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Journal of Gynecologic Oncology
2024 Jul 02
ChiharuMizoguchi,Tad...
HER2-negative or low expression as an unfavorable prognostic factor in patients with stage I/II uterine carcinosarcoma.
Journal of Gynecologic Oncology
子宫癌肉瘤(UCS)是一种罕见的高级别子宫内膜癌,治疗选择有限。我们评估了大型 UCS 队列中人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达和 HER2 基因扩增的预后意义,并阐明了 HER2 低 UCS 的临床病理特征。我们使用体内诊断技术检查了 148 名 UCS 患者的 HER2 蛋白表达对72例患者进行HER2免疫组织化学(IHC)试剂盒和使用荧光原位杂交(FISH)的HER2基因扩增。HER2 IHC评分根据最新的美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院胃癌标准进行评估,2017年为阴性。 41例患者中,57例患者中观察到1例低表达,50例患者中观察到HER2高表达(38例中2例,12例中3例)。基于HER2蛋白表达状态的临床病理特征无显着统计学差异。 HER2 阴性和低表达与高表达相比显示 I/II 期总体生存率较差。与其他癌症类型相比,IHC 和 FISH 结果之间的一致性相对较低(HER2 IHC 评分 1、2 和 3 分别为 5%、15% 和 50%),并且将这些结果结合起来作为 UCS 的预后因素并不有效。相比之下,HER2 IHC 评分单独是 I/II 期 UCS 的预后因素。 HER2 低组没有表现出特定的临床病理特征。由于晚期 UCS 中 HER2 IHC 评分低是一个预测因素,因此在不久的将来可能会建议使用 HER2 IHC 评分对 HER2 IHC 评分低组进行 UCS 分层并开发辅助治疗。© 2025。亚洲妇科肿瘤学会、韩国妇科肿瘤学会和日本妇科肿瘤学会。
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GYNECOLOGIC ONCOLOGY
2024 May 03
CemDemirkiran,Michel...
Preclinical in vitro and in vivo activity of the RAF/MEK clamp avutometinib in combination with FAK inhibition in uterine carcinosarcomas.
GYNECOLOGIC ONCOLOGY
子宫癌肉瘤(UCS)是罕见的、具有生物学侵袭性的肿瘤。由于 UCS 可能存在 RAS/MAPK 通路基因突变,我们评估了 RAF/MEK 钳 avutometinib 联合粘着斑激酶 (FAK) 抑制剂 defactinib 或 VS-4718 对多种原代 UCS 细胞系的临床前体外和体内疗效全外显子组测序 (WES) 用于评估 5 个原代 UCS 细胞系的遗传景观。使用针对原代 UCS 细胞系的细胞活力和细胞周期测定来评估 avutometinib ± FAK 抑制剂的体外活性。使用蛋白质印迹分析进行机制研究,同时在通过口服强饲法接受 avutometinib ± FAK 抑制剂治疗的 UCS 荷瘤小鼠中完成体内实验。WES 结果表明多个 UCS 细胞系存在遗传改变,包括 KRAS、PTK2、BRAF、MAP2K 和 MAP2K1 ,可能对 FAK 和 RAF/MEK 抑制敏感。当单独或组合使用时,五分之四的 UCS 细胞系在体外表现出对 FAK 和/或 RAF/MEK 抑制的敏感性。通过蛋白质印迹测定,将 UCS 细胞系暴露于 defactinib/avutometinib 组合后证明磷酸化 (p)-FAK 和 p-ERK 均减少。在体内,在 UCS 异种移植物中,与单药治疗和对照从第 10 天开始 (p < 0.002) 相比,avutometinib/VS-4718 组合表现出优异的肿瘤生长抑制作用和更长的生存期。avutometinib 和 defactinib 的组合在体外和临床试验中表现出良好的前景。针对原代 UCS 细胞系和异种移植物的体内抗肿瘤活性。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Disease Models & Mechanisms
2024 Mar
SakiTsuchihashi,Keit...
Evaluation of Uterine Carcinosarcoma and Uterine Endometrial Carcinoma Using Magnetic Resonance Imaging Findings and Texture Features.
Disease Models & Mechanisms
目的 本研究旨在评估磁共振成像 (MRI) 结果和纹理特征 (TF) 区分子宫内膜癌和子宫癌肉瘤的诊断可行性。方法 这项回顾性研究纳入了 2008 年 1 月至 2021 年 12 月期间手术后经组织病理学诊断为子宫内膜癌 (n = 68) 或子宫癌肉瘤 (n = 34) 的 102 名患者。我们评估了常规 MRI 结果和测量 (cMRFM) 以及 TF T2 加权图像 (T2WI) 和表观扩散系数 (ADC) 图及其组合用于区分子宫内膜癌和子宫癌肉瘤。使用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)为每个模型选择LASSO回归系数绝对值最高的三个特征,构建判别模型。采用二元logistic回归分析对疾病模型进行分析,并对cMRFM、T2WI-TF、ADC-TF及其组合模型进行受试者操作特征分析,以比较两种疾病。结果 根据三个选定特征中的每一个特征构建了总共四个模型。对于 cMRFM、T2WI-TF、ADC-TF 以及 cMRFM 和 TF 的组合模型,使用这些特征的判别模型的曲线下面积 (AUC) 分别为 0.772、0.878、0.748 和 0.915。组合模型显示出比其他模型更高的AUC,具有较高的诊断性能(AUC=0.915)。结论 使用 cMRFM 和 TF 的联合模型可能有助于子宫内膜癌和子宫癌肉瘤的鉴别诊断。版权所有 © 2024,Tschihashi 等人。
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GYNECOLOGIC ONCOLOGY
2023 Nov 28
DimitriosNasioudis,S...
Molecular landscape of ERBB2/HER2 gene amplification among patients with gynecologic malignancies; clinical implications and future directions.
GYNECOLOGIC ONCOLOGY
调查妇科恶性肿瘤患者中 ERBB2/HER2 基因扩增的患病率。访问了美国癌症研究协会 (AACR) 肿瘤基因组学证据信息交换 (GENIE)(13.1 版)数据库,对子宫内膜癌、卵巢癌和宫颈癌患者进行了调查被识别出来。选择具有拷贝数基因改变存在的可用数据的患者进行进一步分析。根据肿瘤部位和组织学分层后评估 ERBB2 扩增的发生率。 cBioPortal 提供的 OncoKB 数据库数据用于确定是否存在致病性基因组改变。总共确定了 6961 名符合纳入标准的患者:49.1% 患有卵巢癌,45.2% 患有子宫内膜癌,5.7% 患有宫颈癌分别为癌症。 ERBB2 扩增的总体发生率为 3.8%。 ERBB2扩增发生率最高的是卵巢粘液性患者(14.4%)、子宫浆液性患者(13.2%)、子宫透明细胞瘤患者(9.4%)和子宫癌肉瘤患者(7.9%)。 ERBB2 扩增在 TP53 野生型子宫内膜样子宫内膜癌患者中很少见 (0.4%)。 ERBB2扩增肿瘤患者中PI3K通路基因突变发生率较高。ERBB2扩增常见于子宫浆液性癌和粘液性卵巢癌患者。此外,子宫透明细胞癌、子宫癌肉瘤的发病率也较高。对于子宫内膜样子宫内膜癌患者,ERBB2 扩增的发生率较低,尤其是在没有 TP53 突变的情况下。版权所有 © 2023 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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Cell Death & Disease
2023 Nov 26
ShufaZhao,YuntaoLi,J...
APOBEC3C is a novel target for the immune treatment of lower-grade gliomas.
Cell Death & Disease
载脂蛋白 B mRNA 编辑催化多肽样 (APOBEC) 3C 型 (A3C) 在过去十年已被确定为癌症分子生物标志物。然而,A3C 在低级别胶质瘤 (LGG) 中改善临床结果的实际作用仍不清楚。本研究旨在探讨A3C在LGGs免疫治疗中的功能。从UCSC Xena中提取RNA测序(RNA-seq)和相应的临床数据,并在中国胶质瘤基因组图谱(CGGA)中验证结果。采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选A3C相关基因。进行全面的生物信息分析,评估多水平的表达、存活率和生物学功能,以探讨 A3C 的功能。A3C 在 LGG 中的表达显着高于正常组织,但低于胶质母细胞瘤(GBM),表明其在LGG 的独立预后预测因子。通过 WGCNA 进行无监督聚类分析,发现了 28 个 A3C 相关基因,并确定了具有不同结果和免疫细胞浸润的三种修饰模式。 A3C和A3C评分还与免疫细胞浸润和免疫检查点的表达相关。此外,A3C 评分与化疗敏感性增加相关。单细胞 RNA (scRNA) 分析表明,A3C 最有可能在免疫细胞上表达,如 T 细胞、B 细胞和巨噬细胞。A3C 是 LGG 中免疫相关的预后生物标志物。开发阻断A3C的药物可以提高免疫治疗的效率并提高疾病的生存率。 缩写:A3C:载脂蛋白B mRNA编辑催化多肽样(APOBEC)3C型; LGGs:低级别神经胶质瘤; CGGA:中国胶质瘤基因组图谱; WGCNA:加权基因共表达网络分析; scRNA:单细胞RNA; HGG:高级神经胶质瘤; OS:总生存期; TME:肿瘤微环境; KM:卡普兰-迈耶; PFI:无进展间期; IDH:异柠檬酸脱氢酶; ROC:接收器工作特性; GS:基因显着性; MM:模块成员资格; TIMER:肿瘤免疫估计资源; GSVA:基因集变异分析; ssGSEA:单样本基因集富集分析; PCA:主成分分析; AUC:ROC曲线下面积; HAVCR2:甲型肝炎病毒细胞受体2; PDCD1:程序性细胞死亡1; PDCD1LG2:PDCD1配体2; PTPRC:C型蛋白酪氨酸磷酸酶受体; ACC:肾上腺皮质癌; BLCA:膀胱尿路上皮癌;BRCA:乳腺浸润性癌; CESC:宫颈鳞状细胞癌和宫颈内膜腺癌; CHOL胆管癌; COAD结肠腺癌; DLBC:淋巴肿瘤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤; ESCA:食管癌; GBM:多形性胶质母细胞瘤; HNSC:头颈鳞状细胞癌; KICH:肾嫌色症; KIRC:肾透明细胞癌; KIRP:肾肾乳头状细胞癌; LAML:急性髓系白血病; LGG:脑低级别胶质瘤; LIHC:肝细胞癌; LUAD:肺腺癌; LUSC:肺鳞状细胞癌; MESO:间皮瘤; OV:卵巢浆液性囊腺癌; PAAD:胰腺腺癌; PCPG:嗜铬细胞瘤和副神经节瘤; PRAD:前列腺腺癌;阅读:直肠腺癌; SARC:肉瘤; SKCM:皮肤黑色素瘤; STAD:胃腺癌; TGCT:睾丸生殖细胞肿瘤; THCA:甲状腺癌;胸腺瘤:胸腺瘤; UCEC:子宫体子宫内膜癌; UCS:子宫癌肉瘤; UVM:葡萄膜黑色素瘤。
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Journal of Gynecologic Oncology
2023 Oct 12
RuiKitadai,TadaakiNi...
Mesothelin expression in gynecologic carcinosarcoma: clinicopathological significance and correlation with HER2 expression.
Journal of Gynecologic Oncology
本研究旨在评估妇科癌肉瘤中间皮素(MSLN)的表达,并确定其临床意义以及与人表皮生长因子受体2(HER2)表达的相关性。我们回顾性评估了接受过手术治疗的子宫癌肉瘤(UCS)和卵巢癌肉瘤(OCS)患者。 1997 年至 2019 年间进行了手术。还对福尔马林固定、石蜡包埋的 MSLN(克隆 SP74)和 HER2(克隆 4A5)标本进行了免疫组织化学染色。 MSLN 使用 H 分数和 4 级评分系统 (0-3) 进行评分。 MSLN 阳性定义为任何强度的任何阳性细胞,而高 MSLN 表达定义为 ≥30% 的肿瘤细胞中强度≥2。根据修订的2018年美国临床肿瘤学会/美国病理学家学院标准对HER2表达进行评分。总共招募了128名患者,其中119名UCS患者和9名OCS患者。 UCS 中的所有病例均表现出 MSLN 阳性,其中 33.9% 表现出高 MSLN 表达。临床病理学特征与 MSLN 高或低表达没有显着相关性。然而,高 MSLN 组的总生存期 (OS) 比低 MSLN 组更长(未评估 vs. 36.8 个月;风险比 = 0.48,95% 置信区间 = 0.26-0.89,p = 0.016)。 HER2 高患者的 MSLN 表达高于 HER2 阴性患者。在高 MSLN 和低 MSLN 表达组中,HER2 状态不影响 OS。 OCS显示100% MSLN阳性,其中66.6%高MSLN。MSLN表达在妇科癌肉瘤中广泛观察到。此外,高 MSLN 表达是 UCS 的有利预后因素。即使在抗 HER2 治疗时代,MSLN 也可能成为 UCS 的一个有前途的治疗靶点。© 2024。亚洲妇科肿瘤学会、韩国妇科肿瘤学会和日本妇科肿瘤学会。
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GYNECOLOGIC ONCOLOGY
2023 Jul 26
AyumiSaito,TadaakiNi...
Folate receptor alpha is widely expressed and a potential therapeutic target in uterine and ovarian carcinosarcoma.
GYNECOLOGIC ONCOLOGY
叶酸受体α(FRα)在各种癌症中表达,是一种潜在的治疗靶点。然而,它在子宫(UCS)和卵巢肉瘤(OCS)中的表达和临床意义尚待阐明。本回顾性研究纳入了1997年至2019年期间在我们机构接受原发手术的妇科肉瘤患者。对手术FFPE标本进行FRα和HER2的免疫组化染色。使用H评分和4级评分系统(0到3+)评估FRα。随后,评估FRα表达度(≥5%的肿瘤细胞,≥1+的强度)和FRα高表达组(2+和3+的分数)。根据修改后的ASCO/CAP标准对HER2进行评分。在UCS中评估FRα高表达与临床病理特征、HER2表达和生存之间的关联。总共包括120例UCS患者和9例OCS患者。在UCS中,所有患者均观察到FRα表达,而FRα高表达状况出现在20%的患者中。在HER2阴性的UCS中,34%表现为FRα高表达。未观察到临床病理特征与FRα状况之间的显著关联。在随访期间(中位数为34.5个月),FRα高表达与进展、无进展生存和总生存之间没有明显关联。所有OCS肿瘤标本均显示FRα高表达。FRα表达在所有UCS和OCS标本中均有观察到,包括HER2阴性的UCS患者。这种广泛的FRα表达暗示FRα靶向治疗可能在妇科肉瘤治疗中具有前景。然而,在子宫肉瘤中,FRα表达与临床病理特征或预后之间没有明显关系。版权所有©2023,Elsevier Inc.发表。
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Epigenetics & Chromatin
2023 Jun 26
YounghoonKim,GyeongH...
Prognostic significance of heterologous component in carcinosarcoma of the gynecologic organs: a systematic review and meta-analysis.
Epigenetics & Chromatin
该研究的目的是通过系统回顾和荟萃分析来确定异质性组分在妇科肉瘤中的组织学存在是否作为预后因素。在PubMed、Web of Science和Embase中搜索了相关出版物。包括评估人类卵巢或子宫肉瘤的肉瘤组分对生存效果的研究在内。两位作者根据符合条件的参考文献独立进行了审核,提取了包括原发肿瘤部位、生存结局、生存结局类型和每种肉瘤分化比例在内的数据。使用Newcastle-Ottawa量表评估了每个合格研究的质量。采用随机效应模型进行荟萃分析,以估计带有或不带有异质性组分的肉瘤的生存结局的风险比(HR)和95%置信区间(CI)。共鉴定了8项涉及1,594名患者的研究。异质性组分的总体比例为43.3%。异质性组分的存在与整体生存率较差有关(HR=1.81,95%CI=1.15-2.85),但与复发无关生存和无病生存的荟萃分析(HR=1.79,95%CI=0.85-3.77)。去除多元回归分析研究、早期研究、卵巢肿瘤研究或有大量患者样本的研究并不影响异质性组分与整体生存之间的统计学差异。妇科肉瘤在组织学上是由上皮和间叶组分组成的二相性肿瘤。我们的研究强调,考虑到所有阶段的情况下,病理学评估异质性组分是妇科肉瘤的预后因素。PROSPERO标识符:CRD42022298871。© 2023年。亚洲妇科肿瘤学会、韩国妇科肿瘤学会和日本妇科肿瘤学会。
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Genes & Diseases
2023 Jun 27
JTu,JZXu,YSZhang,LFD...
[Clinicopathological and gene mutation characteristics of uterine carcinosarcoma].
Genes & Diseases
探讨子宫癌肉瘤 (UCS)的临床病理学特征、免疫表型、诊断和鉴别诊断,以及UCS的基因突变特征和肿瘤突变负担 (TMB)。回顾性分析苏州大学附属第二医院病理科自2021年1月至2022年5月所归档的4例UCS的临床影像、病理形态学数据和免疫组化表达。对4例UCS的所有外显子组进行了测序。这4名患者均为女性,年龄为47-81岁。肿瘤的最大直径为4.0-13.0 cm,边界不清晰。镜下,肿瘤由恶性上皮和肉瘤组成。免疫组化显示,4名患者的上皮成分表达广谱细胞角蛋白 (AE1/E3),肉瘤成分表达Vimentin,PAX8,ER,PR的表达程度不同,并且Ki-67阳性指数较高 (60%-90%)。其中有3例p53错义突变,1例无义突变,4例MLH1,PMS2,MSH2,MSH6均为阳性,PD-L1为阴性。4例UCS患者的整个外显子组测序结果显示,TP53、BCL9L、BRD4、CLTCLI、PSMD1I、PLEC基因的突变率较高,分别为3/4、2/4、2/4、2/4、2/4、2/4。TMB分析显示,4例UCS的TMB <5 mut/Mb。UCS是一种罕见且高度恶性的子宫内膜肿瘤。整个外显子组测序结果提示,TP53、BCL9L、BRD4等基因具有高突变率,表明UCS的发生和发展可能与Wnt信号通路密切相关。分子分型表明,3例UCS为高拷贝数型/p53突变型,1例为POLD1突变。微卫星稳定性、低PD-L1表达和TMB结果提示,UCS患者在免疫治疗方面没有明显优势。
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CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2023 Mar 28
TadaakiNishikawa,Kos...
Trastuzumab Deruxtecan for Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Expressing Advanced or Recurrent Uterine Carcinosarcoma (NCCH1615): The STATICE Trial.
CLINICAL PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
为研究针对人表皮生长因子受体2(HER2)的抗体药物联合物Trastuzumab Deruxtecan在表达HER2的子宫癌肉瘤(UCS)患者中的疗效和安全性,该联合物结合了拓扑异构酶1抑制剂负载。纳入以前接受化疗治疗的HER2免疫组织化学评分≥1+的复发性UCS患者。将患者分为HER2高(免疫组织化学评分≥2+;n = 22)或低(免疫组织化学评分为1+;n = 10)组进行初步和探索性分析。 Trastuzumab deruxtecan以6.4或5.4毫克/千克的剂量每3周静脉注射,直至不能接受的毒性或疾病进展,其剂量修改基于乳腺癌的更新建议的II期剂量为5.4毫克/千克。主要终点是HER2高组的中央审查的客观缓解率。次要终点包括研究人员评估HER2高组的总体缓解率(ORR),HER2低组的ORR,无进展生存期(PFS),总生存期(OS)以及安全性。 HER2高和HER2低组的ORR中央审查分别为54.5%(95% CI,32.2至75.6)和70.0%(95% CI,34.8至93.3),而研究人员评估的分别为68.2%和60.0%。 HER2高和HER2低组的中位PFS和OS分别为6.2和13.3个月和6.7个月和未达到。 20名患者(61%)出现≥3级不良事件。 8名(24%)和1名(3%)患者出现1-2级和3级肺炎/间质性肺疾病。无论HER2状态如何,Trastuzumab Deruxtecan在UCS患者中都具有疗效。安全性的剖面与先前报告的剖面基本一致。通过适当的监测和治疗可以管理毒副作用。
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