接触空气污染中固有的化学混合物已被证明与乳腺癌和肺癌的风险有关。然而，关于暴露于这些污染物的混合物（例如碳氢化合物）在乳腺癌和肺癌发生过程中的分子机制的研究很少。我们利用计算机毒理学分析来阐明与两种癌症相关的分子途径，这些癌症受暴露于选定碳氢化合物混合物的影响。使用比较毒理学数据库和 Cytoscape 软件进行数据挖掘和可视化。空气污染中常见的 25 种碳氢化合物，其致癌性分类为 1 A/B 或 2（已知/推定或疑似人类致癌物），分为三组：烷烃和烯烃、卤代烃和多环芳烃。计算机数据挖掘显示，与大多数研究的碳氢化合物相互作用的 87 个和 44 个基因分别与乳腺癌和肺癌有关。常见基因之间的主要相互作用是共表达、物理相互作用、遗传相互作用、共定位和共享蛋白质域中的相互作用。在这些基因中，只有 16 个在两种癌症的发展中都是常见的。苯并(a)芘和四氯二苯并二恶英与所有 16 个基因相互作用。所研究的碳氢化合物可能影响的分子途径包括芳基碳氢化合物受体、化学致癌、铁死亡、流体剪切应力和动脉粥样硬化、白细胞介素17信号传导途径、脂质和动脉粥样硬化、NRF2途径和氧化应激反应。在计算机毒物基因组学的固有局限性内工具，我们阐明了与乳腺癌和肺癌发展相关的分子途径，可能受碳氢化合物混合物的影响。我们的研究结果表明，对氧化应激和炎症损伤的适应性反应在这两种癌症的发展中发挥着重要作用。此外，铁死亡（一种由脂质过氧化和铁稳态驱动的非凋亡性程序性细胞死亡）被认为是这些反应中的新参与者。最后，还强调了 AHR 可能参与调节 IL-8（介导乳腺癌侵袭和肺部转移的关键基因）。更深入地了解与这些途径相关的基因之间的相互作用以及本研究中确定的其他生存信号途径，将为评估吸入碳氢化合物混合物的风险提供宝贵的知识。这些发现为未来体内和体外实验室研究提供了见解，这些研究重点关注碳氢化合物混合物的吸入暴露。© 2024。作者。

免疫原性细胞死亡（ICD）可以激活免疫系统正常宿主的适应性免疫反应。一些合成化疗药物和天然化合物通过触发损伤相关分子 (DAMP) 的释放来触发 ICD，在癌症治疗中显示出有希望的结果。然而，大多数化疗药物表现出非选择性细胞毒性，还可能诱导和促进转移，从而显着降低其临床疗效。在可诱发ICD的天然化合物中，植物源化合物所占比例最大，其在癌症治疗中的价值越来越大。了解哪些植物源性天然化合物可以诱导 ICD 以及它们如何诱导 ICD 对于制定改善化疗结果的策略至关重要。在这篇综述中，我们重点关注植物源天然化合物根据黄酮类、生物碱、糖苷、萜类化合物的分类诱导ICD的最新发现，并讨论其潜在机制，包括内质网（ER）应激、DNA损伤、细胞凋亡、坏死性凋亡自噬，铁死亡。此外，还阐述了可以增强癌症治疗常规疗法的ICD诱导能力的植物源天然化合物。合理利用植物源天然化合物诱导ICD有助于开发新的癌症治疗方法。版权所有©2024 The Authors。由 Elsevier Masson SAS 出版。保留所有权利。

诱导免疫原性细胞死亡（ICD）过程可能是卵巢癌（OC）的重要抗肿瘤策略。二甲双胍（Met）已被证明在 OC 中具有抗肿瘤作用，但其是否介导 ICD 抑制 OC 过程尚不清楚。用 Met 处理人 OC 细胞系（SKOV3 和 A2780）。从志愿者的外周血单核细胞中分离出树突状细胞 (DC) 和 CD8 T 细胞。采用细胞计数试剂盒8法测定细胞活力，免疫荧光染色检测细胞膜和细胞内钙网蛋白（CRT）的百分比。通过流式细胞术评估CRT水平、DC成熟和效应细胞活化。使用相应试剂盒检测IL-10和IFN-γ的水平以及HMGB1和ATP的释放量。通过蛋白质印迹分析检测热休克蛋白70/90（HSP70/90）和AMPKα的蛋白水平，通过实时定量PCR检测CD80、CD86、IL-10和IFN-γ的mRNA水平。利用集落形成测定来评估细胞的细胞毒性。构建小鼠移植瘤模型以评估Met对OC肿瘤生长的影响，并采用免疫组织化学染色分析小鼠肿瘤组织中的CD80和CD86细胞。我们的数据表明，Met 抑制 OC 细胞活力并诱导 CRT 暴露。此外，Met还可以促进HMGB1和ATP的释放，并诱导DC成熟。体内实验表明，Met 通过激活抗肿瘤免疫反应来抑制 OC 肿瘤的生长。此外，Met激活AMPK通路，沉默AMPK通路逆转了Met对CRT暴露以及OC细胞中HMGB1和ATP释放的促进作用。总之，Met通过激活AMPK通路在OC中诱导ICD介导的免疫破坏，表明Met可能用于OC的免疫治疗。版权所有©2024。由Elsevier Inc.出版。

双铂化疗是不同组织学类型的晚期和转移性肺癌 (LC) 的旧标准治疗方法，对于不适合使用免疫检查点抑制剂的患者来说仍然是一种选择。然而，在低收入和中等收入国家，化疗，无论是单一疗法还是与铂类联合疗法，仍然是公共机构唯一可行的选择。不同铂类化疗对初治 LC 患者的疗效尚不清楚。在这项回顾性研究中，我们选择了晚期和转移性 (IIIB-IVB) 非鳞状非小细胞 LC (NSCLC) 患者年龄超过 18 岁且接受一线化疗（多西他赛、吉西他滨、依托泊苷、紫杉醇、培美曲塞和长春瑞滨）联合铂类治疗的 NSCLC 和肺神经内分泌肿瘤（小细胞 LC (SCLC)、大细胞神经内分泌和非典型类癌） 2013年1月1日和2022年12月31日。在非鳞状NSCLC、鳞状NSCLC和神经内分泌肿瘤人群中，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）是主要评估终点。血液学安全性是次要终点。总共纳入了 611 名患者。在非鳞状 NSCLC 患者组 (n = 390) 中，接受一线铂类化疗的患者亚组之间没有统计学差异。中位 PFS 为 182（95% 置信区间 [CI]，167-208）天（进展风险比：NR [未达到]；p = 0.37），中位 OS 为 446（95% CI，405-559） ) 天（死亡风险比：1.31；95% CI，0.94 - 1.82；p = 0.1）。在鳞状 NSCLC 患者组 (n = 149) 中，我们注意到接受铂类化疗的患者亚组之间不存在统计学意义。中位 PFS 为 195（95% CI，142-238；进展风险比：1.21，95% CI，0.29-5.02；p = 0.27），中位 OS 为 428（95% CI，324-940）天（死亡风险比：1.76；95% CI，0.93 至 3.3；p = 0.32）。在首次接受依托泊苷-铂、长春瑞滨-铂或紫杉醇-铂的神经内分泌亚组患者中，已注意到这种情况不存在显着性（n = 72）。中位 PFS 为 216 天（95% CI，193-277）天；进展风险比：1.74，95% CI，0.41-7.27； p = 0.69，中位 OS 为 273 (95% CI, 241-459) 天（死亡风险比：2.95；95% CI，0.4-21.7；p = 0.51）。 3-4 级中性粒细胞减少症是近 11% 患者中与化疗相关的主要不良事件。展望未来，必须针对患者完善治疗策略，重点是增加可以从紧急方法中受益的患者数量，以便保证更广泛、更深入和更持久的结果。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

EB 病毒 (EBV) 与淋巴瘤和上皮瘤有关，但缺乏专门针对 EBV 阳性肿瘤的药物。 BamHI A 右向转录 (BART) miRNA 在所有 EBV 阳性肿瘤中表达，抑制裂解性感染和宿主细胞凋亡。我们发现辛二酰苯胺异羟肟酸 (SAHA)（一种组蛋白脱乙酰酶抑制剂）可以作为抑制 BART 启动子活性和 BART miRNA 转录的药物。与 EBV 阴性细胞相比，SAHA 治疗对 EBV 阳性细胞的细胞增殖具有更明显的抑制作用，影响 p53 野生型和突变型胃上皮细胞。 SAHA 处理增强了野生型 EBV 感染细胞的裂解感染，同时也增强了 BZLF1 缺陷的 EBV 感染细胞的细胞死亡。它使 BART 基因表达降低 85%，并增加 BART miRNA 靶向的促凋亡因子的表达。这些发现表明，SAHA 不仅诱导裂解性感染，还通过抑制 BART miRNA 转录和促进细胞凋亡程序导致细胞死亡。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

癌症干细胞（CSC）是一小群肿瘤细胞，与较差的预后相关。本研究的目的是评估 ALDH1、CD117、CD133 和 OCT4 的表达； CSC的潜在标志物；及其与诊断为宫颈癌的女性预后的关系。这项回顾性队列研究纳入了 126 名被诊断患有宫颈癌的女性，并通过免疫组织化学对她们的活检进行了分析。标记细胞的中值用于定义低表达和高表达的截止点。对于特定生存率，多变量分析显示淋巴结转移具有统计学意义（HR 8.15；95% CI 3.00-22.18），CD133 高表达具有临界意义（p = 0.058）。对于总生存期，多变量分析显示 IIA-IVB 分期（HR 4.60；95% CI 1.46-14.56）、淋巴结转移（HR 5.13；95% CI 12.02-13.03）和高 CD133 表达（2.67；95% CI）具有统计学意义。 1.11-6.43）。仅考虑患有鳞状细胞癌的女性，在单变量分析中，相同的临床病理学变量与较差的特异性生存率和总生存率相关。然而，CD 133 的表达较高（HR 11.10；95% CI 2.42-50.94 和 6.00；95% CI 2.02-17.87），并且 IIA-IVB 分期（HR 5.96；95% CI 1.30-27.34 和 HR 12.47；95% CI 2.45）正如多变量分析所示，-63.54）分别对特异性生存率和总体生存率产生负面影响。其次，观察到 ALDH1 表达与腺癌相关，CD117 表达与鳞状细胞癌相关。 CD133 的较高表达与较差的特异性和总体生存率相关，表明它可能具有作为临床标志物和治疗靶标的相关性。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

与参与者分享试验结果是道义上的责任，但往往不会以适当的方式发生。我们对患者 (n = 13) 和现场工作人员 (n = 11) 进行了半结构化访谈，并对 180 名患者和 68 个中心进行了调查Show RESPECT 研究的工作人员，该研究测试了在 ICON8 卵巢癌试验 (ISRCTN10356387) 背景下与参与者分享结果的方法。对定性和自由文本数据进行了主题分析，并将结果用于开发“表现尊重”适应性考虑框架，以规划如何与参与者分享试验结果。本文介绍了该框架，并附有来自 Show RESPECT 研究的插图。我们适应性强的“SHOW RESPECT”框架涵盖 (1) 支持和准备试验参与者接收结果，(2) 结果将如何传达给参与者？ (3) 谁是试验参与者吗？，(4) 结果 - 他们显示了什么？，(5) 特别考虑因素，(6) 提供者 - 谁将与参与者分享结果？，(7) 专业知识和资源，(8) 沟通工具和 ( 9) 分享结果的时机。虽然该框架所依据的数据来自一项试验，但我们的许多发现得到了该领域其他研究结果的证实，支持我们的框架可转移到我们工作所在的英国卵巢癌环境以外的试验中这种适应性强的“表现出尊重”框架可以指导研究人员计划如何与参与者分享总体试验结果。虽然我们的数据来自单一试验背景，但 Show RESPECT 的研究结果说明了特定试验中的沟通方法如何影响患者和工作人员对试验结果反馈的体验。根据这些发现生成的框架可以适应不同的试验环境，并由其他研究人员用来计划与自己的参与者共享结果。ISRCTN96189403。注册于 2019 年 2 月 26 日。Show RESPECT 得到医学研究委员会（MC_UU_12023/24 和 MC_UU_00004/08）和 NIHR CRN 的支持。© 2024。作者。

早发性结直肠癌的增加令人担忧，导致美国癌症协会在 2018 年修改了指南，将首次结直肠癌筛查的年龄从 50 岁降低至 45 岁。尽管这预计将导致筛查率提高以及随后结直肠癌的早期检测，但这一指南变更在国家层面的影响尚未完全了解。利用国家癌症数据库，我们确定了新的筛查目标患者（年龄45-49 岁）在 2017 年（早期队列）或 2019 年（晚期队列）被诊断患有结肠癌。通过单变量分析和多变量逻辑回归模型检查了发病时间段和疾病阶段之间的关系。总共有 5,479 名患者符合纳入标准。晚期和早期队列患者的诊断中位年龄没有差异（两个队列均为 47 岁，P = 0.41）。晚期和早期队列中的患者患有 III-IV 期疾病的几率相同（晚期队列与早期队列的比值比为 1.05，95% 置信区间为 0.94-1.17），晚期队列中的患者出现 III-IV 期疾病的几率略有增加。患有较高 T 分期（pT3 或 pT4）疾病（比值比，1.20，95% 置信区间，1.05-1.35）。尽管建议早期进行结直肠癌初始筛查，但在患者中并未观察到具有临床意义的结肠癌分期早期转变新的筛选目标。需要进一步研究来评估提供者和患者对这些建议的采纳情况，并确定需要改进的领域。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

胶质母细胞瘤（GB）仍然是一个艰巨的挑战，需要新的治疗策略。泛素蛋白酶体系统（UPS）是细胞调节中的重要组成部分，鉴于其肿瘤基因的失调，使其成为 GB 治疗的潜在关键靶点。 UPS 系统中的泛素特异性蛋白酶 (USP) 被认为是由于在与癌基因相关的细胞过程中的花园作用及其在细胞凋亡过程、细胞周期调节和自噬中的重要功能。本文全面总结了将 USP 作为肿瘤治疗潜在因素的证据基础。该综述考虑了 UPS 系统在开发中的参与，从而得出 p53、Rb 和 NF-κB 的重要性，并评估了使用午夜蛋白酶体抑制剂以及 E1 和 E2 酶的小分子拮抗剂进行治疗的具体目标。尽管药物创造速度放缓，但基于 USP 系统动力学的最新治疗发现为专门治疗带来了希望。该综述最后分析了未来的流浪者以及针对个性化 GB 治疗的 USP 的可行效果，这可以在当前缺乏吸引力的治疗环境中改善患者的水合作用。该手稿强调了 USP 癌基因疗法作为 GB 的一种有前途的替代治疗线的可能性。它强调直接开展对该方法的医疗效果的研究。版权所有 © 2024 Elsevier GmbH。版权所有。

尽管儿童癌症幸存者的风险增加，但人们对慢性疼痛的患病率、相关干扰和日常疼痛经历知之甚少。儿童癌症幸存者研究的幸存者（N = 233；平均年龄 = 40.8 岁，范围 22-64 岁；诊断后平均时间 = 32.7 年）完成了疼痛和社会心理测量。患有慢性疼痛的幸存者完成了为期两周的日常测量，使用基于移动健康的生态瞬时评估来评估疼痛和心理症状。多变量修正泊松和线性回归模型分别估计了关键风险因素与慢性疼痛和疼痛干扰的关联的患病率估计值 (PR) 和平均效应 (95% 置信区间 (CI))。多级混合模型检查了日常疼痛的结果以及疼痛对前一天症状的干扰。 96 名幸存者 (41%) 报告有慢性疼痛，其中 23 名 (24%) 患有严重干扰。慢性疼痛与既往静脉甲氨蝶呤治疗（PR = 1.6，95% CI 1.1-2.3）、呼吸系统（PR = 1.8，95% CI 1.2-2.5）、胃肠道（PR = 1.6，95% CI 11.0-2.3）、和神经系统（PR = 1.5，95% CI 1.0-2.1）慢性健康状况、失业（PR = 1.4，95% CI 1.0-1.9）以及临床显着的抑郁和焦虑（PR = 2.9，95% CI 2.0-4.2），以及儿童尤文肉瘤或骨肉瘤的诊断（PR = 1.9，95% CI 1.0-3.5）。较高的疼痛干扰与心血管和神经系统疾病、失业和抑郁和/或焦虑的临床水平以及对癌症复发的恐惧有关。对于男性幸存者来说，睡眠质量低、焦虑加剧和抑郁加剧预示着第二天的疼痛强度和干扰会很高，而女性幸存者则不然。相当一部分儿童癌症幸存者经历慢性疼痛和显着的相关干扰。应定期评估慢性疼痛，并采取干预措施。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 代表国际疼痛研究协会出版。