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Cell Death & Disease
2024 Sep 30
HaoWang,DalangFang,J...
Ferroptosis-related gene signature predicts prognosis and immune microenvironment in prostate cancer.
Cell Death & Disease
铁死亡是一种铁依赖形式的程序性细胞死亡,对癌症有显着影响,但其与前列腺癌 (PCa) 预后的联系仍未得到充分研究。本研究旨在开发和验证铁死亡相关基因特征,以预测 PCa 预后和免疫微环境差异,从而潜在地确定治疗靶点。478 名 PCa 患者的 RNA 测序数据和相应的临床数据从癌症基因组图谱 (TCGA) 数据库下载。我们使用 Kaplan-Meier 方法调查了高风险组和低风险组的无病生存率 (DFS)。通过基因集富集分析(GSEA)、基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析来调查高风险组和低风险组之间的功能差异。使用 CIBERSORT 检查铁死亡风险评分和免疫状态之间的联系。使用定量实时聚合酶链反应 (qRT-PCR)、蛋白质印迹和免疫组织化学 (IHC) 验证良性前列腺增生 (BPH) 和 PCa 中核心预后基因的表达水平。一种新的铁死亡相关预后基因特征是基于单变量和多变量 Cox 回归分析在基因表达综合 (GEO) 数据库中建立和测试。根据这种铁死亡特征,PCa 患者被分为高风险组和低风险组。高风险组患者的预后比低风险组更差。该模型的预测准确性通过受试者工作特征 (ROC) 分析得到证明。 TCGA 队列的另一项富集分析显示,高危组中免疫相关通路显着上调,1 年时曲线下面积 (AUC) 为 0.85,3 年时为 0.82,5 年时为 0.76。在 GEO 队列中,AUC 在 1 年时达到 0.69,在 3 年时达到 0.74,在 5 年时达到 0.75。另一项富集分析表明,高危人群中细胞因子相关途径、免疫受体活性和其他免疫相关途径显着上调。此外,分析显示,与低危组PCa患者相比,高危组肥大细胞和浆细胞的比例显着较低。相反,高风险组中调节性T细胞(Treg)的比例显着高于低风险组。根据 qRT-PCR、Western blot 和 IHC 结果,DRD4、SRC、AKR1C2 和 AIFM2 在 PCa 中的表达显着高于 BPH。我们还表明,铁他汀 1 处理的 LNCaP 细胞具有较高的 DRD4、SRC 和 AKR1C2 表达水平。构建并验证了八个铁死亡相关基因 (FRG) 的预后特征,可以准确预测 PCa 患者的结果。 FRGs 可能有助于抗肿瘤免疫并作为 PCa.2024 AME Publishing Company 的治疗靶点。版权所有。
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PROSTATE CANCER AND PROSTATIC DISEASES
2024 Oct 21
AlessandroUleri,Jean...
Prostate cancer screening and management in patients candidate for endoscopic enucleation of the prostate: an international survey.
PROSTATE CANCER AND PROSTATIC DISEASES
探讨泌尿科医师如何对接受内镜前列腺剜除术 (EEP) 的患者进行前列腺癌 (PCa) 筛查和治疗。EEP 专家团队通过互动过程共同制定调查问题。该调查于2024年1月开始,2024年2月结束。102名泌尿科医生回应,显示大多数使用PSA和直肠指检进行筛查,PSA高和DRE异常提示前列腺MRI。 75% 进行 EEP 前活检。对于偶发的低级别前列腺癌,首选主动监测。对于中度前列腺癌,大多数使用 PSA 和 MRI 进行检查,如果 EEP 后活检呈阴性,通常会选择主动监测。对于异常的术后 PSA 阈值尚未达成共识。虽然泌尿科医师了解 EEP 候选者中的 PCa 管理,但未来的工作应集中于开发最佳的 EEP 术后筛查方案。© 2024。作者,获得 Springer Nature 独家许可有限的。
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INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
2024 Oct 20
YulinDeng,ZehengTan,...
N1-methyladenosine RNA methylation patterns are associated with an increased risk to biochemical recurrence in prostate cancer and serve as a potential novel biomarker for patient stratification.
INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
N1-甲基腺苷 (m1A) RNA 甲基化是一种新兴的表观遗传修饰。它在前列腺癌 (PCa) 的脂质代谢和预后中的潜在作用仍有待探索。本研究调查了 m1A 对脂质代谢和 PCa 预后的影响。在这项工作中,研究了 PCa 中 10 个广泛认可的 m1A 调节因子的遗传和表达变异情况被揭露了。结合机器学习策略,全面分析了癌症基因组图谱计划(TCGA)数据集中PCa样本的m1A修饰模式和相应的脂质代谢特征。我们进行了体外测定,以确定关键 m1A 调节因子 TRMT61A 对 PCa 细胞的作用。在 PCa 中发现了两种不同的 m1A 修饰模式和相应的脂质代谢谱。生化复发(BCR)高风险的m1A修饰亚群具有更强的线粒体代谢和FA氧化活性。构建了一致的 m1A 修饰相关脂质代谢评分(mMLMS)来预测 PCa 患者的 BCR 预后。 mMLMS 被证明可以准确预测 6 个外部队列中 PCa 的 BCR 预后。最后,TRMT61A被确定为与mMLMS相关的关键m1A调节因子,并被发现在体外促进PCa的进展。 TRMT61A 可能通过 PI3K/AKT 途径增强 PCa 细胞中的线粒体功能和 FA β 氧化。m1A RNA 甲基化模式与 PCa 的脂质代谢特征相关,从而提供一种新颖的治疗策略。版权所有 © 2024 Elsevier B.V。保留所有权利。
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Epigenetics & Chromatin
2024 Oct 21
RuiMBernardino,LeyiB...
Undetected Cribriform and Intraductal Prostate Cancer at biopsy is associated with adverse outcomes.
Epigenetics & Chromatin
在前列腺活检和根治性前列腺切除术 (RP) 标本中,前列腺癌的导管内癌 (IDC) 和筛状模式 (Crib) 越来越被认为是预后不良的独立预测因素。我们项目的目的是评估假阴性活检的影响这两个特征对肿瘤学结果的影响。该研究纳入了 2015 年 1 月至 2022 年 12 月期间接受 RP 的患者。使用多变量 Cox 比例风险模型检查生化失败的预测因素。在 836 名接受 RP 的患者中,233 名 (27.9%) 患有 Crib,125 名 (15.0%) 前列腺活检时患有 IDC,其中 71 名 (8.5%) 患者患有 IDC。 IDC 和 Crib。关于活检时的 IDC/Crib 状态,217 名患者 (26%) 活检呈假阴性,332 名患者 (39.7%) 活检呈真阴性,256 名患者 (30.6%) 活检呈真阳性,24 名患者 (3.7%) 活检呈真阳性。 )对于任一模式均表现出假阳性活检。在比较 IDC/Crib 的假阴性、假阳性、真阴性和真阳性活检时,我们发现 IDC/Crib 假阴性活检的患者与 IDC/Crib 真阴性活检的患者披露晚期病理分期(≥pT3)的比率是 IDC/Crib 活检真阴性患者的两倍:分别为 56.8% 和 28.1%(p<0.001)。在多变量 Cox 分析中,RP 前记录 PSA(风险比 [HR] 2.07,95% CI 1.53-2.82;p < 0.001),活检时阳性核心百分比较高( ≥ 33%)(HR 1.68,95% CI 1.07) -2.63;p = 0.024)和 IDC/Crib 假阴性活检(HR 2.14,95% CI 1.41-3.25;p < 0.001)均与 BCR 风险增加显着相关。IDC 假阴性活检与真正的阴性活检相比,/Crib 与较高的 BCR 风险和晚期病理阶段独立相关。© 2024。作者获得 Springer Nature Limited 的独家许可。
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ECLINICALMEDICINE
2024 Nov
KenHerrmann,AndreiGa...
Multivariable models of outcomes with [177Lu]Lu-PSMA-617: analysis of the phase 3 VISION trial.
ECLINICALMEDICINE
[177Lu]Lu-PSMA-617 (177Lu-PSMA-617) 在 VISION (NCT03511664) 中延长了转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的生命。然而,区分可能和不可能做出反应的患者仍然是一个临床挑战。我们提出了第一个使用 177Lu-PSMA-617 建立的多变量结果模型,该模型使用 VISION 的数据构建,VISION 是一项旨在提高总体生存率的大型前瞻性 3 期临床试验。具有渐进性后雄激素受体途径抑制剂和紫杉烷前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的成人-阳性 mCRPC 接受 177Lu-PSMA-617 加上协议允许的护理标准 (SoC) 或单独的 SoC。在这项事后分析中,构建并评估了总生存期 (OS) 和放射学无进展生存期 (rPFS) 的多变量 Cox 比例风险模型,以及前列腺特异性抗原反应(下降≥50%;PSA50)的逻辑回归模型使用 C 指数或接受者操作特征 (ROC) 分析和引导验证。构建列线图用于可视化。患者在 2018 年 6 月至 2019 年 10 月期间被随机分组。177Lu-PSMA-617 组所有 551 名患者的数据均在多变量模型中进行了分析。 OS 列线图(C 指数,0.73;95% 置信区间 [CI],0.70-0.76)包括全身最大标准化摄取值 (SUVmax)、自诊断以来的时间、阿片类镇痛药的使用、天冬氨酸转氨酶、血红蛋白、淋巴细胞计数、淋巴结、乳酸脱氢酶 (LDH)、碱性磷酸酶 (ALP) 和中性粒细胞计数中存在 PSMA 阳性病变。 rPFS 列线图(C 指数,0.68;0.65-0.72)包括 SUVmax、自诊断以来的时间、阿片类镇痛药的使用、淋巴细胞计数、计算机断层扫描显示的肝转移、LDH 和 ALP。 PSA50 列线图(ROC 曲线下面积,0.72;95% CI,0.68-0.77)包括 SUVmax、淋巴细胞计数和 ALP。 OS 和 rPFS 模型的性能在重建时不包括 SUVmax。这些使用 177Lu-PSMA-617 的结果模型是首次使用前瞻性 3 期数据构建的。他们表明,反映患者和肿瘤状态的治疗前实验室、临床和成像参数的组合会影响结果。这些模型对于帮助治疗选择、患者管理和临床试验设计非常重要。Novartis.© 2024 作者。
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PHYTOMEDICINE
2024 Oct 05
ShiqiWu,XueminWu,Qin...
Bufalin induces ferroptosis by modulating the 2,4-dienoyl-CoA reductase (DECR1)-SLC7A11 axis in breast cancer.
PHYTOMEDICINE
乳腺癌(BC)是全球癌症相关死亡的主要原因。 2,4-二烯酰辅酶 A 还原酶 (DECR1) 是 β-氧化的辅助成分,因其在前列腺癌中增强脂质过氧化和诱导铁死亡的作用而得到认可。然而,它与乳腺癌的关系在很大程度上仍未被探索。我们的研究揭示了乳腺癌组织中 DECR1 的表达显着升高,这与恶性特征的增加相关。重要的是,DECR1 的过表达显着增强了 MDA-MB-231 细胞的增殖和迁移能力。通过全面的高内涵筛选方法,我们确定蟾蜍灵及其衍生物是 DECR1 表达的有效抑制剂。值得注意的是,蟾蜍灵在分子对接研究中表现出最高的结合能,并被发现可通过自噬和泛素化促进 DECR1 的降解。此外,蟾蜍灵通过调节丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)、活性氧(ROS)和Fe2+的水平,同时下调激素敏感性脂肪酶(HSL)、铁蛋白重链的表达,诱导MDA-MB-231细胞铁死亡。蛋白 1 (FPN)、溶质载体家族 7 成员 11 (SLC7A11) 和谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4)。这些影响被 DECR1 过度表达所抵消。体内实验表明,蟾蜍灵可抑制肿瘤生长,同时降低 HSL、FPN、SLC7A11 和 GPX4 的表达水平,同时增加 4-羟基壬烯醛 (4-HNE) 的水平。至关重要的是,DECR1 过表达也可逆转蟾蜍灵在体内诱导的铁死亡效应。随后,我们发现SLC7A11与DECR1相互作用,抑制SLC7A11导致DECR1表达水平降低,同时MDA和Fe2积累,这种效应同样可以通过DECR1过表达而逆转。总的来说,我们的研究结果表明,针对 DECR1 的靶向治疗结合进一步抑制其涉及 SLC7A11/GPX4 的下游通路可能是治疗乳腺癌的一种有前途的策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier GmbH 出版。
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HISTOPATHOLOGY
2024 Oct 20
HridyaHarikumar,Mart...
4D pathology: translating dynamic epithelial tubulogenesis to prostate cancer pathology.
HISTOPATHOLOGY
格里森评分是前列腺癌 (PCa) 分级的黄金标准,通过为不同的微观生长模式分配特定等级来进行评估。除了格里森分级之外,最近显示诸如筛状结构等个体生长模式对疾病结果具有独立的预后价值。 PCa 分级是对某一时间点收集的静态组织样本进行的,而体内上皮肿瘤结构是动态侵入、分支和扩展到周围基质的。由于缺乏能够随着时间的推移跟踪人类 PCa 微观发展的模型,我们对潜在组织动力学的了解很少。我们假设人类 PCa 扩增利用胚胎和发育性肾小管发生途径。本研究的目的是全面概述正常上皮小管形成、伸长和分支的发育途径,并将其与日常临床实践中观察到的静态显微 PCa 生长模式联系起来。这项研究可以为观察者之间的病理学变异性和 PCa 生长模式之间的临床结果差异提供理论依据。© 2024 作者。组织病理学由约翰·威利出版
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Cellular & Molecular Immunology
2024 Oct 21
GuodongChen,ZixinChe...
LINC01518 predicts poor prognosis of prostate cancer and promotes its progression by regulating hsa-miR-320a/CNKSR2 axis.
Cellular & Molecular Immunology
前列腺癌(PCa)是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤。了解PCa的分子机制及其预后标志物将有助于选择更好的治疗方案。探讨LINC01518在PCa发生发展中的作用及其预后价值,了解其具体的调控机制。LINC01518、hsa-的水平通过 RT-qPCR 检测 miR-320a 和 CNKSR2 mRNA。构建 ROC 曲线来评估 LINC01518 对 PCa 的预后价值。 LINC01518敲除后,通过CCK-8、Transwell试验和凋亡标志物检测证明了LINC01518对PCa细胞功能的影响。通过构建荧光素酶载体检测hsa-miR-320a与LINC01518或CNKSR2 mRNA之间的相互作用。LINC01518在PCa细胞和肿瘤组织中异常表达,敲低它会抑制PCa细胞的生长。 LINC01518 预测 PCa 患者的去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 结局,AUC 为 0.803,敏感性和特异性分别为 75.4% 和 74.6%。 Hsa-miR-320a 模拟转染 WT-LINC01518/CNKSR2 质粒的 PCa 细胞中荧光素酶活性的降低。敲低LINC01518会降低CNKSR2水平,这种调节作用随着hsa-miR-320a的抑制而消失。高水平的LINC01518预示PCa患者预后不良,并通过竞争性结合hsa-miR-320a促进CNKSR2表达,促进PCa进展。 PCa.© 2024。作者。
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ESMO Open
2024 Oct 18
HBolek,SCYazgan,EYek...
Androgen receptor pathway inhibitors and drug-drug interactions in prostate cancer.
ESMO Open
前列腺癌是一项重大的全球健康挑战,需要有效的治疗策略。雄激素受体途径抑制剂 (ARPIs) 已成为前列腺癌治疗的核心,在转移性和非转移性环境中均显示出显着的有效性。醋酸阿比特龙通过抑制雄激素合成,剥夺癌细胞生长所需的雄激素,而第二代雄激素受体 (AR) 拮抗剂则通过阻断 AR 结合来破坏 AR 信号传导,从而阻止肿瘤进展。鉴于前列腺癌在老年人中占主导地位,而且老年人经常出现多种合并症,需要复杂的药物治疗方案,因此 ARPI 之间药物间相互作用的可能性是一个关键问题。这些相互作用,特别是通过阿比特龙抑制 CYP2D6 以及恩杂鲁胺和阿帕鲁胺诱导 CYP3A4 等途径,需要彻底了解以优化治疗结果并尽量减少不良反应。本综述旨在描述 ARPI 在前列腺癌管理中的功效,并阐明其与常见药物的相互作用,强调警惕药物管理对于优化患者护理的重要性。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Oct 18
SanaAFadil,DinaAIAlb...
Modulation of inflammatory mediators underlies the antitumor effect of the combination of morusin and docetaxel on prostate cancer cells.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
前列腺癌是导致男性癌症死亡的主要原因。多西他赛(Doc)是一种常用的治疗方法,但由于药物毒性和耐药性,一些患者反应不佳。 Morusin 是一种在 Morus alba 中发现的异戊二烯化类黄酮,具有很强的抗癌特性。本研究的目的是研究 Morusin 和多西紫杉醇对前列腺癌细胞的联合作用,同时探讨其潜在机制。使用磺基罗丹明-B (SRB) 测定评估桑菌素、多西紫杉醇及其组合对 PC3 细胞的 IC50 值。此外,还检测了多种标记物,包括谷胱甘肽 (GSH)、丙二醛 (MDA)、炎症介质(IL-6、TNF-α、NF-κB 和 IL-10)、NQO1、NRF2 和凋亡标记物(Bax 和 Bcl2)。评价。 Morusin 和 Doc 共同给药显着降低了 Doc IC50 值,表明细胞毒性增强。联合疗法通过增加 IL-6 水平并降低升高的 TNF-α 和 NF-κB 水平来影响炎症介质。此外,该组合还降低了 GSH 水平,并提高了 MDA、NQO1 和 NRF2 水平,这些水平在细胞对氧化应激的反应中发挥着至关重要的作用。此外,morusin 通过增加 Bax 水平和减少 Bcl-2 表达来增强 Doc 诱导的细胞凋亡。分子对接分析证实桑菌素对所研究的靶蛋白具有活性。总之,桑蚕素和多西紫杉醇的组合在较低的药物浓度下显示出增强的治疗前列腺癌的功效。联合疗法可以通过调节炎症介质和调节抗氧化标志物来降低耐药性。这项研究的结果表明 Morusin 有可能成为前列腺癌的补充治疗选择。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier Masson SAS 出版。保留所有权利。
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