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Cell Death & Disease
2024 Oct 18
Shu-RongLiu,Zhen-Gua...
Reversible elevation of creatine kinase and creatinine caused by sintilimab-induced hypothyroidism: A case report.
Cell Death & Disease
程序性细胞死亡(PD)-1抑制剂通过增强抗肿瘤免疫反应,显着改善了癌症患者的预后。然而,PD-1 抑制剂与免疫相关不良事件有关,其中一些不良事件罕见且可能危及生命。迄今为止,尚未有新型PD-1抑制剂(信迪利单抗)诱发甲状腺功能减退症引起肌酸激酶(CK)和肌酐升高的报道。 一名63岁男性食管癌患者出现甲状腺功能减退症,并伴有不明原因的肌酐升高。信迪利单抗治疗后的CK和肌酐。由于CK和肌酐的升高与甲状腺素的降低平行,在排除其他潜在情况后,我们推测肌肉和肾功能障碍可能是由信迪利单抗引起的甲状腺功能减退症引起的。随着患者甲状腺功能的改善,左旋甲状腺素替代治疗后,CK和肌酐水平同时恢复正常。该患者的CK和肌酐水平升高是由信迪利单抗引起的甲状腺功能减退症引起的。我们的案例强调了当患者出现无法解释的 CK 和肌酐水平升高时,牢记 PD-1 诱发的甲状腺功能减退症的重要性。甲状腺功能减退相关的肌肉和肾功能障碍可以通过甲状腺激素替代来恢复,需要及早发现并及时治疗,以避免这些患者不必要的检查和治疗。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版
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Epigenetics & Chromatin
2024 Oct 29
Jia-RuWei,BaifengZha...
QSOX1 facilitates dormant esophageal cancer stem cells to evade immune elimination via PD-L1 upregulation and CD8 T cell exclusion.
Epigenetics & Chromatin
休眠癌症干细胞(DCSC)具有化疗耐药和免疫逃逸的特性,是肿瘤复发和转移的重要来源。然而,潜在的机制仍未被揭示。我们证明食管 DCSC 微环境中富集的 Gzmk CD8 T 细胞限制了肿瘤块的生长。尽管如此,DCSCs 可以通过增强 PD-L1 信号传导来逃避免疫消除,从而维持免疫平衡。静态成纤维细胞来源的静息蛋白巯基氧化酶 1 (QSOX1) 通过提高活性氧水平来促进 DCSC 中 PD-L1 的表达及其自身的表达。此外,休眠肿瘤微环境中的高 QSOX1 有助于排除 CD8 T 细胞。相反,用Ebselen阻断QSOX1并结合抗PD-1和化疗可以通过减少PD-L1表达和促进CD8 T细胞浸润来有效根除残留的DCSC。临床上,QSOX1的高表达预示着食管癌患者对抗PD-1治疗的反应较差。因此,我们的研究结果揭示了 QSOX1 促进 PD-L1 上调和 T 细胞排斥,促进 DCSC 免疫逃逸的机制,而 QSOX1 抑制与免疫疗法和化疗相结合,代表了一种消除 DCSC 和预防复发的有前途的治疗方法。
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JAMA Network Open
2024 Oct 01
WonJinJeon,DanielPar...
Survival and Treatment Patterns in Stage II to III Esophageal Cancer.
JAMA Network Open
现有的临床试验倾向于对局部晚期食管癌(EC)进行新辅助放化疗(NCRT),然后单独进行手术,并将围手术期化疗作为食管腺癌(EAC)的首选治疗方式。然而,尚不清楚这些试验结果是否反映在临床环境中患者的护理模式和生存结果中。旨在调查不同治疗方式后 EC 患者在临床环境中的生存结果。这项回顾性队列研究检查了以下数据:由美国外科医生学会维护的国家癌症数据库,重点关注临床 II 期或 III 期 EC 患者,不包括接受三联治疗(NCRT 随后食管切除术)、根治性放化疗 (DCRT)、放射治疗的胃食管交界癌患者。单独放疗,或2006年1月至2020年12月围手术期化疗。分析时间为2023年12月至2024年8月。围手术期化疗、三联治疗、DCRT和单模放疗。采用Cox比例风险回归模型比较总生存期整个队列中治疗组之间、鳞状细胞癌或腺癌患者以及 65 岁以上患者的总生存期 (OS)。在 6 个月时进行了标志性生存分析,以减少生存偏差。该研究纳入了 57116 名患者(中位年龄 64 [IQR,57-72] 岁;45410 名 [79.5%] 男性); 21619 名患者(37.9%)接受了三联治疗,32493 名患者(57.1%)接受了 DCRT,2692 名患者(4.7%)接受了单一治疗,312 名患者(0.5%)接受了围手术期化疗。在整个研究人群中,37698 名患者 (66.0%) 患有 EAC,而在接受围手术期化疗的 312 名患者中,283 名 (90.7%) 患有 EAC。在调整生存分析中,围手术期化疗(调整风险比 [AHR],0.33;95% CI,0.28-0.39;P <.001)和三联疗法(AHR,0.45;95% CI,0.44-0.46;P < .001) )与 DCRT 相比 OS 改善相关。相反,与 DCRT 相比,单独放疗的结果更差(AHR,1.37;95% CI,1.30-1.45;P < .001)。围手术期化疗的中位 OS 为 66.2 个月(95% CI,43.1-111.9 个月;P < .001),比单纯 DCRT 的中位 OS 更长(18.1 个月;95% CI,17.8-18.4 个月;P < .001) 。三联疗法的中位 OS 为 43.9 个月(95% CI,42.8-45.5 个月;P < .001),比围手术期化疗短,但比单独 DCRT 和 RT 有所改善,后者与中位 OS 相关。 OS 为 13.5 个月(95% CI,12.8-14.0 个月;P < .001)。在年龄超过 65 岁的患者亚组中,与接受其他治疗方式(例如三联疗法)的患者相比,接受围手术期化疗的患者中位 OS 更长(56.7 个月;95% CI,36.4-115.2 个月;P<0.001): 40.1 个月;95% CI,38.1-42.0 个月;P < .001)。单独接受放疗的患者中位 OS 最差(13.6 个月;95% CI,12.8-14.4 个月;P< .001)。在这项针对 II 期至 III 期 EC 患者的队列研究中,三联治疗与 OS 改善相关。单独使用 DCRT 或 RT 治疗局部晚期 EC 和围手术期化疗与腺癌 OS 的改善相关。
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Frontiers in Immunology
2024
ShengyiZhang,XinyiZh...
Unraveling the ecological landscape of mast cells in esophageal cancer through single-cell RNA sequencing.
Frontiers in Immunology
食管癌(EC)是一个主要的健康问题,在全球发病率中排名第七,在死亡率中排名第六。尽管多学科治疗方法取得了进步,但 EC 的 5 年生存率仍然很低,仅为 21%。 EC治疗的挑战来自于晚期诊断、高恶性度和不良预后。了解肿瘤微环境至关重要,因为它包括影响肿瘤行为和治疗反应的各种细胞和细胞外成分。肥大细胞(MC)作为组织驻留免疫细胞,在肿瘤动力学中发挥双重作用。高通量单细胞RNA测序为分析肿瘤异质性和免疫相互作用提供了有力的工具,尽管其在EC中的应用有限。在本研究中,我们利用单细胞RNA测序研究了EC的免疫微环境,并建立了全面的免疫微环境。轮廓。我们还对上游转录因子和下游通路富集进行了分析,以进一步全面解读 EC 中的 MC。此外,我们还进行了敲除实验来探索表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在MCs-肿瘤细胞相互作用中的作用,强调其作为预后标志物的潜力。最后,我们构建了 EC 的预后模型,为 EC 的诊断和预后提供了有价值的建议。我们的分析确定了 11 种主要细胞类型,其中 MCs 尤其存在于癌周组织中。对 5,001 个 MC 进行进一步分组,确定了 8 种不同的亚型,包括 SRSF7 高表达的 MC,其表现出强烈的肿瘤偏好和潜在的促肿瘤特性。此外,我们还鉴定了关键信号受体EGFR,并通过体外敲低实验对其进行了验证,证明了其促癌作用。此外,我们建立了一个独立的预后指标,SRSF7 MCs风险评分(SMRS),它显示了高SMRS组与不良预后之间的相关性。这些发现阐明了EC肿瘤微环境内复杂的相互作用,并表明针对特定MCs亚型,特别是通过 EGFR 信号通路,可能会提出新的治疗策略。这项研究建立了一个全面的 EC 免疫图谱,为改进治疗方法提供了见解。版权所有 © 2024 张、张、夏侯、左、薛和张。
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Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
2024 Oct 18
YilinZhu,FanrongLiu,...
Chronic exposure to hexavalent chromium induces esophageal tumorigenesis via activating the Notch signaling pathway.
Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
六价铬 Cr(VI) 是一种公认的致癌物质,有助于许多人类癌症的发生,特别是呼吸道和消化道肿瘤。然而,Cr(VI)在食管癌发生中的潜在功能和相关机制尚不清楚。在此,永生化人食管上皮细胞(HEEC)通过长期暴露于 Cr(VI) 被诱导成为恶性转化细胞,称为 HEEC-Cr(VI) 细胞,这模拟了食管肿瘤发生的过程。体外和体内实验表明,与 BALB/c 裸鼠相比,HEEC-Cr(VI) 细胞具有贴壁独立生长能力、更强的增殖能力、癌症干细胞特性以及形成皮下异种移植物的能力。亲代细胞,HEEC。此外,HEEC-Cr(VI)细胞表现出细胞运动减弱和细胞粘附增强。有趣的是,急性暴露于 Cr(VI) 的 HEEC 未能表现出 HEEC-Cr(VI) 细胞的恶性表型,这表明 Cr(VI) 诱导的恶性转化,而不是 Cr(VI) 本身,是导致恶性转化的原因。 HEEC-Cr(VI)细胞的肿瘤特征。从机制上讲,长期接触 Cr(VI) 会诱导 Notch 信号传导异常激活,这对于维持 HEEC-Cr(VI) 细胞的恶性增殖和干细胞能力至关重要。正如预期的那样,Notch 通路抑制剂 N-[N-(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰]-S-苯基甘氨酸叔丁酯 (DAPT) 可显着减弱 HEEC- 的癌表型。 Cr(VI) 细胞。总之,我们的研究阐明了Cr(VI)诱发食管肿瘤发生的分子机制,为Cr(VI)相关食管癌的进一步基础研究和临床治疗策略提供了新的见解。
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Clinical Epidemiology
2024
DonglinJiang,Yangxue...
Burden of Gastrointestinal Tumors in Asian Countries, 1990-2021: An Analysis for the Global Burden of Disease Study 2021.
Clinical Epidemiology
胃肠道肿瘤是亚洲癌症负担的重要组成部分。本研究旨在利用 2021 年全球疾病负担研究 (GBD 2021) 的数据评估 1990 年至 2021 年亚洲胃肠道肿瘤的负担。 6 的绝对发病率、死亡率和伤残调整生命年 (DALY) 数和比率提取亚洲48个国家的胃肠道肿瘤(结直肠癌(CRC)、胃癌(SC)、胰腺癌(PC)、食道癌(EC)、肝癌(LC)和胆囊胆道癌(GBTC))来自 GBD 2021。根据性别、年龄、年份、地点和社会人口指数 (SDI) 分析差异。2021 年,SC 是亚洲疾病负担最高的疾病 (DALYs=1641 万 [95% UI: 13.70, 19.62] ])。 1990年至2021年,亚洲EC、LC和SC的年龄标化发病率下降,而CRC和PC的发病率显着上升,其中CRC上升幅度最大(AAPC=1.08 [95% CI: 1.02 to 1.12])。胃肠道肿瘤 DALY 率在 70 岁及以上达到峰值,男性通常高于女性。此外,与亚洲其他次区域相比,东亚承受着更高的负担。较高的 SDI 与 PC 的 DALY 率增加相关,但其他胃肠道肿瘤没有观察到线性关系。亚洲胃肠道肿瘤的负担仍然很高,并可能继续增加。因此,有效的预防和治疗措施对于应对胃肠道肿瘤带来的挑战至关重要。© 2024 Jiang et al.
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PERIODONTOLOGY 2000
2024 Sep 20
JonHigham,FrankAScan...
Epidemiological associations between periodontitis and cancer.
PERIODONTOLOGY 2000
据推测,牙周炎与许多人类癌症有关。这篇叙述性综述提供了牙周炎与癌症之间关联的当前流行病学证据。使用相关关键词(牙周病、牙周炎、癌症和恶性肿瘤)完成 PubMed 搜索,以识别相关文章。我们对牙周病与一系列癌症之间的关联进行了叙述性综述,包括口腔癌、胃癌和食道癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、血液恶性肿瘤、肝癌、乳腺癌和卵巢癌。虽然有大量流行病学证据支持牙周病与癌症之间的关联,但这主要来自队列研究和病例对照研究,因此这种关联可能是间接的,因为很少有治疗试验的证据可以验证牙周病与癌症之间的关系。牙周病在癌症发生和发展过程中的作用。© 2024 John Wiley
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JOURNAL OF REHABILITATION MEDICINE
2024 Oct 18
Shu-ChunHuang,Lan-Ya...
Improved functional oral intake and exercise training attenuate decline in aerobic capacity following chemoradiotherapy in patients with esophageal cancer.
JOURNAL OF REHABILITATION MEDICINE
探讨放化疗对食管癌患者体质的影响及其临床影响因素。共有67名参与者成功完成了研究,其中18名参与者在监督下进行了为期10天的院内中等强度有氧训练。至少 20 场会议。在放化疗前和放化疗结束后 6-8 周对心肺运动测试、握力、通过生物电阻抗分析评估的身体成分、患者主观整体评估、白蛋白和功能性口服摄入量表 (FOIS) 进行评估。放化疗期间心肺适能、握力、BC-BIA相位角均下降。放化疗前后,V̇O2peak分别为19.6±4.4和17.4±3.9 mL/min/kg。放化疗期间 FOIS 的改善与有氧能力的变化呈正相关。此外,运动训练与减轻有氧能力的下降有关。食管癌患者在放化疗后身体素质恶化。吞咽困难的改善有助于维持有氧能力。此外,运动训练有可能减缓衰退。这一发现可为加强食管癌患者的整体护理提供参考。
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Int J Hyg Envir Heal
2024 Sep 21
GirmaMulisa,RogerPer...
Multiple mycotoxin exposure assessment through human biomonitoring in an esophageal cancer case-control study in the Arsi-Bale districts of Oromia region of Ethiopia.
Int J Hyg Envir Heal
食管癌(EC)是一种预后较差的恶性肿瘤,五年生存率低于20%。它是全球第九大常见癌症,也是癌症相关死亡的第六大原因。研究发现,EC 的发病率因地理位置而异,表明环境和生活方式因素以及遗传因素在该疾病发病中的重要性。在这项工作中,我们通过一项病例对照研究调查了埃塞俄比亚奥罗米亚州 Arsi-Bale 地区的霉菌毒素暴露情况,该地区 EC 发病率很高,而饮酒和吸烟(两个已确定的 EC 危险因素)则非常严重。罕见。通过液相色谱-串联质谱法对具有相似饮食来源的 EC 病例 (n = 166) 和位置匹配的健康对照 (n = 166) 的血浆样本进行了 39 种霉菌毒素和代谢物的内部暴露评估。使用结构化问卷收集人口统计和生活方式数据。主成分分析和机器学习模型用于确定与 EC 相关的最相关的人口统计、生活方式和霉菌毒素(共同)暴露变量。采用多变量二元logistic回归分析来评估EC风险。在所有血浆样本中均观察到霉菌毒素暴露的证据,在EC病例的样本中检测到10种不同的霉菌毒素,而在健康对照的样本中仅检测到6种不同的霉菌毒素。所有病例和对照者的血浆中均检测到了赭曲霉毒素 A,而 145 例(87.3%)例患者和 71 例(42.8%)对照者的血浆中检测到了丁苯酸。使用多变量逻辑回归分析,接触tenuazonic酸(AOR = 1.88 [95% CI:1.68-2.11])和多种霉菌毒素(AOR = 2.54 [95% CI:2.10-3.07])与EC呈正相关。所有病例对照组暴露于至少一种霉菌毒素。病例接触的霉菌毒素数量在统计学上显着高于对照组。在研究人群中,接触tenuazonic Acid和多种霉菌毒素与EC风险增加相关。尽管本研究中未评估黄曲霉毒素 B1-赖氨酸以及二氢鞘氨醇与鞘氨醇的比率(作为伏马菌素暴露影响的生物标志物),但我们的结果强调需要表征霉菌毒素共同暴露作为暴露组的一部分的影响,并包括在风险评估中,由于目前的霉菌毒素安全水平没有考虑霉菌毒素共同暴露的累加或协同效应。此外,应考虑在埃塞俄比亚这一 EC 高发地区进行定期抽样的前瞻性研究设计,以获得有关霉菌毒素暴露在疾病发生和发展中的作用的结论性结果。版权所有 © 2024。由 Elsevier GmbH 出版。
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Frontiers in Molecular Biosciences
2024
CaiyanJia,DanYi,Ming...
Genetically predicted 486 blood metabolites in relation to risk of esophageal cancer: a Mendelian randomization study.
Frontiers in Molecular Biosciences
加强食管癌不同阶段的治疗选择并提高患者生存率取决于及时、准确的诊断。血液代谢物可能在引起或预防食道癌方面发挥作用,但需要进一步研究以确定血液代谢物是否构成该疾病的遗传风险因素。为了解决这些问题,我们使用两样本孟德尔随机化 (MR) 研究评估了食道癌与 486 种血液代谢物之间的因果关系,这些代谢物充当遗传代理。我们利用两样本 MR 分析来评估血液之间的因果关系代谢物和食道癌。为了进行暴露,我们使用了 486 种代谢物的全基因组关联研究 (GWAS),以及 Sakaue 等人针对食管癌的 GWAS 研究。用于初步分析。因果分析以随机逆方差加权(IVW)为主要方法,辅以MR-Egger和加权中位数(WM)分析。敏感性分析包括 MR-Egger 截距检验、Cochran Q 检验、MR-PRESSO 和留一分析。此外,还利用独立的食管癌 GWAS 数据进行复制和荟萃分析。 FDR 校正用于识别具有因果关系的特征。为了确定代谢物的结论,我们进行了 Steiger 检验、连锁不平衡评分回归和共定位分析。此外,我们利用MetaboAnalyst 5.0程序来分析代谢途径。这项研究发现食管癌与三种代谢物之间存在重要关联:1-亚油酰基甘油磷酸乙醇胺* [比值比 (OR) = 3.21,95% 置信区间 (CI):1.42-7.26 ,p < 0.01]、焦谷氨酰胺*(OR = 1.92,95% CI:1.17-3.17,p < 0.01)和月桂酸(12:0)(OR = 3.06,95% CI:1.38-6.78,p < 0.01) .这项研究建立了三种确定的血液代谢物与食管癌之间的因果关系,为其发病机制提供了新的见解。版权所有 © 2024 Jia、Yi、Ma、Xu、Ou、Kong 和 Jia。
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