去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是一种常见的男性恶性肿瘤，由于对其一线治疗多西紫杉醇产生耐药性，因此需要新的治疗策略。维生素 D 对前列腺癌 (PCa) 进展的益处先前已有报道。本研究旨在探讨维生素 D 对 CRPC 化疗耐药的影响。确定了有效维生素 D 类似物的结构功能关系。最有效的类似物和多西紫杉醇的组合在化疗耐药的原发性 PCa 球状体和源自化疗耐药 CRPC 患者的异种移植小鼠模型中进行了探索。在这里，我们表明 Xe4MeCF3 比天然配体更有效地诱导维生素 D 受体（ VDR）转录活性，并且具有更大的治疗窗口。此外，我们证明 VDR 激动剂可恢复 PCa 球体中的多西紫杉醇敏感性。重要的是，Xe4MeCF3 可减少化疗耐药 CRPC 患者来源的异种移植物中的肿瘤生长。此外，这种治疗针对的是与剩余细胞中癌症进展相关的信号通路。总之，这些结果揭示了 VDR 激动剂克服 CRPC 化疗耐药性的效力，并为 PCa 的临床管理开辟了新途径。© 2024 ）。约翰·威利出版的《英国药理学杂志》

由于治疗选择有限，三阴性乳腺癌（TNBC）的预后较差。最近的研究表明，TNBC 高度依赖于线粒体氧化磷酸化。本研究的目的是探讨黄连碱（一种抑制线粒体电子传递链（ETC）复合物 I 的新型化合物）治疗 TNBC 的潜力。在本研究中，通过生物信息学分析了 TNBC 的线粒体代谢。进行体外和体内实验（小鼠）以评估黄连碱作为 ETC 复合物 I 靶向治疗剂的潜力，并研究黄连碱诱导的线粒体功能障碍的分子机制。在 TNBC 细胞和异种移植小鼠模型中评估黄连碱的治疗效果。我们证明线粒体 ETC I 是 TNBC 中这种代谢脆弱性的原因。此外，天然存在的化合物黄连碱对这种复合物 I 表现出特异性抑制活性。用黄连碱治疗可显着抑制线粒体功能，重新编程细胞代谢，诱导细胞凋亡并最终抑制 TNBC 细胞的增殖。此外，黄连碱给药诱导显着的生长抑制，这取决于异种移植小鼠模型中功能性复合物 I 的存在。总之，这些发现表明黄连碱作为有效的 ETC 复合物 I 抑制剂，针对 TNBC 的代谢脆弱性具有良好的潜力。© 2024 英国药理学会。

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的原发性恶性脑肿瘤，以其具有挑战性的预后而闻名。声动力疗法 (SDT) 是一种创新的治疗方法，通过低强度超声激活声敏剂，有望消除肿瘤。在这项研究中，使用铜掺杂碳点（Cu-CD）合成了一种新型声敏剂，用于 GBM 的声动力治疗。掺杂铜可将碳点转变为带隙为 1.58 eV 的 p-n 型半导体，寿命延长至 10.7 µs，并提高电子和空穴分离效率。声动力效应的效率得到提高。蛋白质印迹分析表明，Cu-CD 会诱导导致细胞死亡的生物反应，称为铜凋亡。具体来说，Cu-CDs 上调二氢硫基转乙酰酶的表达，从而与 SDT 结合时建立针对肿瘤细胞死亡的协同治疗作用。此外，Cu-CDs 具有优异的血脑屏障渗透性和有效的抗肿瘤活性。重要的是，Cu-CD 能有效阻止胶质母细胞瘤的生长，并延长携带这些肿瘤的小鼠的生存期。这项研究为碳基纳米材料作为声敏剂在肿瘤治疗中的应用提供了支持。© 2024 作者。 《Advanced Science》由 Wiley‐VCH GmbH 出版。

研究同源重组修复 (HRR) 特别是乳腺癌癌症 1/2 (BRCA1/2) 基因的改变对总生存 (OS) 的影响。此外，探讨抑制聚（ADP-核糖）聚合酶（PARPi）作为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）全身治疗的效果。对所有HRR筛查的转移性前列腺癌患者进行基线特征采样。 Kaplan-Meier 估计和多变量 Cox 回归模型预测了 HRR/BRCA1/2 改变对 OS 的影响。在 196 名符合条件的患者中，61 名 (31%) 存在任何 HRR，40 名 (20%) 存在 BRCA1/2 改变。在 HRR 改变中，40 (66%) vs 6 (10%) vs 5 (8.2%) vs 4 (6.6%) vs 2 (3.3%) vs 4 (6.6%) 是 BRCA1/2 vs 共济失调毛细血管扩张突变激酶 ( ATM）与检查点激酶 2 (CHEK2) 与细胞周期蛋白依赖性激酶 12 (CDK12) 与范可尼贫血补充 A 组 (FANCA) 与其他突变阳性相比。其中，30% 获得了 PARPi。 HRR 阳性患者与 HRR 阴性患者的 OS 存在显着差异。特别是在激素敏感型前列腺癌中，中位 OS 为 63（HRR 阳性）vs 57（BRCA1/2 阳性）vs 113 个月（HRR 阴性）（P ≤ 0.01）。在 mCRPC 中，OS 分别为 42（HRR 阳性）vs 41（BRCA1/2 阳性）vs 70 个月（HRR 阴性）（P ≤ 0.01）。多变量调整后，HRR 和 BRCA1/2 改变与较差的 OS 相关。最后，未接受 PARPi 治疗的患有 BRCA1/2 突变的 mCRPC 患者的 OS 比患有 BRCA1/2 突变且接受 PARPi 治疗的患者更差（中位 OS：33 个月 vs 48 个月，P<0.03）。 临床现实世界中 HRR 改变的发生率当使用基于血液和组织的测试时，设置较高。 HRR/BRCA 改变的患者预后较差，导致使用或不使用 PARPi 的 HRR/BRCA 阳性 mCRPC 患者与 HRR/BRCA 阴性患者之间的 OS 存在显着差异。© 2024 作者。 BJU International 约翰·威利 (John Wiley) 出版

对于免疫调节或免疫功能低下的患者，脑和眼部感染可能是鼻窦感染最严重和致命的后果。我们报告一例35岁女性，因急性髓系白血病接受异体造血干细胞移植，患有上颌蝶筛鼻窦炎，并发海绵窦血栓、眼眶蜂窝组织炎、视神经缺血和脑炎。© 2024 年作者。由爱思唯尔公司代表华盛顿大学出版。

根据世界卫生组织的数据，癌症仍然位居致命疾病的前列。全球癌症发病率和死亡率呈上升趋势，强调应继续努力开发检测和治疗方法。诊断路径通常从了解患者的病史开始；接下来是基本的血液检查和影像学检查，以表明癌症可能位于何处，以安排穿刺活检。及时开始诊断至关重要，因为癌症检测延迟会导致更高的治疗和住院费用。因此，需要新的癌症检测方法，例如液体活检、弹性成像、合成生物传感器、荧光成像和反射共焦显微镜。传统的治疗方法虽然在临床实践中仍然很常见，但存在许多局限性并且不能令人满意。如今，临床研究不断取得进展，并开发出更精确有效的方法，如溶瘤病毒疗法、基于外泌体的疗法、纳米技术、树突状细胞、嵌合抗原受体、免疫检查点抑制剂、基于天然产物的疗法、肿瘤治疗等。治疗场和光动力疗法。本文比较了传统和现代癌症检测和治疗方法的现有数据，以促进对这个快速发展的领域及其未来方向的理解。事实证明，现代方法并非没有缺点。仍然需要开发新的检测策略和治疗方法，以提高敏感性、特异性、安全性和有效性。尽管如此，我们还是采取了适当的途径，一些现代方法得到了食品药品监督管理局的批准。©作者2024。百事登出版集团有限公司出版。保留所有权利。

塔斯马尼亚桉树林是世界上碳密度最高的森林之一，但预计的气候变化可能会破坏这一关键碳汇的稳定。虽然非生物因素对森林生态系统碳动态的影响受到了相当多的关注，但诸如动物粪便输入等生物因素却知之甚少。塔斯马尼亚袋獾（Sarcophilus harrisii）是一种食骨清道夫，可以摄取并溶解锁定在骨骼材料中的营养物质，可以通过在粪便厕所中浓缩生物可利用的营养物质（例如氮和磷）来提高植物和微生物的生产力。然而，由于传染性癌症的传播，袋獾种群密度急剧下降，可能会通过改变养分循环而对土壤有机碳（SOC）储存和森林生产力产生低估的后果。在这里，我们融合实验数据和模型来量化和预测各种气候和粪便质量未来下森林生产力和有机碳的未来变化。我们发现，魔鬼粪便显着增加了土壤中氮、铵、磷和磷酸盐的浓度，并使土壤微生物群落转向以 r 选择（例如快速生长）门为主的微生物群落。此外，在预期的温度上升和降水变化的情况下，到 2100 年，魔鬼粪便的输入预计将增加地上和地下的净初级生产力和微生物生物量碳。相反，当魔鬼粪便被较低质量的粪便取代时（例如， ，来自非食骨食腐动物和食草动物），森林碳库的增加可能会更慢，或者在某些情况下会下降。总之，我们的结果表明，经常被忽视的生物因素将与气候变化相互作用，从而推动塔斯马尼亚森林当前和未来的碳库动态。© 2024 John Wiley

软骨细胞凋亡被认为是导致膝骨关节炎（OA）发生和进展的软骨退变的病理特征之一。本研究旨在确定抗凋亡分子簇蛋白 (CLU) 在人膝骨关节炎软骨细胞中作用的分子机制。从膝骨关节炎患者的软骨中分离出原代膝骨关节炎软骨细胞，并将其分为五组：（1）用白细胞介素（IL）-1β处理的细胞，（2）单独的CLU，（3）IL-1β和CLU的组合、(4) LY294002（PI3K 抑制剂）以及 IL-1β 和 CLU，以及 (5) 未经处理的细胞。治疗 24 小时后测定膝 OA 软骨细胞中凋亡、炎症、合成代谢和分解代谢介质的产生。我们的体外研究发现，CLU 显着抑制炎症介质 [一氧化氮 (NO)、IL6 和肿瘤坏死因子 (TNF)-α] 和凋亡分子（caspase-3、CASP3）的产生。 CLU 显着上调合成代谢因子 [SRY-box 转录因子-9 (SOX9) 和聚集蛋白聚糖 (ACAN)] 的信使核糖核酸 (mRNA) 表达，但显着下调 IL6、核因子 kappa-B (NF-κB)、 CASP3 和基质金属蛋白酶 13 (MMP13)。 CLU 的抗凋亡和抗炎作用是通过激活 PI3K/Akt 信号通路介导的。研究结果表明，CLU 可能通过 PI3K/Akt 通路发挥抗凋亡和抗炎功能，对膝关节 OA 软骨细胞产生有益影响，使 CLU 成为膝关节 OA 潜在治疗干预的有希望的靶标。© 2024 作者。 《临床和转化科学》由 Wiley periodicals LLC 代表美国临床药理学和治疗学会出版。

肝病每年导致 200 万人死亡，它会导致慢性肝病 (CLD) 和肝硬化，每年导致约 100 万人死亡。肝毒性引起的肝损伤的治疗方案各不相同，包括药物治疗（N-乙酰半胱氨酸、皮质类固醇和熊去氧胆酸）、改变生活方式，有时还需要进行肝移植。然而，效果各不相同，而且一些治疗方法存在风险和副作用，这凸显了改进治疗方法的必要性。九里香 (MK) 以其保肝、抗氧化、抗炎、抗菌、肾保护、保肝、胃保护、心脏保护、神经保护、伤口愈合、抗癌和免疫调节等作用而闻名。这篇综述强调了MK 对抗重金属、药物滥用、异生素等引起的肝损伤。我们在 PubMed、Google Scholar 等多个数据库中全面搜索了有关 MK 的各种肝毒物和保肝活性的文章。研究人员应用了特定的搜索术语和限制，得出了 149 篇符合预定纳入标准的文章进行最终分析，并排除了不相关的研究。根据现有文献，MK 的植物化学成分，例如存在于各种提取物中的类黄酮、单宁和生物碱，通过改变氧化和内质网应激、重建肝脏生化标志物和酶，在逆转肝毒性作用方面发挥着至关重要的作用参与代谢，表示改善活性，并控制促炎细胞因子的表达。总之，这篇综述强调了 MK 作为天然保肝剂的巨大潜力，可针对重金属、异生物质和常见肝毒性药物引起的一系列损伤提供多功能防御。版权所有 © Bentham Science Publishers；如有任何疑问，请发送电子邮件至 epub@benthamscience.net。

我们在此报告了一项关于抗氧化肽的研究，该肽显示出减轻心肌缺血再灌注损伤（MI/RI）的潜力。通过超滤和Sephadex G-15凝胶过滤获得的牦牛皮明胶组分Ac（YSG-Ac）具有良好的营养成分、高发泡能力和稳定性以及抗胃肠消化能力。 LC-MS/MS分析表明YSG-Ac含有26个肽段，序列长度为8至12个氨基酸。在线筛选表明，YSG-Ac 的抗氧化能力主要归因于疏水性和抗氧化氨基酸的存在。在体外，我们的结果证明了 YSG-Ac 通过有效修复 H2O2 诱导的 H9c2 细胞氧化损伤来发挥 MI/RI 保护作用，这是通过抑制丙二醛 (MDA) 水平、增加谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-pX) 和超氧化物来实现的歧化酶（SOD）活性。在体内，我们的结果进一步证实了 YSG-Ac 在小鼠 MI/RI 模型中缩小心肌梗塞面积、降低 MDA 水平、增加 SOD 活性和降低乳酸脱氢酶 (LDH) 含量的有效性。分子对接分析表明，PGADGQPGAK与黄嘌呤脱氢酶（XDH）和GAAGTPTGPIGS与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表现出较强的结合能力，其他相关靶点也对YSG-Ac表现出一定的结合能力。这表明 YSG-Ac 可以通过多个靶点和途径调节 MI/RI。总体而言，我们的研究结果凸显了 YSG-Ac 作为具有抗氧化和 MI/RI 保护特性的功能性食品成分的潜力。