研究动态
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International Journal of Nanomedicine
2024
XinCheng,RuiPan,Junz...
Preliminary Study on Pharmacokinetics and Antitumor Pharmacodynamics of Folic Acid Modified Crebanine Polyethyleneglycol-Polylactic Acid Hydroxyacetic Acid Copolymer Nanoparticles.
International Journal of Nanomedicine
肝癌与发病率和死亡率显着相关。低强度超声与纳米药物输送系统的结合有望成为肝癌治疗的替代方案。本研究重点关注叶酸(FA)修饰纳米颗粒的利用,该纳米颗粒负载有荧光染料 DiR 和液体碳氟化合物(PFP)。这些纳米颗粒具有增强超声刺激下肝癌靶向性和未来体内应用的潜力。研究了叶酸修饰的Crebanine聚乙二醇-聚乳酸共聚物纳米颗粒(FA-Cre@PEG-PLGA NPs)的药代动力学和组织分布。评估了药代动力学参数、肝脏靶向和体内分布。此外,体外研究了FA-Cre@PEG-PLGA NPs联合超声波照射对小鼠肝癌H22细胞增殖和急性毒性的抑制作用。分别利用小动物体内成像系统和原位肝细胞癌移植模型评估了 FA-Cre@PEG-PLGA NPs 的肿瘤靶向和抗肿瘤功效。药代动力学研究和组织分布测试表明 FA-Cre @PEG-PLGA NPs显着延长了药物在大鼠体内的半衰期和保留时间,肝脏靶向作用明显。此外,体内急性毒性试验表明FA-Cre@PEG-PLGA NPs不良反应极小,能够达到减毒目的。动物实验结果进一步证实FA-Cre@PEG-PLGA NPs在肿瘤部位的保留时间更长、抗肿瘤效果更佳、对肝肾组织损伤更小。超声照射下的 PEG-PLGA NP 在体内表现出卓越的安全性和强大的抗肿瘤功效,为通过超声技术与纳米药物输送系统相结合来治疗肝癌提供了一种有前景的治疗策略。© 2024 Cheng 等人。
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Int J Biol Macromol
2024 Oct 19
ShanGeng,DanZuo,Anch...
RNAs associated with oxidative stress and apoptosis show anticancer effects of Flos Sophorae flavonoids extract on human hepatoma cells.
Int J Biol Macromol
槐花是一种传统中药材和保健茶,由豆科植物槐的干燥花和花蕾组成。本研究评估了槐花提取物 (FSFE) 对人肝癌细胞系 HepG2 的体外抗癌功效,并与其对正常人肝 L02 细胞的作用进行了比较。使用 3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 测定法评估细胞活力,以评估果皮黄酮提取物 (FSFE) 对细胞增殖的影响。结果表明,FSFE显着抑制HepG2肝癌细胞的增殖,抑制浓度(IC50)为117.98μg/mL,而对正常肝L02细胞的影响极小。 HPLC 分析确定芦丁和槲皮素是 FSFE 的成分,两者均具有抗氧化特性。槐花中的黄酮类化合物对肝癌细胞表现出有效的抑制作用,表明其作为天然抗癌剂的潜力。这些发现支持对这些化合物的治疗应用的持续开发和研究。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY
2024 Oct 21
HuatingHuang,JingFu,...
Co-delivery of polyphyllin II and IR780 PLGA nanoparticles induced pyroptosis combined with photothermal to enhance hepatocellular carcinoma immunotherapy.
JOURNAL OF NANOBIOTECHNOLOGY
肝细胞癌(HCC)免疫治疗的临床疗效因肿瘤的低免疫原性而受到显着限制。最近的研究表明焦亡和光热疗法都可以有效诱导肝癌细胞中的肿瘤免疫原性细胞死亡(ICD)。重楼的主要活性成分重楼素II(PPII)首次被证明可以诱导肿瘤细胞焦亡,而IR780则被808 nm激光激活,将光能转化为热能,有效消灭肿瘤细胞。然而,PPII和IR780都面临着溶解度低、靶向性差等挑战,极大地限制了它们的应用。针对这些问题,通过沉淀法将焦亡诱导剂PPII和光敏剂IR780共负载到PLGA纳米颗粒中,并在纳米颗粒表面修饰适配体AS1411,构建靶向纳米颗粒(Apt/PPII/IR780-NPs)。该纳米颗粒具有pH/NIR双响应智能释放特性,实现了药物在肿瘤部位的靶向控释。此外,它在激光照射下可以快速释放PPII诱导细胞焦亡,与基于IR780的光热疗法相结合,在体外和体内发挥显着的协同抗肿瘤作用。这一过程不仅促进DC成熟并激活效应T细胞,从而启动适应性免疫,而且产生持久有效的免疫记忆。此外,Apt/PPII/IR780-NPs 显着提高了 Anti-PD-1 功效。总之,基于 Apt/PPII/IR780-NPs 的化学光热疗法可以显着增强肿瘤 ICD,这为 HCC 免疫治疗提供了一种有前景的新策略。© 2024。作者。
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Bone & Joint Journal
2024 Oct 21
AkihiroMaruyama,Taka...
Autopsy diagnosis of diffuse intrahepatic cholangiocarcinoma.
Bone & Joint Journal
肝内胆管癌 (ICC) 是一种严重的肝癌,占所有肝脏恶性肿瘤的 20%,并且由于其通常无症状而难以早期诊断。本病例报告记录了一种罕见的 ICC 表现,伴有多个弥漫性结节,此前医学文献中未曾记录。一名 65 岁男性,无明显病史,出现背痛、厌食和体重明显减轻。尽管影像学未显示原发性肝脏肿块,但观察到肿瘤标志物升高和淋巴结肿大。诊断工作,包括计算机断层扫描和正电子发射断层扫描以及淋巴结和骨髓活检,提示原发性腺癌不明。尸检后才做出明确诊断,显示肝脏中存在多个弥漫性结节,被确定为 ICC,这是一种罕见的无原发肿块的表现。该病例凸显了非典型 ICC 表现带来的诊断挑战,其中典型影像学并不表明原发肿块,从而延误了诊断和治疗。研究结果强调了在未知原发性腺癌伴肝脏受累病例的鉴别诊断中考虑 ICC 的重要性。具有弥漫性浸润结节的 ICC 的发现强调了对出现非特异性全身症状和异常肝脏检查结果的患者进行全面诊断评估的必要性。© 2024。日本胃肠病学会。
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PHYTOMEDICINE
2024 Oct 02
QinweiLu,JunlinZhu,L...
Britannin inhibits hepatocellular carcinoma development and metastasis through the GSK-3β/β-catenin signaling pathway.
PHYTOMEDICINE
肝细胞癌 (HCC) 是导致癌症相关死亡的一个重要因素。中医 (TCM) 在治疗 HCC 方面具有多种优势。土木宁是土木香花中的关键化合物,已被证明具有抗多种癌症的药理作用,但对其特异性抗HCC作用的研究仍然有限。本研究旨在探讨土木宁的抗HCC作用及其潜在机制。MTT法,克隆采用形成实验和流式细胞术检测Britannin对HCC细胞系的细胞活性、增殖能力和凋亡能力。通过伤口愈合实验和Transwell迁移和侵袭实验评估用Britannin处理的HCC细胞系的细胞迁移和侵袭能力。构建H22异种移植肿瘤小鼠模型并进行不列颠宁治疗,观察不列颠宁对HCC肿瘤的作用。 Elisa检测肝癌生物标志物AFP、AFP-L3、APT、TGF-β的表达水平,HE染色观察肝癌组织病理学变化。利用网络药理学和分子对接方法预测了不列颠宁抗HCC作用可能的信号通路。采用表面等离子共振(SPR)实验验证了britannin与蛋白质之间的相互作用。采用细胞激酶活性函数实验检测不列颠宁对酶活性的影响。采用RT-qPCR和Western-Blot方法验证不列颠宁对小鼠HCC细胞和肿瘤组织中GSK-3β/β-catenin通路相关关键基因mRNA表达和蛋白水平的影响。体外实验表明,不列颠宁抑制HCC细胞的活性、增殖、迁移和侵袭能力,同时促进其凋亡。体内实验表明,英国丹宁对移植性肝癌肿瘤的生长具有抑制作用,降低移植小鼠的炎症浸润以及肝癌标志物AFP、AFP-L3、APT和TGF-β的表达水平。网络药理学和分子对接预测细胞粘附因子和GSK-3β/β-catenin通路可能是相关信号通路,并与关键蛋白具有潜在的对接活性。 SPR 实验阐明了 Britannin 和 GSK-3β 之间的分子相互作用。酶活性测定表明 Britannin 可以调节 GSK-3β 激酶的功能活性。 RT-qPCR 表明 Britannin 可以调节 β-catenin、GSK-3β、E-cadherin 和 Ncadherin 的 mRNA 表达。 Western-Blot进一步证实britannin能够显着上调GSK-3β的表达,下调p-GSK-3β和β-catenin的表达。同时,E-cadherin表达增加,NCadherin表达减少,从而减少EMT的发生,抑制HCC的转移。综上所述,britannin能够抑制HCC的生长、发展和转移,其机制可能与调控 GSK-3β/β-catenin 信号通路抑制 HCC 上皮间质转化。版权所有 © 2024。Elsevier GmbH 出版。
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International Journal of Nanomedicine
2024
AalokBasu,ArunsajeeS...
Delivery of Avocado Seed Extract Using Novel Charge-Switchable Mesoporous Silica Nanoparticles with Galactose Surface Modified to Target Sorafenib-Resistant Hepatocellular Carcinoma.
International Journal of Nanomedicine
索拉非尼耐药(SR)肝细胞癌(HCC)是当前肝癌治疗中的一个严重问题。许多源自植物的植物化学物质表现出抗癌活性,但从未针对耐药细胞进行过测试。分析了通过浸渍分离的鳄梨种子提取物 (APE) 的植物化学成分和抗癌活性。合成了具有共轭半乳糖(GMSN)的新型电荷可切换 pH 响应纳米载体,用于递送 APE,并对其物理化学性质进行了表征。评估载药效率(%LE)和包封效率(%EE)。测量加载 APE 的 GMSN 对 HCC (HepG2、Huh-7) 和 SR-HCC (SR-HepG2) 的抗癌活性。APE 对非耐药 HepG2 的抗癌活性 (IC50 50.9 ± 0.83 μg mL-1)、Huh-7 (IC50 42.41 ± 1.88 μg mL-1) 和 SR-HepG2 (IC50 62.58 ± 2.29 μg mL-1) 细胞得到确认。加载 APE 的 GMSN 直径为 131.41 ± 14.41 nm,LE 为 41.08 ± 2.09%,EE 为 44.96 ± 2.26%。半乳糖功能化(55%)不会扰乱原始的介孔结构。 GMSN 在酸性介质 pH 5.5 下赋予表面正电荷 10.3 ± 0.61mV,并在 2 小时内快速释放 45% 的 APE。 GMSN 增强了 HepG2 和 SR-HepG2 细胞的细胞摄取,而胺功能化则促进了它们的内体逃逸。它们的抗癌活性在非耐药 HCC 和 SR-HCC 细胞中得到证实,IC50 值分别为 30.73 ± 3.14 (HepG2)、21.86 ± 0.83 (Huh-7)、35.64 ± 1.34 (SR-HepG2) μg mL-1,与对照和非封装 APE 相比。负载 APE 的 GMSN 对非耐药性 HCC 和 SR-HCC 均非常有效,值得进一步的体内研究。© 2024 Basu 等人。
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International Journal of Biological Sciences
2024
JianhuaRao,ChaoSong,...
Leveraging Patient-Derived Organoids for Personalized Liver Cancer Treatment.
International Journal of Biological Sciences
原发性肝癌(PLC)是全世界癌症相关死亡的主要原因,由于治疗选择有限和肿瘤异质性,需要新的治疗方法。采用自主研发的2:2方法对66例手术切除的PLC样本进行培养,最终类器官培养成功率为40.9%。类器官的性能已通过全面的分子测量进行了评估,例如全外显子组和 RNA 测序以及抗癌药物测试。多个类器官及其相应的肿瘤组织含有几个相同的突变,所有对都共享传统的 TP53 突变。关于拷贝数变异和基因表达,在类器官与其相应的亲本肿瘤组织之间观察到显着的相关性。分子水平的比较为我们提供了类器官与肿瘤一致性的评估,与药物敏感性测试相结合,为治疗选择提供了直接指导。最后,我们能够为 ICC 患者确定合适的药物治疗方案,证明了定制患者特异性药物治疗方案的临床实用性。我们的研究提供了一种类器官培养技术,可以培养保留肿瘤大部分分子特征的模型,并可用于药物敏感性测试,展示了类器官技术在肝癌精准医疗治疗中的广泛潜在应用。©作者(s) )。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Oct
XialinXiong,HangZhou...
Ultrasound Molecular Imaging Enhances High-Intensity Focused Ultrasound Ablation on Liver Cancer With B7-H3-Targeted Microbubbles.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
高强度聚焦超声(HIFU)是一种很有前景的肝癌微创治疗方法;然而,其功效常常受到超声波能量衰减的限制。本研究调查了 B7-H3 靶向微泡 (T-MB) 在增强肝癌 HIFU 消融方面的有效性,并探讨了其临床转化的潜力。T-MB 和同型对照微泡 (I-MB) 通过缀合合成生物素化的抗B7-H3抗体和同种型对照抗体分别作用于微泡表面。通过超声造影来比较不同时间点肝癌中 T-MB 和 I-MB 的积累。通过测量即时肿瘤消融率和长期肿瘤生长抑制来评估 T-MB 增强 HIFU 治疗的功效。此外,通过血清和肿瘤组织中的细胞因子定量以及治疗后第 1、3 和 7 天进行的免疫荧光染色来评估诱导的抗肿瘤免疫反应。T-MB 表现出优异的肝癌特异性积累,其特点是浓度更高与 I-MB 相比,保留时间更长。 T-MB 与 HIFU 的结合显着提高了肿瘤消融率并具有优异的肿瘤生长抑制作用。治疗后分析显示肿瘤微环境中细胞因子水平逐渐上升,抗肿瘤免疫细胞逐渐浸润。T-MBs有效增强HIFU治疗肝癌的疗效,同时促进抗肿瘤免疫反应。这些发现为超声分子成像联合 HIFU 作为肿瘤治疗新方法的临床转化提供了坚实的实验基础。© 2024 作者。约翰·威利出版的癌症医学
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Experimental Hematology & Oncology
2024
YassineAlamiIdrissi,...
Exploring the Impact of the β-Catenin Mutations in Hepatocellular Carcinoma: An In-Depth Review.
Experimental Hematology & Oncology
肝癌,主要是肝细胞癌,是一个重大的全球健康问题,具有重大的临床、经济和心理影响。由于乙型和丙型肝炎感染、非酒精性脂肪性肝炎以及各种环境影响等危险因素,其发病率持续上升。 Wnt/β-Catenin 信号通路在 HCC 中经常失调,成为一个有前途的治疗靶点。关键的遗传改变,特别是 CTNNB1 基因中的突变,涉及 β-连环蛋白 N 末端结构域(S33、S37、T41 和 S45)和犰狳重复结构域(K335I 和 N387 K)的关键磷酸化位点的突变。这些突变阻碍 β-连环蛋白降解,增强其致癌潜力。除了遗传改变外,分子和表观遗传机制(包括 DNA 甲基化、组蛋白修饰和非编码 RNA)进一步影响 β-连环蛋白信号传导和肿瘤进展。然而,仅β-连环蛋白激活不足以促进肝癌发生。肿瘤的发生需要额外的基因“打击”。 Ras、c-Met、NRF2 和 LKB1 等基因的突变或改变与 β-连环蛋白激活相结合,可显着促进 HCC 的发生和进展。了解这些协同突变可以提供对该疾病的重要见解并揭示潜在的治疗策略。遗传变异和肿瘤微环境之间复杂的相互作用,加上针对 Wnt/β-Catenin 通路的新型治疗方法,为改善 HCC 治疗提供了希望。尽管取得了进展,但将临床前研究结果转化为临床实践仍然是一个挑战。未来的研究应侧重于阐明特定的 β-连环蛋白突变和其他基因改变如何导致 HCC 发病机制,利用基因改造的小鼠模型探索不同的信号传导影响,并确定下游靶标。相关临床试验对于推进个性化治疗和改善患者治疗效果至关重要。本综述对 HCC 中的 β-连环蛋白信号传导进行了全面分析,强调了其在发病机制、诊断和治疗靶向中的作用,并确定了关键研究方向以提高理解和临床结果。
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JOURNAL OF HEPATOLOGY
2024 Jul 20
HenningWege,ClaudiaC...
Rare primary liver cancers: An EASL position paper.
JOURNAL OF HEPATOLOGY
近年来,由于我们对肝癌发生机制的认识不断进步,罕见的原发性肝癌(PLC),包括肝细胞胆管癌、纤维板层癌和肝上皮样血管内皮瘤越来越受到人们的关注。在这篇立场文件中,代表肿瘤学、肝病学、病理学、放射学、外科和分子生物学的国际专家小组总结了有关罕见 PLC 的发病机制、诊断和治疗的现有信息和证据。虽然一些罕见 PLC 的全身治疗临床试验正在进行中,但显然需要更多涉及国内和国际合作的研究。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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