尽管胶质母细胞瘤 (GBM) 的基因组异常已被深入研究了十多年，但其 5 年生存率仍然低于 5%。我们寻求通过将蛋白质组学、代谢组学、脂质组学和翻译后修饰 (PTM) 与基因组和转录组学测量相结合来扩展由 IDH 野生型 GBM 和 IDH 突变 4 级星形细胞瘤组成的高级神经胶质瘤的分子景观，以揭示控制肿瘤发展和进化的多尺度调控相互作用。将 14 个蛋白质组学和代谢组学平台应用于 228 个肿瘤（212 个 GBM 和 16 个 4 级 IDH 突变星形细胞瘤），其中包括 28 个复发肿瘤，加上 18 个正常脑样本和 14 个脑转移瘤作为比较，揭示了异质上游变化与常见下游事件的汇合。蛋白质组学和代谢组学水平以及蛋白质-蛋白质相互作用和复发时糖基化位点占用的变化。 PTPN11 上反复发生的基因改变和磷酸化事件在三个维度上映射到重要的调控域，表明 PTPN11 信号在高级别神经胶质瘤中发挥核心作用。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

近年来，二维过渡金属碳化物、氮化物和碳氮化物（MXenes）凭借其比表面积大、导电率高、光学性能优异等独特的物理化学性质，在储能、光催化和生物医学等领域得到了广泛的应用。此外，由于MXene生物材料在第一和第二近红外生物窗口中具有很强的光吸收能力，并且能够与多种有机/无机材料简单地功能化，因此MXene生物材料在该领域显示出巨大的潜力的催化疗法。本综述将总结MXene生物材料的常见催化机制及其在肿瘤治疗、抗菌抗炎等催化医学中的最新应用，并提出目前临床转化面临的挑战和未来发展的机遇，以推动MXene生物材料在生物医学领域的进步。催化医学领域。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

高肿瘤突变负荷（TMB）是广泛研究的免疫检查点抑制剂的预测生物标志物之一，并已被证明与多种癌症类型的免疫治疗反应密切相关。然而，对于常规治疗失败而即将接受免疫治疗的患者，对于肿瘤取样进行TMB分析的时机尚无共识建议，不同疗法对TMB的影响也尚未明确。这项回顾性观察研究旨在调查治疗压力下 TMB 和基因组突变的异质性。我们回顾性地收集了 30 项已发表研究中发现的 15 种肿瘤类型（> 50 个样本/肿瘤）的 8051 个样本的可用基因组和治疗信息，并调查了不同队列治疗下 TMB 的分布和异质性。这项综合分析表明，抗癌治疗增加了 TMB。在未接受过治疗的 TMB 较低的肿瘤类型中，更常观察到 TMB 治疗的显着效果，包括乳腺癌、前列腺癌和儿科癌症。对于不同的癌症治疗，化疗往往与大多数癌症类型的 TMB 增加相关。与此同时，乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌和神经胶质瘤的 TMB 高类别比例在化疗后显着增加。与初治肿瘤相比，化疗后肿瘤中的一些可作用基因（包括乳腺癌中的 ERS1 和 NF1）以及一些预后标志物（包括膀胱癌中的 TERT 和神经胶质瘤中的 IDH1）发生了显着变化。我们的研究揭示了 TMB 的异质性。不同癌症类型的治疗，并提供证据表明化疗与 TMB 以及 TMB 高类别分数的增加相关，这表明重新采样肿瘤组织以计算化疗后 TMB 可能是预测免疫治疗反应的更好选择，特别是对于最初 TMB 较低的肿瘤。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

糖尿病神经病变（DN）被认为是糖尿病（DM）引起的严重并发症。内质网 (ER) 应激会加速 DN 的发病，内质网应激会抑制自噬并导致疾病进展。自噬是一种高度保守的机制，对于减轻内质网应激诱导的细胞死亡至关重要。白杨素是一种天然存在的类黄酮，在蜂蜜、蜂胶和各种植物提取物中含量丰富。尽管白杨素具有抗氧化剂、抗过敏、抗炎、抗纤维化和抗癌等有利特性，但其生物利用度有限。目前的研究旨在生产一种生物利用度更高的白杨素，并探索白杨素如何改变雄性大鼠四氧嘧啶引起的神经病变。白杨素采用聚乙二醇化脂质体配制，以提高其生物利用度和配方。对白杨素聚乙二醇化脂质体 (Chr-PL) 进行了粒径、zeta 电位、多分散指数、透射电子显微镜和体外药物释放的表征。大鼠被分为四组：对照组、四氧嘧啶、二甲双胍和 Chr-PLs。为了确定 Chr-PLs 的抗糖尿病活性以及其改善 DN 的能力，进行了多项实验。这些包括测量乙酰胆碱酯酶、空腹血糖、胰岛素、依赖于内质网自噬或应激的基因以及组织病理学分析。根据结果，制备的 Chr-PLs 的平均粒径约为 134 nm。它们显示出均匀的粒径分布。最大包封率达到90.48±7.75%。与糖尿病大鼠相比，Chr-PLs 有效降低了 67.7% 的血糖水平，提高了 40% 的血清乙酰胆碱酯酶水平。此外，Chr-PLs 还抑制 ER 应激相关基因（ATF-6、CHOP、XBP-1、BiP、JNK、PI3K、Akt 和 mTOR）的表达达 33%、39.5%、32.2%、44.4%、40.4% 、 39.2%、39% 和 35.9%）。他们还将 miR-301a-5p 表达水平上调了 513%，将 miR-301a-5p 表达水平下调了 65%。他们还将坐骨神经中自噬标记物（AMPK、ULK1、Beclin 1 和 LC3-II 分别提高了 90.3%、181%、109% 和 78%）的表达。组织病理学分析还表明 Chr-PLs 抑制坐骨神经变性。研究结果表明 Chr-PLs 可能有助于通过调节 ER 应激和自噬来预防 DN。© 2024。作者。

在肿瘤治疗中，蛋白酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已被广泛使用。然而，TKI 的疗效明显受到耐药性的影响。因此，寻找有效的解决方案来克服 TKI 耐药性变得至关重要。活性氧（ROS）是一组高活性分子，在包括 TKI 靶向治疗在内的癌症靶向治疗中发挥着重要作用。在这篇综述中，我们重点关注肿瘤中 TKI 致死率的 ROS 相关机制以及调节 ROS 以逆转癌症中 TKI 耐药性的策略。在癌症 TKI 治疗过程中，ROS 水平经常升高，可能导致细胞器损伤和细胞死亡。对于 TKI 成功根除癌细胞至关重要。然而，值得注意的是，癌细胞可能会启动耐药途径来保护自己免受 ROS 诱导的损伤，从而导致 TKI 耐药。解决这一挑战需要阻断这些耐药途径，例如 NRF2-KEAP1 轴和保护性自噬，以促进细胞中 ROS 积累，从而使耐药癌细胞对 TKI 重新敏感。其他有效方法可诱导耐药细胞内产生 ROS，并提供外源性 ROS 刺激。ROS 在 TKI 根除肿瘤细胞中发挥着关键作用。利用 ROS 的积累来克服 TKI 耐药性是一种有效且广泛适用的方法。© 2024。作者。

五环三萜代表了一类重要的植物生物活性物质，具有多种结构和广泛的生物活性。这些是通过甲羟戊酸途径生物合成产生的，尽管偶尔也可能发生混合途径以引入结构分歧。齐墩果酸是此类化合物中研究最多的生物活性物质之一，具有广泛的药理和生物活性，包括保肝、抗癌、动脉粥样硬化、抗炎、抗菌、抗艾滋病毒、抗氧化、抗衰老等。这篇综述概述了最新的研究成果，强调了齐墩果酸的多功能医学和生物学潜力及其未来前景。版权所有 © 2024 Elsevier Masson SAS。版权所有。

肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是肿瘤微环境的主要组成部分，在肿瘤的形成和进展中发挥着关键作用；然而，TAM 诱导肿瘤进展的机制很复杂且尚不清楚。我们之前报道过，肿瘤细胞衍生的血管生成素样蛋白 2 (ANGPTL2) 在某些癌症中充当肿瘤启动子。我们检测了 221 名食管癌患者切除标本的石蜡包埋肿瘤样本中 ANGPTL2 的表达。根据上述免疫组织化学评分将患者分为四组：ANGPTL2-低/TAM-低、ANGPTL2-低/TAM-高、ANGPTL2-高/TAM-低和ANGPTL2-高/TAM-高组。食管癌细胞系的基因表达数据集来自癌细胞系百科全书公共数据库。在本研究中，我们证明TAM浸润与肿瘤细胞表现出相对较高ANGPTL2表达水平的食管癌患者预后不良相关。然而，TAM浸润并不影响ANGPTL2低表达食管癌患者的预后，这表明食管癌细胞中ANGPTL2的表达是TAM诱导的肿瘤进展所必需的。我们对公共数据集的分析表明，食管癌细胞系中 ANGPTL2 表达水平与转化生长因子 (TGF)-β（一种 TAM 激活因子）的表达水平存在潜在正相关。我们得出结论，肿瘤细胞中的 ANGPTL2 信号传导支持 TAM 诱导的肿瘤进展并导致食管癌患者预后不良。这些发现总体上为促肿瘤 ANGPTL2 功能提供了新的见解，并说明了癌细胞/TAM 串扰在癌症进展中的重要作用。© 2024。外科肿瘤学会。

癌症恶病质，或癌症患者体重意外减轻，是一种多器官、多因素的综合征，其病因复杂且很大程度上未知。然而，代谢功能障碍和炎症仍然是癌症相关消瘦的标志。虽然恶病质表现为肌肉和脂肪组织损失，但胃肠道扰动可能是营养吸收受损和免疫激活肠道菌群失调的前线。过去 2 年来，对肠道微生物群的研究呈爆炸式增长，证明了肠道组织的多个轴。然而，脂肪和骨骼肌消耗以及肠道微生物群与癌症之间的联系才刚刚开始被了解。此外，最常用的抗癌药物（例如化疗、免疫检查点抑制剂）会对肠道稳态产生负面影响，可能会加剧浪费并导致患者预后不良和生存率下降。在当前的综述中，我们 1) 强调我们目前对恶病质发生的微生物变化的理解，2) 讨论微生物变化如何导致脂肪和骨骼肌消耗，3) 概述在检查恶病质的作用时所需的研究设计考虑因素癌症引起的恶病质中的微生物群。

扁平苔藓 (LP) 是一种特发性、多方面的慢性炎症性疾病，具有异质性临床表现，影响大约 0.5-1% 的人口。 LP的各种临床表现可分为三大类，即皮肤、附件和粘膜，并根据单个病变的形态和分布模式进一步细分。越来越多的证据表明，LP 与全身相关，包括自身免疫性疾病、葡萄糖耐受不良、血脂异常和心血管疾病。皮肤肥厚型和粘膜型 LP 恶变的风险较高。熟悉这些潜在的关联，再加上长期随访和定期筛查，可以及时诊断和管理伴随病症。此外，腰椎病患者的生活质量 (QoL) 经常受损，这凸显了采取包括心理评估和支持在内的综合方法的必要性。人们已经尝试了几种治疗策略，但由于获益风险比不理想或缺乏证据，大多数策略尚未在临床实践中采用。最近针对发病机制驱动的治疗的研究已确定 Janus 激酶抑制剂（如托法替布）、磷酸二酯酶 4 抑制剂（如阿普斯特）和针对白细胞介素 23/白细胞介素 17 通路的生物制剂作为新的治疗选择，从而导致治疗方法发生巨大变化LP 的风景。本当代综述重点关注 LP 的诊断和治疗，并重点关注最近描述的靶向治疗方案。© 2024。作者获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

小胶质细胞通过触发髓样细胞 2 (TREM2) 上表达的受体吞噬营养不良的神经元，在突触消除中发挥至关重要的作用。它们还参与阿尔茨海默病 (AD) 中 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 斑块的清除；尽管如此，TREM2 介导的 β-淀粉样蛋白 (Aβ) 斑块吞噬作用背后的驱动力仍然未知。在这里，使用先进的 2D/3D/4D 共培养系统，在 TREM2（外显子 2 中设计的移码突变）脑类器官/小胶质细胞/组合体中具有功能丧失突变，发现 Aβ 通过 TREM2 的清除速度加快由 Aβ 斑块周围的营养不良神经元产生的外化磷脂酰丝氨酸 (ePtdSer) 产生。此外，还研究了散发性（基于 CRISPR-Cas9 的 APOE4 系）和家族性（APPNL-G-F/MAPT 双敲入小鼠）AD 模型的小胶质细胞是否表现出 TREM2 水平降低以及对 ePtdSer 阳性 Aβ 的吞噬活性缺乏牌匾。本文提供了在 AD 进展过程中 ePtdSer 存在的背景下，TREM2 依赖性小胶质细胞对 Aβ 斑块的吞噬作用的新见解。© 2024 作者。 《Advanced Science》由 Wiley‐VCH GmbH 出版。