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DIABETES & METABOLISM
2024 Jul 09

LucasVicuña,EstebanB...
Joint models reveal genetic architecture of pubertal stage transitions and their association with BMI in admixed Chilean population.
DIABETES & METABOLISM
青春期提前或推迟可能导致成年后罹患疾病,包括癌症、肥胖、2 型糖尿病、代谢紊乱、骨折和精神病理学。因此,了解青春期的年龄至关重要,因为它可以作为未来疾病的风险因素。根据标准化坦纳量表,青春期发育将男孩和女孩分为五个性成熟阶段。我们对“生长和肥胖智利队列研究”队列进行了全基因组关联研究(GWAS),该队列由主要是欧洲和美洲原住民血统的混合儿童组成。使用将事件发生时间数据与体重指数(BMI)纵向轨迹相结合的联合模型,我们确定了与坦纳阶段对之间表型转变相关的遗传变异。我们发现了 42 美元的新颖显着关联,其中大多数是男孩。男孩 Tanner $3\rightarrow 4$ 转变的 GWAS 捕获了生长相关基因 LARS2 和 LIMD1 基因周围的关联峰,前者突变时会导致卵巢功能障碍。相关变体是表达和剪接数量性状基因座调节多个组织中的基因表达和选择性剪接。此外,较高的美洲原住民个体遗传血统比例预示着男孩的青春期开始时间明显提前,但女孩则不然。最后,联合模型确定了与几个 Tanner 阶段的转变显着相关的纵向 BMI 参数,证实了 BMI 与青春期时间的关联。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。版权所有。如需权限,请发送电子邮件至:journals.permissions@oup.com。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Jul 09

XiaodongLi,YunkaiBao...
Employing antagonistic C-X-C motif chemokine receptor 4 antagonistic peptide functionalized NaGdF4 nanodots for magnetic resonance imaging-guided biotherapy of breast cancer.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
C-X-C基序趋化因子受体4(CXCR4)是乳腺癌的一个有前途的治疗靶点,因为它在包括三阴性乳腺癌(TNBC)在内的所有乳腺癌分子亚型的细胞表面过度表达。在此,通过将 C-X-C 基序趋化因子 12 (CXCL12) 衍生的环肽与胰蛋白胨涂覆的 NaGdF4 纳米点(直径 5±0.5 nm,称为 Try-NaGdF4 ND)。所制备的抗 CXCR4-NaGdF4 ND 具有高纵向弛豫 (r1) 值 (21.87 mM-1S-1)、合理的生物相容性和良好的肿瘤累积能力。抗 CXCR4-NaGdF4 ND 的特性可提高肿瘤 MRI 敏感性,并在体内注射小鼠 MDA-MB-231 肿瘤模型后促进肿瘤生物治疗。使用抗 CXCR4-NaGdF4 ND 的 MRI 引导生物疗法能够抑制 46% 的肿瘤生长。此外,注射后 24 小时,在小鼠尿液中发现了约 47% 注射剂量的抗 CXCR4-NaGdF4 ND。这些发现表明,抗 CXCR4-NaGdF4 ND 能够用作乳腺癌生物治疗和 MRI 的肾脏可清除纳米药物。© 2024。作者。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Jul 09

ChiaraBaldini,Giovan...
Update on the pathophysiology and treatment of primary Sjögren syndrome.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
干燥综合征或干燥病是一种慢性形式的自身免疫性上皮炎,其特征是外分泌腺,特别是唾液腺和泪腺的淋巴细胞浸润,导致进行性腺功能障碍以及随后的口干症和干眼症。其他常见表现包括疼痛和疲劳、各种全身表现和非霍奇金淋巴瘤。因此,干燥综合征是一种复杂的致残性疾病,与生活质量下降和相当大的长期损害相关。大多数可用的治疗仅是对症治疗,在预防腺体损伤和抑制全身性疾病活动方面的功效有限。在过去的十年中,对干燥综合征病理生理学的理解取得了巨大进展,为对该疾病采取更有针对性和个体化的治疗方法开辟了新途径。事实上,一些随机对照试验刚刚完成或准备开始评估针对先天性和适应性免疫途径的新药的有效性,包括促炎细胞因子、I 型干扰素系统、B 细胞激活、B 细胞和 T 细胞共刺激途径和异位生发中心形成。新的临床试验也在不断探索针对干燥综合征的各种靶向方法(即 IgG 回收抑制、核酸酶疗法和 CAR-T 细胞疗法)。© 2024。Springer Nature Limited。
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CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
2024 Jul 09

IsabelleCArnold,Arie...
Spatial adaptation of eosinophils and their emerging roles in homeostasis, infection and disease.
CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS
嗜酸性粒细胞是骨髓来源的粒细胞,传统上与 2 型免疫反应相关,例如寄生虫感染和过敏期间发生的免疫反应。新的证据表明这种难以捉摸的细胞类型具有显着的功能可塑性及其在不同环境中的多效性功能。嗜酸性粒细胞广泛促进组织稳态、宿主防御和免疫调节,主要是在粘膜部位。它们的活动范围主要反映了其分泌介质组合的广度,范围从细胞毒性阳离子蛋白和活性氧物质到多种细胞因子、趋化因子和脂质介质。在这里,我们全面回顾了与嗜酸性粒细胞稳态、保护性免疫、再生和癌症活性直接相关的基本嗜酸性粒细胞生物学。我们研究这些功能的失调如何导致多种炎症性疾病的病理生理学。此外,我们讨论了有关嗜酸性粒细胞的组织区划和适应的最新发现,揭示了可能驱动其在组织内功能多样化的因素。© 2024。Springer Nature Limited。
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Stem Cell Research & Therapy
2024 Jul 08

VirgilePinelli,Laure...
[Pre-, per- and post-allogeneic haematopoietic stem cell transplant rehabilitation (Atelier SFGM-TC)].
Stem Cell Research & Therapy
造血干细胞的同种异体移植仍然是某些血液系统恶性肿瘤的唯一治疗方法。这种治疗可能会产生许多副作用,导致多种相互依赖的身体和心理缺陷,影响患者的生活质量和社会参与,并且可能会成为一种障碍,有时会在移植后持续数年。几年来,移植后康复途径的整合已变得更加广泛,并且正在研究在越来越早的阶段提供多学科护理的举措。这种早期管理的目的是改善患者在移植前、移植期间和移植后的整体功能状态,以限制治疗的影响并确保尽快恢复尽可能满意的生活。国际文献和在法语世界进行的实验描述了异质的实践。根据这些文献和经验,本研究的目的是为良好的临床实践提出统一的建议,并确定造血干细胞移植前、移植中和移植后康复的进一步研究领域。版权所有 © 2024 Société癌症法语。由 Elsevier Masson SAS 出版。版权所有。
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Stem Cell Research & Therapy
2024 Jul 09

Chia-PinLin,Shing-Hs...
The association between acute myocardial infarction and subsequent diagnosis of breast cancer: a nationwide, population-based cohort study.
Stem Cell Research & Therapy
急性心肌梗塞 (MI) 等冠状动脉疾病 (CAD) 与癌症有几个共同的危险因素,并且每种疾病都可能影响另一种疾病的预后。最近,急性心肌梗死被证明会加速已有乳腺癌细胞的生长,但心肌梗死后患乳腺癌的风险仍不清楚。本研究旨在调查急性心肌梗死与随后诊断为乳腺癌之间的关联。从台湾全国数据库中识别出有或没有急性心肌梗死病史的女性患者。在研究期间之前诊断出癌症、心肌梗死或冠心病的患者被排除在外。通过治疗加权的逆概率减少混杂因素后,我们比较了有急性心肌梗死病史的患者和没有急性心肌梗死病史的患者之间新诊断乳腺癌的发生率。结果,总共获得了 66,445 名女性患者,其中有 15,263 名有急性心梗病史的患者,51,182 名无急性心梗病史的患者。对于有和没有急性心肌梗死病史的患者,随访期间乳腺癌的发病率分别为每 1000 人年 1.93 例(95% 置信区间 [CI] 1.78-2.09)和 1.80 例(95% CI 1.67-1.93)。 。风险比(HR)为1.05(95% CI 0.78-1.41,P = 0.756)。在亚组分析中,使用抗糖尿病药物的患者(HR 1.27;95% CI 1.02-1.58)和中低城市化水平(HR 1.28;95% CI 1.06-1.53)患者的乳腺癌风险与急性心肌梗死显着相关。总之,与没有 MI 或 CAD 的一般人群相比,急性 MI 患者新诊断乳腺癌的风险并未增加。© 2024。作者。
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Stem Cell Research & Therapy
2024 Jul 09

ChristopheGlorieux,S...
Targeting ROS in cancer: rationale and strategies.
Stem Cell Research & Therapy
生物系统中的活性氧 (ROS) 是短暂但重要的分子,由一组复杂的、微妙平衡的分子机器产生和消除。氧化还原稳态的破坏与多种人类疾病有关,尤其是癌症,其中活性氧水平的增加被认为在肿瘤的发生和进展中发挥着重要作用。因此,通过靶向 ROS 及其调节机制来调节细胞氧化还原状态被认为是一种有前景的癌症治疗策略。最近,该领域取得了重大进展,包括发现了影响肿瘤微环境中肿瘤细胞和免疫细胞代谢的新型氧化还原信号通路,以及有趣的生物分子相分离的ROS调节。在探索癌症干细胞中的氧化还原调节、ROS 在决定细胞命运中的作用以及针对 ROS 的新型抗癌药物方面也取得了进展。本综述讨论了这些研究进展及其对癌症治疗和药物发现的影响,以及新兴概念、悖论和未来前景。© 2024。施普林格自然有限公司。
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Stem Cell Research & Therapy
2024 Jun 13

SaharOmidvar,VahidVa...
The molecular crosstalk between innate immunity and DNA damage repair/response: Interactions and effects in cancers.
Stem Cell Research & Therapy
DNA 损伤可能导致错误的改变和突变,进而导致多种疾病,包括衰老、严重炎症,最重要的是癌症。由于持续暴露于外源性和内源性 DNA 损伤剂等高风险因素,细胞可能会遭受 DNA 损伤,从而损害基因组的稳定性和完整性。 DNA 结构的这些扰动可能是由基因组中的几种突变引起的。因此,DNA损伤修复/反应(DDR)通过诱导DNA修复、细胞周期停滞、细胞凋亡等过程来检测并纠正这些潜在的致瘤问题。此外,DDR可以激活与免疫系统相关的信号通路,作为针对癌症的保护机制。基因组损伤。这些保护机制被点燃并通过分子网络传播,包括 DNA 损伤传感器、传感器、激酶和下游效应器。在这篇综述中,我们将讨论先天免疫系统和 DDR 之间的分子串扰,以及它们对癌症病理生理学的潜在影响。版权所有 © 2024 Elsevier GmbH。版权所有。
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Stem Cell Research & Therapy
2024 Jun 26

Asma'aHMohamed,AlaaS...
Mesenchymal stem cells and their potential therapeutic benefits and challenges in the treatment and pathogenesis of gastric cancer.
Stem Cell Research & Therapy
间充质干细胞/基质细胞(MSC)因其具有分化成各种细胞类型的卓越能力而受到认可。此外,它们还表现出抗肿瘤特性,促使人们努力修饰间充质干细胞以用于癌症治疗。相反,必须认识到间充质干细胞与促进肿瘤进展的途径广泛相关。许多研究都试图改造间充质干细胞以用于临床应用;然而,结果并不明确,可能是由于 MSC 群体的异质性。此外,间充质干细胞在抑制和促进肿瘤生长方面的相互冲突的作用对其在抗癌治疗中的应用的适当性提出了挑战。目前,对于MSCs对胃癌(GC)的抗肿瘤和促肿瘤特性缺乏全面的了解。本文讨论了 MSC 对 GC 的影响、潜在机制、MSC 的起源及其作用。这篇综述文章还阐明了间充质干细胞如何表现出促进和抑制肿瘤生长的双重特性。因此,针对利用 MSC 作为癌症治疗干预的临床研究,考虑 MSC 加速 GC 进展的潜力至关重要。在开发基于 MSC 的细胞疗法的整个过程中保持谨慎至关重要,以增强其抗癌特性,同时消除其促进肿瘤的影响。版权所有 © 2024 Elsevier GmbH。版权所有。
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Stem Cell Research & Therapy
2024 Jul 02

CatherineMPorter,Gra...
Highly parallel production of designer organoids by mosaic patterning of progenitors.
Stem Cell Research & Therapy
源自人类干细胞的类器官是疾病建模、再生医学和基础研究的一种有前途的方法。然而,类器官的变异性和对形态结果的有限控制仍然是挑战。一个悬而未决的问题是,对培养条件的工程控制可以在多大程度上引导类器官形成特定的成分。在这里,我们扩展了 DNA“尼龙搭扣”细胞图案化方法,精确控制阵列内促成肾单位祖细胞 (NP) 类器官和嵌合 NP/输尿管芽 (UB) 尖端细胞类器官的人类诱导多能干细胞衍生祖细胞的数量和比例微孔。我们展示了对类器官大小和形态的长期控制,不受几何约束的影响。然后,我们展示了依赖于初始祖细胞组成的类器官组织比例的新兴趋势。其中包括镶嵌 NP/UB 类器官与纯 NP 类器官相比,肾单位和基质细胞的代表性更高,以及镶嵌类器官中“金发姑娘”初始细胞比例,可优化近端小管结构的形成。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。
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