本研究旨在探讨miR-133在急性髓系白血病（AML）多药耐药中的作用及分子机制，为AML患者的治疗和预后提供新的理论依据。我们在细胞水平上进行了实验。采用RT-qPCR和Western blotting检测基因和蛋白表达；使用 CCK-8 测定法测量细胞活力；通过流式细胞术检测细胞凋亡；采用双荧光素酶报告基因检测验证miR-133与CXCL12之间的结合。在这项研究中，我们发现 miR-133 在 HL-60/ADR 多药耐药细胞中表达上调。从功能上讲，抑制 miR-133 可减轻 HL-60/ADR 细胞对柔红霉素 (DNR) 的耐药性。 DNR处理的HL-60/ADR细胞中抑制miR-133后，细胞内耐药相关蛋白MRP562和P-gp的表达受到抑制，细胞增殖减少，细胞凋亡增加。从机制上讲，NF-κB信号通路调节HL-60/ADR细胞中miR-133的表达，miR-133靶向CXCL12增强了HL-60/ADR细胞对DNR的抵抗。综上所述，NF-κB信号通路调节miR-133的表达，抑制miR-133的表达可以靶向CXCL12，增加HL-60/ADR细胞对DNR的敏感性。©作者，独家许可Springer Nature B.V. 2024。Springer Nature 或其许可方（例如协会或其他合作伙伴）根据与作者或其他权利持有人的出版协议拥有本文的专有权；作者对本文已接受的手稿版本的自行存档仅受此类出版协议和适用法律的条款的约束。

在本期《骨髓移植》特刊中，研究人员报告了 IDH1 [1]、IDH2 [2] 和 FLT3-TKD [3] 可测量残留病 (MRD) 造血细胞移植前 (HCT) 对预测急性骨髓移植复发的影响。接受同种异体 HCT 的成人骨髓性白血病 (AML)。这些回顾性队列的患者群体（反映了临床移植实践模式和研究生物库参与情况）在每项研究中均为 84-86% 的非西班牙裔白人 (NHW)。在这篇评论中，我们探讨了获得 HCT 和 HCT 相关研究的种族和民族差异的影响，并鉴于该领域对 HCT 结果的新兴影响，提出了促进精准医学代表性的策略。© 2024。作者（ s)，经 Springer Nature Limited 独家许可。

具有 NPM1、IDH2 和 SETD2 突变的急性髓系白血病可以模仿急性早幼粒细胞白血病 (APL)，这对 APL 与 PML::RARA 的早期准确鉴别诊断提出了挑战。一名 70 岁的男性被诊断为急性髓系白血病具有NPM1、IDH2和SETD2突变的髓性白血病。制作具有NPM1、IDH2和SETD2突变的APL样急性髓性白血病。患者接受全反式维A酸20mg，每天3次，持续22天，阿扎胞苷100mg皮下注射每日一次，连续7天，维奈托克100 mg，每日一次，连续12天。由于经济拮据，患者停止进一步治疗，预后不佳。骨髓形态、免疫学、细胞遗传学和分子生物学的综合评估至关重要。急性髓系白血病的准确诊断。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版

急性髓系白血病 (AML) 是成人中最常见的白血病，是一种由克隆增殖的造血干细胞引起的生物异质性疾病。对新型遗传方法的日益重视提高了对 AML 生物学的理解。最近，新兴的代谢组学领域表明了 AML 发病机制、进展和治疗中代谢谱的定性和定量变化。多种代谢和分子途径调节人体新陈代谢，宿主-微生物组相互作用可能会显着影响这种生化机制。研究发现微生物群在造血功能、代谢和免疫方面发挥着重要作用，有助于 AML 的发生。大量研究强调了肠道微生物群 (GM) 的组成和多样性对 AML 治疗和预后的重要性。此外，强有力的证据强调了菌群失调与感染性并发症之间的有​​害联系，感染性并发症是 AML 患者发病和死亡的主要原因。迄今为止，几种微生物相关的机制已与宿主生理学的特定变化相关，而微生物衍生的代谢物属于最重要的机制之一。它们在体内循环，调节局部和全身的人体状况。细菌代谢功能的广泛而多样的功能在包括白血病发生在内的许多过程中发挥着关键作用。微生物组和代谢组数据的综合分析是一个有前途的途径，可以更好地了解微生物群、生化改变和 AML 发病机制之间的复杂关系，从而有效预防、治疗和减轻其后果。本综述重点关注微生物衍生代谢物在 AML 中的病理作用和治疗意义。

由于缺乏疫苗，利什曼病的治疗主要依靠化疗。然而，现有药物的低功效、寄生虫抗性和毒性使得有必要开发有效且更安全的疗法。 Fuchino 等人。报道了一系列苯并[c]菲啶对大利什曼原鞭毛体具有潜在的杀利什曼活性。为了推动这些化合物的药物开发，了解它们的分子靶点、作用机制、结合相互作用和结构要求至关重要。在这项研究中，对 30 种苯并[c]菲啶进行了分子对接、网络药理学、2D-QSAR 和 3D-QSAR CoMFA 研究。对接分析表明，与其他靶标相比，所有分子对 L. Major 核苷二磷酸激酶 (NDPK) 都具有很强的结合亲和力。 10-异丙氧基血根碱具有最高的结合亲和力（-10.6kcal/mol）并形成离子和疏水相互作用。对最活跃化合物的网络药理学分析确定丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 Mtor 是苯并[c]菲啶类药物在人类中的潜在抗利什曼病靶标。所有对接化合物的高亲和力分数> -7.0kcal/mol 都证实了这一点。 GO 和 KEGG 通路富集鉴定 Reg.脂肪酸氧化 (BP)、TORC1 复合物 (CC)、RNA 聚合酶 III 1 型启动子序列特异性 DNA 结合 (MF) 和急性髓系白血病（KEGG 途径）的中心基因高度富集。 2D和3D-QSAR CoMFA模型均满足以下内部和外部验证测试：2D-QSAR：R2Train = 0.9040，Q2cv = 0.8648，R2adj = 0.8838，R2Test = 0.8740； 3D-QSAR：r2 = 0.998，q2 = 0.526，SDEP = 0.856。这些分子实际上可以被评价为优良的抗利什曼病药物。

急性髓系白血病（AML）是一种具有异质分子结构的侵袭性血液恶性肿瘤。在儿科领域，NUP98 基因是染色体重排的常见目标，与不同 AML 亚型的不良预后和不良治疗结果相关。这些易位将 NUP98 与多种伙伴基因融合，从而产生具有新功能的融合蛋白。 NUP98 融合癌蛋白诱导异常的生物分子凝聚、异常的基因表达程序和重新连接的蛋白质相互作用，最终导致细胞周期的改变和细胞结构的变化，所有这些都有助于白血病的发展。这些影响的程度是由融合伴侣的功能域和伴随的体细胞突变的影响决定的。在这篇综述中，我们讨论了 NUP98 融合蛋白的复杂特征以及 NUP98 融合驱动的 AML 的潜在新颖治疗方法。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 HemaSphere

随后遗传病变的获得（克隆进化，CE）和/或现有克隆的扩展（CEXP）有助于骨髓增生异常综合征（MDS）中的克隆动力学（CD）。尽管 CD 在高危患者的疾病进展和转化为急性髓系白血病 (AML) 中发挥着重要作用，但由于缺乏可靠的纵向数据，考虑到长期的研究，对低危 MDS (LR-MDS) 患者的 CD 的了解有限。临床上病情稳定。在这项回顾性分析中，我们在未经选择的现实世界 LR-MDS 患者队列中描述了 CD 的频率和预后影响。我们筛选了 68 名患者，中位随访时间为 40.5 个月，中位时间点为 7.5 个（范围：2-22）个时间点，通过染色体显带分析、荧光原位杂交、测序和分子核型分析检测 CE 和 CEXP。在 30/68 名患者中，记录了 47 次 CE 事件和每 4 年 1 次 CD 事件。值得注意的是，至少发生 1 次 CE 事件的患者接受后续治疗的可能性增加。出乎意料的是，CE 与较差的结果无关，这可以通过 CD 检测触发随后开始疾病缓解治疗来合理解释。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 HemaSphere

激活 FLT3 和 RAS 突变通常发生在伴有 KMT2A 基因重排 (KMT2A-r) 的白血病中。然而，这些突变如何与 KMT2A-r 合作重塑表观遗传景观尚不清楚。使用由 KMT2A::MLLT3 驱动的逆转录病毒急性髓系白血病 (AML) 小鼠模型，我们发现 FLT3 ITD 、 FLT3 N676K 和 NRAS G12D 重塑了染色质可及性景观和相关转录网络。尽管激活突变共享染色质变化的共同核心，但每个突变都表现出独特的特征，其中大多数开放峰与内含子或基因间区域的增强子相关。具体来说，FLT3 N676K 和 NRAS G12D 重新连接了类似的染色质和转录网络，与 FLT3 ITD 介导的网络不同。基序分析揭示了 AP-1 转录因子家族在带有 FLT3 N676K 和 NRAS G12D 的 KMT2A::MLLT3 白血病中的作用，而 Runx1 和 Stat5a/Stat5b 在 FLT3 ITD 存在时活跃。此外，在表达 NRAS G12D 或 FLT3 N676K 的 KMT2A-r AML 中，与免疫细胞调节相关的转录程序被激活，并且 KMT2A-r 细胞上 NKG2D 配体的表达使它们对 CAR T 细胞介导的杀伤敏感。通过组蛋白脱乙酰酶抑制剂 LBH589（帕比司他）治疗，人 KMT2A-r AML 细胞可以在药理学上对 NKG2D-CAR T 细胞敏感，从而导致 NKG2D 配体水平上调。 LBH589 和 NKG2D-CAR T 细胞共同治疗可实现强有力的 AML 细胞杀伤，并且在表达 NRAS G12D 的细胞中观察到最强的效果。最后，结果得到验证并扩展到婴儿期急性白血病。综合起来，激活突变会诱导表观遗传景观中的突变特异性变化，从而导致由特定转录因子网络精心策划的转录程序发生变化。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 HemaSphere

在同种异体造血细胞移植 (HCT) 之前通过多参数流式细胞术 (MFC) 可测量的残留病 (MRD) 可以识别急性髓性白血病 (AML) 复发的高风险患者，这种情况通常在同种异体移植后早期发生。为了检验 MFC MRD 检测对预测后期复发的作用，我们检查了 935 名患有 AML 或骨髓增生异常肿瘤 (MDS)/AML 移植且在第一次或第二次形态学缓解期间的成人，他们在 HCT 后 70 天至 100 天之间接受了骨髓重新分期研究并且在第 100 天时仍然存活并且没有复发。其中 136 名患者 (15%) 在 HCT 前有 MRD，而只有 11 名患者 (1%) 在第 70-100 天时有 MRD。在第 100 天的里程碑分析中，HCT 前和第 70-100 天 MFC MRD 均与复发（均 P<0.001）、无复发生存期（RFS；均 P<0.001）总生存期（OS；均 P<0.001）相关。 ，对于 HCT 后 MRD，多变量调整后的非复发死亡率 (P=0.001)。重要的是，虽然 136 名在 HCT 前患有 MRD 的患者中，有 126 名 (92%) 在第 70-100 天时检测为 MRD 阴性，但他们的结果低于在 HCT 前和第 70-100 天没有 MRD 的患者，3 年复发风险为40% vs. 15% (P<0.001)，3 年 RFS 为 50% vs. 72% (P<0.001)，3 年 OS 为 56% vs. 76% (P<0.001)，而 3-年 NRM 估计值相似 (P=0.53)。因此，尽管 MRD 转化率较高，但 MRDpos/MRDneg 患者的结果仍不如 MRDneg/MRDneg 患者，这表明所有 HCT 前 MRD 患者在同种异体移植后均应考虑采取先发制人的治疗策略。版权所有 © 2024 美国血液学会。

我们报告并描述了急性髓系白血病 (AML) 的维奈托克/阿扎胞苷治疗期间出现的三种对维奈托克耐药的 BCL2 变异。我们的结果表明 AML 患者复发时可能出现靶向维奈托克耐药性。版权所有 © 2024 美国血液学会。