获得性化疗耐药是三阴性乳腺癌（TNBC）治疗的主要挑战。尽管积累的证据表明 microRNA-21 (miR-21) 是肿瘤进展的重要调节因子，但 miR-21 在调节 TNBC 多药耐药性中的作用仍不清楚。在这项研究中，我们证明 miR-21 通过调节 P-糖蛋白 (P-gp) 药物外排泵来影响 4T1 TNBC 细胞对阿霉素 (DOX) 的化疗耐药性。 4T1 细胞中 miR-21 的过度表达显着降低了它们对 DOX 的敏感性，阻止了 DOX 促进的细胞死亡。我们采用与 PD-L1 结合肽 (P21) 缀合的抗 miR-21 寡核苷酸来靶向递送至 4T1 肿瘤细胞。 4T1 TNBC 中 miR-21 的选择性下调导致通过上调磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 逆转 P-gp 介导的 DOX 耐药性。我们的研究强调，miR-21 是 TNBC 药物流出泵的关键调节因子，靶向 miR-21 可以增强 DOX 敏感性，为 DOX 耐药 TNBC 患者提供潜在的治疗选择。版权所有 © 2024 Eun Hye Kim 等人。

适应性免疫在早期乳腺癌长期结果中的作用越来越得到认可。标准（新）辅助化疗可能会对免疫细胞产生不利影响。我们对在同一机构接受早期乳腺癌（新）辅助化疗的 200 名患者的全血细胞计数 (FBC) 进行了回顾性纵向研究。分析了从治疗前到化疗后 12 个月的四个时间点的 FBC 结果。对具有匹配的化疗前和化疗后外周血单核细胞样本的患者进行流式细胞术。化疗后 12 个月时，观察到绝对淋巴细胞计数显着下降 (p<0.01)，在绝经前患者 (n=73；p<0.01)、接受剂量密集化疗方案的患者 (n=60；p<0.01) 中最为明显。 p < 0.01）和接受辅助放疗的患者（n = 147，p < 0.01）。在绝经前患者中，观察到化疗后 CD4 T 细胞亚群发生显着变化。需要进一步研究，包括长期临床结果，以有意义地改善长期抗肿瘤免疫力。© 2024。作者。

三阴性乳腺癌（TNBC）患者的治疗选择有限，导致转移复发率高且预后不良。铁死亡是一种由铁依赖性脂质过氧化引起的细胞死亡，并被硒蛋白 GPX4 的抗氧化活性所抵消。在这里，我们发现，TNBC 细胞在高细胞密度培养时在细胞外环境中分泌抗铁死亡因子，但在低密度形成集落时容易发生铁死亡。我们发现，抗铁死亡因子（被确定为含有脂质的单不饱和脂肪酸（MUFA））的分泌以及单细胞铁死亡的脆弱性取决于与细胞密度成正比的硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD）的低表达。最后，我们表明，抑制 Sec-tRNAsec 生物合成（硒蛋白生产的重要步骤）会导致铁死亡并损害循环 TNBC 细胞的肺播种，这些细胞不再受到原发肿瘤富含 MUFA 的环境的保护。© 2024。作者。

癌细胞的一个既定特征是代谢重编程，主要包括葡萄糖摄取的加剧。肿瘤微环境中的脂肪细胞有助于乳腺癌（BC）的进展，并且对代谢波动高度敏感。以肥胖和/或糖尿病为特征的代谢状况与 BC 发病率和死亡率增加相关。为了探索 BC-脂肪细胞相互作用并确定葡萄糖在这种对话中的影响，将乳腺脂肪源性间充质干细胞 (MAd-MSC) 分化为脂肪细胞，并与 ER BC 细胞共培养，同时暴露于类似于高血糖或正常血糖的葡萄糖浓度。人类（25mM 或 5.5mM）。通过 RNA-Seq 对共培养和单一培养中两种细胞类型的转录组进行分析，以确定脂肪细胞对 BC 细胞的影响，反之亦然 (i)、葡萄糖对 BC 细胞、脂肪细胞 (ii) 及其作用串扰(iii)。值得注意的是，我们提供的证据表明，在富含葡萄糖的环境中与脂肪细胞共培养，决定了BC细胞转录组的重新编程，驱动脂质积累，这是BC侵袭性的标志，促进干细胞样特性并降低他莫昔芬反应性。此外，我们的数据指出，BC 细胞通过转录效应诱导脂肪细胞脱脂，同时获得多能性增益，作为发生葡萄糖降低时的脂质来源。因此，调节肿瘤周围脂肪细胞的可塑性可能是阻止代谢不平衡患者 BC 进展的关键点。© 2024。作者。

Erythrina subumbrans 是一种在撒哈拉以南非洲和印度西高止山脉发现的药用植物，它有望成为治疗癌症的生物活性化合物的潜在来源。在我们正在进行的民间药用植物研究中，我们报告了从 E. subumbrans 茎皮中分离出的类黄酮化合物及其对乳腺癌（MCF-7 和 T47D）和宫颈癌 (HeLa) 细胞系的细胞毒活性。本研究旨在从 E. subumbrans 的茎皮中分离次生代谢物并评估其细胞毒活性，以支持使用民间药用植物作为抗癌替代疗法。通过柱色谱法从 E. subumbrans 的茎皮中分离出 Isolupalbigenin。使用 MTT 测定评估针对乳腺癌（MCF-7 和 T47D）和宫颈癌（HeLa）细胞系的细胞毒性活性，而计算机研究则使用针对雌激素受体 α (ERα) 的分子对接和分子动力学进行评估。测定结果显示，isolupalbigenin 抑制 MCF-7 细胞的生长，IC50 为 31.62 µg∙mL-1，同时对正常人体细胞（Vero 细胞系）没有毒性。分子对接结果表明，isolupalbigenin 与 ERα 的结合亲和力低于雌二醇，而分子动力学模拟证实了 isolupalbigenin-ERα 复合物的稳定性，中位均方根偏差（RMSD）为 2.80 Å。毒性预测表明，isolupalbigenin 引起肝毒性或致癌性的可能性较小，而药代动力学预测表明，isolupalbigenin 具有较高的肠道吸收率和中等的 Caco2 渗透性。此外，异狼红皂苷元预计具有中等分布体积 (Vd)。从 E. subumbrans 的茎皮中分离出的异狼红皂苷元具有细胞毒性活性，支持刺桐属植物作为抗癌替代疗法的药用植物的进一步开发。© 2024 赫琳娜等人。

利用细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6 抑制剂 (CDK4/6i) 与内分泌治疗 (ET) 的一线联合疗法显着影响了激素受体阳性 (HR )/人表皮生长因子受体 2 阴性 (HER2-) 的病程晚期乳腺癌（ABC）。然而，耐药性经常出现，导致分子上不同的疾病。雌激素受体一 (ESR1) 基因突变导致对芳香酶抑制剂 (AI) 产生耐药性，可能会指导氟维司群或新出现的口服选择性雌激素受体降解剂 (SERD)（如 elacestrant）的使用。 ESR1 突变的动态性质表明，对于进展后继续 CDK4/6i 治疗具有潜在指导作用。使用聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂或 PI3K/AKT/mTOR 通路靶向乳腺癌基因 1 和 2 (BRCA 1/2) 等突变提供了治疗选择。曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd) 等抗体药物偶联物 (ADC) 和针对滋养层细胞表面抗原 2 (Trop-2) 的新型药物的出现带来了进一步的复杂性，强调了针对转移性 BC 中特定基因组改变进行早期干预的必要性.版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

三阴性乳腺癌（TNBC）具有侵袭性高、易转移、复发多、预后差等特点。不幸的是，目前的临床治疗方法，包括手术、放疗、化疗和免疫治疗，对TNBC患者的疗效仍然有限。在这项研究中，我们发现间皮素 (MSLN) 在蛋白质水平和亚细胞位置上的异质表达，是 TNBC 嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞治疗的潜在靶点，这是由肿瘤酸化引起的微环境可能是影响治疗效果的主要障碍。碱化培养或碳酸氢钠给药显着促进MSLN的膜表达，并增强MSLN-CAR-T细胞在体外和体内的杀伤效率，并且在其他MSLN高表达的癌症中也获得了相同的结果，例如胰腺和卵巢癌。此外，机制探索表明微环境碱化引起的自噬-溶酶体功能减弱抑制了MSLN的降解。因此，微环境的碱化提高了靶抗原 MSLN 的一致性和高表达，并构成了通过 MSLN-CAR-T 细胞治疗多种实体癌的常规方法。© 作者（或其雇主）2024。 CC BY-NC 允许重复使用。禁止商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

影响致癌转录和 DNA 损伤反应的表观遗传失调是癌症的一个标志。组蛋白去甲基化酶 KDM4B 是调节这些过程的因子，在乳腺癌中雌激素受体介导的转录和 DNA 修复中发挥着重要作用。然而，致癌磷酸信号转导如何影响表观遗传调控尚不完全清楚。在这里，我们发现核糖体 S6 激酶 (RSK)（Ras/MAPK 途径的下游效应子）对 KDM4B 的磷酸化对于 KDM4B 响应 DNA 损伤的功能至关重要。KDM4B 敲除乳腺癌细胞系是通过 CRISPR/Cas9 生成的介导的基因编辑。通过慢病毒介导的基因转移，在敲除细胞中重新表达野生型或磷酸位点突变的 KDM4B。基因敲低是通过RNA干扰实现的。 DNA 双链断裂 (DSB) 是通过电离辐射或激光微辐射诱导的。通过免疫荧光分析 DSB 位点的蛋白质积累。通过体外和体内激酶测定评估 RSK 对 KDM4B 的磷酸化。通过 RT-PCR 和蛋白质印迹分析基因和蛋白质表达水平。通过克隆存活测定检查细胞对电离辐射的敏感性。RSK 在 Ser666 位点磷酸化 KDM4B，并通过 RSK 耗竭或 RSK 抑制剂抑制磷酸化，消除 KDM4B 在 DNA 双链断裂 (DSB) 位点的积累。 KDM4B 敲除细胞或用 RSK 抑制剂处理的细胞中 DSB 修复显着延迟。用拟磷突变体 S666D 替换内源 KDM4B 可恢复被 RSK 抑制剂抑制的 KDM4B 积累和 DSB 修复，表明 KDM4B 特定丝氨酸残基上的 RSK 在 RSK 抑制剂对 DSB 修复的影响中发挥着关键作用。由于这些异常反应，抑制 KDM4B 磷酸化增加了细胞对电离辐射的敏感性。总体而言，本研究发现了 RSK 对 DNA 损伤反应的新功能，这为其抑制剂在癌症治疗中提供了额外的作用.© 2024。作者。

简介 在世界范围内，乳腺癌仍然是影响女性的最常见癌症。乳腺癌的预后基于许多临床和病理指标。需要进一步的特征来预测乳腺癌患者的早期转移和预后，因为目前的病理特征，如肿瘤分化、血管浸润和 TNM（肿瘤、淋巴结和转移）分期，无法完全描述早期转移的生物学行为在乳腺癌中。 Ki-67 高表达被认为与癌症患者较差的生存率相关。因此，本研究旨在研究 Ki-67 作为浸润性乳腺癌预后标志物的效用及其与已知临床病理因素的关联。方法 该研究是一项以医院为基础的横断面研究，在 Vijayapura Bijapur Lingayat 地区教育 (BLDE)（被视为大学）Shri BM Patil 医学院医院和研究中心病理科组织病理学科进行。该研究于2022年9月1日至2024年4月30日期间进行。研究人群由我院收治的55例原发性乳腺癌乳房切除标本组成。从病历中记录了有关患者年龄、肿瘤大小、组织学类型、组织学分级、淋巴结状态和血管侵犯的数据。根据标准方案对雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)、人表皮生长因子受体 2/neu (HER2/neu) 原癌基因和 Ki-67 标记物进行免疫组织化学染色。对 Ki-67 与这些临床病理参数的关系进行了统计分析。结果本次研究中，55例中，30例为高级别Ki-67核阳性，其余25例为低级别Ki-67核阳性。 Ki-67 与肿瘤大小和组织学分级的关联显示出统计学显着性，p 值分别小于 0.05 和 0.001。然而，淋巴结状态、血管侵犯、雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2/neu (HER2/neu) 原癌基因状态没有统计学意义，p 值更大大于0.05。结论 在我们的研究中，Ki-67的表达与组织学分级和肿瘤大小具有统计学意义。应在乳腺癌的常规病例中进行 Ki-67 增殖指数的免疫组织化学测定，以获得有关肿瘤侵袭性（如增殖率所反映）的临床有用信息。因此，Ki-67 可用作治疗乳腺癌患者的预测和预后标志物。版权所有 © 2024，Sandilia 等人。

在沙特阿拉伯王国，女性最常见的癌症是乳腺癌。因此，本研究的目的是评估沙特阿拉伯阿西尔地区女性对乳房自检 (BSE) 的知识、态度和实践 (KAP)。这项研究是从 2023 年 10 月开始进行的横断面研究截至 2024 年 6 月，沙特阿拉伯阿西尔省。在 397 名研究参与者中，89 人（22.4%）知识良好，308 人（77.6%）知识较差； 185 人 (46.6%) 对乳房 BSE 持积极态度，212 人 (53.4%) 持消极态度 24 人 (6%) 对乳房 BSE 的做法良好 373 人 (94%) 的做法较差。根据研究参与者的说法，社交媒体 204 (51.4%)、广播、电视和报纸是了解疯牛病的最佳场所。在这项研究中，316 人（79.6%）听说过 BSE。 230 (57.9%) 表示乳腺癌患者的生存可能性随着早期发现而增加。只有 231 名（58.2%）和 247 名（62.2%）分别同意乳房颜色和形状的变化以及乳房退缩/排出表明乳腺癌。在 147 人中，有 24 人（16.3%）在每次月经后一周进行了自我检查。单身（OR = 6.259；95% CI = 1.790-21.887，p = 0.004）和已婚（OR = 4.923；95% CI = 1.509-16.056，p = 0.008）、单身（OR = 2.736； 95% CI = 1.248- 6.000，p = 0.012）和已婚（OR = 3.176；95% CI = 1.734-5.817，p = 0.00）分别与良好的 BSE 知识和态度显着相关。文盲 (OR = 0.233; 95% CI = 0.060-0.895, p = 0.034), 大学预科 (OR = 0.222; 95% CI = 0.092-0.538, p = 0.001), 文盲 (OR = 0) .293; 95% CI = 0.114-0.755，p = 0.011），大学预科生（OR = 0.462；95% CI = 0.271-0.788，p = 0.005）与受过大学教育的人相比，不太可能拥有良好的知识和态度。研究表明，很少有人拥有良好的知识和态度。女性对疯牛病有良好的了解、态度和实践。在这项研究中，与知识和实践相比，态度水平较高。然而，94% 的人根本没有练习过。强烈建议重点关注改善女性关于 BSE 的 KAP，以及大学中的 BSE 教育计划和更多社区服务活动，例如公共场所的健康运动。版权所有 © 2024 Kandasamy、Almaghaslah、Almanasef 和 A​​lamri。