越来越多的证据表明炎症细胞因子和粘连性囊膜炎 (AC) 之间存在联系。然而，导致 AC 的特定全身炎症细胞因子尚未明确。本研究采用孟德尔随机化 (MR) 来探索 41 种炎症细胞因子与 AC 之间的因果关系。在这项双向、两个样本的 MR 分析中，与 AC 相关的遗传变异源自全面的全基因组关联研究 (GWAS)。炎症细胞因子数据来自 GWAS 总结，涉及 8,293 名健康参与者。采用的主要 MR 方法是逆方差加权，辅以 MR-Egger、加权中位数、MR-多效性残差和和离群值进行敏感性分析。使用 Cochran's Q 检验评估异质性，并使用留一法验证 MR 结果。干扰素 γ 诱导蛋白 10 (IP-10) 水平升高（比值比 (OR) = 1.086，95% 置信区间(CI) = 1.002-1.178) 并调节激活、正常 T 细胞表达和分泌 (RANTES)（OR = 1.107，95% CI = 1.026-1.195）与 AC 风险增加相关。基质细胞衍生因子 1 α (SDF-1α)（OR = 0.879，95% CI = 0.793-0.974）和肿瘤坏死因子 α (TNF-α)（OR = 0.911，95% CI = 0.831）水平升高-0.999）与 AC 风险降低相关。此外，基因预测的 AC 与皮肤 T 细胞吸引 (CTACK) 水平升高（OR = 1.202，95% CI = 1.007-1.435）和白介素 17 (IL-17) 水平降低（OR = 0.678，95% CI = 1.007-1.435）相关（OR = 0.678，95% CI = 0.518-0.888）和白细胞介素-5 (IL-5)（OR = 0.786，95% CI = 0.654-0.944），通过逆方差加权 (IVW) 方法证实。本研究成功建立了遗传因素之间的因果关系。代理 IP-10、RANTES、SDF-1α 和 TNF-α 的循环水平以及 AC 风险。此外，AC 还有助于 CTACK 的增加以及 IL-17 和 IL-5 的减少。这一重大发现不仅增强了对 AC 发病机制的理解，而且为制定有效的临床管理策略带来了希望。版权所有 © 2024 Ouyang 和 Dai。

结直肠癌（CRC）是一个重要的健康问题，在挪威发病率很高。免疫反应在结直肠癌中发挥双重作用，既提供保护作用，又促进肿瘤生长。这项研究旨在提供免疫相关基因的详细筛查，并鉴定挪威人群中结直肠癌和腺瘤性息肉中的特定基因，有可能作为检测生物标志物。该研究涉及 69 名接受结肠镜检查的患者（228 个活检组织），分为结直肠癌、腺瘤性息肉和结直肠癌。息肉组和对照组。我们通过 nCounter 分析检查了 579 个免疫基因的表达，强调肿瘤与邻近非肿瘤组织中的差异表达，并针对不同患者类别进行了定量逆转录聚合酶链反应 (RT-qPCR)。主要发现包括 CXCL1、CXCL2、 CRC 组织中的 IL1B、IL6、CXCL8 (IL8)、PTGS2 和 SPP1。此外，CXCL1、CXCL2、IL6、CXCL8 和 PTGS2 在腺瘤性息肉中表现出显着的表达变化，表明它们早期参与癌变。这项研究揭示了挪威人结直肠肿瘤中独特的免疫学特征，突出显示了 CXCL1、CXCL2、IL1B、IL6、CXCL8 、PTGS2 和 SPP1 作为潜在的 CRC 生物标志物。这些发现值得进一步研究，以确认其作用并探索其在非侵入性筛查策略中的实用性。版权所有 © 2024 Omran、Tunsjø、Jahanlu、Brackmann、Bemanian 和 Sæther。

多发性骨髓瘤（MM）是一种具有优先骨髓（BM）趋向性的浆细胞疾病。组织特异性趋化因子受体的强制表达已被证明可以成功引导过继转移的 CAR NK 细胞进入实体癌的恶性环境，同时也引导 BM 驻留的 AML 和 MM。为了重定向至 BM 相关趋化因子 CXCL12，我们用野生型 CXCR4 或功能获得性突变体 CXCR4R334X 的异位表达来武装 BCMA CAR-NK-92 以及原代 NK 细胞。我们的数据显示，配备 CXCR4 的 BCMA CAR-NK-92 和原代 NK 细胞在体外向 CXCL12 迁移的能力得到了改善。除了协调趋化性的经典作用外，CXCR4 还被证明参与 T 细胞共刺激，这促使我们检查 CXCR4 共转导的 BCMA-CAR NK 细胞的功能。异位 CXCR4 表达增强了 BCMA CAR-NK 细胞的细胞毒能力，这一点可以通过体外消除表达 BCMA 的靶细胞系和原代 MM 细胞以及通过加速溶细胞颗粒释放的能力来证明。我们表明，CXCR4 共修饰延长了 BCMA CAR 表面沉积，增强了 CAR 接合后 ZAP-70 的募集，并加速了远端信号转导动力学。 BCMA CAR 对抗原的敏感性通过增强 ZAP-70 向免疫突触的募集而增强，这表明 CXCR4 过表达时 CAR 被触发的倾向增加。出乎意料的是，在没有 CXCL12 配体刺激的情况下，通过 CXCR4 进行了共刺激。总的来说，我们的研究结果表明，CAR-NK 细胞与组织相关趋化因子受体的共修饰不仅会改善肿瘤部位内的运输和保留，还会影响过继性 NK 细胞治疗。版权所有 © 2024 Moles、Erdlei、Menzel、Massaro、Fiori、Bunse、Schrimpf 、Gerlach、Gudipati、Reiser、Mathavan、Goodrich、Huppa、Krönke、Valamehr、Höpken 和 Rehm。

银屑病 (PsO) 和银屑病关节炎 (PsA) 是影响皮肤和关节的免疫介导的炎症性疾病。大约 30% 的 PsO 患者随着时间的推移会发展为 PsA，这两种情况都与肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 表达升高有关。 TNF-α 通过两种膜受体 TNFR1 和 TNFR2 介导其作用。虽然目前针对 TNFR1 和 TNFR2 受体的 TNF-α 中和剂构成了银屑病疾病的主要治疗方法，但由于机会性感染、结核病再激活和可能归因于 TNFR1 失活的恶性肿瘤的增加，其长期使用受到限制。最近的研究结果表明 TNFR2 在银屑病疾病中发挥着关键作用，其在整体 TNFR2 敲除 (TNFR2KO) 小鼠中的改善证明了这一点，但在 TNFR1KO 小鼠中却没有改善。 TNFR2KO 小鼠疾病表型的减少伴随着 DC 群体的减少。然而，TNFR2 在树突状细胞 (DC) 中的具体贡献仍不清楚。在这里，利用甘露寡糖 (MOS) 诱导的 PsA 模型，我们证明树突状细胞特异性 TNFR2 敲除小鼠 (DC-TNFR2KO) 的 PsA 样皮肤鳞屑和关节炎症显着减少。值得注意的是，对照小鼠 (TNFR2 fl/fl) 的 MOS 治疗导致脾脏中传统 1 型树突状细胞 (cDC1) 数量的增加，而 DC-TNFR2KO 小鼠的这种反应受到抑制。此外，与 MOS 刺激后的对照组相比，DC-TNFR2KO 小鼠的血清中白细胞介素 12 (IL-12)（一种 Th1 细胞激活剂）水平以及 Th1 细胞减少和干扰素 γ (IFN-γ) 水平降低。总之，我们的研究提供了令人信服的证据，支持 TNFR2 通过 cDC1/Th1 激活途径促进 PsA 样炎症的作用。

目的：接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的患者中药物诱发的结节病样反应（DISR）的发生率正在上升。我们确定转移性肾细胞癌 (mRCC) 人群中 DISR 的发病率和特征。方法：我们回顾性审查了在同一机构接受免疫联合治疗的 83 名转移性肾细胞癌 (mRCC) 患者的临床放射学数据。结果：15 名患者接受了免疫双药（伊匹单抗-纳武单抗），而 68 名患者接受了其他基于免疫的组合。两例 DISR (2.4%) 得到证实，纵隔淋巴结肿大，模拟疾病进展，因此需要活检以显示 DISR 的组织学特征。结论：在我们的系列中DISR的发生率、放射学和临床特征，均与文献报道相符。 DISR 诊断通常仅是放射学诊断，其发生可能与更好的结果相关。

难治性癌症引起的骨痛（CIBP）影响患者的功能能力和生活质量，但指导阿片类药物选择的证据有限。我们评估了该队列中美沙酮轮换（MR）与其他阿片类药物轮换（OOR）相比的可行性、耐受性和可能疗效。患有 CIBP 且最严重疼痛强度 ≥ 4/10 和/或阿片类药物毒性分级为 ≥ 2 的成人（根据通用术语）不良事件标准按 1:1 随机分配至美沙酮或另一种阿片类药物轮换。在长达 14 天的预定义研究时间点使用标准化评估工具。在 51 名符合条件的参与者中，38 名 (74.5%) 同意，29 名 (76.3%，MR：14，OOR：15) 完成了 14 天的随访阿片类药物后轮换。两组均表现出平均疼痛 (MR: d =  - 1.2, p = 0.003, OOR: d =  - 0.8, p = 0.015) 和最严重疼痛 (MR: d =  - 0.9, p = 0.042, : d =  - 0.6，p = 0.048）和总疼痛干扰评分（MR：d =  - 1.1，p = 0.042，OOR：d =  - 0.7，p = 0.007）。与 OOR 组相比，MR 组的每日口服吗啡当量剂量显着降低（d =  - 0.8，p = 0.05）。 MR 后阿片类药物相关不良事件的发生率没有变化，但 OOR 组较低（d = 0.9，95% CI 0.1,1.7，p = 0.022）。研究结束时，镇痛满意度没有组内或组间差异。这项初步研究表明，难治性 CIBP 患者的 MR 和 OOR 是可行、安全且可接受的。需要适当动力的多中心随机对照研究来确认 MR 和 OOR 在该队列中的疗效。ACTRN12621000141842 于 2021 年 2 月 11 日注册。© 2024。作者。

该研究旨在确定放射性药物（Ga68-PSMA-617）的生理和病理生理分布，并根据实验室、组织病理学和临床结果调查分布是否存在影响图像评估的差异。此外，我们还旨在确定区分前列腺、骨和淋巴结的生理和病理摄取的临界值。对在我们科室接受 Ga68-PSMA PET/CT 的 229 例前列腺癌患者进行回顾性分析。根据PET/CT结果、格里森评分、PSA值、接受的治疗、转移状态和其他实验室值对患者进行分组。比较各亚组患者器官、组织和病理病变的SUV值，各组间淋巴结和骨的生理摄取无显着差异。在接受雄激素剥夺治疗（ADT）的患者组中，骨转移SUV值较高，而颌下腺和肾皮质的SUV值较低（Mann-Whitney U，p = 0.043；分别为 0.004；0.01）。在接受放射治疗的患者组中，正常前列腺组织 SUV 值被确定为较高（Mann-Whitney U，p = 0.009）。血清LDH值高的患者下颌下腺、肌肉、肝脏和血池的SUV值较低。原发性前列腺病变的SUVmax截止值为6.945（敏感性89.6%，特异性98.1%）； 4.72为淋巴结转移； 4.25为骨转移。区分阴性/阳性组的血清 PSA 截止值为 1,505（敏感性 79.7%，特异性 77.3%）。 总之，PSMA-617 表现出与其他 PSMA 配体相似的生物分布。前列腺癌中主要转移的淋巴结和骨的生理摄取不受我们检查的因素的影响。需要注意的是，接受放疗的患者正常前列腺组织的摄取可能会增加，并且由于接受ADT的患者PSMA表达的变化，器官的生理/病理摄取可能会有所不同，肿瘤负荷和肾功能可能会影响生物分布。© 2024。作者。

关于 KRAS 等癌基因的作用机制，结直肠癌 (CRC) 中性别差异的情况尚未得到很好的描述。然而，我们最近的研究表明，来自携带 KRAS 突变的男性患者的肿瘤减少了称为铁死亡的铁依赖性细胞死亡。基于这些发现，我们利用公共数据库和我们内部的 CRC 肿瘤队列，进一步检查了 CRC 中的铁死亡，考虑到患者的性别和 KRAS 突变。通过二次采样推断和变量重要性分析（VIMP），我们发现男性患者的 KRAS 突变型和野生型肿瘤之间基因表达存在显着差异。这些基因抑制（例如 SLC7A11 ）或驱动（例如 SLC1A5 ）铁死亡，并且这些发现通过高斯混合模型得到了进一步验证。此外，我们探索了铁死亡调节基因的预后价值，并通过后向消除算法的随机生存森林（RSF-BE）发现了转录和代谢水平上的性别和 KRAS 特异性差异。值得注意的是，参与精氨酸合成和谷胱甘肽代谢的基因和代谢物与具有 KRAS 突变的男性肿瘤的预后具有独特的相关性。此外，由于成本高、损耗率高且新药开发速度缓慢，药物再利用变得越来越流行，这为更有效地治疗常见和罕见疾病提供了一种方法。此外，越来越多的证据表明，抑制或诱导铁死亡可以提高药物敏感性或克服化疗耐药性。因此，我们利用癌症药物敏感性基因组学 (GDSC) 资源的数据研究了所有 CRC 原发肿瘤细胞系的基因表达、代谢物水平和药物敏感性之间的相关性。我们观察到 KRAS 突变 CRC 细胞系中的铁死亡抑制基因（如 DHODH 、 GCH1 和 AIFM2 ）对顺铂和紫杉醇具有耐药性，这强调了为什么这些药物对这些患者无效。这里生成的综合图谱为未来的研究提供了有价值的生物学见解，并且这些发现得到了对大规模公开数据和我们内部队列的严格分析的支持。该研究还强调了 VIMP、高斯混合模型和 RSF-BE 模型在多组学研究界的潜在应用。总之，这种综合方法为在 KRAS 突变 CRC 中利用精确分子特征分析和药物再利用可能性打开了大门。

探讨重组人血管内皮抑素注射液（商品名Endo）联合抗PD-1治疗80岁及以上老年非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。对181例80岁NSCLC患者进行回顾性分析2019年6月至2024年1月在安徽医科大学附属巢湖医院呼吸与危重症医学科接受治疗的及以上患者。根据纳入标准，纳入至少接受一个周期Endo联合抗PD-1治疗的患者标准。收集临床和病理数据，包括全血细胞计数、肝肾功能、心电图、凝血功能、甲状腺功能、心肌酶和全身成像。记录不良事件并于 2024 年 1 月 25 日进行最终随访。主要终点是无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)，安全性作为次要终点。这项研究涉及 14 名老年 NSCLC 患者。超过 80 岁。中位无进展生存期 (mPFS) 为 102 天，中位总生存期 (mOS) 为 311 天。基于治疗周期的亚组分析显示，与短期组（<6 个周期，9 名患者）相比，长期组（≥6 个周期，5 名患者）的 441 天 mPFS 没有显着增加。然而，长期组的mOS显着超过短期组141天，具有统计学意义（P=0.048）。进一步分类显示，与联合维持组（Endo 与Immunol 联合，441 天）相比，单一疗法维持组（Endo 或Immunol）的mPFS 缩短了204 天。单药维持组的mOS（686天）长于联合维持组（311天），但无统计学意义（P=0.710、0.920）。整个治疗过程中，共记录了 77 起不良事件，主要为 1-2 级，没有发生新的治疗相关反应。总体而言，Endo 联合抗 PD-1 的安全性良好且可控。Endo 联合抗 PD-1 可能成为 80 岁及以上 NSCLC 患者的有效治疗选择。版权所有 © 2024 邢高、朱、高、严。

α-茄碱是一种配糖生物碱，常见于茄科植物（Solanum）中，对人体有毒性作用。除其他外，已知它可以抑制肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤细胞系凋亡。由于其作为肿瘤治疗剂的潜力，当前的研究调查了 α-龙葵碱对头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 的影响。此外，在亚毒性 α-龙葵碱浓度下评估了对人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 的基因毒性和抗血管生成作用。在两种人 HNSCC 细胞系（FaDu 咽癌细胞和 CAL-33 舌癌细胞）以及 HUVEC 中测量了细胞毒性和凋亡率。在 α-龙葵碱处理后 24 小时进行 MTT 和膜联蛋白 V 分析，剂量逐渐增加至 30 µM，以确定细胞毒性浓度。此外，使用单细胞凝胶电泳（彗星测定）分析了 HUVEC 中 1、2、4 和 6 µM 亚毒性浓度的遗传毒性。在毛细管形成试验中评估了对 HUVEC 的抗血管生成作用。 MTT 测定表明 FaDu 和 CAL-33 癌细胞系中浓度依赖性活力丧失的诱导，而膜联蛋白 V 测试表明 α-茄碱诱导的细胞死亡主要与细胞凋亡无关。在 HUVEC 中，细胞毒性作用在较低浓度下发生。在 HUVEC 中，亚毒性剂量下未检测到基因毒性或血管生成抑制。总之，α-茄碱对恶性和非恶性细胞均具有细胞毒作用，但只有在恶性细胞中浓度较高时才能观察到这种作用。与文献中的现有数据相比，肿瘤细胞凋亡不如坏死明显。在良性细胞的亚毒性范围内缺乏基因毒性和抗血管生成作用是有希望的，因为这有利于潜在的治疗应用。然而，总而言之，非恶性细胞中的细胞毒性仍然是 α-茄碱作为人类肿瘤治疗剂应用的严重障碍。版权所有：© 2024 Von Fournier 等人。