癌症在动态的生态系统中进化。因此，表征癌症的生态动力学对于理解癌症进化至关重要，并且可以发现新的生物标志物来预测疾病进展。导管原位癌（DCIS）是一种早期乳腺癌，其特征是乳管内异常上皮细胞生长。尽管对乳腺癌发生的遗传和表观遗传原因进行了广泛的研究，但这些研究均未成功鉴定出 DCIS 进展和/或升级的生物标志物。在这项研究中，我们表明，缺氧和酸中毒生物标志物的生态栖息地分析可以显着改善 DCIS 升级的预测。首先，我们开发了一种新颖的生态进化设计方法，根据 84 名 DCIS 患者队列中的氧扩散距离来定义肿瘤导管内微环境中的栖息地。然后，我们鉴定了具有归因于其栖息地条件的代谢表型的癌细胞，例如表明缺氧反应表型的 CA9 的表达，以及表明缺氧诱导的酸适应的 LAMP2b 的表达。传统上，这些标记物对 DCIS 升级（如果有）的预测能力有限。然而，从生态角度分析时，它们区分惰性 DCIS 和抢风头的 DCIS 的能力显着增强。其次，利用生态进化引导的计算和数字病理学技术，我们发现了这些生物标志物的独特空间模式，并利用这些模式的分布来预测患者的分期。这些模式的特征是细胞特征和空间特征。通过对活检队列进行 5 倍验证，我们训练了一个随机森林分类器，以实现 0.74 的曲线下面积 (AUC)。我们的结果通过证明生态进化动力学在预测癌症进展中的作用，肯定了在数字病理学时代使用生态进化设计的方法在生物标志物发现研究中的重要性。

目的：开发Y染色体基因甲基化标记物用于前列腺癌（PCa）的早期诊断。材料

第一个目标是将 ctHPVDNA 的 ddPCR 检测与 p16 IHC 和定性 HPV PCR 进行比较。第二个目标是进行纵向血液采样，以测试 ctHPVDNA 与组织学证实的复发之间的关系。第三个目标是进行多维评估，包括：（1）临床特征； (2)ctHPVDNA； (3)基于MRI的原发肿瘤(PT)和颈部淋巴结转移(CLNM)的肿瘤大小测量。治疗前和随访期间收集血浆样本，并进行包含HPV16、HPV 33和HPV 35的E6的ddPCR检测。本研究对 117 名患者进行诊断，结果显示 ctHPVDNA 敏感性为 100% (95% CI 95.5-100)，特异性为 94.4 (95% CI 81.3-99.3)，阳性预测值 (PPV) 为 94.4 ( 95% CI 81.3-99.3)，阴性预测值 (NPP) 为 100% (95% CI 89.7-100)。随访期间，ctHPVDNA 的敏感性为 100% (95% CI 72.1-100)%，特异性为 98.4% (95% CI 91.7-100)%，PPV% 为 90.9% (95% CI 62.3-98.4)，NPV检测复发能力的 100% (95% CI 94.3-100)。观察到CLNM体积与PT和CLNM体积之和之间的相关性。ctHPVDNA在诊断时对HPV-OPSCC的识别优于p16。在诊断环境之外引入 ctHPVDNA，是改善 OPSCC 患者随访方案的绝佳机会。© 2024 作者。头

免疫检查点抑制剂（ICIs）联合化疗已成为局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的一线标准治疗方法。证据还表明，化疗与 ICI 延迟给药相结合可改善协同效应。在本研究中，我们对紫杉醇联合铂类（TP）化疗联合延迟给药PD-1抑制剂对ESCC患者的治疗效果进行了回顾性研究。ESCC患者术后3-5天接受PD-1抑制剂的临床数据回顾性评价2019年1月至2023年4月期间TP化疗作为一线治疗的情况，分析临床结果和治疗安全性。研究了中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR）、血小板与淋巴细胞比率（PLR）、单核细胞与淋巴细胞比率（MLR）和泛免疫炎症值（PIV）的潜在作用。 34 名局部晚期、复发或转移性 ESCC 患者在 TP 化疗后 3-5 天接受 PD-1 抑制剂治疗。客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为85.3%和97.1%。中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）分别为 13.2 个月和 19.1 个月。 7 名患者接受根治性手术，1 名患者获得病理完全缓解（pCR），3 名患者获得主要病理缓解（MPR）。 27 名未接受手术的患者中，中位 PFS 和 OS 分别为 9.7 个月和 19.1 个月。更有利的预后与免疫化疗第 3 个和第 4 个周期的 NLR 小于 3 相关。未观察到其他参数（PLR、MLR 和 PIV）与预后之间存在显着相关性。共有22例患者出现3-4级毒性事件。TP化疗后3-5天给予PD-1抑制剂的优化序列作为ESCC的一线治疗显示出良好的治疗效果。在免疫化疗的第 3 个和第 4 个周期中，治疗前 NLR 低于 3 与更好的预后相关。© 2024 Shen 等人。

卵巢癌细胞很容易对化疗药物产生耐受，这严重影响临床结果。开发新策略来增强化疗药物的靶向性，克服耐药性并最大程度地减少副作用，对于改善卵巢癌患者的临床结果具有重要意义。我们采用叶酸（FA）修饰的 ZIF-90 纳米材料（FA-ZIF- 90）通过双重靶向递送化疗药物顺铂（DDP），以改善其靶向性，特别是通过靶向线粒体来规避卵巢癌细胞中的顺铂耐药性。 FA-ZIF-90/DDP能够响应肿瘤细胞内酸度和ATP的双重刺激而快速释放DDP。FA-ZIF-90/DDP表现出良好的血液相容性。它被人卵巢癌顺铂耐药细胞 A2780/DDP 有效摄取并聚集在线粒体区域。 FA-ZIF-90/DDP显着抑制A2780/DDP细胞的线粒体活性和转移能力。此外，它还能有效诱导A2780/DDP细胞凋亡并克服顺铂耐药。体内实验表明，FA-ZIF-90/DDP可增加DDP在肿瘤组织中的积累，显着抑制肿瘤生长。FA修饰的ZIF-90纳米载体可提高化疗药物的肿瘤靶向性和抗肿瘤效果，降低毒副作用效果，并有望成为逆转卵巢癌耐药性的新治疗策略。© 2024 Xing 等人。

移植前后可测量残留病（MRD）水平与较差的移植结局相关，造血干细胞移植后可测量残留病（HSCT后MRD）在确定风险方面比造血干细胞移植前具有更高的预后价值可测量的残留病灶（HSCT 前 MRD）。然而，只有少数工作致力于急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者 HSCT 后 MRD 阳性的危险因素。本研究评估接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的ALL患者HSCT后MRD阳性的危险因素。共纳入2009年1月至2019年12月北京大学人民医院的1683例ALL患者进行评估HSCT 后 MRD 的累积发生率。 Cox 比例风险回归模型是针对事件时间结果建立的。进行多变量分析以确定单变量分析中的独立影响因素。无论是在总患者中还是在T细胞ALL或B细胞ALL、儿童或成人、人类白细胞抗原匹配的兄弟供体移植或半相合SCT亚组中，阳性预- HSCT MRD 是 HSCT 后 MRD 阳性的危险因素（所有 P <0.001）。疾病状态（完全缓解 1 [CR1] 与≥CR2）也是所有患者以及 B 细胞 ALL、儿童或半相合 SCT 亚组中 HSCT 后 MRD 阳性的危险因素（P = 0.027；P = 0.003） ；P = 0.035；P = 0.003）。使用 HSCT 前 MRD 和疾病状态变量制定 HSCT 后 MRD 阳性风险评分。对于得分为 0、1 和 2-3 的受试者，HSCT 后 MRD 阳性的累积发生率分别为 12.3%、25.1% 和 38.8%（P <0.001）。多变量分析证实了风险评分与 HSCT 后 MRD 阳性和复发的累积发生率以及无白血病生存期和总生存期之间的关联。我们的结果表明，阳性前 MRD 和疾病状态是 HSCT 后 MRD 阳性和复发的累积发生率的两个独立危险因素。 -接受 allo-HSCT 的 ALL 患者的 HSCT MRD 阳性。版权所有 © 2024 中华医学会，由 Wolters Kluwer, Inc. 根据 CC-BY-NC-ND 许可制作。

肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，在亚洲发病率较低。最常见的临床表现包括发烧、皮疹、肌痛、关节痛和腹痛。由于该疾病的临床和遗传变异性，误诊率很高。 TRAPS 的发病机制很复杂，尚未完全明确。早期基因诊断是精准治疗的关键。本研究对一个疑似TRAPS的中国家系进行了全基因组SNP基因分型、连锁分析和靶向测序，以鉴定致病基因的突变。为了研究已识别基因突变的致病性，我们对突变位点进行了保守性分析和蛋白质结构分析。采用流式细胞术检测TNFRSF1A脱落，采用定量实时PCR评估突变携带者和健康个体中未折叠蛋白反应（UPR）的激活情况。典型的TRAPS家族史，具有常染色体显性遗传模式，导致鉴定出 TNFRSF1A 基因 (c.G374A [p.Cys125Tyr]) 中的罕见突变，其意义未知。患者对皮质类固醇反应良好，长期使用秋水仙碱治疗可有效减少炎症发作。 6年随访期间未出现淀粉样蛋白并发症。计算机蛋白质分析表明，突变位点高度保守，并且突变阻止了蛋白质中链内二硫键的形成。尽管p.C125Y突变的TRAPS患者中受刺激的单核细胞中TNFRSF1A蛋白正常脱落，但CHOP的表达和XBP1的剪接显着高于健康对照，表明存在激活的UPR。这是第一份报告一个中国家庭的 TNFRSF1A 具有罕见的 p.C125Y 突变。 p.C125Y 突变不会导致异常受体脱落，而是与这些 TRAPS 患者中激活的 UPR 相关，这可能为 TRAPS 中这种罕见突变的发病机制提供新的见解。版权所有 © 2024Qian, Zhou, Wu,张、余、徐、杨、周、杨、邵、张、江、阮。

胆管癌（CCA）具有高度异质性和极度恶性的特点，预后较差。双皮质素样激酶 1 (DCLK1) 促进多种恶性肿瘤的进展。以 DCLK1 或其相关调节途径为靶点可以预防多种恶性肿瘤的产生和恶化。然而，DCLK1 在 CCA 进展中的作用及其分子机制仍不清楚。因此，我们旨在研究DCLK1是否以及如何促进CCA进展。使用免疫组织化学（IHC）检测CCA患者中DCLK1的表达。我们建立了 DCLK1 敲除和 DCLK1 过表达细胞系，用于集落形成实验和 Transwell 实验，以探索 DCLK1 的促肿瘤作用。 RT-PCR、Western blot 和多重荧光染色用于评估 DCLK1 和上皮间质转化 (EMT) 标记物之间的关联。通过 RNA 测序和生物信息学分析来确定 DCLK1 调节 CCA 进展和 EMT 程序的潜在机制。DCLK1 在 CCA 组织中过度表达，并与不良预后相关。 DCLK1过表达促进CCA细胞侵袭、迁移和增殖，而DCLK1敲低则逆转CCA细胞的恶性倾向，这一点在体内和体外均得到证实。此外，我们证明 DCLK1 与 EMT 程序的进展密切相关，其中包括间充质标记物的过度表达和上皮标记物的下调。对于其潜在机制，我们提出PI3K/AKT/mTOR通路是DCLK1在肿瘤进展和EMT程序发生中发挥作用的关键过程。当给予PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂LY294002时，肿瘤的增殖、迁移和侵袭能力被极大抑制，EMT过程普遍逆转。DCLK1通过PI3K促进CCA细胞的恶性生物学行为/AKT/mTOR 途径。对于高水平表达 DCLK1 的胆管癌个体，PI3K/AKT/mTOR 信号通路抑制剂可能是一种有效的治疗方法。© 2024。作者。

骨骼肌是最复杂和最大的组织之一，在体内执行重要的过程，包括进行随意运动和维持体温。肌肉稳态的破坏会导致多种疾病的发生，包括糖尿病和肌肉减少症。为了研究骨骼肌的发育和再生动力学以及肌肉疾病背后的机制，在体外建立骨骼肌和疾病模型非常重要。由于骨骼肌具有复杂的结构以及与执行其功能所需的其他组织和细胞的相互作用，因此传统的二维培养不足以模拟骨骼肌及其相互作用。类器官和组合体领域的进步将有助于建立更复杂、更真实的组织或疾病模型，这些模型无法在传统的 2D 培养系统中完全重现，可用于疾病研究、再生和组织生物学等多个领域。为了克服这些限制，3D 类器官系统和组装体系统很有前途，因为它们成功地概括了骨骼肌的复杂结构组织、功能和细胞相互作用。© 2024。作者，获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

PDGF受体通过调节参与与上皮或内皮细胞的旁分泌指导性相互作用的间充质细胞，在发育和生理过程中发挥关键作用。肿瘤生物学研究以及对患者组织样本的分析有力地表明，PDGF 信号通路在各种类型的人类癌症中也至关重要。本综述总结了实验结果和相关研究，探讨了 PDGFR 在肿瘤微环境间充质细胞中的生物学机制和临床相关性。总的来说，这些研究支持了这样的总体概念：PDGF 系统是肿瘤生长、转移和药物疗效的关键调节因子，表明尚未开发的靶向机会。间质 PDGFR 表达的患者间差异与预后和治疗反应相关，不仅表明在即将进行的治疗研究中需要分层方法，而且还意味着开发 PDGFR 作为临床实用生物标志物的潜力，有趣的是， PDGFR 定向治疗之外的设置。© 2024。作者。