免疫肿瘤学已成为癌症治疗的革命性策略。通过免疫检查点疗法或嵌合抗原受体 T 细胞进行的基于适应性免疫的治疗干预措施已获得临床批准，可用于各种癌症的单一疗法和联合治疗。尽管这些治疗方法已取得临床成功，但只有少数癌症患者表现出反应，这凸显出迫切需要发现新的治疗分子，以改善临床结果并为下一代免疫疗法铺平道路。鉴于先天免疫系统对抗感染和癌症的关键作用，人们一直致力于开发针对这些途径的新型抗癌疗法。靶向干扰素基因刺激物 (STING) 途径是产生持久抗肿瘤反应的强大策略，并且接头蛋白 STING 的激活会诱导转录级联的启动，从而产生 I 型干扰素、促炎细胞因子和趋化因子。各种 STING 激动剂，包括天然或合成的环状二核苷酸 (CDN) 已被开发为抗癌疗法。然而，由于大多数 CDN 仅限于瘤内给药，因此人们对开发用于全身治疗的非核苷酸激动剂产生了浓厚的兴趣。在这里，我们回顾了 STING 激活疗法在临床前或临床阶段的当前发展。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

白细胞介素-6 (IL-6) 是一种高度促炎细胞因子，参与多种炎症性疾病和癌症的病因病理学。因此，IL-6信号通路的抑制已成为治疗多种慢性疾病的一种有吸引力的治疗途径。由于 IL-6 反式信号传导被描述为 IL-6 的病理分支，因此开发了选择性抑制剂。具有增强的反式信号传导特异性和效力的下一代变体成为治疗多种疾病的绝佳候选者，同时减少了脱靶效应。然而，涉及重组蛋白生产的高度耗时且成本高昂的过程迄今为止阻碍了抗细胞因子药物在临床上的进展。在此，我们开发了 IL-6 反式信号传导抑制剂的基因治疗方式作为持续重组蛋白分泌的替代方案。通过使用 IL-6 依赖性淋巴瘤细胞系和异种移植肿瘤模型，我们证明了第二代抗 IL-6 反式信号传导治疗的卓越抑制潜力。我们使用生物发光生物标记探针比较了不同基因递送方式的效率，并观察到通过基于细胞的递送产生一致的蛋白质。当肿瘤内递送时，基因工程的 sgp130FlyRFc 分泌细胞显着降低了肿瘤负荷并增加了动物存活率，代表了临床相关基因递送应用中有待探索的有前途的治疗途径。© 2024。作者。

尽管同种异体造血干细胞移植 (allo-HCT) 以及新型 FLT3 抑制剂在诱导治疗 (midostaurin) 和复发/难治性治疗 (gilteritinib) 中的发展，FLT3-ITD 突变白血病 (FLT3-ITD AML) 仍然是一个挑战对于现代血液学而言。迄今为止，索拉非尼是唯一一种在 HCT 后维持治疗中能够有效改善无进展生存期和总生存期的抑制剂，尽管其在这种情况下的使用迄今为止尚未获得监管机构的批准。我们研究的目的是通过单中心经验评估索拉非尼维持治疗预防 HCT 后 FLT3-ITD AML 早期复发的可行性、安全性和有效性。我们分析了 2017 年至 2023 年间在我们中心接受 HCT 后 2 年索拉非尼维持治疗的 26 名连续患者。从 HCT 到索拉非尼开始的中位时间为 130 天，中位剂量为每天 200 mg。两名 (8%) 和三名 (12%) 患者分别因毒性和疾病复发而停止维持治疗。 8 名（31%）患者终止了 2 年维持治疗并停用索拉非尼，而 13 名患者仍在接受治疗。总体而言，21/26 名患者 (81%) 存活并处于稳定完全缓解状态，两年无病生存率为 83.61%。上次随访时未报告重大长期毒性。我们的现实经验支持使用索拉非尼作为 FLT3-ITD AML 的 HCT 后维持中可行且有效的治疗选择。版权所有 © 2024 Diral, Furnari, Bruno, Greco, Clerici, Marktel, Farina, Mastaglio, Vago, Piemontese 、佩卡托利、科尔蒂、贝尔纳迪、西塞里和卢波-斯坦赫里尼。

播散性念珠菌病是接受化疗或造血干细胞移植的血液恶性肿瘤患者的严重并发症。它的死亡率很高。当热带念珠菌引起的播散性念珠菌病累及大脑或心脏时，预后极差。培养等传统方法在诊断播散性念珠菌病方面受到限制。我们描述了一名患有急性髓性白血病的 55 岁男性的病例报告，他在化疗后出现了由热带念珠菌引起的念珠菌血症，广泛传播到心脏、大脑、皮肤、肝脏、脾脏和肾脏。本例中，患者通过宏基因组二代测序快速诊断为念珠菌感染，并采用艾沙康唑和两性霉素B联合治疗成功治疗。患者继续白血病治疗，同时接受抗真菌治疗，白血病和播散性念珠菌病均得到治愈。得到有效控制。本病例报告提供了治疗白血病并发播散性念珠菌病患者的真实经验。版权所有 © 2024 滕、叶、王、张、陶、阴、阳。

间充质干细胞（MSC）和癌症干细胞（CSC）在癌症进展和治疗反应中发挥着关键作用。本研究旨在探讨紫杉醇诱导的 MSC 对表达 CD44 /CD24- 表型的 CSC 的影响，重点关注 Nrf2 调节和凋亡诱导。分别进行流式细胞术。使用 MACS 从 MDA-MB-231 中分离 CSC，并根据形态和 CD44 /CD24- 表达进行表征。共培养实验使用 MTT 测定评估了紫杉醇诱导的 MSC 对 CSC 活力的细胞毒性作用。流式细胞术分析通过膜联蛋白V-PI染色评估细胞凋亡诱导，并通过qRT-PCR分析测量Nrf2和Caspase-3基因表达。MSC表现出典型的粘附和分化能力，证实了其间充质谱系。 CSCs 表现出细长的形态并表达 CD44 /CD24-，这是茎样行为的特征。紫杉醇诱导 MSC 中剂量依赖性 Nrf2 基因表达。与紫杉醇诱导的 MSC 共培养以剂量依赖性方式降低 CSC 活力，在 MSCs:CSC 比例为 5:1 时观察到显着降低。与单独紫杉醇治疗相比，共培养降低了 CSC 中的 Nrf2 基因表达并增加了细胞凋亡，其中 caspase-3 基因表达更高。紫杉醇诱导的 MSC 降低了 Nrf2 表达并显着降低了 CSC 活力，同时增强了细胞凋亡。这表明了减轻 CD44 /CD24- CSC 中紫杉醇耐药性的潜在策略。利用紫杉醇诱导的 MSC 为靶向 Nrf2 和促进 CSC 细胞凋亡提供了一条有前途的途径，有可能提高化疗的疗效并解决癌症治疗中的耐药机制。© 2024 Hermansyah 等人。

慢性伤口是全球的一个重大负担，数百万人遭受着使人衰弱的并发症。尽管进行了标准护理，但由于持续炎症和组织再生受损等因素，愈合受损仍然存在。间充质干细胞 (MSC) 衍生的细胞外囊泡 (EV) 提供了一种创新的再生医学方法，在工程纳米级输送系统中输送干细胞衍生的治疗药物。这篇综述探讨了将 MSC-EV 改造为慢性伤口精密纳米疗法的开创性生物工程策略。 CRISPR 基因编辑、微流体制造和仿生递送系统等新兴技术因其增强 MSC-EV 靶向、优化治疗货物富集和确保一致的临床级生产的潜力而受到关注。然而，关键障碍仍然存在，包括批次变异性、对潜在致瘤性、免疫原性和生物分布分析的严格安全性评估。至关重要的是，协调监管科学与生物工程和患者倡导的协作框架是加快全球临床转化的关键。通过克服这些挑战，工程化的 MSC-EV 可以催生现成的再生疗法的新时代，为数百万遭受不愈伤口之苦的人恢复希望和康复。© 2024 作者。

由于获得性耐药性，癌症治疗常常变得无效。为了表征乳腺癌细胞随着对致癌转录因子 FOXM1 抑制剂产生耐药性而发生的变化，我们研究了 FOXM1 抑制剂耐药细胞中细胞死亡途径的抑制，特别是铁死亡。我们还探讨了铁死亡激活剂是否可以与 FOXM1 抑制剂协同作用并克服 FOXM1 抑制剂耐药性。在用 FOXM1 抑制剂 NB73 和铁死亡激活剂二氢青蒿素和 JKE1674 单独或联合治疗的雌激素受体阳性和三阴性乳腺癌细胞中，我们测量了抑制作用FOXM1 抑制剂对乳腺癌细胞生长的抑制伴随着细胞死亡的增加以及线粒体形态和代谢活性的改变。低剂量的 FOXM1 抑制剂与铁死亡诱导剂强烈协同作用，降低细胞活力、迁移、集落形成和增殖相关基因的表达，并增加细胞内 Fe 2 和脂质过氧化（铁死亡标志物）。对 FOXM1 抑制的获得性抗性与癌症干细胞标记物和抑制铁死亡的蛋白质表达增加有关，从而使细胞存活并产生耐药性。值得注意的是，耐药细胞仍然对低剂量铁死亡激活剂的生长抑制敏感，从而有效地克服了获得性耐药性。描述可以克服耐药性的活力和细胞死亡途径的变化应该有助于确定可能最好地预防或逆转耐药性的方法。 FOXM1 的治疗靶向并最终改善患者的临床结果。© 2024。作者。

简介：胃肠道是防御外部污染物不可或缺的一部分，具有一系列复杂的免疫、物理、化学和微生物屏障。霉菌毒素是真菌的有毒代谢物，广泛存在于动物饲料和人类食品中，带来巨大的健康风险。方法：本综述探讨了天然产物对霉菌中毒的药理学、毒理学和微生物学影响，特别关注肠道-x 轴。该分析综合了目前的认识，探索了富含多糖、多酚、黄酮类化合物和皂苷的天然产物的作用。结果：该综述强调霉菌毒素可以破坏肠道完整性、改变炎症反应、破坏粘液层并扰乱细菌平衡。这些毒素的影响广泛，可能损害免疫系统、肝脏、肾脏和皮肤，并与癌症、荷尔蒙变化、基因突变、出血、出生缺陷和神经系统问题等严重疾病有关。天然产物已显示出潜在的抗癌、抗肿瘤、抗氧化、免疫调节和抗毒特性。讨论：该综述强调了针对肠道微生物调节的新兴治疗策略。它确定了知识差距并提出了未来的研究方向，以加深我们对天然产品在肠道 X 轴健康中的作用的理解，并减轻霉菌毒素引起的疾病对全球健康的影响。版权所有 © 2024 Li, Wang, Qu, Ahmed, Enneb,奥贝达特、刘、黛西、金、亚当和蔡。

背景：贝伐单抗（BV）广泛应用于常规癌症治疗和与许多其他药物联合的临床治疗。本研究旨在通过挖掘美国食品和药物管理局不良事件报告系统（FAERS）数据库中的数据来描述和分析不同 BV 治疗方案报告的上市后肺出血和咯血病例。方法：从 FAERS 数据库收集 2004 年第一季度至 2023 年第一季度的数据。采用包括报告比值比 (ROR) 在内的不成比例分析来量化与 BV 相关治疗方案相关的肺出血和咯血不良事件 (AE) 的不成比例报告信号。人口特征、发病时间和结果得到进一步明确。结果：从 FAERS 数据库中总共提取了 55,184 份 BV 相关报告，其中 497 份报告与肺出血和咯血相关。总体而言，肺出血和咯血 AE 的中位发病时间为 43 天（四分位距 (IQR) 15-117 天）。亚组分析中，BV加靶向治疗的中位起效时间最长，为90.5天（IQR 34-178.5天），BV加化疗的中位起效时间最短，为40.5天（IQR 14-90.25）。 BV 加化疗报告的死亡百分比最高（292 例中有 148 例死亡，50.68%）。此外，我们研究中包括四个亚组的 BV 相关治疗显示出与肺出血和咯血不成比例报告相关的积极信号。值得注意的是，与 BV 单药治疗相比，BV 加化疗显示出肺出血和咯血信号不成比例报告的风险显着较高（ROR 5.35 [95% CI, 4.78-6.02] vs. ROR 4.19 [95% CI, 3.56-4.91]） ，p = 0.0147）。结论：本研究描述了肺出血和咯血的报告情况，以及不同 BV 相关治疗方案的发病时间和人口特征。可为BV的进一步研究和临床实践提供有价值的证据。版权所有©2024胡、付、刘、张、李、张、游。

蒙大拿葛根变种洛巴塔（Willd.）梅森