自 20 世纪 90 年代初以来，Robert 和 Szabo 的细胞保护概念已有十多年历史，但仍未在治疗中实施，我们建议稳定的胃十五肽 BPC 157 作为细胞保护概念最相关的介质。因此，它可以将胃和胃肠道粘膜维护、上皮和内皮细胞保护转化为其他组织愈合（器官保护）的治疗，易于应用，在人胃液中天然且稳定超过 24 小时。这些压倒了当前的临床证据（即溃疡性结肠炎，II 期，无副作用，毒理学研究中无致死剂量 (LD1)），因为 BPC 157 疗法有效地结合了各种组织愈合和病变对抗。 BPC 157 细胞保护相关性和血管恢复、侧支通路激活、膜稳定剂、眼部治疗、伤口愈合能力、脑-肠和肠-脑功能、肿瘤恶病质对抗、肌肉、肌腱、韧带和骨骼紊乱对抗以及心脏最近的评论中出现了心律失常、心肌梗塞、心力衰竭、肺动脉高压、心律失常和血栓形成的对抗。在这里，作为概念解析，我们回顾了晚期魏尔啸三联征情况的反作用，通过激活侧支救援途径，根据损伤，激活奇静脉直接血流输送，以抵消从酒精背景开始的闭塞/闭塞样综合征。胃部病变。主要血管衰竭（下腔静脉和肠系膜上静脉充血、奇静脉塌陷、腹主动脉塌陷）的对抗包括脑（脑内和室内出血）、心脏（充血、严重心律失常）、肺（出血）和充血以及肝、肾、胃肠道、颅内（上矢状窦）、门脉和腔静脉高压、主动脉低血压以及血栓形成、外周和中枢病变。© 2024。作者获得 Springer Nature Switzerland 的独家许可股份公司。

膀胱癌（BC）是全球第十大常见癌症，主要影响男性。由于晚期复发率高且预后差，早期发现和治疗至关重要。膀胱镜检查和影像学等传统诊断方法存在局限性，因此人们开始探索液体活检等无创方法。本综述重点介绍了生物传感器在 BC 中的应用，包括用于检测蛋白质、核酸和其他生物分子等肿瘤标志物的电化学和光学传感器，并指出了它们的临床相关性。还探索了新兴的治疗方法，例如抗体药物偶联物、靶向治疗、免疫治疗和基因治疗，并检查了生物传感器在检测相应生物标志物以指导这些治疗中的作用。最后，该综述讨论了 BC 生物传感器应用当前的挑战和未来方向，强调需要进行大规模临床试验以及整合深度学习等先进技术，以提高诊断准确性和治疗效果。

某些免疫细胞的动员可能会提高免疫系统对抗肿瘤细胞的能力，但急性运动对动员免疫细胞的影响在癌症患者中的研究很少。因此，我们研究了剧烈运动如何影响乳腺癌患者的循环免疫细胞。 19 名年龄在 36-68 岁之间的新诊断乳腺癌患者使用自行车测力计进行了 30 分钟的中等强度运动。在不同时间点采集血样：休息时、运动开始后 15 分钟 (E15) 和 30 分钟 (E30)、运动后 30 分钟和 60 分钟。我们使用流式细胞术分析了几种免疫细胞亚群。急性运动增加了白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞、T 细胞总数、CD4 T 细胞、辅助性 T (Th) 2 细胞、Th 17 细胞的数量、CD8 T 细胞、CD4-CD8- T 细胞、CD56 自然杀伤 (NK) 细胞和 CD14-CD16 单核细胞。许多变化都是短暂的。通过运动，NK 细胞和 CD8 T 细胞的比例增加，而骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 的比例减少，调节性 T 细胞的比例保持不变。在细胞动员和疾病状态之间发现了多种关联。例如，E15时肿瘤大小与NK细胞动员呈负相关，孕激素受体阳性与CD8 T细胞动员呈负相关。研究结果表明，E15时CD8 T细胞和NK细胞的比例增加，MDSC比例下降。乳腺癌患者经过 30 分钟的运动后，表明循环免疫细胞的特征发生了变化，变得更具细胞毒性/抗肿瘤发生作用。一些免疫细胞的动员似乎也与疾病状态有关。版权所有 © 2024 Koivula、Lempiäinen、Neuvonen、Norha、Hollmén、Sundberg、Rundqvist、Minn、Rinne 和 Heinonen。

创新的 PD-1/PD-L1 通路策略在癌症治疗中获得了巨大的关注。然而，对 PD-1/PD-L1 抑制剂的反应率波动为 20-40%，加上免疫治疗后超进展的风险，强调需要准确的患者选择和识别更多的受益者。分子成像，特别是近红外 (NIR) 荧光成像，是体内动态 PD-L1 表达的实时、无创可视化的有价值的替代方案。本研究介绍了 AUNP-12，这是一种与 Cy5.5 和 CH1055 缀合的新型 PD-L1 靶向肽拮抗剂，用于第一 (NIR-I) 和第二近红外 (NIR-II) 成像。这些探针已被证明可以有效绘制各种小鼠肿瘤模型中的 PD-L1 表达图谱，从而提供对肿瘤免疫相互作用的见解。这项研究强调了 AUNP-12-Cy5.5 和 AUNP-12-CH1055 通过精确的患者分层和动态监测指导临床免疫治疗的潜力，支持向个性化癌症护理的分子成像转变。

肾上腺外骨髓脂肪瘤（EAM）是一种罕见的良性肿瘤，由成熟脂肪和造血组织组成。其病因仍有待阐明，描述中枢神经系统 EAM 的临床特征和治疗的病例报告也很少。本研究介绍了我们在右额叶区域 EAM 病例的临床管理中的经验和实践。一名 56 岁女性头部计算机断层扫描 (CT) 发现右额叶有占位性病变。未增强的磁共振成像 (MRI) 显示约 1.5x1.2 厘米的病变。增强全腹部CT显示右侧骶前肿块，直径2.0 cm，边缘清晰。术后组织病理学结果显示主要为成熟脂肪组织，混有髓外造血成分。这证实了（骨髓）骨髓脂肪瘤的诊断。中枢神经系统的骨髓脂肪瘤极为罕见。据作者所知，仅报道了两例颅内骨髓脂肪瘤病例，本研究介绍了第一例用英文报告的中国患者。但当CT显示高密度，MRI显示肿瘤区即使无增强也有混合密度时，鉴别诊断时应考虑骨髓脂肪瘤的可能性。版权所有：©2024 Xu et al.

二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症患者因氟嘧啶 (FP) 化疗而面临严重和致命毒性的高风险。治疗前 DPYD 检测是许多国家的护理标准，但美国 (US) 并非如此。这项调查评估了美国的治疗前 DPYD 测试方法，以确定更广泛采用的最佳实践。从 2023 年 8 月到 10 月，向已知进行治疗前 DPYD 测试的机构和临床医生发送了一份包含 22 项的 QualtricsXM 调查，并通过以下渠道广泛分发：相关组织和社交网络。使用描述性分析对响应进行了分析。对来自 24 个已实施治疗前 DPYD 测试或制定了详细实施计划的独特美国站点的响应进行了分析。只有 33% 的中心要求对所有 FP 治疗的患者进行 DPYD 检测；在其余地点，根据疾病特征或临床医生的偏好对患者进行测试。近 50% 的站点依靠个别临床医生来记住订购检测，而无需电子警报或工作流程提醒的帮助。 DPYD 测试通常由商业实验室进行，这些实验室至少测试了四种或五种被认为具有临床可行性的 DPYD 变体。大约 90% 的站点报告在订购后 10 天内收到结果。将 DPYD 测试纳入常规临床实践是可行的，需要医疗团队之间的协调努力。这些结果将用于制定临床采用 DPYD 测试的最佳实践，以防止接受 FP 化疗的癌症患者发生严重和致命的毒性。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国公司的独家许可，该公司是施普林格自然。

为了消除宫颈癌 (CC)，必须监测预防和护理服务的获取和质量，特别是对于感染艾滋病毒 (WLHIV) 的女性。我们评估了撒哈拉以南非洲 (SSA) 艾滋病毒诊所的实施实践，以确定护理级联中的差距，并使用汇总的患者数据来填充 WLHIV 就诊的艾滋病毒诊所的级联。我们基于设施的调查于 2020 年 11 月至 2021 年 7 月期间进行SSA 的 30 个艾滋病毒诊所参与了国际艾滋病评估流行病学数据库 (IeDEA) 联盟。我们对 CC 预防和护理服务进行了定性站点级评估，并分析了 SSA 中 WLHIV 常规护理的数据。33% 的站点提供了人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗接种。转诊 CC 诊断 (42%) 和治疗 (70%) 很常见，但约 50% 的机构不是免费的。大多数站点都有电子卫生信息系统（90%），但这些站点并未定期收集用于监测 WLHIV CC 消除全球目标的指标数据。仅在 36% 提供 HPV 疫苗接种的场所、33% 提供宫颈筛查的场所以及 20% 提供癌前治疗和 CC 治疗的场所定期收集数据。尽管在一些 HIV 地区早已提供 CC 预防和护理服务SSA 的诊所、患者和项目监控需要改进。各国应考虑利用其现有的卫生信息系统并使用世界卫生组织提供的监测工具来改进 CC 预防计划和获取，并跟踪其在实现消除 CC 目标方面的进展。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际艾滋病协会杂志》

CD8 T 细胞效应功能的逐渐衰退（也称为终末耗竭）是癌症免疫逃避的主要原因。然而，驱动 CD8 T 细胞功能障碍的分子机制仍知之甚少。在这里，我们报道了 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (KEAP1)-核因子红细胞 2 相关因子 2 (NRF2) 信号轴，介导细胞对氧化应激的适应，直接调节 CD8 T 细胞耗竭。对慢性感染和癌症导致的功能失调的 CD8 T 细胞的转录谱揭示了终末耗竭（Tex 术语）CD8 T 细胞中 NRF2 活性的富集。增加 CD8 T 细胞中的 NRF2 活性（通过条件性删除 KEAP1）可促进谷胱甘肽生成和抗氧化防御增加，同时加速最终耗尽 (PD-1 TIM-3 ) CD8 T 细胞的发育，以应对慢性感染或肿瘤挑战。从机制上讲，我们将循环类二十烷酸前列环素的受体 PTGIR 确定为一种 NRF2 调节蛋白，可促进 CD8 T 细胞功能障碍。沉默 PTGIR 表达可恢复 KEAP1 缺陷 T 细胞的抗肿瘤功能。此外，降低 CD8 T 细胞中的 PTGIR 表达既可以减少终末耗竭，又可以增强 T 细胞对慢性感染和癌症的效应反应（即 IFN-γ 和颗粒酶的产生）。总之，这些结果确立了 KEAP1-NRF2 轴作为将氧化应激与 CD8 T 细胞功能障碍联系起来的代谢传感器，并将前列环素受体 PTGIR 确定为 NRF2 调节的免疫检查点，调节效应器和耗尽状态之间的 CD8 T 细胞命运决定。 -NRF2 通路在最终耗尽的 CD8 T 细胞中过度激活，并通过前列环素受体 Ptgir 的转录调节驱动 T 细胞功能障碍。

尽管尚未对其生物学功能进行充分的研究，但许多兰花都具有显着的健康益处。本研究探讨了附生仙鹤草甲醇提取物（AODE）对扑热息痛所致肝损伤的保护作用。通过分析其对肝功能参数、信使RNA（mRNA）表达和组织病理学结构的影响，研究AODE的保护作用。结果通过配体-受体相互作用的分子对接和多靶点相互作用的网络药理学分析得到证实。AODE显着（p< 0.05）最小化酸性磷酸酶、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶的剂量依赖性增加、乳酸脱氢酶和总胆红素与参考药物水飞蓟素相比。在 AODE 治疗的扑热息痛中毒大鼠中，丙二醛水平下降，抗氧化基因过氧化氢酶 (CAT)、超氧化物歧化酶 (SOD)、β-肌动蛋白、对氧磷酶-1 (PON1) 和磷酸果糖激酶-1 (PFK-1) 上调。采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱 (UPLC-qTOF-MS) 共鉴定出 376 种包含酚类和黄酮类化合物的化合物。使用 SwissADME 和 admetSAR 进行的在线毒性评估显示出类似药物、无毒和潜在的药理学特性。此外，计算机分析显示异类叶升麻苷（已鉴定的化合物之一）与肝脏蛋白人垂体腺苷酸环化酶-1（蛋白质数据库 ID：3N94）表现出最佳对接分数 (-11.42)。此外，网络药理学分析确定了前10个枢纽基因，即AKT1（蛋白激酶B）、CTNNB1（catenin beta-1）、SRC（原癌基因c-Src）、TNF（肿瘤坏死因子）、EGFR（表皮生长因子）受体）、HSP90AA1（热休克蛋白 90α）、MAPK3（丝裂原激活蛋白激酶 3）、STAT3（信号转导器和转录激活剂 3）、CASP3（半胱天冬酶蛋白）和 ESR1（雌激素受体 1），它们负责肝脏保护活性。通过进一步基于单一化合物的动物研究，研究结果表明，AODE 可能成为药物引起的肝损伤中的新型肝脏保护靶点。© 2024 作者。约翰·威利出版的动物模型和实验医学

合成了具有酚和胺部分中可变取代基的三足四齿酚胺的结构多样的锌(II)配合物，并进行了彻底的表征。两个双核 [Zn2(L1)2](ClO4)2·MeOH (1)、[Zn2(L2)2](ClO4)2 (2) 和四个单核 [Zn(L3)(H2O)]·MeOH ( 3)、[Zn(L4)] (4)、[Zn(L5)] (5) 和 [Zn(L6)] (6) 配合物显示出扭曲的八面体、三角双锥体或四面体几何形状。评估游离 HL1 和 H2L3-6 配体以及复合物 1-6 对人类癌细胞系（A2780、A2780R、PC-3 和 22Rv1）和正常健康 MRC-5 细胞的体外细胞毒性。总体结果显示出高至中度的细胞毒性（复合物 6 的最佳 IC50 值范围为 2.4 至 4.5 μM），但明显高于参考药物顺铂。中等活性的复合物 1-4 对 A2780 细胞表现出比 MRC-5 细胞更高的选择性（IC50 ≈ 16.3-19.5 μM）（1、2 和 4 的 IC50 >50 μM，3 的 IC50 >25 μM）。选择配合物1、2和6以及配体H2L6进行后续更深入的生物学评估。研究了它们在 A2780 细胞中的时间分辨细胞摄取和其他细胞效应，例如细胞周期概况、细胞内 ROS 产生、诱导细胞凋亡和激活 caspase 3/7。复合物 1 和 2 在 A2780 细胞中引起显着的 G0/G1 细胞周期停滞，并在正常条件下产生抗氧化作用。它们对与细胞毒性相关的细胞过程仅表现出有限的影响，即诱导细胞凋亡、线粒体膜电位耗竭和自噬。这些发现至少部分归因于复合物进入 A2780 细胞的能力较低以及靶癌细胞代谢活性的抑制。