碳水化合物抗原 (CA) 19-9 对胰腺导管腺癌 (PDAC) 新辅助治疗 (NAT) 的反应可能有助于治疗结果。本研究旨在探讨基于 CA19-9 水平改变 NAT 方案的影响。这项单中心回顾性研究纳入了 2008 年至 2022 年接受 NAT 的可切除/临界可切除 (R/BR)-PDAC 患者。 CA19-9 NAT后水平低于150 IU/mL是切除的标准。如果水平没有下降，则改变化疗方案以满足标准。将患者队列分为A组（满足标准，未改变化疗）、B组（未接受化疗改变，不能满足标准）、C组（接受化疗改变，满足标准）、D组（接受化疗）变化，无法满足标准）。研究队列包括 283 名患者。一线化疗后，112 名患者 (39.6%) 不满足标准（B 组 [n = 64]、C 组 [n = 32] 和 D 组 [n = 16]）。在 283 名患者中，48 名 (17%) 接受了化疗改变（C 组和 D 组）。 C组和D组患者的总生存期（OS，35.9个月）明显优于B组患者（25.7个月）（P = 0.035）。 C 组患者的 OS（63.8 个月）与 A 组患者的 OS 相似（n = 171：56.3 个月；P = 0.430）。对 B、C 和 D 组患者的多变量分析表明，化疗改变是 OS 和无进展生存期的独立预后因素。改变针对 CA19-9 水平的化疗可以改善 R/BR-PDAC 患者的预后对一线 NAT 的生物学反应较差。© 2024。外科肿瘤学会。

III期胃癌的预后仍然较差，新辅助化疗越来越多地用于改善预后。治疗前的准确诊断对于制定针对不良预后亚组的适当治疗策略至关重要。本研究旨在使用以循环环状 RNA (circRNA) 为中心的生物学方法来提高治疗前胃癌诊断的准确性。我们使用两个基因表达综合数据集对 circRNA 表达谱进行了全面分析，以确定与 III 期相关的 circRNA 候选者胃癌。随后，我们通过实时聚合酶链式反应 (PCR) 在两个独立的临床队列中验证了这些 circRNA 生物标志物，该队列由 174 名胃癌患者和非疾病对照患者组成。全基因组 circRNA 分析确定了一组四种生物标志物，能够诊断经病理证实的 III 期 (pStage III) 胃癌。在训练队列（n = 83）中，开发了临床适用的四种 circRNA 组（AUC 0.81），并在独立临床队列（n = 82；AUC 0.76）中成功得到验证。为了评估临床实用性，我们将临床成像 (cStage) 与 circRNA 组合结合起来。在最初诊断为 cStage III 但后来确认为 pStage I/II 的患者中，86% 使用 circRNA 的分子生物学方法准确诊断。我们开发了基于 circRNA 的非侵入性液体活检，可以提高 pStage III 的诊断性能治疗前的胃癌。我们的 circRNA 模型可以提供复杂且个性化的方法来协助晚期胃癌患者的治疗计划。© 2024。外科肿瘤学会。

探讨直肠癌微创术后男性性功能障碍（SD）包括勃起功能障碍（ErD）和射精功能障碍（EjD）的发生率。男性SD显着影响直肠癌术后生活质量（QOL）。目前使用国际勃起功能指数 5 的评估不适合术后性活动减少的患者，因为它假设性交。本研究使用勃起硬度评分 (EHS) 和定制射精问卷来解决这一差距。这项前瞻性多中心开放标签 II 期试验招募了 399 名接受腹腔镜 (Lap)、机器人 (Ro) 或经肛门 (Ta) 直肠癌手术的患者。 EHS 和定制射精问卷评估了术后 3、6 和 12 个月的 ErD、EjD 和性功能障碍。在完整的分析集中评估发生率，并在倾向评分匹配后在 Lap 组和 Ro 组之间进行比较。12 个月时，ErD 和 EjD 的总体发生率分别为 34.7% 和 29.8%。 Ro组的EjD率（25.0%）显着低于Lap组（40.9%），而ErD没有显着差异。 Ro 组术后 6 个月（32.7% vs. 22.3%）和 12 个月（29.0% vs. 17.8%）时的效能损害较低。 Ta组在3个月时表现出相对较高的ErD和EjD，并在12个月时有所恢复。微创直肠癌手术通常会导致ErD、EjD和效能损害。机器人手术可降低 EjD 发生率并减少效能损害。全面的性功能评估对于告知患者和改善生活质量结果至关重要。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

评估达芬奇机器人辅助 (dV-RAS) 与腹腔镜/胸腔镜 (lap/VATS) 或开放肿瘤手术的 30 天结果。深部/狭窄空间的复杂手术尤其受益于 dV-RAS。先前特定程序的比较不可概括。按照 PRISMA 和 PROSPERO (Reg#CRD42023466759) 对 PubMed、Scopus 和 EMBASE 进行了系统检索（最新：2023 年 11 月 17 日）。使用固定效应或随机效应（异质性显着）将随机、前瞻性和数据库研究汇总为 R 中的比值比 (OR) 或平均差 (MD)。 ROBINS-I/RoB 2 用于评估偏倚。在 12 年期间来自 22 个国家的 56,314 份独特参考文献中，230 项研究（34 项随机研究、74 项前瞻性研究、122 个数据库）比较了 dV-RAS 与 lap/VATS 或开放手术的 7 种手术， 4个专业，代表1,194,559 dV-RAS；包括 1,095,936 圈/VATS 和 1,625,320 个开放病例。 dV-RAS 的手术时间长于 lap/VATS (MD:17.73min [9.80,25.67], P<0.01) 和开放手术 (MD:40.92min [28.83,53.00], P<0.01)，而住院时间则比 lap/VATS 长。较短（膝/VATS MD：-0.51d [-0.64，-0.38]，P<0.01；开放式MD：-1.85d [-2.09，-1.62]，P<0.01）并且失血量比开放式（MD： -293.44毫升[-359.53，-227.35]）。 dV-RAS 转换 (OR:0.44 [0.40,0.49], P<0.01)、输血 (OR:0.79 [0.72,0.88], P<0.01)、术后并发症 (OR:0.90 [0.84,0.96]、与 lap/VATS 相比，P < 0.01）、再入院（OR：0.91 [0.83，0.99]，P = 0.04）和死亡（OR：0.86 [0.81，0.92]，P <0.01）以及更少的输血（OR：0.25 [ 0.21，0.30]，P<0.01），术后并发症（OR：0.56 [0.52，0.61]，P<0.01），再入院（OR：0.71 [0.63，0.81]，P<0.01），再次手术（OR：0.89 [0.81） ，0.97]，P<0.01）和死亡（OR：0.54 [0.47，0.63]，P<0.01）与开放手术相比。 dV-RAS 和 lap/VATS 的失血量（MD：-12.26mL [-29.44,4.91]，P=0.16）和再次手术（OR：1.03 [0.95,1.11]，P=0.48）相似。存在显着的异质性。达芬奇-RAS 为肿瘤学手术和研究设计带来了好处。这些结果为考虑 dV-RAS 的多专业护理决策者提供了临床证据。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

厄洛替尼是一种表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，经 FDA 批准用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。包括 EGFR 在内的多种膜受体与 β 淀粉样蛋白 (Aβ) 相互作用，增加了厄洛替尼对阿尔茨海默病 (AD) 具有治疗作用的可能性。然而，厄洛替尼对AD小鼠模型中Aβ/tau相关病理学和认知功能的影响及其作用机制尚未得到详细研究。为了研究厄洛替尼对认知功能和AD病理学的影响，3至6-月龄 PS19 小鼠和 3 至 3.5 月龄 5xFAD 小鼠和 WT 小鼠每天注射载体（5% DMSO 10% PEG 20% Tween80 65% D.W.）或厄洛替尼（20 mg/kg，腹腔注射），持续 14 或21天。然后进行行为测试、高尔基体染色、免疫荧光染色、蛋白质印迹ELISA和实时PCR。我们发现厄洛替尼显着增强6个月大的P301S tau转基因（PS19）的短期空间记忆和树突棘形成。老鼠。重要的是，在 3 个月大和/或 6 个月大的婴儿中，厄洛替尼给药减少了 Ser202/Thr205 (AT8) 和 Thr231 (AT180) 的 tau 磷酸化，并进一步聚集成配对螺旋片段 (PHF) 和神经原纤维缠结 (NFT)。通过抑制 tau 激酶 DYRK1A 的表达来抑制老 PS19 小鼠。此外，厄洛替尼治疗可减少 6 个月大 PS19 小鼠的星形胶质细胞增生，并减少 PS19 小鼠原代星形胶质细胞 (PAC) 的促炎反应。在 3 至 3.5 个月大的 5xFAD 小鼠中，厄洛替尼治疗改善了短期空间记忆和海马树突棘数量，并减少了 Aβ 斑块沉积和 tau 蛋白过度磷酸化。此外，厄洛替尼治疗的 5xFAD 小鼠表现出星形胶质细胞活化的显着下调，并且用厄洛替尼处理 5xFAD 小鼠的 PAC 显着降低了 cxcl10（反应性星形胶质细胞标记物）和 gbp2（A1 星形胶质细胞标记物）mRNA 水平以及促炎细胞因子 mRNA 和蛋白质水平。综上所述，我们的结果表明，厄洛替尼可调节 tau/Aβ 诱导的 AD 病理、认知功能和 Aβ/tau 诱发的星形胶质细胞增生，因此可能成为改善 AD 症状的有效治疗药物。版权所有 © 2024 Lee, Hwang, Kim, Jo 、朴、郑、张、金、宋​​、锄。

胰腺导管腺癌（PDAC）是最致命的癌症之一，尤其是在晚期。为了分析潜在预后生物标志物的动态并进一步量化它们与晚期 PDAC 患者总生存 (OS) 的关系，我们在此开发了与纵向子模型集成的参数事件时间 (TTE) 模型。回顾性收集 104 名接受标准化疗患者的数据用于模型开发，另外 54 名患者纳入外部验证。使用非线性混合效应模型，根据肿瘤最长直径 (SLD)、血清白蛋白 (ALB) 和体重 (BW) 之和的时程数据开发纵向子模型。 TTE 模型中进一步分析了模型衍生的指标，包括模型参数和不同时间点的个体预测，以及患者的其他基线信息。采用线性增长-指数收缩模型来描述 SLD 的动态，同时使用逻辑模型来拟合死亡前时间与 ALB 和 BW 的关系。 TTE模型估计了化疗后第9周的ALB和BW变化以及对OS影响最显着的基线CA19-9水平，基于模型的模拟可以为不同预后的患者提供个体生存率预测因素。本研究定量论证了身体状况和基线疾病对晚期 PDAC 患者 OS 的重要性，并强调及时的营养支持有助于改善预后。© 2024。作者，经上海癌症研究所独家许可中国科学院药物研究所、中国药理学会。

最近的实验研究表明，体育锻炼有可能抑制肿瘤的进展。据报道，这种抑制是由运动诱导的自然杀伤 (NK) 细胞通过释放细胞因子 IL-6 激活而介导的。为了揭示运动诱导的 NK 细胞激活如何有助于抑制癌症，我们开发了一个粗粒度的数学模型

观察电针（EA）刺激“四神丛”（EX-HN1）和“风池”（GB20）对乳酸（Lac）含量、脯氨酸羟化酶2（PHD2）、缺氧诱导因子1α（HIF）表达的影响-1α)/核转录因子-κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路以及血管性痴呆(VD)大鼠海马组织中的炎症因子,探讨Morris水迷宫试验筛选出的雄性SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、VD模型组和电针组(每组12只)。使用 4 血管闭塞 (VO) 方法复制 VD 模型。对 EX-HN1 和双侧 GB20 施加 EA（2 Hz，1 mA）30 分钟，每天一次，连续 21 天。采用Morris水迷宫试验检测造模前后及干预后大鼠的记忆学习能力。取海马组织样本，用H.E.观察组织病理学变化。染色；比色法检测Lac含量，ELISA法分别检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-18（血清中）的含量。采用免疫组化法检测海马组织中 PHD2、HIF-1α、p-NF-κB p65 的免疫活性水平,并检测 PHD2、HIF-1α、NF-κB p65、p-NF-κB p65、NLRP3 蛋白的表达水平与空白对照组和假手术组比较,逃避潜伏期、海马 Lac 含量、海马和血清中 TNF-α、IL-1β、IL-18 含量、 HIF-1α、p-NF-κB p65 免疫活性及 HIF-1α、NF-κB p65、p-NF-κB p65、NLRP3 蛋白表达水平显着升高（P<0.01），而原平台数模型组PHD2免疫活性和蛋白表达水平显着降低（P<0.05，P<0.01）。电针干预后，建模引起的上述指标的升高和降低在电针组均得到逆转（P<0.05，P<0.01）。他。染色结果显示模型组海马组织神经元排列紊乱、胞质染色不均匀、核仁模糊或核仁消失、毛细血管扩张、凋亡小体较多、炎性细胞增多，电针组有一定改善，包括电针刺激 EX-HN1 和 GB20 可改善 VD 大鼠的认知功能，这可能与其降低 Lac 含量、调节HIF-1α通路相关蛋白的表达，抑制海马组织的炎症反应。

肿瘤缺氧是一种动态现象，其特征是氧气水平在快速（秒到分钟）和慢速（小时到天）时间尺度上波动。虽然短缺氧周期相对较好，但较长周期背后的机制仍不清楚。在本文中，我们提出了一种新颖的机械数学模型，该模型通过涉及血管扩张和消退、氧调节的肿瘤生长和有毒细胞因子产生的反馈回路来解释缓慢的缺氧循环。我们的研究表明，对于缓慢缺氧周期的出现，内皮细胞必须通过随着配体浓度的增加而减少受体激活来适应。此外，肿瘤细胞和毒性细胞因子之间的相互作用影响这些周期的频率和强度。通过检查药物干预措施，特别是聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂的效果，我们还证明了靶向细胞增殖如何帮助调节氧水平。我们的研究结果增强了对缺氧调节的理解，并表明 PARP 蛋白是有希望的治疗靶点。© 2024。作者。

胸腺囊肿的治疗方法仍然存在争议。识别胸腺囊肿和胸腺瘤（THYM）的预测生物标志物至关重要。在这项研究中，纳入了诊断为胸腺囊肿（MTC，n = 6）和胸腺瘤（B1，n = 6；B3，n = 6）的患者。对优质蛋白进行TMT标记和UPLC-MS，并鉴定差异表达蛋白（DEP）。基因本体论 (GO)、京都基因和基因组百科全书 (KEGG) 以及蛋白质-蛋白质交互网络分析应用于 DEP。通过 GEPIA 32 证实了一些关键差异表达基因 (DEG)。利用阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析门户 (UALCAN) 确定了与预后显着相关的关键 DEG 的泛癌表达水平。最终，在 B1 与 MTC 比较中确定了 49 个 DEP（17 个上调，32 个下调），在 B3 与 MTC 比较中确定了 27 个 DEP（8 个上调，19 个下调），在 B3 与 B1 比较中确定了 38 个（9 个上调，19 个下调）。 29 下调）。 IL13RA1（下调）、半乳糖凝集素 3 结合蛋白（LGALS3BP）（上调）、PRCSH（下调）、C3（下调）、MXRA5（下调）、TNN（下调）、CFHR1（下调）、SUN3（下调）在B1 对 NZ 和 B3 对 NZ。 GEPIA 证实 LGALS3BP 在胸腺瘤患者中显着上调。总之，LGALS3BP 可能是识别胸腺瘤和胸腺囊肿的重要生物标志物。© 2024。作者。