尽管越来越多地使用早期检测方法和更积极的治疗策略，但全球结直肠癌的发病率仍在上升。因此，仍然迫切需要确定在预防和/或治疗方案中具有增强功效的新药剂。我们的研究重点是使用白花丹素（一种天然植物化学物质，对其他肿瘤类型显示出良好的效果），以​​确定其在模拟原发性肿瘤环境（附加培养条件）的实验方案中阻止结肠癌细胞增殖和存活的有效性，以及在循环肿瘤细胞中（未附着条件）。在两种实验设置下，将 HCT116 细胞暴露于低微摩尔范围的白花丹素浓度下，导致细胞周期停滞在 G1 期，通过线粒体细胞死亡途径发生细胞凋亡，并增加活性氧的产生。细胞周期效应在贴壁细胞中更明显，而细胞死亡的诱导在未贴壁细胞中更明显。这些效应与白花丹素对一组已知在细胞周期动力学、凋亡机制和细胞增殖的调节中发挥关键作用的蛋白质的表达水平引起的改变的性质和程度是一致的。鉴于之前报道的白花丹素对正常结肠细胞无毒性，并且在我们的研究中观察到对结肠癌细胞具有显着的抗存活作用，白花丹素应被认为是治疗结肠癌的一种有前景的药物。

癌症免疫疗法正在发展成为癌症治疗的主流策略。然而，程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和程序性死亡配体1（PD-L1）之间的相互作用限制T细胞增殖，导致肿瘤细胞的免疫逃逸。近年来，免疫检查点抑制剂疗法通过阻断PD-1/PD-L1检查点通路在肿瘤治疗中取得了临床成功。然而，肿瘤微环境（TME）中M2肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的存在会抑制抗肿瘤免疫反应并促进肿瘤生长，从而削弱免疫检查点抑制剂治疗的有效性。 M2 TAM 复极化为 M1 TAM 可以诱导免疫反应，分泌促炎因子和活性 T 细胞攻击肿瘤细胞。在此，制备了中空氧化铁 (Fe3O4) 纳米颗粒 (NP)，用于将 M2 TAM 重编程为 M1 TAM。 BMS-202是一种小分子PD-1/PD-L1抑制剂，与抗体相比具有更低的价格、更高的稳定性、更低的免疫原性和更高的肿瘤穿透能力，将pH敏感的NaHCO3负载在空心Fe3O4纳米颗粒中，然后用巨噬细胞膜包裹。形成的仿生FBN@M可以响应酸性TME而从NaHCO3产生气态二氧化碳（CO2），破坏巨噬细胞膜以释放BMS-202。一系列体外和体内评估表明，FBN@M可以将M2 TAM重编程为M1 TAM并阻断PD-1/PD-L1通路，最终诱导T细胞活化以及TNF-α和IFN-γ的分泌以杀死肿瘤细胞。 FBN@M 对肿瘤治疗显示出显着的免疫治疗功效。

我们设计了一种基于三邻苯二酚的铁载体模拟物 H6-T-CATL，用于选择性地螯合线粒体细胞色素和细胞基质内其他含铁蛋白质中的铁 (III)。这种策略性封存的目的是通过谷胱甘肽 (GSH) 依赖性还原铁的释放以及随后的 ROS 介导的细胞毒性来触发癌细胞凋亡或铁死亡。 H6-T-CATL 的合成涉及精确的肽偶联反应。使用类似于细胞色素 c 的 Fe(III)-卟啉模型 (Fe-TPP-Cl)，我们研究了 H6-T-CATL 提取铁 (III) 的能力，所得铁的结合常数 (Krel) 为 1014 (III)络合物(FeIII-T-CATL)3-。该复合物很容易经历谷胱甘肽介导的还原反应，释放出生物可利用的铁 (II)，后者催化类芬顿反应产生羟基自由基 (˙OH)，这一点已通过光谱分析得到证实。我们的研究强调了 H6-T-CATL 通过消耗细胞金属蛋白中的铁 (III)、释放促凋亡铁 (II) 来诱导癌细胞死亡的潜力。对包括正常细胞在内的各种癌症类型的评估表明，H6-T-CATL 通过 ROS 产生、线粒体功能障碍以及铁死亡和 DNA 损伤途径的激活而具有细胞毒性。这些发现提出了一种新的癌症治疗机制，利用细胞内的内源性铁储备。 H6-T-CATL 成为一种有前途的下一代抗癌剂，利用铁代谢的脆弱性，通过诱导铁死亡来诱导选择性癌细胞死亡。

癌症是世界范围内的重大公共卫生问题，是世界人类第二大死因。本研究旨在制备负载甲氨蝶呤的表面修饰固体脂质纳米粒子（SLN），以潜在用作癌症治疗的化疗制剂。衍生自肉豆蔻酸 (C14H30O2) 和对乙酰氨基酚 (AAP) 的脂质 (C14-AAP) 被用作过度表达环氧合酶 2 (COX-2) 酶的人乳腺癌和肺癌细胞的靶向配体。采用动态光散射（DLS）、差示扫描量热法（DSC）、粉末X射线衍射（PXRD）、紫外-可见（UV-vis）光谱等多种方法对由硬脂酸和C14-AAP组成的SLN进行了表征。高分辨率透射电子显微镜（HRTEM）和场发射扫描电子显微镜（FESEM）技术。通过在人乳腺癌 (MCF7) 和人肺癌细胞系 (A549) 中进行 MTT 测定和流式细胞术研究来进行体外细胞毒性研究。通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测MCF7和A549细胞系中COX-2酶的表达水平。在两种细胞系中均观察到高水平的 COX-2 表达。在 MC7 和 A549 细胞系中进行的体外细胞毒性研究表明，在 MTT、流式细胞术、克隆形成试验和细胞分析中，表面修饰的负载甲氨蝶呤的 SLN 在两种细胞系中比游离甲氨蝶呤更有效地杀死细胞和诱导细胞凋亡。蛋白质印迹研究。表面修饰的 SLN 采用 99mTc 进行放射性标记，%RCP 大于 95%。 99mTc 标记的 SLN 在携带黑色素瘤肿瘤的 C57BL6 小鼠中的体内生物分布研究表明，注射后 3 小时，肿瘤对放射性示踪剂有中等程度的摄取。 SPECT/CT 图像与生物分布结果一致。这项研究表明，AAP 修饰的 SLN 可能成为癌症治疗的潜在化疗制剂。

本研究旨在将体力活动和久坐生活方式与银屑病关节炎 (PsA) 患者队列的临床、生物学、功能和共病参数联系起来。对 232 名 PsA 患者进行了一项横断面研究。使用国际体力活动问卷（IPAQ）问卷获得体力活动和久坐生活方式。测量的人口统计学、临床和生物学变量包括年龄、银屑病关节炎诊断后的时间、吸烟、使用的治疗类型、临床形式、附着点炎、指趾炎（当前或过去）、疲劳、肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素 6 (IL-6)。使用外周形式的银屑病关节炎疾病活动指数（DAPSA）和健康评估问卷（HAQ）测量活动和功能，同时测量强直性脊柱炎疾病活动评分（ASDAS-PCR）和巴斯强直性脊柱炎功能指数（BASFI）以轴向形式。使用银屑病关节炎疾病影响 (PsAID) 调查问卷评估疾病影响。除了合并症之外，还评估了肥胖、焦虑、抑郁 [医院焦虑和抑郁量表 (HADS)] 和睡眠质量 [失眠严重程度指数 (ISI)]。平均年龄为 54.6 (SD: 11.4) 岁，其中 54.3% 为男性。共有25.6%的患者久坐不动。体力活动和久坐生活方式与疲劳、活动、功能和疾病影响呈负相关。在合并症中，它们与焦虑、抑郁和失眠相关。此外，体力活动与肥胖呈负相关。线性回归分析发现，体力活动与体重指数（BMI）相关，β系数为-0.1（p< 0.04；95%CI：-194.1--4.5），R2值为0.11。在逻辑回归分析中，发现久坐的生活方式与疼痛相关，比值比 (OR) 为 1.5（p< 0.001；95%CI：1.1-1.8），R2 Nagelkerke 值为 0.36。患者久坐。缺乏身体活动与较差的临床活动、功能、疾病影响和合并症的存在相关。版权所有 © 2024 Toledano、Chacón、Compán、Gómez-Lechón、Hidalgo、Ibañez、Márquez 和 Montilla。

大量证据证实肠道微生物群组成的改变与类风湿性关节炎 (RA) 之间存在关联。然而，我们对支撑这种关联的复杂机制的理解是有限的。 为了研究肠道微生物群是否通过代谢或免疫影响 RA 的发病机制，我们使用已发表的全基因组关联研究 (GWAS) 的汇总统计数据进行了严格的合成分析，其中使用了两种方法-孟德尔随机化 (MR) 和介导 MR 技术样本，包括两步 MR 和多变量 MR 分析。随后，我们对分析的微生物-细胞因子-RA 途径进行了体外细胞验证。我们通过涉及浓度和时间的共培养实验确定了最佳培养条件。采用细胞计数试剂盒-8 (CCK-8) 测定法评估细胞活力，并采用酶联免疫吸附测定法 (ELISA) 评估肿瘤坏死因子诱导基因 6 蛋白 (TSG-6) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 水平。我们的单变量 MR 结果证实了 15 种微生物特征、7 种代谢物和 2 种细胞因子可能与 RA 存在因果关系 (P FDR < 0.05)。中介分析显示，微生物特征通过代谢物或细胞因子影响RA风险（中介比例：7.75% - 58.22%）。体外实验表明，TSG-6 在 Subdolicapsulum variabile 治疗组中高表达，并且与 RA 严重程度降低（TNF-α 表达减少）相关。无论是否用变异链球菌进行处理，沉默 TSG-6 基因都会显着增加 TNF-α 的表达。此外，S. variabile 分泌的外泌体也表现出相同的效果。本研究结果表明，S. variabile 具有促进 TSG-6 分泌的潜力，从而减轻 RA 炎症。版权所有 © 2024 Li, Dai, Zhu, Hu, Zhu 、王和张。

在世界范围内，鳞状细胞癌（SCC）的发病率正在上升。文献争论人乳头瘤病毒 (HPV) 在皮肤鳞状细胞癌发展中的作用。在本研究中，我们检查了鳞状细胞癌样本中的 HPV 组织病理学。 2020年三级转诊皮肤中心的回顾性研究。在SCC标本中检查了HPV的组织病理学特征，包括空细胞增多、角化过度、棘层肥厚、颗粒过多、角化不全、日光弹力组织增生、乳头状瘤病和肿瘤分级。两名皮肤病理学家独立地重新评估了所有样本。我们检查了 331 例 SCC 病例（男性：女性比例 = 3.9：1）。平均年龄为 68.1 岁，标准差为 15.1。病变最常见于面部（40.5%）、头皮（22.7%）和四肢（20.8%）。在 50 个（15.1%）病变处发现了挖空细胞。指甲（38.1%，p=0.007）、口腔（36.8%，p=0.014）和生殖器（60.0%，p=0.026）病变的空细胞率较高。 6.6% 的标本中发现鳞状细胞癌，但原位肿瘤的挖空细胞率最高 (64.7%)，显着高于其他级别 (p<0.001)。 SCC 病理学常显示 HPV 和特定的挖空细胞组织病理学。分化良好的鳞状细胞癌与指甲、口腔和生殖器病变具有更强的关联性。版权所有 © 2024，作者。

免疫功能低下的个体，例如被诊断患有癌症的个体，在感染 SARS-CoV-2 (COVID-19) 时患严重疾病和死亡的风险明显高于普通人群。两种口服抗病毒药物被批准用于治疗 COVID-19：Paxlovid®（nirmatrelvir/ritonavir）和 Lagevrio®（molnupiravir）。关于这些抗病毒药物对免疫功能低下的癌症患者的益处的数据很少，最近的研究质疑它们在接种疫苗的患者中的疗效，甚至是那些具有严重 COVID-19 危险因素的患者。我们评估了尼马瑞韦/利托那韦的疗效和安全性使用我们的数据库，该数据库包含来自布朗大学附属医院的 457 名癌症和 COVID-19 患者。 67 名患者接受了尼马瑞韦/利托那韦或莫努匹拉韦治疗，并与 45 名未接受抗病毒治疗的同期对照组进行了比较。有资格接收它。给予 nirmatrelvir/ritonavir 或 molnupiravir 与改善生存率、降低 90 天全因死亡率和 COVID-19 死亡率相关 (p<0.05)，并降低峰值 O2 需求量（序数比值比 [OR] 1.52，95% 置信度）区间 [CI] 0.92-2.56)。我们承认样本量较小是一个限制，我们得出的结论是，当感染 SARS-CoV-2 时，早期抗病毒治疗可能对免疫功能低下的个体，特别是癌症患者有益。需要对该患者群体进行更大规模、分层良好的研究。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

疟疾是一种由多种寄生疟原虫引起的传染病，通过按蚊传播给人类。这种疾病长期以来一直在世界范围内广泛传播，并因后遗症导致大量死亡和生活质量下降。 20 世纪初，随着人们对这种疾病的了解大大增加，人们实施了根除计划以减少疾病传播。这使得主要工业化国家成功消灭了疟疾，至今仍有多个地理区域仍然是疟疾流行区。随着气候变化和移民，由于前往流行区相对容易和病例输入相对容易，疟疾重新引入无疟疾区的风险有所上升。一方面，这是一个重大的公共卫生风险，另一方面，也是对医疗系统的挑战，因为无疟疾地区的医护人员往往没有做好识别、诊断和治疗疟疾病例的准备。在此，我们提出热带（恶性）疟疾并发黑水热（恶性疟疾）的尸检和组织病理学病例报告，具有普遍的肉眼和组织病理学变化，包括样条、肝脏和骨髓中的血黑素沉积；剩余红细胞中可见的寄生形式；中枢神经系统的杜克肉芽肿、淤泥和点状出血；以及肾小管结构内的血红蛋白管型。我们还讨论了将疟疾重新引入无疟疾区的历史和风险 - 保加利亚。版权所有 © 2024，Stoyanov 等人。

配对相关同源盒 1 (PRRX1) 是不同类型癌细胞中上皮间质转化 (EMT) 的诱导剂。我们检测到痣中 PRRX1 表达较低，但在原发性人类黑色素瘤和携带 BRAFV600E 突变的细胞系中表达水平升高。 PRRX1 的高表达与属于 EMT 程序的基因的侵袭性和富集相关。相反，我们发现转移样本中 PRRX1 的缺失是黑色素瘤患者生存不良的独立预后预测因素。在这里，我们表明，与对照组相比，PRRX1 的稳定消耗可以改善黑色素瘤异种移植物的生长，并增加远处自发转移的数量。我们提供的证据表明，PRRX1 的缺失会抵消 EMT 表型，损害其他 EMT 相关转录因子的表达，导致 ERK 和信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 信号通路失调，并消除 EMT 的侵袭和迁移特性。黑色素瘤细胞，同时触发增殖/黑素细胞基因的上调以及神经嵴样标记物神经生长因子受体（NGFR；也称为神经营养蛋白受体 p75NTR）和神经细胞粘附分子 L1 (L1CAM) 的表达。总体而言，我们的结果表明，PRRX1 的缺失会触发侵袭性程序的转变，并且细胞去分化为神经嵴干细胞 (NCSC) 样表型，从而导致转移侵袭性。© 2024 作者。约翰·威利出版的《分子肿瘤学》