结直肠癌（CRC）是一种常见的肿瘤类型，肝转移降低了CRC患者的长期生存率。自然杀伤（NK）细胞在抗肿瘤免疫中发挥着重要作用。本研究的目的是探讨miR-214-5p对结直肠癌肝转移中NK细胞的作用机制。我们收集了CRC肝转移和非转移组织的临床样本，并购买了人NK细胞系NK92和肝转移CRC细胞KM12L4用于研究。采用RT-qPCR、Western blot、CCK-8、Transwell、流式细胞术等方法评价miR-214-5p/USP27X/Bim通路调节NK细胞活性对CRC肝转移的影响。此外，我们还研究了miR-214-5p信号通路的潜在靶点和调控机制。在这项研究中，我们发现miR-214-5p在CRC肝转移组织中表达下调。转染miR-214-5p模拟物后，NK细胞活性显着增强，CRC肝转移细胞的增殖和迁移能力受到抑制，同时诱导肿瘤细胞凋亡。进一步的研究证明USP27X是miR-214-5p的潜在靶标，并通过去泛素化上调Bim水平。此外，miR-214-5p模拟物降低了USP27X和Bim的水平，从而增强NK细胞的抗肿瘤作用。总之，我们的研究结果表明，miR-214-5p通过调节USP27X/Bim通路促进NK细胞的抗肿瘤作用，从而抑制CRC肝转移。这一发现揭示了miR-214-5p在调节NK细胞免疫功能中的重要作用，为开发新的免疫治疗策略提供了新思路。在线版本包含补充材料，请访问10.1007/s10616-024-00642-1。©作者获得 Springer Nature B.V. 2024 的独家许可。Springer Nature 或其许可方（例如协会或其他合作伙伴）根据与作者或其他权利持有者签订的出版协议拥有本文的专有权;作者对本文已接受的手稿版本的自行存档仅受此类出版协议和适用法律的条款的约束。

开发创新的精准和个性化癌症疗法对于提高癌症生存率至关重要，特别是对于结直肠癌等常见癌症类型。本研究旨在展示在波兰结直肠癌患者队列中使用人工智能 (AI) 发现精准治疗新靶点的各种方法。我们分析了 71 名经组织病理学证实的晚期可切除结直肠腺癌患者。对肿瘤和外周血样本进行全外显子组测序，对肿瘤样本进行RNA测序（RNAseq）。我们采用三种方法来确定个性化和精准治疗的潜在目标。首先，使用我们内部的新抗原识别管道 ARDentify，结合基于免疫肽组学质谱数据 (ARDisplay) 训练的人工智能模型，我们鉴定了队列中的新表位。其次，根据在我们的患者队列中发现的反复突变，我们选择了相应的癌细胞系，并利用敲除基因依赖性评分来识别合成致死基因。第三，采用基于癌细胞系数据训练的基于人工智能的模型来识别与选定患者基因组图谱相似的细胞系。这些细胞系中的拷贝数变异和重复的单核苷酸变异以及基因依赖性数据被用来寻找个性化的合成致死对。我们鉴定了大约 8,700 个独特的新表位，但没有一个被超过两名患者共享，这表明共享的潜力有限。我们队列中的新抗原目标。此外，我们还确定了三个合成致死对：众所周知的 APC-CTNNB1 和 BRAF-DUSP4 对，以及最近描述的 APC-TCF7L2 对，这对 APC 和 BRAF 变异患者可能具有重要意义。此外，通过利用相似癌细胞系的识别，我们发现了具有治疗意义的潜在基因对 VPS4A 和 VPS4B。我们的研究强调了识别癌症患者潜在治疗靶点的三种不同方法。每种方法都为我们的队列提供了宝贵的见解，强调了这些方法在开发精准和个性化癌症疗法中的相关性和实用性。重要的是，我们开发了一种新颖的 AI 模型，可以使用 RNAseq 和甲基化数据将肿瘤与代表性细胞系进行比对。该模型使我们能够识别与患者肿瘤非常相似的细胞系，从而有助于准确选择体外验证所需的模型。版权所有 © 2024 Murcia Pienkowski, Skoczylas, Zaremba, Kłęk, Balawejder, Biernat, Czarnocka, Gniewek, Grochowalski, Kamuda, Król- Józaga、Marczyńska-Grzelak、Mazzocco、Szatanek、Widawski、Welanyk、Orzeszko、Szura、Torbicz、Borys、Wohadlo、Wysocki、Karczewski、Markowska、Kucharczyk、Piatek、Jasiński、Warchoł、Kaczmarczyk、Blum 和 Sanecka-Duin。

结直肠癌（CRC）仍然是全球癌症相关死亡的第三大原因。在这里，我们的目的是揭示结直肠癌中转录因子第五尤文变异蛋白（FEV）的潜在机制。利用GSE143939、GSE142279、GSE196006和GSE200427数据集分析人结直肠癌及癌旁组织转录组差异表达，通过与Human TFBD数据库中的转录因子列表比较筛选交叉基因，然后进行KEGG富集分析。 CRC 中 FEV 表达显着降低，FEV 上调抑制 CRC 中细胞生长和肿瘤进展。 CRC中高表达的基因主要富集于Wnt信号通路，而WNT2是Wnt信号通路的核心启动子。 WNT2 启动子上有两个 FEV 结合位点。 WNT2促进CRC细胞的增殖、迁移和侵袭。 FEV 通过与 WNT2 启动子结合来抑制 WNT2 转录。总的来说，我们的数据表明，新的 FEV/WNT2 轴对于 CRC 进展至关重要。可以开发针对这一特定信号轴的策略来治疗 CRC 患者。在线版本包含可在 10.1007/s10616-024-00643-0 获取的补充材料。© 作者，获得 Springer Nature B.V. 2024 的独家许可。Springer Nature 或其许可方（例如协会或其他合作伙伴）根据与作者或其他权利持有人的出版协议拥有本文的专有权；作者对本文已接受的手稿版本的自行存档仅受此类出版协议和适用法律的条款的约束。

探讨直肠癌微创术后男性性功能障碍（SD）包括勃起功能障碍（ErD）和射精功能障碍（EjD）的发生率。男性SD显着影响直肠癌术后生活质量（QOL）。目前使用国际勃起功能指数 5 的评估不适合术后性活动减少的患者，因为它假设性交。本研究使用勃起硬度评分 (EHS) 和定制射精问卷来解决这一差距。这项前瞻性多中心开放标签 II 期试验招募了 399 名接受腹腔镜 (Lap)、机器人 (Ro) 或经肛门 (Ta) 直肠癌手术的患者。 EHS 和定制射精问卷评估了术后 3、6 和 12 个月的 ErD、EjD 和性功能障碍。在完整的分析集中评估发生率，并在倾向评分匹配后在 Lap 组和 Ro 组之间进行比较。12 个月时，ErD 和 EjD 的总体发生率分别为 34.7% 和 29.8%。 Ro组的EjD率（25.0%）显着低于Lap组（40.9%），而ErD没有显着差异。 Ro 组术后 6 个月（32.7% vs. 22.3%）和 12 个月（29.0% vs. 17.8%）时的效能损害较低。 Ta组在3个月时表现出相对较高的ErD和EjD，并在12个月时有所恢复。微创直肠癌手术通常会导致ErD、EjD和效能损害。机器人手术可降低 EjD 发生率并减少效能损害。全面的性功能评估对于告知患者和改善生活质量结果至关重要。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

妊娠区蛋白 (PZP) 是一种抗蛋白酶抗性免疫抑制剂，属于 α-巨球蛋白 (αM) 蛋白家族。 PZP 由肝脏分泌，并被发现在怀孕期间血浆中表达上调。 α-2-巨球蛋白 (α2M) 与 PZP 具有 71% 的序列同源性，但低 PZP 水平不会导致妊娠期 A2M 水平升高。 PZP 可以与多种因子相互作用，例如低密度脂蛋白受体相关蛋白 (LRP)、转化生长因子-β (TGF-β)、78kDa 葡萄糖调节蛋白 (GRP78) 和糖苷 A (GdA)。 PZP 参与糖脂代谢紊乱、支气管扩张、阿尔茨海默病 (AD)、类风湿性关节炎 (RA)、心肌梗死 (MI) 和炎症性肠病 (IBD) 的发生。 PZP 还与乳腺癌 (BC)、同源肝细胞癌 (HCC)、肺腺癌 (LAC) 和结直肠癌 (CRC) 等肿瘤发生的进展相关。因此，本综述分析了 PZP 在各种疾病病理生理学中的作用。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

虚弱与较差的术后结果和较高的手术成本相关，但对医疗保健利用率的长期影响仍然不明确。我们试图评估胃肠癌患者手术前和术后的医疗保健利用模式，并描述其与虚弱的关系。接受肝癌、胆道癌、胰腺癌、结肠癌和直肠癌手术切除的患者的数据来自 2005 年至2020 SEER-医疗保险数据库。使用基于索赔的虚弱指数评估虚弱程度。基于群体的轨迹模型确定了具有离散医疗保健利用模式的患者群体。根据术前因素（包括虚弱程度）进行多变量回归来预测聚类成员资格。在 66,684 名受益人中，根据手术前后 12 个月的数据确定了四种不同的利用轨迹。手术当月利用率激增后，大多数患者恢复到手术前基线利用率（低：n=6588，9.9%；中：n=17,627，26.4%；高：n=29,850，44.8%）。然而，涉及 12,619 名 (18.9%) 患者的显着轨迹被确定，其中手术促使从术前“低”利用率状态转变为术后“高”利用率状态。体弱的患者更有可能属于那些转变为高利用者的人（低：4.2% vs. 转变：12.6% vs. 高：7.5%；p<0.001）。在纳入术前变量的多变量分析中，虚弱与高群体轨迹成员资格相关（参考：最低和中等；最高：OR 4.90，95%CI 4.49-5.35；p<0.001）。胃肠癌患者在术后表现出不同的医疗保健利用集群手术切除。术前预测模型可能有助于区分不同的医疗保健利用轨迹，从而帮助在术后期间为患者提供量身定制的护理。版权所有 © 2024 美国外科医生学会。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。保留所有权利。

免疫肿瘤学癌症治疗正在转向新辅助治疗。对于胃肠道癌症，特别是局部晚期直肠癌患者，新辅助化学免疫治疗通常会引起完全缓解，从而避免手术干预。最近的临床试验表明，基于奥沙利铂的化疗和 PD-1/PD-L1 靶向免疫疗法的组合可以在手术前安全地进行，并具有治疗目的。© 2024 作者。经泰勒许可出版

免疫治疗在结直肠癌（CRC）治疗中的应用是目前的研究热点，新辅助免疫治疗在结直肠癌的治疗中已初见成效。观察并等待（W

结直肠癌（CRC）是一种常见的恶性肿瘤，发病率高、死亡率高。铜中毒是铜诱导的程序性细胞死亡的一种新形式，有助于肿瘤进展。然而，铜凋亡相关基因（CRG）是否在结直肠癌中发挥作用仍不清楚。本研究旨在阐明CRGs在CRC发生、患者预后和免疫反应中的作用。我们对CRC与正常组织之间CRGs的差异表达进行了生物信息学分析。采用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）以及单变量和多变量Cox分析来识别风险因素，并用于构建风险评分模型。根据中位风险评分，CRC 患者被分为高风险组和低风险组。采用受试者工作特征曲线分析来验证风险模型的预测准确性。通过单变量和多变量 Cox 回归分析，开发了 CRC 列线图。使用 Wilcoxon 秩和检验比较 CDKN2A/DLAT 高表达和低表达患者之间的化疗药物敏感性。进行Spearman相关性和TISIDB数据库分析以确定CDKN2A或DLAT与免疫细胞浸润之间的关系。十个已识别的CRG中有八个在CRC和正常组织之间表现出显着的差异表达。在八个显着差异表达的 CRG 中，CDKN2A 和 DLAT 被确定为预测 CRC 总生存期 (OS) 的独立危险因素。低风险组的 CRC 患者比高风险组的 OS 更长。风险评分模型对 OS 具有良好的预测准确性。基于CDKN2A、DLAT和一些临床特征，开发了预后列线图来预测CRC患者的OS，并显示出良好的预测能力。 CDKN2A和DLAT的表达与CRC的化疗药物敏感性和免疫细胞浸润显着相关，并且CDKN2A和DLAT之间的分子亚型和免疫亚型存在差异。我们的研究揭示了CRG，特别是CDKN2A和DLAT在CRC中的预后价值，并证明了CDKN2A/DLAT 与 CRC 免疫浸润之间的关系，从而有助于 CRC 患者的结果评估并确定 CRC 免疫治疗的新靶点。2024 AME 出版公司。版权所有。

过氧化还原蛋白 1 (PRDX1) 是一种有效的抗氧化蛋白，具有独特的分子伴侣活性。然而，PRDX1 过度表达在结直肠癌 (CRC) 中的作用尚不清楚。在此，我们发现 PRDX1 敲除小鼠中 AOM/DSS 诱导的结肠炎相关 CRC 数量显着低于野生型小鼠，同时 NRF2 和 GPX4 下调。从机制上讲，RNA测序结果表明，PRDX1的敲除导致NRF2显着减少，这进一步触发了CRC细胞中ROS诱导的线粒体功能障碍和脂质过氧化诱导的铁死亡。值得注意的是，PRDX1抑制NRF2降解并促进NRF2核转位，从而触发GPX4的转录。免疫沉淀-质谱 (IP-MS) 和免疫共沉淀 (Co-IP) 分析表明，PRDX1 可以作为分子伴侣，通过与 CUL3 结合来抑制 NRF2 泛素化。重要的是，PRDX1 与 CUL3 的结合被 conoidin A 增强，但被 PRDX1 Cys83Ser 突变体消除。 PRDX1 敲低对 CRC 的抑制作用可以通过 NRF2 激活或体内施用 ferostatin-1 来减弱。总的来说，这些结果为 PRDX1 通过抑制 CUL3 介导的 NRF2 降解促进 CRC 进展的分子伴侣活性提供了新的见解，表明 PRDX1 Cys83 是抑制 CRC 的潜在药物靶标。© 作者。