研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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Bone & Joint Journal
2024
DorianYGarcia-Ortega
Comprehensive treatment strategy for improving surgical resection rate of retroperitoneal sarcomas: a histology-specific approach narrative review.
Bone & Joint Journal
腹膜后肉瘤(RPS)是一组罕见且异质的恶性肿瘤,给评估和治疗带来了重大挑战。手术是 RPS 治疗的基石,关键取决于完全切除才能获得良好的预后。切除范围是局部控制和生存的关键决定因素。本综述深入探讨了局部 RPS 多学科管理的演变,强调了根据肿瘤组织学、位置和患者功能状态调整手术策略的必要性。我们探讨了隔室手术的原理(一种扩展的一线方法,涉及切除邻近内脏以获得广泛的阴性切缘)及其在不同 RPS 组织学亚型和其他类型的更有限切除中的有效性。特别强调疾病的异质性,因为各种组织学亚型表现出不同的生物学行为。这就需要改变一刀切的治疗方法。该综述分析了不同手术策略的作用,重点关注组织学类型和位置。此外,还检查了(新)辅助治疗(例如放疗和化疗)的潜在益处,认识到其特定的组织学适应症和局限性。这篇全面的综述整合了有关手术策略和补充疗法的最新数据,倡导针对组织学量身定制的个性化方法。随着对 RPS 分子和遗传基础的了解不断发展,其有效管理策略也不断发展,强调了该领域专家之间需要进行全球合作,以增强我们的集体知识和治疗方法。版权所有 © 2024 Garcia-Ortega。
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Bone & Joint Research
2024 Oct 21
JulietteSimon,Damien...
Clinical impact of large genomic explorations at diagnosis in 198 pediatric solid tumors: a monocentric study aiming practical feasibility of precision oncology.
Bone & Joint Research
面对收集复发儿科癌症的系统分子分析以改变其靶向匹配疗法的不断发展,本研究旨在评估在儿科实体癌中进行的系统诊断基因组探索的临床和治疗适应症,以确定筛查的类型以及是否可以进行筛查。在复发时提供准确的靶向策略。2015 年 1 月至 2021 年 12 月期间,共有 280 名 22 岁以下的患者因新诊断的实体瘤转诊至斯特拉斯堡大学医院,自诊断以来,对这些患者进行了前瞻性基因组研究。使用 7 种不同的分子测试,从单基因方法(IHC、FISH、RT-PCR、Sanger 测序、液滴数字 PCR)到大规模分析(下一代测序、RNA 测序和 FoundationOne® CDx),我们回顾性地探索了儿科实体瘤(血淋巴癌除外),以改善诊断、预后评估和复发治疗。198 名患者 (71%) 在诊断时接受了分子生物学 (MB)。 38 种不同的组织学分为脑肿瘤(30%)、肉瘤(26%,骨和软组织)、各种母细胞瘤(27%)和其他实体(17%)。在中位 40 个月的随访中,患者的总生存率为 85%,复发率为 28%。在进行的 326 项分析中,突出显示了涉及 70 个癌基因的 245 项异常(单核苷酸变异:50%,融合:25%,拷贝数改变:20%)。总体临床影响率为84%。广谱分析的治疗效果 (57%) 高于靶向分析 (28%)。 75% 的广谱测试发现了一种可行的变异,使 23% 的患者自首次复发后迅速接受匹配的靶向治疗。我们的经验强调了在儿童诊断时立即对实体瘤进行分子分析的临床效用,以期改善可及性复发时向创新药物提供。© 2024。作者。
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Microbiology Spectrum
2024 Oct 21
ShannonHargerPayen,I...
Identifying the amino acid domains of ORF59 responsible for interactions with ORF57 and PAN RNA during KSHV lytic replication.
Microbiology Spectrum
卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) DNA 聚合酶持续合成因子 ORF59 是病毒 DNA 合成所必需的裂解蛋白,是核心复制复合体的一部分。 ORF59 的多功能性质促使人们对其各种功能域进行研究。先前对 ORF59 的研究已经确定了二聚化、DNA 相互作用和聚合酶相互作用域。 ORF59 负责与病毒 mRNA 转运积累蛋白 (MTA/ORF57) 和病毒长非编码聚腺苷酸化核 (PAN) RNA 相互作用的区域尚未被探索。使用一系列先前表征的 ORF59 缺失 KSHV BACmid 突变体,我们鉴定了与 ORF57 和 PAN RNA 相互作用的 ORF59 结构域。有趣的是,氨基酸 51-100 对于与 ORF57 和 PAN RNA 相互作用至关重要。利用这些信息,我们生成了表达 DsRed 标记多肽的质粒,该多肽跨越 ORF59 的氨基酸 30-100。当在裂解再激活之前将30-100个aa DsRed标记的多肽表达质粒转染至KSHV野生型iSLK细胞中时,观察到病毒复制的显性失活抑制,导致感染性病毒产生减少。我们的数据表明,ORF59 与 ORF57 和 PAN RNA 之间的相互作用对于成功裂解复制非常重要。重要性为了更好地了解卡波西肉瘤相关疱疹病毒 (KSHV) DNA 聚合酶持续合成因子 ORF59,我们研究了 ORF59 与 ORF57 和聚腺苷酸化核 (PAN) 的相互作用。 )RNA。我们使用先前表征的包含 ORF59 内部缺失的 KSHV BACmid 来鉴定与 ORF57 和 PAN RNA 相互作用的 ORF59 结构域。我们的研究揭示了 ORF59 的多个结构域,这些结构域对于其与 PAN RNA 的关联至关重要。这些结构域跨越氨基酸 51-100、251-300 和 351-396。其他实验证实氨基酸 51-100 对于 ORF59 和 ORF57 之间的相互作用至关重要。利用这些信息,我们生成了包含 ORF57 和 ORF59 的 PAN RNA 相互作用结构域的表达质粒。氨基酸30-100的ORF59多肽表达质粒在病毒再激活过程中充当显性失活抑制剂并导致病毒产量减少。这些发现为 ORF59 的关键领域提供了宝贵的见解,这对于其功能以及最终感染性病毒的产生至关重要。
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Cell Death & Disease
2024
MingyiYang,YaniSu,Ke...
Develop a Novel Signature to Predict the Survival and Affect the Immune Microenvironment of Osteosarcoma Patients: Anoikis-Related Genes.
Cell Death & Disease
骨肉瘤(OS)是一种流行的原发性骨肿瘤,主要影响儿童和青少年人群,对人类健康提出了相当大的挑战。本研究的目的是开发一个以失巢凋亡相关基因 (ARG) 为中心的预后模型,旨在准确预测 OS 诊断个体的生存结果,并提供调节免疫微环境的见解。该研究的训练队列由 86 名受试者组成OS 患者来自癌症基因组图谱数据库,而验证队列由从基因表达综合数据库中提取的 53 名 OS 患者组成。差异分析利用 GS​​E33382 数据集,包含 3 个正常样本和 84 个 OS 样本。随后,该研究进行了基因本体论和京都基因百科全书和基因组富集分析。通过单变量 COX 回归分析识别与 OS 预后相关的差异表达 ARG,然后进行 LASSO 回归分析,以减轻过度拟合风险并构建稳健的预后模型。通过风险曲线、生存曲线、受试者工作特征曲线、独立预后分析、主成分分析和 t 分布随机邻域嵌入 (t-SNE) 分析来评估模型准确性。此外,还设计了列线图模型,在预测 OS 患者预后方面表现出良好的潜力。进一步的研究结合了基因集富集分析来描绘高风险和低风险群体的活跃途径。此外,通过肿瘤微环境分析、单样本基因集富集分析(ssGSEA)和免疫浸润细胞相关性分析,评估风险预后模型对OS免疫微环境的影响。进行药物敏感性分析以确定对 OS 治疗可能有效的药物。最终,通过实时定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)对模型构建中涉及的ARG进行验证。开发了ARG风险预测模型,包括7个高风险ARG(CBS、MYC、 MMP3、CD36、SCD、COL13A1 和 HSP90B1)和四种低风险 ARG(VASH1、TNFRSF1A、PIP5K1C 和 CTNNBIP1)。该预后模型展示了预测患者总体生存率的强大能力。免疫相关性分析表明,在我们的预后模型中,与低风险组相比,高风险组表现出较低的免疫评分。具体而言,CD8 T 细胞、中性粒细胞和肿瘤浸润淋巴细胞在高危组中显着下调,同时检查点和 T 细胞共抑制机制也显着下调。此外,三个免疫检查点相关基因(CD200R1、HAVCR2 和 LAIR1)在高风险组和低风险组之间显示出显着差异。列线图模型的使用在预测 OS 患者的预后方面表现出显着的功效。此外,肿瘤转移作为一个独立的预后因素出现,表明 ARG 和 OS 转移之间存在潜在关联。值得注意的是,我们的研究确定了 8 种药物(Bortezomib、Midostaurin、CHIR.99021、JNK.Inhibitor.VIII、Lenalidomide、Sunitinib、GDC0941 和 GW.441756)对 OS 表现出敏感性。 RT-qPCR 结果表明,OS 中 CBS、MYC、MMP3 和 PIP5K1C 的表达水平降低。相反,在 OS 中观察到 CD36、SCD、COL13A1、HSP90B1、VASH1 和 CTNNBIP1 的表达水平升高。这项研究的结果为预测 OS 患者的生存结果提供了机会。此外,这些发现有望推动专注于与这种特定疾病相关的预后评估和治疗干预的研究工作。版权所有 © 2024 Mingyi Yang 等人。
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DERMATOLOGY
2024 Oct 18
Yoon-SeobKim,HeiSung...
Tetracyclines revisited: tetracyclines in the field of dermatology.
DERMATOLOGY
四环素是皮肤科医生青睐的一类广谱抗生素。在过去的十年中,四环素的临床疗效已扩展到各种皮肤病。本综述试图涵盖四环素在皮肤病学领域的可能适应症和可能的作用机制。这篇全面的综述涵盖了除寻常痤疮和红斑痤疮外四环素的所有可能适应症:化脓性汗腺炎、自身免疫性大疱性皮肤病、白癜风、脱发、色素性痒疹、肉芽肿性皮肤病、卡波西肉瘤、寒冷性荨麻疹、特应性皮炎、恙虫病、疤痕和杂种皮肤病。我们还关注最近批准的第三代窄谱四环素沙雷环素及其临床疗效和对微生物组的潜在影响。我们的评论使人们更好地了解这种极其熟悉的药物类别,并鼓励其在更广泛的皮肤病和症状中使用。作者。由巴塞尔 S. Karger AG 出版。
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CANCER LETTERS
2024 Oct 18
NivedithaNerlakanti,...
Histone deacetylase upregulation of neuropilin-1 in osteosarcoma is essential for pulmonary metastasis.
CANCER LETTERS
肺部是骨肉瘤 (OS) 最常见的转移部位。尽管我们在开发治疗实体恶性肿瘤的靶向疗法方面取得了进展,但广泛作用的化疗仍然是 OS 的一线治疗方法。在分析已批准的治疗非 OS 恶性肿瘤的疗效时,我们之前发现组蛋白脱乙酰酶 1 和 2(HDAC1 和 2)抑制剂罗米地辛可有效治疗已确定的肺转移性 OS。然而,罗米地辛已注意到对人类的毒性,因此我们的目的是确定 HDAC1/2 介导 OS 进展的主要机制,以识别更具选择性的药物靶点/途径。罗米地辛处理的 OS 细胞的微阵列和蛋白质组学分析显示,神经毡蛋白-1 (NRP1) 受到显着抑制,神经毡蛋白-1 是已知的癌细胞迁移和侵袭的调节因子。 NRP1 沉默可显着降低体外 OS 增殖、迁移、侵袭和粘附。更引人注目的是,在体内,减少 NRP1 表达可显着减轻两个独立模型(K7M2 和 SAOS-LM7)中 OS 的肺转移潜力。从机制上讲,我们的数据表明 NRP1 通过下调迁移机制(即 SRC、FAK 和 ROCK1 表达/活性)介导这种效应,这部分与 NRP1 与整合素 β 1 (ITGB1) 的相互作用有关。总之,我们的数据表明,罗米地辛对 NRP1 的下调显着降低了 OS 细胞在肺部播种和建立转移的能力,并且用选择性抑制剂靶向 NRP1 或其效应子可能是预防这一致命方面的可行方法。疾病。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版
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BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
2024
YimingZhang,RuilinPa...
HSPD1 Supports Osteosarcoma Progression through Stabilizing ATP5A1 and thus Activation of AKT/mTOR Signaling.
BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
恶性转化伴随着应激反应途径的过度激活。热休克蛋白(HSP)是应激诱导蛋白,在蛋白质折叠和加工中发挥作用,有助于应激肿瘤细胞的非癌基因成瘾。然而,HSP家族在骨肉瘤中的详细作用尚未得到研究。来自 GEO 和 TARGET 数据库的大量和单细胞转录组数据用于识别与骨肉瘤患者预后相关的 HSP。骨肉瘤中 HSPD1 的表达水平显着升高,与不良预后相关。通过体外和体内实验,我们系统地鉴定了HSPD1通过促进上皮间质转化(EMT)和激活AKT/mTOR信号传导来调节骨肉瘤的增殖、转移和凋亡。随后,使用免疫沉淀和质谱分析将 ATP5A1 确定为 HSPD1 的潜在靶标。从机制上讲,HSPD1可能与ATP5A1相互作用,减少K48相关的泛素化和ATP5A1的降解,最终激活AKT/mTOR通路,确保骨肉瘤进展和EMT过程。这些发现扩展了 HSPD1 发挥生物效应的潜在机制,并为其作为骨肉瘤的潜在治疗靶点提供了强有力的证据。© 作者。
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JACC: CardioOncology
2024 Aug
JunzheHuang,Changhui...
Echocardiography-Guided Radiofrequency Ablation for Cardiac Tumors.
JACC: CardioOncology
由于临床状况不佳,心脏肿瘤患者可能对手术切除提出挑战。超声心动图引导下的经心尖射频消融治疗心脏肿瘤(TARFACT)可能提供一种微创姑息治疗选择。本研究旨在评估 TARFACT 的安全性和有效性。五名患有心脏肿瘤(粘液性脂肪肉瘤、心肌肥厚伴炎性细胞浸润肿块、包括纤维组织肿瘤增生、心肌透明细胞肉瘤和心脏横纹肌瘤)。所有患者均接受 TARFACT 治疗,并进行心电图、超声心动图、生化分析和病理证实等评估。所有患者的中位随访时间为 9(4-12)个月。 3 名幸存患者在最后一次随访时仍存活(分别为 9、12 和 12 个月),而 2 名晚期肿瘤患者在 TARFACT 治疗后分别存活 6 个月和 13 个月。 TARFACT 治疗后,所有患者的肿瘤尺寸均显着减小:平均长度从 6.7 ± 2.0 cm 减小至 4.7 ± 1.8 cm(P = 0.007);平均宽度从 5.0 ± 2.1 cm 减少到 2.5 ± 0.7 cm (P = 0.041)。 NYHA 功能等级也有所改善:中位数 (IQR) 从 3.0 (1.5) 下降到 2.0 (1.0) (P = 0.038),超声心动图上的峰值 E 波显示平均从 64.4 ± 15.7 cm/s 增加到 76.6 ± 18.6 cm/s s (P = 0.008),NT-pro BNP 水平中位数 (IQR) 从 115.7 (252.1) pg/mL 降低至 55.0 (121.6) pg/mL (P = 0.043)。TARFACT 是一种新型姑息治疗选择心脏肿瘤,减少可触及的肿瘤并改善初步患者组的临床症状。 (心脏肿瘤介入[射频/激光消融]治疗[CTIH];NCT02815553)。© 2024 作者。
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Clinical Epigenetics
2024 Oct 02
DanieleBellavia,Salv...
Enzymatic TET-1 inhibition highlights different epigenetic behaviours of IL-1β and TNFα in tumour progression of OS cell lines.
Clinical Epigenetics
骨肉瘤(OS)是最常见的原发性恶性骨肿瘤,其异质性是常见抗肿瘤治疗的主要挑战。已知炎症细胞因子对于 OS 进展是必需的。因此,为了优化治疗,重要的是通过识别产生 OS 的机制并研究支持未分化状态的炎症途径来发现可靠的生物标志物。在这项工作中,我们强调了三种不同 OS 细胞系肿瘤进展中 IL-1β 和 TNFα 表观遗传活性的差异,以及 TET-1 酶抑制的敏感性。通过研究 IL-6 启动子的 DNA 甲基化并确定其表达,我们发现 TET 酶抑制会影响 OS 细胞系中炎症细胞因子诱导的增殖。此外,Bobcat 339 治疗可阻断 IL-1β 对 IL-6 启动子的表观遗传作用,而仅部分抑制 TNFα 的表观遗传作用,并抑制 IL-1β 依赖性上皮间质转化 (EMT) 过程,但仅部分抑制 TNFα 的表观遗传作用。总之,这项工作强调 IL-1β 和 TNFα 对 OS 细胞系中 DNA 去甲基化有不同的影响,使 DNA 甲基化成为潜在的疾病生物标志物。具体来说,在 IL-1β 治疗中,TET-1 抑制完全阻止肿瘤进展,而在 TNFα 作用中,它仅部分有效。鉴于这两种炎症途径可以作为治疗这些肿瘤的治疗靶点,了解它们独特的表观遗传行为可有助于制定针对这种疾病的精确和特异性的治疗策略。© 2024。作者。
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Science Immunology
2024 Oct 04
YiZhou,YaxinZhang,Mi...
Oncogenic KRAS drives immunosuppression of colorectal cancer by impairing DDX60-mediated dsRNA accumulation and viral mimicry.
Science Immunology
干扰素 (IFN) 反应对于免疫检查点抑制 (ICI) 治疗的有效性至关重要。我们之前的研究表明,KRAS(克尔斯滕大鼠肉瘤病毒)突变会损害结直肠癌(CRC)中的 IFN 反应,但机制尚不清楚。在这里,我们证明 KRAS 通过下调 DExD/H-box 解旋酶 6 (DDX60) 来加速双链 RNA (dsRNA) 降解,损害 dsRNA 传感和 IFN 响应。 DDX60 在这里被确定为 KRAS 靶标,可以与 dsRNA 结合,以防止 RNA 诱导的沉默复合物 (RISC) 介导的降解。过表达 DDX60 会诱导 dsRNA 积累,重新激活 IFN 信号传导,并增加 CRC 对 ICI 治疗的敏感性。从机制上讲,KRAS 通过 AKT(也称为蛋白激酶 B)-GSK3β(糖原合酶激酶 3 β)途径抑制 STAT3 磷酸化,从而抑制 STAT3 驱动的 DDX60 转录。我们的研究结果揭示了 KRAS 在 dsRNA 稳态中的作用,提出了将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤并克服 KRAS 突变的 CRC 中 ICI 耐药的潜在策略。
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