转移是胰腺癌患者治疗失败的主要原因，突出表明迫切需要有效的治疗策略。在这里，我们重点鉴定在胰腺癌转移中具有关键作用的新型 miRNA。对转移性和非转移性胰腺癌样本中 miRNA 表达的微阵列分析显示，转移性肿瘤组中 miR-6794-3p 的表达显着降低。使用分别表达低水平和高水平 miR-6794-3p 的胰腺癌细胞系 MIA-PaCa-2 和 HPAF-II 进行功能获得和功能丧失方法，表明 miR-6794-3p 在抑制细胞侵袭、迁移和 EMT 信号传导。重要的是，我们的结果表明 miR-6794-3p 通过抑制染色质重塑因子 RBBP4 的表达来发挥作用。由此产生的 RBBP4 抑制诱导 GRHL2 水平增加，GRHL2 参与调节转移性胰腺癌细胞的侵袭、迁移和 EMT 信号传导。与这些发现一致，低 miR-6794-3p 表达水平与胰腺癌患者生存率低相关。对裸鼠的额外临床前实验清楚地证明了 miR-6794-3p 对胰腺癌细胞转移的抑制作用。集体结果强调了 miR-6794-3p 作为转移抑制因子的功能意义，并支持其作为胰腺癌预后生物标志物和治疗靶点的预测效用。© 作者。

由于胰腺手术的复杂性，被诊断为胰腺导管腺癌（PDAC）的患者可能会寻求不止一位外科医生的意见。关于第二次手术意见如何影响胰腺切除术和围手术期结果的可能性，人们知之甚少。我们的研究旨在确定获得第二手术意见对胰腺切除率的影响，并评估其对手术结果的影响。使用 100% 医疗保险住院和门诊标准分析文件 (SAF) 来识别 2013 年至 2020 年期间诊断为 PDAC 的患者。收集的数据包括咨询的外科医生数量和地理区域。比较接受超过一次外科会诊的患者的胰腺切除术和围手术期结果。在 116,072 名诊断为 PDAC 的患者中，10,640 名 (9.2%) 接受了胰腺切除术。在 1,906 名 (17.9%) 经第二意见后接受胰腺切除术的患者中，39.7% (n=756) 接受了最初外科医生的切除术。接受第二次手术意见的患者更有可能接受胰腺切除术（调整后比值比 [aOR] 6.17；95% CI 5.78-6.59），农村患者的比值降低（aOR 5.57；95% CI：4.64-6.69）。接受手术并接受第二意见的患者与未寻求第二意见的患者相比，住院时间和并发症发生率相同（均 p>0.05）。在因胰腺癌而接受胰腺切除术的 Medicare 患者中，大约七分之一的患者接受了胰腺切除术第二次手术意见。需要进一步研究第二意见对长期癌症特异性结果的影响。版权所有 © 2024 美国外科医生学会。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。保留所有权利。

巨自噬/自噬是一种细胞内降解途径，对健康和患病的胰腺都有重要影响。它通过维持细胞器稳态和去除受损的细胞器来保护胰腺的结构和功能。多种胰腺相关疾病，如糖尿病、胰腺炎、胰腺癌等都与自噬密切相关。针对自噬的遗传学研究证实了这一观点。自噬稳态的丧失（缺乏或过度激活）会导致一系列不良反应，例如氧化积累、炎症增加和细胞死亡。越来越多的证据表明，刺激或抑制自噬是多种胰腺疾病的潜在治疗策略。在这篇综述中，我们讨论了自噬在胰腺生理和病理条件下的多重作用，包括其作为保护性或致病性因素的作用。版权所有 © 2024 Zhou、Zhang、Li、Yao、Jiang、Wan、Tang 和 Liu。

基于高分辨率质谱的蛋白质组学的最新进展提高了我们对蛋白质（包括组蛋白和非组蛋白）中赖氨酸乙酰化的理解。赖氨酸乙酰化是一种可逆的翻译后修饰，由赖氨酸乙酰转移酶 (KAT) 和赖氨酸脱乙酰酶 (KDAC) 催化。包含进化上保守的溴结构域 (BRD) 的蛋白质识别这些乙酰化赖氨酸残基，从而激活转录。赖氨酸乙酰化调节几乎所有细胞过程，包括转录、细胞周期进程和代谢功能。研究报告了多种癌症（包括消化道癌症）中编码赖氨酸乙酰化调节因子的基因的异常表达、易位和突变。这些失调的赖氨酸乙酰化调节剂通过调节癌症相关基因或途径的表达和活性，促进消化系统癌症的发病机制。多种针对 KAT、KDAC 和 BRD 的抑制剂目前正在进行临床前试验，并已证明具有抗癌作用。消化道癌，包括食管癌、胃癌、结直肠癌、肝癌和胰腺癌，代表一组异质性恶性肿瘤。然而，由于缺乏早期症状，这些癌症通常在晚期才被诊断出来，因此 5 年生存率较低。因此，迫切需要确定新的生物标志物以进行早期检测，并准确预测这些恶性肿瘤的临床结果并确定有效的治疗靶点。尽管赖氨酸乙酰化在消化道癌症中的作用尚不清楚，但进一步的分析可以提高我们对其在消化道癌症发病机制中作用的理解。本综述旨在总结赖氨酸乙酰化失调在消化道癌症中的影响、致病机制及其潜在的临床应用。版权所有 © 2024 Li 和 Xu。

死亡受体 (DR) 网络由死亡诱导信号复合物 (DISC) 和复合物 II 的组装控制。小分子 FLIPins（FLIP 相互作用蛋白）家族的开发是为了靶向 caspase-8/c-FLIPL 异二聚体。研究表明，在用死亡配体 (DL)（例如 CD95L 和 TRAIL）刺激后，FLIPin 化合物可促进 DISC 处的细胞凋亡和 caspase-8 激活。为了进一步研究 FLIPin 化合物在 DL 介导的细胞死亡反应中的作用，我们分析了它们与 DL 和 SMAC 模拟物治疗相结合的效果。研究发现，FLIPins 可增强急性髓系白血病 (AML)、结肠癌细胞和胰腺癌细胞中 DL 和 SMAC 模拟物诱导的细胞活力丧失和细胞死亡。 FLIPins 通过增加复合物 II 的形成来增强 DL/BV6 诱导的细胞凋亡和 DL/BV6/zVAD-fmk 诱导的坏死性凋亡。我们的结果表明，靶向 caspase-8/c-FLIPL 异二聚体在增强 DL/SMAC 模拟物共刺激诱导的细胞死亡方面发挥着重要作用，并为靶向 DR 网络开辟了新的治疗策略。版权所有 © 2024 Hillert-Richter, König 、伊万尼森科、莱因霍尔德和拉夫里克。

胰腺癌是死亡率最高的恶性肿瘤之一，目前缺乏有效的治疗药物。适配体药物偶联物（ApDC）作为核酸药物的一种形式，在癌症治疗中显示出巨大的潜力。然而，核酸药物在体内的不稳定性以及间质致密的胰腺癌的无血管性限制了其应用。幸运的是，VNP20009是鼠伤寒沙门氏菌的一种转基因菌株，它偏爱厌氧环境，但有毒且缺乏特异性，有可能作为ApDC的递送载体。在这里，我们提出了一种协同治疗方法，通过简单的一步点击化学将 ApDC 与 VNP20009 结合，将细菌的渗透能力与 ApDC 的靶向和毒性作用结合起来。通过这种策略，细菌通过厌氧趋化作用特异性靶向胰腺癌，随后在适体的特异性结合驱动下粘附到肿瘤细胞上。结果表明，与游离药物组相比，该方法将 ApDC 的血清稳定性延长至 48 小时，并导致肿瘤部位的药物浓度增加。此外，适体与癌细胞的靶向结合使肿瘤部位的细菌定植增加了三倍，导致肿瘤细胞死亡和 T 细胞浸润增加。值得注意的是，通过整合化疗和免疫疗法，治疗效果显着增强，在各种动物模型中显示出一致的结果。总体而言，该策略利用了细菌和 ApDC，从而为胰腺癌治疗提供了一种有效的协同策略。© 2024。作者。

门诊癌症患者的动脉血栓栓塞 (ATE) 发生率因原发肿瘤部位而异。然而，尚不清楚这是否会改变预防性抗​​凝治疗 ATE 的利弊关系。因此，我们根据原发肿瘤部位，系统评估了抗凝药物在动态癌症患者中预防 ATE 的有效性和安全性。我们使用 Medline、Embase、SCOPUS 和 CENTRAL 进行了系统评价，并纳入了比较预防性抗凝与不抗凝的随机试验在开始肿瘤定向全身治疗的门诊癌症患者中。使用随机效应模型按原发肿瘤部位对症状性 ATE（急性缺血性中风、急性心肌梗死或外周动脉闭塞）和大出血的发生率以及抗凝引起的风险差异 (RD) 进行荟萃分析。我们纳入了 10 项随机对照试验，涉及 9,875 名患者，随访时间为 3.3 至 68 个月（中位数 6.6）个月。虽然预防性抗凝并不能总体降低 ATE 风险（RD -0.49%；95% CI -0.49% 至 0.01%；I2=0%），但它对胰腺癌患者具有保护作用（RD -3.2%；95% CI - 5.7% 至 -0.8%；I2=0%），但未发现大出血增加（RD -1.4%；95% CI -4.6% 至 1.8%；I2=0%）。预防性抗凝与其他肿瘤部位的 ATE 风险降低无关。根据现有证据，总体而言，预防性抗凝并不能降低动态癌症患者的 ATE 风险。然而，我们观察到随机接受抗凝治疗的胰腺癌患者中 ATE 发生率较低。应在未来的研究中评估预防性使用抗凝剂以减少胰腺癌中的 ATE。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表欧洲心脏病学会出版。

我们应用超声内镜引导下的细针抽吸活检来进行细胞病理学诊断，并从原发性肿瘤中取样核酸，无论疾病阶段如何。在一项多中心前瞻性研究中纳入并随访了 397 名已确诊的胰腺腺癌患者。在内镜超声引导下细针抽吸活检获得的原发肿瘤材料中提取DNA和mRNA，分别使用靶向深度测序和RNAseq进行分析。KRAS突变的变异等位基因频率用于评估肿瘤细胞结构，范围从15到15。无论肿瘤处于什么阶段，所有细胞中的 20% 都是如此。转移性原发性肿瘤的分子谱与其他类型的肿瘤显着不同，TP53 突变的频率较高（p = 0.0002），RNF43 突变的频率较低，并且具有更多的基底样 mRNA 成分（p = 0.001）。与总生存期改善相关的分子标志物是：接受一线铂类化疗的患者中同源重组缺陷基因的突变（p = 0.025）和接受放化疗的局部晚期肿瘤患者中的野生型 TP53 基因突变（p = 0.01）。 GemPred 转录组谱与接受基于吉西他滨的一线治疗的局部晚期或转移性胰腺癌患者的总体生存率显着提高相关 (p = 0.019)。原发性胰腺肿瘤的基因组和转录组分析相结合使我们能够区分转移性肿瘤和其他肿瘤类型。我们的分子策略可能有助于预测基于铂类或吉西他滨的化疗以及放化疗的总体生存结果。国家杜癌症研究所 (BCB INCa_7294)、图卢兹 CHU、Inserm 和 Ligue Nationale Contre le Cancer (CIT 计划)。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版

胃肠道肿瘤是亚洲癌症负担的重要组成部分。本研究旨在利用 2021 年全球疾病负担研究 (GBD 2021) 的数据评估 1990 年至 2021 年亚洲胃肠道肿瘤的负担。 6 的绝对发病率、死亡率和伤残调整生命年 (DALY) 数和比率提取亚洲48个国家的胃肠道肿瘤（结直肠癌（CRC）、胃癌（SC）、胰腺癌（PC）、食道癌（EC）、肝癌（LC）和胆囊胆道癌（GBTC））来自 GBD 2021。根据性别、年龄、年份、地点和社会人口指数 (SDI) 分析差异。2021 年，SC 是亚洲疾病负担最高的疾病 (DALYs=1641 万 [95% UI: 13.70, 19.62] ]）。 1990年至2021年，亚洲EC、LC和SC的年龄标化发病率下降，而CRC和PC的发病率显着上升，其中CRC上升幅度最大（AAPC=1.08 [95% CI: 1.02 to 1.12]）。胃肠道肿瘤 DALY 率在 70 岁及以上达到峰值，男性通常高于女性。此外，与亚洲其他次区域相比，东亚承受着更高的负担。较高的 SDI 与 PC 的 DALY 率增加相关，但其他胃肠道肿瘤没有观察到线性关系。亚洲胃肠道肿瘤的负担仍然很高，并可能继续增加。因此，有效的预防和治疗措施对于应对胃肠道肿瘤带来的挑战至关重要。© 2024 Jiang et al.

转移性胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者的 5 年生存率较差。药理学抗坏血酸（P-AscH-，高剂量，静脉注射，维生素 C）已显示出作为化疗辅助药物的前景。我们假设在吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇中添加 P-AscH- 将提高转移性​​ PDAC 患者的生存率。诊断为 IV 期胰腺癌的患者按 1:1 随机分配至仅吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇（SOC，对照）或 SOC 联合治疗组P-AscH-，75 g，每周 3 次（ASC，研究性）。主要结局是总生存期，次要目标是确定无进展生存期和不良事件发生率。生活质量和患者报告的常见肿瘤症状的结果被视为探索性目标。 36 名参与者被随机分配；其中 34 人接受了指定的研究治疗。所有分析均基于 2023 年 12 月 11 日冻结的数据。静脉注射 P-AscH-可将血清抗坏血酸水平从微摩尔水平升高至毫摩尔水平。添加到吉西他滨白蛋白结合型紫杉醇 (ASC) 中的 P-AscH- 将总生存期延长至 16 个月，而吉西他滨白蛋白结合型紫杉醇 (SOC) 为 8.3 个月（HR = 0.46；90% CI 0.23, 0.92；p = 0.030）。中位无进展生存期为 6.2 个月 (ASC) 对比 3.9 个月 (SOC)（HR = 0.43；90% CI 0.20、0.92；p = 0.029）。添加 P-AscH- 不会对生活质量产生负面影响，也不会增加不良事件的频率或严重程度。转移性胰腺癌患者每周 3 次输注 75 g P-AscH- 可延长总体生存期和无进展生存期，且不会损害治疗质量生命或增加毒性（ClinicalTrials.gov 编号 NCT02905578）。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。