葡萄膜黑色素瘤（UM）是成人最常见的原发性眼内肿瘤，大约50%的患者会发生转移。表观遗传变化是癌症进展的主要因素。我们的目的是确定在 UM 细胞系中使用 DNA 甲基转移酶 (DNMT) 抑制剂是否可以改变甲基化谱。用氮胞苷处理四种原发性和转移性 UM 细胞系，并分析细胞增殖、集落形成和 BAP1 蛋白表达。比较了基因组和游离 (cf)DNA 甲基化。在所有细胞系中，氮胞苷处理对增殖、集落形成和放射敏感性产生剂量依赖性影响。甲基化分析揭示了根据 BAP1 表达的细胞系之间甲基化的差异。匹配的原代细胞系和转移细胞系显示出非常相似的模式。在已知对 UM 进展重要的通路（例如 PI3K/Akt 和 MAPK 信号传导）以及参与癌症进展的通路（例如干细胞潜能、细胞运动和侵袭的调节）中发现了变化。这些变化保留在基因组和游离 DNA 中。该数据表明 DNMT 抑制剂会导致 UM 细胞中 cfDNA 中保留的变化。结果表明，针对 UM 治疗中的甲基化并使用 cfDNA 甲基化监测治疗反应可能是一个有价值的工具。© 2024。作者。

水黄皮属于豆科植物，在草药中具有重要的治疗作用。本研究旨在确定植物提取物的抗癌和抗氧化特性。方法包括通过索氏提取法提取叶子样品，然后进行植物化学分析叶提取物的分析。通过计算机模拟方法，使用分子对接和分子模拟方法对 10 种配体分析了 3 种抗癌受体。对石油醚植物提取物进行计算机测试的预测结果为后续体外研究奠定了基础。使用 GC-MS 分析对植物提取物进行植物化学分析，并使用 MTT 分析对 A431 皮肤细胞系进行细胞毒性测试。水黄作为抗癌剂与靶标 EGF、EGFR、ERBB2 的结合亲和力是明显的。在计算机模拟研究中，对于对接复合物的最高结合亲和力为：EGF 与帕唑帕尼的结合亲和力为 -8.2 kcal/mol，EGFR 与蓬加色烯的结合亲和力为 -8.3 kcal/mol，ERBB2 与牡荆素的结合亲和力为 -9.5 kcal/mol。此外，通过分子模拟评估了这些复合物，并证实了这些复合物的稳定性。在体外研究中，HPLC 结果表明存在 0.176 ± 0.001 mg/mL 的酚类和 0.159 ± 0.001 mg/mL 的类黄酮。 IC50值为1.051，表明其具有抗氧化潜力。针对 A431 皮肤癌细胞的细胞毒性研究得出的 IC50 浓度为 89.59μg/ml。这些研究表明 P. pinnata 具有作为治疗皮肤肿瘤的治疗剂的特性。分子模拟研究方法是药物发现的预测因子，可作为测试皮肤肿瘤抗癌活性的基础。因此，它可以成为治疗黑色素瘤的有用原料药来源。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

肿瘤的发展需要通过不同的机制进行免疫逃逸。为了抵消这些影响，针对免疫检查点（ICP）的疗法的开发引起了人们的兴趣，因为它们对晚期转移性肿瘤患者产生了持久的客观反应。然而，许多肿瘤对 ICP 抑制剂没有反应，因此需要进一步研究耗竭的潜在机制。血管内皮生长因子 a (VEGFa) 是一种由肿瘤分泌的促血管生成分子，据描述可通过增加 ICP 参与肿瘤免疫耗竭，这在一定程度上证明了在患者中使用抗 VEGFa 单克隆抗体 (mAb) 贝伐单抗的合理性。然而，我们小组最近的研究表明，肿瘤可以通过分泌可溶性 CD146 (sCD146) 逃避抗 VEGFa 治疗。在这项研究中，我们发现 VEGFa 和 sCD146 共同通过增加 ICP 的表达来创建免疫抑制微环境。此外，sCD146 有利于促肿瘤 M2 型巨噬细胞并诱导促炎细胞因子的分泌。抗 sCD146 mAb 可以逆转这些效应，并与抗 VEGFa 抗体一起发挥相加效应，消除移植有黑色素瘤细胞的同基因小鼠模型中的肿瘤。因此，贝伐单抗与 mucizumab 的组合可能具有预防恶性黑色素瘤和其他 CD146 阳性肿瘤的免疫逃逸的主要治疗意义。

粘膜黑色素瘤（MM）是黑色素瘤的一种侵袭性亚型。鉴于这种疾病的罕见性，临床试验的进行具有挑战性并且受到限制。尽管 MM 在发病机制、病因和预后方面各不相同，但目前的治疗方案是从更常见的皮肤黑色素瘤中推断出来的。这是第一项综合评估免疫检查点抑制剂（抗PD1和抗CTLA4）和其他治疗方式（靶向治疗，如KIT抑制剂和VEGF抑制剂，以及放射治疗）对MM生存结果的疗效的荟萃分析制定循证管理的临床指南。该方案已在 PROSPERO 上前瞻性注册（PROSPERO ID：CRD42023411195）。从开始到 2024 年 7 月 25 日，对 PubMed、Embase、Cochrane 对照试验中央注册库 (CENTRAL)、Web of Science 和 Google Scholar 的所有队列和观察性研究进行了搜索。符合条件的研究包括 5 名或更多患有局部晚期或转移性 MM 的受试者接受抗 PD1、抗 CTLA4、VEGF 抑制剂和/或 KIT 抑制剂治疗的研究。筛选潜在文章的标题和摘要，并由两名独立审稿人检索和审查所有可能符合条件的研究的全文。使用图形重建方法重建来自已发表的 Kaplan-Meier 曲线的个体患者数据 (IPD)，并汇总为一阶段荟萃分析。使用两阶段荟萃分析方法进行敏感性分析。提取的结果包括总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。对于每个治疗组，估计中位生存时间和 12 个月生存比例。汇集双臂试验的数据来估计风险比 (HR)、限制平均损失时间 (RMTL) 和限制平均生存时间 (RMST) 的比率。在总共 7402 项研究中，35 项符合条件的研究总共包含 2833 名参与者被包括在内。抗 PD1 和抗 CTLA4 联合治疗的 12 个月 OS 和 12 个月 PFS 最高，分别为 71.8%（95% CI：67.6%、76.2%，n = 476）和 35.1%（95% CI：30.5%，分别为 40.4%，n = 401），随后单独进行抗 PD1 治疗（OS：64.0%（95% CI：61.4%、66.7%，n = 1399）；PFS：为 28.3%（95% CI：25.8%， 31.2%，n = 1142），抗 PD1 和 VEGF 抑制剂联合治疗（OS：57.1%（95% CI：51.0%，63.9%）），KIT 抑制剂（OS：48.2%（95% CI：37.6%，61.8） PFS：8.3%（95% CI：3.7%，18.7%））和单独抗 CTLA4 治疗（OS：33.3%（95% CI：28.4%，39.1%）；PFS：9.8%（95% CI）在双组研究中，抗 PD1 和抗 CTLA4 联合治疗与单独抗 PD1 具有相似的 OS 和 PFS（OS：HR 0.856（95% CI：0.704，1.04）。 RMTL 比率 0.932（95% CI：0.832，1.044，P = 0.225）；RMST 比率 1.102（95% CI：0.948，1.281，P = 0.204）；PFS：HR 0.919（95% CI：0.788，1.07）；比率 0.936（95% CI：0.866, 1.013，P = 0.100）；RMST 比率 1.21（95% CI：0.979, 1.496，P = 0.078）），然而，单独抗 PD1 治疗的 PFS 显着优于单独抗 CTLA4 （HR 0.548（95% CI：0.376，0.799）； RMTL 比率 0.715（95% CI：0.606、0.844，P < 0.001）； RMST 比率 1.659 (95% CI: 1.316, 2.092, P < 0.001))。抗 PD1 放疗与单独抗 PD1 治疗相比没有显着差异（OS：HR 0.854（95% CI：0.567, 1.29）；RMTL 比 0.855（95% CI：0.675, 1.083，P = 0.193）；RMST 比 1.194 (95% CI: 0.928, 1.536, P = 0.168; PFS: HR 0.994 (95% CI: 0.710, 1.39); RMTL 比率 1.006 (95% CI: 0.87, 1.162, P = 0.939); RMST 比率 0.984 (95% CI: 0.658, 1.472, P = 0.939))。对于 MM 的全身治疗，抗 PD1 是最好的单一疗法，而抗 PD1 与其他治疗方案（如抗 CTLA4、VEGF 抑制剂或放射治疗）相结合可能会取得更好的效果。 ，当通过 HR、RMTL 和 RMST 比率进行评估时，这些改进并未达到统计显着性。这项工作得到了国家医学研究理事会过渡奖 (TA20nov-0020)、SingHealth 杜克-新加坡国立大学肿瘤学学术临床计划 (08/FY2020/EX) 的支持/67-A143 和 08/FY2021/EX/17-A47)、Khoo Pilot 合作奖 (Duke-NUS-KP(Coll)/2022/0020A)、国家医学研究委员会临床科学家-个人研究资助-新研究者Grant (CNIGnov-0025)、Terry Fox Grant (I1056) 和 Khoo Bridge 资助奖 (Duke-NUS-KBrFA/2024/0083I)。© 2024 作者。

气候变化对全球健康构成重大威胁，而包括手术在内的医疗保健会导致温室气体排放。人们已经努力促进手术的可持续性，但有关整形手术可持续性的文献仍然有限。使用生命周期分析来评估和量化与非黑色素瘤皮肤癌手术中使用的三种不同重建方法相关的环境排放：直接闭合、劈层植皮、全层植皮。分析于 2023 年 3 月在英国斯旺西莫里斯顿医院进行。然后估算了英格兰和威尔士非黑色素瘤皮肤癌手术的碳足迹。非黑色素瘤皮肤癌手术的平均碳排放量为 29.82 至 34.31 kgCO2eq。剧院能源消耗（4.29-8.76 千克二氧化碳当量）和消耗品（16.87 千克二氧化碳当量）是重要因素。非黑色素瘤皮肤癌手术期间产生的废物占 1.31 千克二氧化碳当量，可重复使用手术器械的灭菌导致 1.92 千克二氧化碳当量的碳排放。与此同时，交通、敷料、药品和洗衣分别占 0.57、2.65、1.85 和 0.38 kgCO2eq。与分层皮片切除术（43.80-49.06 kgCO2eq）和全层皮片切除术（31.58-37.02 kgCO2eq）相比，直接闭合切除非黑色素瘤皮肤癌（19.29-22.41 kgCO2eq）的碳排放量最低。据估计，2021 年，威尔士非黑色素瘤皮肤癌手术的年碳足迹为 306,775 千克二氧化碳当量，英格兰为 4,402,650 千克二氧化碳当量。可以预测，到 2035 年，威尔士非黑色素瘤皮肤癌手术的碳排放量将达到 388,927 千克二氧化碳当量，英格兰将达到 5,419,770 千克二氧化碳当量。这项研究强调了整形手术中非黑色素瘤皮肤癌对环境的影响部门并强调可持续实践的必要性。外科医生和政策制定者之间的合作至关重要，建议进一步收集数据以便更好地进行分析。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表 BJS 基金会有限公司出版。

黑色素瘤是最严重的皮肤癌，其发病率在世界范围内不断增加。黑色素瘤细胞源自正常黑色素细胞，并共享不同的黑色素细胞特异性抗原，白癜风（一种以自身免疫介导的黑色素细胞破坏为特征的皮肤病）中产生免疫反应的抗原相同。本综述的目的是介绍与黑色素瘤发生、进展和治疗相关的自身免疫介导的黑色素细胞破坏。白癜风患者患黑色素瘤的几率似乎较低。另一方面，黑色素瘤患者甚至在远离原发肿瘤的部位也可能出现色素脱失病变，定义为黑色素瘤相关白皮病（MAL）。在接受免疫治疗或靶向治疗的黑色素瘤患者中也发现了药物相关性白皮病 (DAL)，它似乎是一个有利的预后因素。临床上，MAL和DAL均可诊断为白癜风，这三种实体之间几乎没有差异。在这篇综述中，文献研究了接受不同疗法治疗的黑色素瘤患者中 DAL 的发生率，并记录了患者的结果，研究表明，接受免疫检查点抑制剂治疗的 DAL 黑色素瘤患者的无病生存期延长。然而，需要进一步的研究来了解自身免疫介导的黑素细胞破坏的动态。版权所有 © 2024 Ungureanu、Vasilovici、Halmágyi、Trufin、Apostu 和 Şenilă。

口腔内暴露于致癌刺激物后，上皮细胞的易感“区域”会产生癌前肿瘤和恶性肿瘤。这种现象被称为“现场癌化”。在印度口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 患者中，导致局部癌化和肿瘤进展的分子基因组和转录组改变尚不清楚。我们对五个肿瘤和发育异常病变进行了全外显子组测序、拷贝数变异阵列和全转录组测序（采样自不同的解剖亚位点 - 颊前牙槽和后牙槽、舌粘膜黑色素瘤背面、唇部和左颊粘膜各一个，以及来自一名罕见的癌变 OSCC 患者的血液。错义 CASP8 基因突变 (p.S375F)观察到这是口腔肿瘤领域发展的起始事件。 APOBEC 突变特征、臂水平拷贝数改变、CD8  T 细胞和活化 NK 细胞的耗竭以及促炎性肥大细胞的富集是早期起源肿瘤的特征。 CASP8 野生型 OSCC 细胞系中 CASP8 蛋白的药理学抑制显示细胞迁移和活力水平增强。CASP8 改变是口腔癌发生的最早驱动事件，而额外的体细胞突变、拷贝数和转录组改变最终导致 OSCC 肿瘤形成和进展。© 2024。作者。

细胞外腺苷广泛参与调节肿瘤微环境。鉴于腺苷靶向治疗试验的结果令人失望，可能需要根据个体患者的微环境状态进行个性化治疗。在这里，我们介绍了使用公开的黑色素瘤数据集使用非负矩阵分数识别患者亚型的腺苷信号评分（ADO-score）模型，该模型旨在分析腺苷信号相关基因并构建预测预后的模型。我们分析了 580 个恶性黑色素瘤样本，并证明了其对预后的强大价值。对免疫检查点抑制剂数据集的进一步研究表明其作为免疫检查点抑制剂功效的分层因素的潜力。我们在湘雅医院黑色素瘤队列中验证了 ADO 评分在蛋白质水平免疫荧光方面的功效。更重要的是，单细胞和空间转录组数据强调了腺苷信号相关基因的细胞特异性表达模式以及黑色素瘤中肿瘤细胞和免疫细胞之间腺苷信号介导的串扰的存在。我们的研究揭示了腺苷信号传导与黑色素瘤患者的临床益处之间的紧密联系，并提出了一种在基因表达谱和组织学切片中普遍适用的腺苷信号传导模型，即 ADO 评分。该模型使我们能够更准确、更方便地选择可能从免疫治疗中受益的患者。© 2024。作者。

肿瘤患者外周血（PB）中表达PD-1的T细胞具有治疗潜力；然而，PD-1 T 细胞的免疫抑制、PD1 触发信号通路和有限的增殖能力对其治疗应用提出了挑战。在这里，我们观察到 PD-1 和 PD-1-T 细胞在克隆重叠方面没有明显区别。然而，来自 PB 和肿瘤组织的 CD8 PD-1 T 细胞根据克隆大小表现出更紧密的聚类。单细胞RNA测序分析表明，与来自PB或肿瘤组织的PD-1-T细胞相比，来自PB的PD-1 T细胞高表达细胞毒性相关基因，并且富集T细胞激活相关通路。与此一致的是，PB衍生的PD-1 T细胞对自体肿瘤细胞和肿瘤细胞系表现出强烈的细胞毒性。为了增强PD-1 T细胞在体内对抗实体瘤的活性，我们将PD-1/CD28融合受体与CD19嵌合抗原受体（CAR）结合引入PD-1 T细胞，然后在体外进行扩增。修饰后的PD-1 T细胞在体外表现出优异的增殖和抗肿瘤能力。此外，四名癌症患者接受了自体 PD-1/CD28-CD19-CAR PD-1 T 细胞输注。这些患者均未出现严重副作用，其中一名黑色素瘤患者获得了完全缓解，并维持了 6.7 个月。其他三名患者病情稳定。总的来说，这些结果表明，使用修饰的 PB 衍生的 PD-1 T 细胞进行细胞治疗既安全又有效，并且可能为癌症患者构成一种有前景的治疗策略。

zeste 同源物 2 (EZH2) 的组蛋白甲基转移酶增强子在 T 细胞分化、增殖和功能中发挥重要作用。先前的研究表明，CD8 或总 T 细胞中 EZH2 的基因缺失会损害其抗病毒和抗肿瘤活性、细胞因子的产生以及再次攻击时的扩展能力。与删除 T 细胞固有的 EZH2 的有害作用相反，我们在这里证明，在表型衰竭之前，使用临床批准的抑制剂 Tazemetostat 对 T 细胞中的 EZH2 进行短暂抑制，可以延缓其功能失调的进展并保留 T 细胞的干性。和多功能性，但对细胞增殖没有负面影响。 Tazemetostat 诱导 T 细胞表观遗传重编程，并通过优先减少快速分裂 T 细胞中启动子 H3K27 甲基化来增加自我更新 T 细胞转录因子 TCF1 的表达。在小鼠黑色素瘤模型中，EZH2 耗尽的 T 细胞导致肿瘤控制不佳，而用他泽美司他预处理的过继转移 T 细胞表现出优异的抗肿瘤免疫力，尤其是与抗 PD-1 阻断剂联合使用时。总的来说，这些数据凸显了通过抑制 EZH2 进行瞬时表观遗传重编程以增强过继性 T 细胞免疫治疗的潜力。