γ-生育三烯酚（γ-T3）是维生素E的主要亚型，主要从棕榈树、大麦、核桃和其他植物中提取。 γ-T3具有抗炎、抗氧化和潜在的恶性肿瘤化学预防作用。 γ-T3对癌症抑制机制的作用尚不完全清楚。本研究旨在探讨γ-T3是否增强胃癌自噬作用及其分子机制。结果表明，γ-T3（0-90μmol/L）可抑制胃癌MKN45细胞和AGS细胞的增殖，并呈剂量依赖性地将细胞周期阻滞在G0/G1期。用γ-T3 (0-45μmol/L)处理的MKN45细胞中自噬增加，特别是在30μmol/L剂量处理24小时时。 3-甲基腺嘌呤预处理可逆转这些影响。此外，γ-T3（30μmol/L）还显着下调MKN45细胞中pGSK-3β（ser9）和β-catenin蛋白的表达，且γ-T3（20μmg/kg b.w.）有效降低MKN45细胞的生长BABL/c 小鼠的异种移植。 GSK-3β 抑制剂 -CHIR-99021 逆转了 GSK-3β/β-Catenin 信号传导和自噬的负调节。我们的研究结果表明，γ-T3 增强 GSK-3β/β-Catenin 信号介导的胃癌细胞自噬，这为 γ-T3 增强自噬在胃癌中的作用提供了新的见解。© 2024 Wiley periodicals LLC。

合成了八种新型查尔酮，并通过不同的光谱工具证实了它们的结构。所有制备的化合物均针对几种癌细胞系进行了 SRB 细胞毒性筛选。化合物 5c 对 MCF7 和 HEP2 细胞发挥了最有希望的作用，IC50 值分别为 9.5 和 12 µg/mL。实时PCR证明化合物5c对抗原kiel 67 (KI-67)、Survivin、Interleukin-1beta (IL-1B)、Interleukin-6 (IL-6)、Cyclooxygenase-2 (COX)表达水平的抑制作用-2) 和蛋白激酶 B (AKT1) 基因。细胞周期的流式细胞术分析表明，化合物5c分别使MCF7和HEP2处理的细胞的细胞周期停止在G0/G1和G2/M期。 ELISA 检测显示 Caspase 8、Caspase 9、P53、BAX 和谷胱甘肽 (GSH) 极度激活，基质金属蛋白酶 2 (MMP2)、基质金属蛋白酶 9 (MMP9)、BCL2、丙二醛 (MDA) 和 IL-6 失活在5c处理的MCF7和HEP2细胞中。伤口愈合显示，48 小时后，与未处理的细胞相比，查耳酮 5c 降低了闭合擦伤伤口的能力，并减少了迁移的 MCF7 和 HEP2 细胞的数量。针对 P53 癌症突变体 Y220C 和 Bcl2 的理论分子模型显示结合能分别为 -22.8 和 -24.2 Kcal/摩尔，这证实了我们的 ELISA 结果。© 2024。作者。

铁死亡是一种依赖铁和脂质过氧化的程序性细胞死亡。它不同于其他形式的程序性细胞死亡，如坏死、细胞凋亡和自噬。越来越多的证据表明铁死亡参与多种疾病，如神经退行性疾病、缺血再灌注损伤、心血管疾病等。因此，阐明铁死亡在疾病中的作用和机制对于进一步了解某些疾病的发病机制和治疗具有重要意义。硫化氢（H2S）是一种无色易燃气体，具有臭鸡蛋气味。许多年前，H2S 被认为是一种有毒气体。然而，近年来，越来越多的证据表明，它是继一氧化氮和一氧化碳之后第三种重要的气体信号分子。 H2S具有抗氧化应激、抗炎、抗凋亡、抗肿瘤等多种生理病理功能，可参与多种疾病的发生。据报道，H2S对铁死亡的调节在多种疾病中发挥着重要作用，但相关机制尚不完全清楚。在这篇综述中，我们回顾了近年来有关H2S调节铁死亡在疾病中的作用的文献，并分析了相关机制，希望为未来的深入研究提供参考。© 2024. The Author(s), under Exclusive License to Springer Science Business Media, LLC，隶属于 Springer Nature。

放射治疗 (RT) 是 T1 阴茎鳞状细胞癌 (SCCP) 患者的替代治疗选择，其可行性和耐受性已得到证实。然而，从未将其与使用癌症特异性死亡率 (CSM) 作为终点的部分阴茎切除术 (PP) 进行直接比较。 在监测、流行病学和最终结果数据库 (2000-2020) 中，接受 RT 或 RT 治疗的 T1N0M0 SCCP 患者PP 被鉴定。本研究依赖于诊断年龄、肿瘤分期和肿瘤分级的 1:4 倾向评分匹配 (PSM)。随后，累积发生率图以及多变量竞争风险回归 (CRR) 模型解决了 CSM。此外，该研究还考虑了其​​他原因死亡率 (OCM) 的混杂效应。在 895 名 T1N0M0 SCCP 患者中，55 名 (6.1%) 接受了 RT，840 名 (93.9%) 接受了 PP。 RT 和 PP 患者的年龄分布相似（中位年龄为 70 岁 vs 70 岁），并且更常见的是 I 级或 II 级肿瘤（67.3% vs 75.8%）以及 T1a 期疾病（67.3% vs 74.3%）。 1:4 PSM 后，55 名 RT 患者中的 55 名 (100%) 与 840 名 PP 患者中的 220 名 (26.2%) 被纳入研究。从累积发病率图得出的 10 年 CSM 为 RT 的 25.4% 和 PP 的 14.4%。在多变量 CRR 模型中，RT 独立预测的 CSM 高于 PP（风险比，1.99；95% 置信区间，1.05-3.80；p = 0.04）。对于在社区接受治疗的 T1N0M0 SCCP 患者，RT 与近CSM 比 PP 高两倍。理想情况下，应进行基于三级医疗机构数据的验证研究，以测试这种 CSM 缺点是否仅在社区中有效。© 2024。外科肿瘤学会。

当标准检查无法识别原发肿瘤部位时，原发不明头颈癌 (CUP) 是一个具有挑战性的诊断过程。本系统综述和荟萃分析的目的是评估经口机器人手术 (TORS) 舌底粘膜切除术 (TBM) 在 CUP 治疗中的诊断效用和并发症情况。在 EMBASE、MEDLINE、 PubMed 和 Cochrane 数据库。对比例进行荟萃分析，以获得检测和并发症发生率的总体比例的估计。最终分析中纳入了代表 235 名接受 TORS TBM 的 CUP 患者的 9 项研究。总体汇总肿瘤检出率为 66.2% [95% 置信区间 (CI) 56.1-75.8]。人乳头瘤病毒（HPV）阳性病例的肿瘤检出率（81.5%，95% CI 60.8-96.4）显着高于HPV阴性病例（2.3%，95% CI 0.00-45.7）。加权总体并发症率为 11.4% (95% CI 7.2-16.2)。根据 Clavien-Dindo 分类，大多数为 I 级或 II 级（80%）。这项荟萃分析表明，TORS 在定位 CUP 患者的原发肿瘤部位方面是安全有效的。虽然目前的数据支持在 HPV 阳性患者中使用 TORS，但需要大量 HPV 阴性病例来确定 TORS 的真正诊断效果，然后才能在该特定亚组中推断出任何有效结论。进一步的研究应侧重于高质量的前瞻性试验，并进行严格的方法学检查，以尽量减少异质性并进行更准确的统计分析。© 2024。外科肿瘤学会。

盆腔廓清术 (PE) 通常是选择性局部晚期和局部复发性结直肠癌（发病率较高）的唯一治疗选择。该手术接受开放式和腹腔镜手术。本研究旨在检查中国患者报告的 PE 后的结果 (PRO) 和健康相关的生活质量 (HRQoL)。总共 122 名入组参与者被要求在基线时完成 PRO。 PE 后 1、3、6、9 和 12 个月。 PRO 包括来自国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (PRO-CTCAE) 的患者报告结果版本的七种症状。采用结直肠癌治疗功能评估（FACT-C）评估HRQoL。术后总体并发症率为41.0%。术后 1 个月，患者的身体和功能健康状况和 FACT-C 表现较差，然后逐渐恢复。术后 9 个月 FACT-C 评分恢复至基线。直到手术后 6 个月，社交和情感健康才出现恢复迹象，直到术后 12 个月才完全恢复到基线。直到术后 12 个月，失眠、焦虑、沮丧和悲伤（综合评分 >0）的症状发生率才较基线显着改善。PE 是局部晚期原发性和复发性结直肠癌的可行治疗选择。与身体状况相比，中国人群PE后的社交、心理和情绪恢复往往较慢。© 2024。外科肿瘤学会。

乳腺内淋巴结肿大 (IML) 在乳腺癌分期和预后中发挥着重要作用。我们的目的是评估 IML 检测方法、IML 如何影响新辅助化疗 (NAC) 的反应以及肿瘤学结果。我们评估了 2010 年至 2022 年参加 I-SPY-2 临床试验的患者。我们捕获了 IML 检测的放射照相方法（磁共振成像 [MRI]、正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 [PET/CT] 或两者）并将 IML 患者与非 IML 患者进行比较。通过双变量分析比较局部区域复发率 (LRR)、远处复发率 (DR) 和无事件生存率 (EFS)。在 2095 名患者中，198 名 (9.5%) 在治疗前影像学上报告有 IML。 IML 检测方法仅 MRI 154 例（77.8%），仅 PET/CT 11 例（5.6%），两者兼用 33 例（16.7%）。与 IML 相关的因素包括年龄较小 (p = 0.001)、肿瘤较大 (p < 0.001) 和肿瘤分级较高 (p = 0.027)。 IML 组的病理完全缓解 (pCR) 略高（41.4% 对比 34.0%；p = 0.03）。乳房或腋窝手术没有差异（p = 0.41 和 p = 0.16），但 IML 患者接受放射治疗的可能性更大（68.2% vs. 54.1%；p < 0.001）。中位随访时间为 3.72 年（范围 0.4-10.2），IM 与 IM- 之间的 LRR（5.6% vs. 3.8%；p = 0.25）、DR（9.1% vs. 7.9%；p = 0.58），或 EFS（61.6% 与 57.2%；p = 0.48）。对于有和没有 pCR 的患者来说都是如此。在这一大群接受 NAC 治疗的患者中，结果并未受到 IML 的负面影响。我们证明，IML 会影响治疗选择，但在采用现代 NAC 和多学科疾病管理治疗时并不是一个不良的预后指标。© 2024。外科肿瘤学会。

VIII 段的微创切除在技术上是一项具有挑战性的手术，当切除扩展到 IV 段和/或 VII 段时，难度更大。保留实质切除术经常用于治疗肝转移，但存在 R1 切除的风险，特别是采用微创方法。术前3D重建手术计划和术中肝静脉引导有助于腹腔镜肿瘤性肝切除术。1-3患者和方法：我们介绍了一名58岁女性的病例，她患有三处异时性肛门表皮样癌肝转移。停止化疗后6个月病情稳定。转移瘤主要位于第 VIII 节（其中有一个较大的第 VIII 节背侧），但也位于第 IV 和 VII 节的 glissonian 蒂区域。手术前，三维 (3D) 重建显示段切除术 VIII 不足以具有安全裕度，并显示了转移灶和肝静脉之间的关系。用超声波解剖器进行肝脏横切。通过使用超声装置的非活动刀片从静脉轻轻拉动肝组织来暴露肝静脉。超声波能量的激活仅用于封闭和分割小侧支静脉。需要三个横断线。通过术中超声 (IOUS) 在转移瘤下方 1 cm 处确定第 VII 段的后横断线。仅表面横切肝脏。 IV 段的内侧横断线是用 IOUS 确定的，位于转移灶左侧 1 cm 处，与肝中静脉平行。最后，用IOUS大致确定V段和VIII段之间的下横断线，与V段的肝静脉垂直对齐。夹紧VIII段的滑蒂后，根据荧光进一步校正横断线。外科手术从动员右肝脏开始，包括分割肝腔韧带，然后浅层切断第七段后缘。然后，在肝中静脉末端附近进行 IV 段横断，并通过头尾入路进一步暴露，以尽量减少静脉损伤的风险。然后将 V 段的肝静脉用作识别 VIII 段的 Glissonian 蒂的标志，并对其进行横切。4 然后确定右肝静脉 (RHV) 的终止，并横切 RHV 的腹侧分支。通过颅尾入路暴露 RHV 的背支。最后，朝着最初制作的横断线进行第七节段的横断。手术时间为360分钟，失血450mL。 Pringle 机动的使用时间为 148 分钟。患者于术后第七天出院。病理检查证实R0切除，三个肝转移灶坏死20-60%。切除的肝脏重量为225克。肝切除术后六个月，患者腹腔淋巴结复发，并接受放射治疗。肝切除术后十五个月，患者无需积极治疗即可痊愈。术前虚拟肝切除术通过增加对肿瘤与血管关系的了解来促进手术计划。采用颅尾入路的术中肝静脉引导能够遵循术前手术计划并进行安全的复杂腹腔镜肝切除术。© 2024。外科肿瘤学会。

金属蛋白酶 ADAM10 蛋白水解细胞表面释放（“脱落”）朊病毒蛋白 (PrP)（一种广泛表达的 GPI 锚定糖蛋白）对动物和体外模型中的神经退行性疾病和其他疾病有影响。最近使用后者的研究也表明脱落 PrP (sPrP) 是细胞间通讯的配体，并且关键参与与 PrP 相关的生理任务。尽管预期这是一个进化保守事件，并且虽然可溶形式的 PrP 存在于人体组织和体液中，但对于人体来说，迄今为止，无论是蛋白水解 PrP 脱落及其切割位点还是 ADAM10 的参与或该过程的生物学相关性都尚未得到证实。在这项研究中，sPrP 特异性抗体的切割位点预测和生成（以及详细表征）使我们能够将在酪氨酸 226 处切割的 PrP 识别为人类中生理且明显严格依赖 ADAM10 的脱落形式。利用细胞系、神经干细胞和脑类器官，我们发现 PrP 结合配体可以刺激人 PrP 的脱落，而不需要靶向蛋白酶，这可能会开辟新的治疗前景。针对人类 sPrP 的位点特异性抗体还可检测牛、羊和鹿大脑中的脱落形式，因此在所有自然受致命和传染性朊病毒疾病影响的最相关物种中也可检测到。在人类和动物朊病毒疾病中，以及在阿尔茨海默氏病患者中，sPrP从生理弥散组织模式重新定位，与各自病理状况特有的错误折叠蛋白的细胞外聚集沉积物密切相关。本文介绍的发现和研究工具将加速对 PrP 脱落（作为一个过程）和 sPrP（作为释放因子）在神经退行性变及其他方面的作用的新见解。© 2024。作者。

无创通气对肥胖低通气综合征 (OHS) 患者心肌功能的慢性影响尚不清楚。本研究的目的是评估定向容量双水平气道正压通气（BiPAP）对 OHS 患者心脏参数和心肌生物标志物的长期影响。临床稳定的 OHS 患者转诊至三级中心启动的长期 BiPAP 治疗连续入组。在基线时，所有参与者均接受过夜心肺多图检查。开始使用通过口鼻罩递送的定向容量自发/定时模式的 BiPAP 治疗。通过阻抗心动图进行逐搏无创监测用于评估基线以及使用 BiPAP 3 个月和 12 个月后的心功能。监测血清肌钙蛋白 1、N 端 B 型利钠肽 (NT-ProBNP)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素 6 (IL-6)。 13 名患者（10 名男性；平均招募的年龄为 55.8 ± 9.8 岁；平均体重指数为 47.8 ± 5.9 kg/m2。从基线到使用 BiPAP 3 个月和 12 个月，左心室每搏输出量 (SV)、射血时间 (LVET) 和射血时间指数显着增加（分别为 P = 0.030；P < 0.001；P = 0.003），而心率和收缩时间比显着下降（分别为 P = 0.004；P = 0.034）。观察到血清 NT-proBNP、IL-6 和 TNF-α 降低（分别为 P = 0.045；P = 0.018；P = 0.003）。在整个研究过程中，未检测到血清肌钙蛋白的显着变化。目前发现，稳定型 OHS 和慢性中度至重度白天患者的 SV 增加与 LVET 延长、NT-proBNP 减少和循环炎症标志物减少相关使用 BiPAP 治疗一年以上的高碳酸血症支持了这种治疗模式在此类患者中的作用。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。