35,p = 0.00095) 都是强阴性预测因素。此外,在CDKN2A/B缺失的肿瘤中,术前对比增强是较差OS(HR 2.19,95% CI 1.22-3.93,p = 0.0090)和PFS(HR = 1.74,95% CI= 1.02-2.97)的显着预测因子,p = 0.0420)。这些发现强调了 IDH 突变型星形细胞瘤中 CDKN2A/B 缺失的严重预后影响,并强调需要进一步细化肿瘤预后分类。我们的结果为治疗试验提供了基线患者结果的关键基准,强调了除了组织学分级之外,CDKN2A/B 状态评估在 IDH 突变星形细胞瘤患者的临床试验设计和治疗决策中的重要性。© 2024。作者。
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BIOCONJUGATE CHEMISTRY
2024 Oct 21
QingSu,JunxiaoChen,Z...
A pH-Sensitive cRGD-PEG-siRNA Conjugated Compound Targeting Glioblastoma.
BIOCONJUGATE CHEMISTRY
胶质母细胞瘤是最常见的原发性颅内肿瘤之一,其特点是死亡率高、预后差。尽管目前大多数药物疗效有限且毒性显着,但化疗仍然是神经胶质瘤的关键治疗策略。本研究重点关注前一阶段合成的 cRGD-siEGFR 偶联化合物。前期研究表明cRGD-siEGFR分子具有一定的靶向性和抗肿瘤特性,但存在靶向性不足、疗效低、肾毒性高等问题。为了增强抗肿瘤功效并减轻副作用,开发了一种 pH 响应性、长循环和高度靶向的 siRNA 递送系统,即 cRGD-PEG-siEGFR 缀合物。检查了 cRGD-PEG-siEGFR 的靶向、抗肿瘤作用和生物分布。结果表明,cRGD-PEG-siEGFR被αvβ3阳性U87MG细胞有效摄取,特异性沉默EGFR基因表达,并表现出抗肿瘤作用。在正常生理条件下,它避免被正常细胞摄取,从而减少副作用。此外,体内生物分布实验表明,与cRGD-siEGFR相比,cRGD-PEG-siEGFR显着减少肾脏蓄积并表现出延长的循环。因此,cRGD-PEG-siRNA 成为一种有前途的候选药物,具有长循环、高靶向性、pH 响应性和显着的抗肿瘤功效。
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