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Frontiers in Immunology
2024
WangHuang,ShouruZhan...
A watch-and-wait approach for metachronous multiple colon cancer following neoadjuvant immunotherapy: a case report.
Frontiers in Immunology
免疫治疗在结直肠癌(CRC)治疗中的应用是目前的研究热点,新辅助免疫治疗在结直肠癌的治疗中已初见成效。观察并等待(W
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Epigenetics & Chromatin
2024
RawanMMaawadh,ChaoXu...
Predicting Survival Among Colorectal Cancer Patients: Development and Validation of Polygenic Survival Score.
Epigenetics & Chromatin
结直肠癌是美国癌症相关死亡的第二大原因。多组学方法有助于识别各种癌症特异性突变、表观遗传改变和细胞对化疗的反应。本研究旨在确定与结直肠癌生存相关的因素,并使用多组学方法开发和验证多基因生存评分系统(PSS)。数据来自癌症基因组图谱(TCGA)。结肠腺癌 (TCGA-COAD) 数据用于开发生存预测模型和 PSS,而直肠腺癌 (TCGA-READ) 数据用于验证 PSS。进行 Cox 比例风险回归分析来检查人口特征、临床变量和 mRNA 基因表达之间的关联。还评估了 PSS 的总体准确性。 TCGA-COAD 患者的中位总生存期为 7 年,TCGA-READ 患者的中位总生存期为 5 年。多变量 Cox 比例风险模型将年龄、癌症分期和九个基因的表达确定为结肠癌生存的预测因子。根据中位 PSS 0.38,48% 的 TCGA-COAD 患者具有高死亡风险。低风险组患者的 5 年生存率显着高于高风险组患者 (p <0.0001)。 PSS 在预测结直肠癌生存方面表现出较高的总体准确性。这项研究整合了临床和转录组数据,以确定结直肠癌患者的生存预测因素。 PSS 是估计结直肠癌生存率的准确且有效的指标。因此,它可以作为未来结直肠癌研究的重要工具。© 2024 Maawadh et al.
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Cancer Immunology Research
2024 Oct 01
SreyaGhosh,IvanZanon...
The Dark Knight: Functional Reprogramming of Neutrophils in the Pathogenesis of Colitis-Associated Cancer.
Cancer Immunology Research
中性粒细胞是被招募到发炎组织的初级骨髓细胞,它们是结肠炎过程中的关键角色,在结肠癌的发生和生长过程中也存在于肿瘤微环境中。中性粒细胞从根本上起到保护宿主免受微生物侵袭的作用,但在癌症发展过程中,它们可以变成促肿瘤细胞并导致肿瘤的发生、生长,并最终发生转移,因此对宿主发挥着双重作用。癌症患者中的促肿瘤中性粒细胞可以具有免疫抑制作用,并可作为疾病进展的标志物,但其特征尚未完全确定。在这篇综述中,我们探讨了关于肠道中的中性粒细胞如何在炎症或免疫抑制状态之间波动以及它们如何促进肿瘤发展的当前知识。我们描述了中性粒细胞在炎症性肠病期间的抗肿瘤和促肿瘤作用,并强调了它们引发炎症驱动的结直肠癌出现的能力。我们展示了结肠肿瘤微环境中中性粒细胞群的功能矛盾,这有可能被用来建立预防甚至逆转高危患者炎症依赖性结肠癌发病率的疗法。©2024 美国癌症研究协会。
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PLoS Genetics
2024 Oct
SarahECopeland,Santi...
MAD1 upregulation sensitizes to inflammation-mediated tumor formation.
PLoS Genetics
有丝分裂停滞缺陷 1(基因名称 MAD1L1)是有丝分裂纺锤体组装检查点的重要组成部分,在结肠癌中经常过度表达,这与较差的无病生存率相关。 MAD1 上调会诱导组织培养细胞中与肿瘤促进相关的两种表型——低染色体不稳定 (CIN) 率和肿瘤抑制因子 p53 的不稳定。使用 CRISPR/Cas9 基因编辑,我们通过将多西环素 (dox) 诱导型启动子和 HA 标签插入内源性小鼠 Mad1l1 基因中,生成了一种新型小鼠模型,在存在反向条件的情况下暴露于 dox 后,能够诱导 HA-MAD1 的表达tet 反式激活因子 (rtTA)。小鼠结肠中 MAD1 适度过度表达 2 倍,导致 p53 表达减少,有丝分裂缺陷增加,与 CIN 一致。在接触结肠特异性炎症剂葡聚糖硫酸钠 (DSS) 后,31% 的小鼠出现结肠病变,包括粘液性腺癌,而对照组动物则没有形成结肠病变。雄性小鼠的病变发生率特别高,其中 57% 的结肠中至少出现一处增生性息肉、腺瘤或腺癌。值得注意的是,表达 HA-MAD1 的小鼠也在 DSS 预计不会诱发炎症的组织中出现病变。这些发现表明,MAD1 上调足以促进免疫活性小鼠炎症情况下结肠肿瘤的发生。版权所有:© 2024 Copeland 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章,允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制,前提是注明原始作者和来源。
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Cell Death & Disease
2024 Oct 19
IngridLoison,AdrienP...
O-GlcNAcylation inhibition redirects the response of colon cancer cells to chemotherapy from senescence to apoptosis.
Cell Death & Disease
促衰老疗法(称为 TIS(治疗诱导衰老))用于治疗结直肠癌 (CRC) 的潜在用途引起了人们的极大兴趣,因为与诱导细胞凋亡所需的剂量相比,它们所需的剂量较低。然而,衰老细胞周期停滞的癌细胞寿命很长,研究揭示了导致肿瘤复发的逃逸机制。为了加深我们对衰老癌细胞生存途径的理解,我们深入研究了己糖胺生物合成途径(HBP)的潜在参与。 HBP 提供 UDP-GlcNAc,O-GlcNAc 转移酶 (OGT) 的底物,可催化 O-GlcNAc 酰化,这是一种与调节多种细胞功能有关的翻译后修饰,在 CRC 中异常升高。在这项研究中,我们证明,在 p53 熟练的结肠癌细胞系 HCT116 和 LS174T 中,低剂量 SN38 或依托泊苷治疗诱导的 TIS 伴随着 GFAT(HBP 的限速酶)、OGT 和O-GlcNAcase (OGA) 表达与 O-GlcNAcylation 水平的轻微降低相关。通过敲低 GFAT 或 OGT 进一步降低 O-GlcNAcylation 水平,可将细胞对亚毒性化疗剂量的反应从衰老转向细胞凋亡,与 DNA 损伤的增强相关。在 HCT116 和 LS174T 细胞以及患者来源的结肠肿瘤模型中,OSMI-4 对 OGT 的药理学抑制支持了这些发现。综上所述,这些结果表明,将 O-GlcNAc 酰化抑制剂与低剂量的常规化疗药物组合可能会减少治疗副作用,同时保持疗效。此外,这种方法可能会增加治疗特异性,因为与正常组织相比,CRC 细胞表现出更高的 O-GlcNAcNAc 水平。© 2024。作者。
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Techniques in Coloproctology
2024 Sep 10
SKEfetov,AAZubayraev...
Vascular-oriented D3 lymph node dissection with left colic artery preservation for distal sigmoid colon cancer: a variety of techniques.
Techniques in Coloproctology
远端乙状结肠癌手术治疗的方法之一是节段性结肠切除术并保留左结肠动脉(LCA)的血管。 D3 淋巴结清扫术在技术上可能会根据不同的血管解剖结构而有所不同。本研究旨在根据肠系膜下动脉 (IMA) 分支的不同模式,展示远端乙状结肠癌保留 LCA 的 D3 淋巴结清扫方法。常规进行 3D 重建 CT 血管造影来识别 IMA 分支模式。所有病例均采用标准化方式进行腹腔镜远端乙状结肠切除术、D3 淋巴结清扫术和左结肠动脉保留术。包括临床、术中和短期手术结果在内的数据以中位数 (Me) 和四分位距 (IQR) 形式呈现。26 名远端乙状结肠癌患者接受了腹腔镜远端乙状结肠切除术。 D3淋巴结清扫的方法根据不同的解剖变异而不同。高 BMI 患者中发生 1 例中转(3.8%)和 1 例吻合口漏(3.8%)。同时,由于 IMA 的骨架化,顶端淋巴结计数较高(Me 3 (IQR 2-5),最小-最大 0-10)。左结肠动脉 D3 淋巴结清扫的技术问题无论标准化的解剖标志如何,不同类型的 LCA 和乙状动脉分支模式的保存可能会有所不同。进行保留血管的淋巴结清扫术时应考虑解剖学特征。© 2024。Springer Nature Switzerland AG。
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Techniques in Coloproctology
2024 Sep 23
ROno,TTominaga,MIshi...
Short-term outcomes of delta-shaped anastomosis versus functional end-to-end anastomosis using linear staplers for colon cancer.
Techniques in Coloproctology
结肠癌手术中使用多种方法进行重建,包括手工缝合或吻合术。然而,很少有报告比较重建方法的短期结果。本研究比较了 Delta 形吻合术 (Delta) 和功能性端对端吻合术 (FEEA) 的短期结果。我们回顾性回顾了 2016 年 1 月至 2023 年 12 月期间连续接受 FEEA 或 Delta 重建结直肠手术的 1314 例患者。根据FEEA重建(F组;n = 1242)或Delta(D组;n = 72)分为两组。应用倾向评分匹配来最大程度地减少选择偏倚的可能性并平衡可能影响术后并发症的协变量。比较各组近期疗效。F组发生术后并发症215例(17.3%),D组8例(11.1%)。匹配前,横结肠癌的发生率较高(p = 0.002),临床N阳性状态的发生率较低(44.1% vs 16.7%,p< 0.001),远处转移的发生率较低(11.7% vs 1.4%,p= 0.003) ),并且 D 组中腹腔镜手术更为频繁(87.8% 对比 100%,p<<0.001)。匹配后,组间任何临床因素均无明显差异。 D 组的失血量显着较低(28 mL 与 10 mL,p = 0.002),但组间手术时间和术后并发症发生率相似。Delta 和 FEEA 均被认为是安全的重建方法。需要进一步研究来阐明 Delta 和 FEEA 的适当案例选择。© 2024。Springer Nature Switzerland AG。
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MICROSCOPY RESEARCH AND TECHNIQUE
2024 Sep 30
JGowthamy,SSSubashka...
Augmented histopathology: Enhancing colon cancer detection through deep learning and ensemble techniques.
MICROSCOPY RESEARCH AND TECHNIQUE
结肠癌对人类生命构成重大威胁,全球死亡率很高。早期准确的检测对于提高治疗质量和生存率至关重要。本文提出了一种增强结肠癌检测和分类的综合方法。组织病理学图像是从 CRC-VAL-HE-7K 数据集收集的。图像经过预处理以提高质量,然后进行增强以增加数据集大小并增强模型泛化。基于深度学习的 Transformer 模型旨在通过合并卷积神经网络 (CNN) 来有效提取特征并增强分类。交叉转换模型捕获区域之间的远程依赖关系,注意力机制分配权重以突出关键特征。为了提高分类准确性,连体网络根据概率区分结肠癌组织类别。优化算法微调模型参数,将结肠癌组织分为不同的类别。实验评估中评估了多类分类性能,表明所提出的模型提供了高达98.84%的最高准确率。在这篇研究文章中,通过与其他现有方法相比,所提出的方法在所有分析中都取得了更好的性能。研究亮点:提出了基于深度学习的技术。深度学习方法用于增强结肠癌的检测和分类。利用CRC-VAL-HE-7K数据集来提高图像质量。使用混合粒子群优化(PSO)和矮猫鼬优化(DMO)。深度学习模型通过实施 PSO-DMO 算法进行调整。© 2024 Wiley periodicals LLC。
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MEDICAL IMAGE ANALYSIS
2024 Sep 16
MohamedElAmineElfora...
Semi-supervised ViT knowledge distillation network with style transfer normalization for colorectal liver metastases survival prediction.
MEDICAL IMAGE ANALYSIS
结直肠肝转移(CLM)影响了几乎一半的结肠癌患者,对全身化疗的反应对患者的生存起着至关重要的作用。虽然肿瘤学家通常使用肿瘤分级评分(例如肿瘤消退分级 (TRG))来对患者结果(包括总生存期 (OS) 和复发时间 (TTR))建立准确的预后,但这些传统方法有一些局限性。它们是主观的、耗时的,并且需要广泛的专业知识,这限制了它们的可扩展性和可靠性。此外,现有的使用机器学习进行预后预测的方法主要依赖于放射成像数据,但最近组织学图像已被证明可以完全捕获肿瘤的复杂微环境和细胞特征,从而与生存预测相关。为了解决这些局限性,我们提出了一种使用苏木精和曙红染色的组织学载玻片进行自动预后预测的端到端方法(H
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JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY
2024 Oct 11
AlexanderRZiegler,Be...
N-terminomics profiling of naïve and inflamed murine colon reveals proteolytic signatures of legumain.
JOURNAL OF CELLULAR PHYSIOLOGY
Legumain 是一种与炎症广泛相关的半胱氨酸蛋白酶。据报道,它可以裂解并激活蛋白酶激活受体 2,从而引发与口腔癌相关的疼痛。除了胃癌和结肠癌之外,关于legumain在胃肠道内的作用的报道很少。使用基于legumain选择性活性的探针LE28,我们报告legumain在小鼠结肠的结肠细胞和巨噬细胞内被激活,并且在急性实验性结肠炎模型中上调。我们证明,通过药理学抑制或基因删除,结肠细胞中legumain活性的丧失对体外上皮通透性没有影响。此外,legumain抑制或缺失对与硫酸葡聚糖钠诱导的结肠炎相关的症状或组织学特征没有明显影响,这表明其蛋白水解活性对于结肠炎的引发是可有可无的。为了深入了解legumain在结肠内的潜在功能,我们对野生型和legumain缺陷小鼠的幼稚和发炎结肠组织进行了场不对称波形离子淌度光谱法辅助的定量蛋白质组学和N末端组学分析。我们鉴定了 16 个带有天冬酰胺酰内肽酶特征的改变的切割位点,其可能是legumain 的直接底物,另外 16 个切割位点可能是由legumain 间接介导的。我们还分析了与肠道结肠炎广泛相关的蛋白质丰度和蛋白水解事件的变化,这可以与最近对炎症性肠病患者粘膜活检的分析进行比较。总的来说,这些结果揭示了legumain的潜在功能,并强调了它在从炎症到结直肠癌转变中的潜在作用。© 2024 作者。 《细胞生理学杂志》由 Wiley periodicals LLC 出版。
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