Altered plasma metabolite levels can be detected years before a glioma diagnosis.
JCI Insight
在胶质母细胞瘤诊断之前数年,组织和血液的遗传和代谢变化被报道发生。由于目前胶质母细胞瘤的检测较晚,早期液体活检可能会影响患者的生活质量和预后。在这里,我们展示了一项嵌套式病例对照研究,包括了来自北瑞典健康与疾病研究(NSHDS)和欧洲癌症与营养前瞻性研究(EPIC)的550例胶质母细胞瘤前诊断病例和550例健康对照。我们发现了93个与胶质母细胞瘤发展相关并在诊断前长达8年的显著改变的代谢物。从这些代谢物中,有一个由20个精选代谢物组成的面板在NSHDS和EPIC群体中显示了与疾病的强相关性和一致的发展模式,并且独立于生物性别有利地区分了未来的病例和对照。血液代谢物面板还成功地在NSHDS中将低级别胶质母细胞瘤和胶质母细胞瘤病例与对照区分开来,在诊断前8年(胶质母细胞瘤AUC=0.85,P=3.1e-12;胶质母细胞瘤AUC=0.85,P=6.3e-8),以及在EPIC中,在诊断前2年(胶质母细胞瘤AUC=0.81,P=0.005;胶质母细胞瘤AUC=0.89,P=0.04)。通路富集分析检测到与TCA循环、Warburg效应、糖异生、半胱氨酸、丙酮酸和酪氨酸代谢相关的代谢物受到最大影响。