神经退行性疾病具有复杂的起源，由遗传和环境因素组成。 DNA 损伤和染色质重排都是在病理条件下和正常功能的神经元中发生的重要过程。虽然大量研究已经证明 DNA 损伤和染色质组织之间存在不可分割的关系，但对这种关系的理解，尤其是在神经退行性疾病中，还需要进一步研究。有趣的是，最近的研究表明，参与神经退行性疾病的已知标志蛋白在 DNA 损伤和染色质重组中发挥作用，这篇综述讨论了目前对这种关系的认识。本综述重点关注各种神经退行性疾病中涉及的标志蛋白，例如微管相关蛋白 tau、TAR DNA/RNA 结合蛋白 43 (TDP-43)、超氧化物歧化酶 1 (SOD1)、肉瘤融合蛋白 (FUS)、亨廷顿蛋白 (FUS)。 HTT)、α-突触核蛋白和 β-淀粉样前体蛋白 (APP)。因此，DNA 损伤和染色质重排与不同神经退行性疾病的疾病机制相关。针对 DNA 修复和染色质重组的常见调节剂可能会带来治疗神经退行性病变的有前途的疗法。© 2024。作者。

所有经典霍奇金淋巴瘤 (CHL) 病例中有 20% 会复发，尤其是在国际预后评分 (IPS) 较高的晚期阶段。细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）是一种能够抑制免疫反应并与肿瘤侵袭性相关的调节分子。本研究旨在确定晚期 CHL 和 IPS 中 CTLA-4 表达的关系，将其确定为潜在的治疗靶点。在晚期 CHL 中，IPS 高的组表现出明显更高的平均 CTLA-4 表达。 IPS 低的组 (p = 0.003)。 Hb 水平 < 10.5 g/dl、白细胞计数 > 15,000/μL、淋巴细胞计数 < 8%、白蛋白水平 < 4 g/dl 和第 4 阶段的组表现出较高的 CTLA -4 表达高于其他组，尽管仅白细胞计数和分期显示出统计学显着性（p = 0.004 和 p = 0.020）。结节性硬化症的平均 CTLA-4 表达为 239.84±76.36，混合细胞型为 293.95±147.94，淋巴细胞耗尽型为 271.4±23.56，富含淋巴细胞亚型为 225.2。结果表明，CTLA-4 表达与晚期 CHL IPS 中的不良预后因素相关，支持免疫检查点在癌症进展中发挥作用的观点。© 2024。作者。

微创手术越来越多地应用于局部晚期结肠癌的治疗。然而，缺乏比较机器人 (RRC) 与腹腔镜右结肠切除术 (LRC) 治疗非转移性 pT4 癌症的证据。这是一项多中心倾向评分匹配 (PSM) 研究，对象为接受 RRC 或 LRC 治疗的 pT4 右结肠癌连续患者队列。比较两种手术方法的 R0、淋巴结获取数量、术中和术后并发症发生率、总生存期 (OS) 和无病生存率 (DFS)。 在总共 200 名患者中，39 名 RRC 与78 名 PS 匹配的 LRC 患者。 RRC 和 LRC 之间的 R0 率相似（分别为 92.3% 与 96.2%；p = 0.399），检索 12 个或更多淋巴结的几率也相似（97.4% 与 96.2%；p = 1）。平均操作时间没有显着差异（192.9 分钟与 198.3 分钟；p=0.750）。然而，RRC 与较少的剖腹手术转换（5.1% vs. 20.5%；p = 0.032）、较少的失血量（36.9 vs. 95.2mL；p< 0.0001）、较少的术后并发症（17.9% vs. 41%；p）相关。 = 0.013），与 LRC 相比，排气时间更短（2 天 vs. 2.8  天；p = 0.009），住院时间更短（6.4 天 vs. 9.5 天；p< 0.0001）。即使转换后的程序被排除在分析之外，这些结果也得到了证实。 RRC 和 LRC 之间的 1 年、3 年和 5 年 OS (p = 0.757) 和 DFS (p = 0.321) 没有显着差异。针对 pT4 右结肠癌进行的 RRC 和 LRC 观察到了足够的肿瘤学结果。然而，RRC 与较低的转换率和改善的短期术后结果相关。© 2024 作者。约翰·威利出版的《结直肠疾病》

超过一半在退伍军人健康管理局 (VA) 注册的退伍军人也加入了 Medicare，这可能会增加他们在 VA 内外接受低价值医疗服务的机会。 描述向双重注册提供的低价值服务的使用和成本来自 VA 和 Medicare 的退伍军人。回顾性横断面。参加 VA 和按服务付费 Medicare 的退伍军人（2017-2018 财年）。我们使用 VA 和 Medicare 管理数据确定了 6 个既定领域的 29 项低价值服务：癌症筛查、诊断/预防性检测、术前检测、影像学、心血管检测和手术。我们确定了 2018 财年退伍军人管理局和医疗保险中每 100 名退伍军人提供的低价值服务的数量，按领域和个人服务划分。我们采用标准化估算来确定每项服务的成本。在 160 万双重入伍退伍军人中，平均年龄为 73 岁，97% 是男性，77% 是非西班牙裔白人。总体而言，每 100 名退伍军人提供了 63.2 项低价值服务，影响了 32% 的退伍军人；退伍军人管理局每 100 名退伍军人提供 22.9 项服务，医疗保险每 100 名退伍军人提供 40.3 项服务。总成本为 2.263 亿美元 (M)，其中 6260 万美元用于 VA，1.637 亿美元用于医疗保险。最常见的低价值服务是前列腺特异性抗原检测，每 100 名退伍军人中有 17.3 人接受检测（VA 55.9%，Medicare 44.1%）。最昂贵的低价值服务是经皮冠状动脉介入治疗（VA 1,010 万美元，医疗保险 3,280 万美元）。在 2018 财年，近三分之一的双重参保退伍军人接受了低价值服务，医疗保险提供的低价值服务是 VA 的两倍。减少退伍军人低价值服务的干预措施应考虑他们在医疗保险中大量使用此类服务​​。© 2024。这是美国政府的作品，在美国不受版权保护；外国版权保护可能适用。

癌症治疗中棘手的复发和转移带来的挑战导致了各种形式的光动力疗法（PDT）的发展。然而，传统的药物递送系统，如病毒载体、脂质体和聚合物，常常面临药物释放不同步、载体不稳定和循环过程中药物泄漏等问题。为了解决这些问题，我们开发了一种双前药纳米凝胶（PVBN），由与 BSA（牛血清白蛋白）结合的 Pyro（焦脱镁叶绿酸 a）和 SAHA（伏立诺他）组成，有助于药物在溶酶体内同步和自发地原位释放。详细结果表明，PVBN处理的肿瘤细胞表现出ROS和乙酰H3水平升高，导致坏死、凋亡和细胞周期停滞，其中PDT在协同治疗效果中发挥主导作用。此外，PVBN 的抗肿瘤功效在携带黑色素瘤的小鼠中得到验证，它显着抑制肿瘤生长和肺转移。总体而言，我们的双前药纳米凝胶由 SAHA 和 Pyro 与 BSA 结合形成并在溶酶体内释放药物，代表了一种新颖且有前途的增强光化疗临床疗效的策略。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

在本研究中，一种单核 Cu(II) [CuL(SCN)] (1) 和一种单核 Co(II) [CoLN3] (2) 配合物，与 2-吡啶甲基胺缩合形成的席夫碱配体 (HL)和水杨醛，已成功开发并进行了结构表征。两种配合物的方形平面几何形状是通过一种去质子化配体和一种辅助配体 SCN-(1) 或 N3-(2) 与金属中心的配位来实现的。使用多种生物物理和光谱技术研究了两种复合物与脱氧核糖核酸 (DNA) 和人血清白蛋白 (HSA) 的结合亲和力。大分子复合物结合常数的高值和其他结果证实了两种复合物与 DNA 和 HSA 结合的有效性。确定的热力学参数值支持两种复合物与 HSA 的自发相互作用，而荧光位移和 DNA 熔解研究则建立了复合物 1 和 2 与 DNA 的凹槽结合相互作用。分子建模研究验证了实验结果。两种复合物均经过 MTT 测试，确定复合物 1 的抗癌特性，对正常细胞的风险较低，这一点通过复合物对 HeLa 癌细胞和 HEK 正常细胞的 IC50 值得到证实。最后，核染色分析表明该复合物已导致细胞凋亡。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。据报道，细胞分裂周期相关 5 (CDCA5) 是姐妹染色单体凝聚力的主要调节因子，在多种癌症中表达上调。在此，探讨CDCA5在乳腺癌中的功能和调节机制。通过免疫组化染色鉴定乳腺癌标本中CDCA5的表达。利用组织微阵列分析CDCA5表达与乳腺癌患者临床病理特征和预后的相关性。在CDCA5过表达/敲低细胞和小鼠模型中探讨了CDCA5在乳腺癌中的功能。通过Co-IP、ChIP和双荧光素酶报告基因检测来阐明潜在的分子机制。我们发现CDCA5在乳腺癌组织和细胞系中以较高水平表达，并且CDCA5的过度表达与患者的不良预后显着相关患有乳腺癌。此外，CDCA5敲低显着抑制增殖和迁移，同时促进体外细胞凋亡。从机制上讲，我们揭示了CDCA5在促进E2F转录因子1（E2F1）与叉头盒M1（FOXM1）启动子结合方面发挥着重要作用。此外，体外和体内数据表明，FOXM1的缺失减轻了CDCA5过表达对乳腺癌的影响。此外，我们发现Wnt/β-catenin信号通路是CDCA5诱导乳腺癌进展所必需的。我们认为CDCA5通过CDCA5/FOXM1/Wnt轴促进乳腺癌进展，CDCA5可能作为乳腺癌的新治疗靶点癌症治疗。© 2024。作者。

即使在戒烟后，患者中发生肺腺癌（LUAD）的比例也在不断增加。在这里，我们的目的是确定吸烟是否会导致以前吸烟的患者的 LUAD 发生变化，这与不同的生物学和临床因素相对应。利用从从未吸烟的 LUAD 患者之间的差异表达基因开发的吸烟相关特征来训练随机森林模型 (RF)。来自 TCGA (n = 193) 和 BCCA (n = 69) 队列的吸烟者 (NS) 或当前吸烟者 (CS)。 RF 随后分别应用于 TCGA 和 MSKCC 队列中的 299 名和 131 名既往吸烟患者。 FS 被 RF 分类为 CS 样或 NS 样，并确定了与患者特征、生物学特征和临床结果的关联。我们阐明了 123 个基因特征，该特征在 RNA-seq 中对 NS 和 CS 进行了稳健分类（AUC = 0.85） ）和微阵列（AUC = 0.92）验证测试集。 RF 将 TCGA 队列中 213 名以前吸烟的患者分类为 CS 类患者，86 名患者分类为 NS 类患者。既往吸烟患者的 CS 样和 NS 样状态与患者特征相关性较差，但具有显着不同的生物学特征，包括肿瘤突变负荷、突变数量、诱变特征和免疫细胞群。 NS 样既往吸烟患者的总生存期分别比 TCGA 和 MSKCC 队列中的 CS 样患者长 17.5 个月和 18.6 个月。 既往吸烟且患有 LUAD 的患者具有异质性肿瘤生物学特征。这些患者可以根据吸烟诱导的基因表达进行分类，以了解预后和治疗选择的潜在生物学特征。© 2024。作者。

乳腺癌患者对新辅助化疗（NAC）表现出不同的反应模式。然而，乳腺癌患者对 NAC 的不同肿瘤反应模式是否可以预测生存结果尚不确定。我们的目的是开发和验证表明肿瘤缩小和治疗反应的放射组学特征，以改善生存分析。这项回顾性多队列研究包括三个数据集。开发数据集由来自 255 名患者的术前和早期 NAC DCE-MRI 数据组成，用于创建基于成像特征的多任务模型，用于预测肿瘤缩小模式和病理完全缓解 (pCR)。患者被分类为 pCR、具有同心收缩 (CS) 的非 pCR 或具有非 CS 的非 pCR，预测性能通过曲线下面积 (AUC) 来衡量。预后验证数据集 (n = 174) 用于使用多变量 Cox 模型评估影像特征对总生存 (OS) 和无复发生存 (RFS) 的预后价值。分析基因表达数据（基因组验证数据集，n = 112）以确定反应模式的生物学基础。多任务学习模型利用 17 个放射组学特征，预测肿瘤缩小的 AUC 为 0.886，预测 pCR 的 AUC 为 0.760。实现 pCR 的患者具有最佳的生存结果，而具有 CS 模式的非 pCR 患者比非 CS 患者具有更好的生存率，OS 和 RFS 存在显着差异（分别为 p = 0.00012 和 p = 0.00063）。基因表达分析强调了 IL-17 和雌激素信号通路在反应变异中的参与。放射组学特征可有效预测乳腺癌患者的 NAC 反应模式，并与特定的生存结果相关。非 pCR 患者的 CS 模式表明生存率更高。© 2024。作者。

肿瘤微环境（TME）在肺癌的发生、增殖、侵袭和转移中发挥着关键作用。人工智能 (AI) 方法可能会加速 TME 分析。本研究的目的是 (1) 评估使用苏木精和伊红 (H