肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

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肾乳头状细胞癌

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肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

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子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

DRUG DISCOVERY TODAY

SilviaVoci,AgneseGag...

Lipid- and polymer-based formulations containing TNF-α inhibitors for the treatment of inflammatory bowel diseases.

DRUG DISCOVERY TODAY

抑制肿瘤坏死因子-α (iTNF-α) 的单克隆抗体彻底改变了炎症性肠病的治疗方案，但其主要缺点是需要肠胃外给药途径。另一种方法是通过创新配方将这些分子递送到参与炎症过程的区域，从而促进它们在受影响组织中的定位，同时减少所需的给药次数。本综述描述了使用含有 iTNF-α 的基于脂质和聚合物的系统所带来的优势，重点关注其理化和技术特性，并讨论了使用结肠炎啮齿动物模型在体内获得的临床前结果。版权所有 © 2024 ）。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

Disease Models & Mechanisms

RomanLudwig,AdrianDa...

Modelling the lymphatic metastatic progression pathways of OPSCC from multi-institutional datasets.

Disease Models & Mechanisms

口咽鳞状细胞癌（OPSCC）的选择性临床靶区（CTV-N）目前主要基于给定原发肿瘤位置不同淋巴结水平（LNL）中淋巴结转移的发生率。我们提出了同侧淋巴扩散的概率模型，该模型可以根据个体患者的 T 类别和诊断时 LNL 的临床受累情况来量化微观淋巴结受累风险。我们扩展了之前发布的隐马尔可夫模型 (HMM)，它将 LNL（I、II、III、IV、V 和 VII）建模为隐藏二元随机变量 (RV)。每一项都代表患者淋巴受累的真实状态。诊断时的临床参与代表了观察到的二元 RV 通过敏感性和特异性与真实状态相关。原发肿瘤和隐藏的 RV 在图中相连。每条边代表在给定边的起始节点处的疾病的情况下，每个抽象时间步转移扩散的条件概率。为了了解这些概率，我们从来自三个机构的数据集（686 名 OPSCC 患者）的可能性中抽取马尔可夫链蒙特卡罗样本。我们使用不同图表的热力学积分来计算模型证据，以确定哪一个最能描述数据。最大化模型证据的图表将肿瘤与每个 LNL 以及 LNL I 到 V 按顺序连接起来。如果 III 级临床阴性，则预测 IV 级隐匿性疾病的风险低于 5%，并且除临床受累的晚期 T 类（T3 和 T4）患者外，V 级隐匿性疾病的风险低于 5%级别 II、III 和 IV。所提供的接受多机构数据培训的 OPSCC 患者淋巴结受累统计模型可以指导 OPSCC 容量降级治疗的临床试验设计，并有助于制定关于选择性淋巴结治疗的更多个人指南。© 2024。作者。

Disease Models & Mechanisms

FlorenceNamalinzi,Ke...

Prediction of precancerous cervical cancer lesions among women living with HIV on antiretroviral therapy in Uganda: a comparison of supervised machine learning algorithms.

Disease Models & Mechanisms

宫颈癌 (CC) 是女性中最常见的癌症类型之一，在低收入和中等收入国家 (LMIC) 中患病率最高。如果及早发现，这是一种可以治愈的疾病。机器学习 (ML) 技术有助于早期检测和预测，从而降低筛查和治疗成本。这项研究的重点是乌干达感染艾滋病毒 (WLHIV) 的女性。其目的是确定 CC 的最佳预测因子以及最能预测 WLHIV 中 CC 的监督 ML 模型。使用的辅助数据包括来自乌干达中部三个卫生机构的 3025 名妇女。使用多元二元逻辑回归和随机森林递归特征消除 (RFERF) 来识别最佳预测变量。五个型号；应用逻辑回归 (LR)、随机森林 (RF)、K 最近邻 (KNN)、支持向量机 (SVM) 和多层感知器 (MLP) 来识别表现优异者。使用混淆矩阵和受试者工作特征曲线下面积（AUC/ROC）来评估模型。结果显示，抗逆转录病毒治疗（ART）持续时间、WHO临床分期、TPT状态、病毒载量状态和计划生育两种技术共同选择，因此在 CC 预测中非常重要。 RFERF 选择的特征的 RF 优于其他模型，最高得分为 90% 准确度和 0.901 AUC。早期识别 CC 和了解危险因素有助于控制疾病。无论使用何种选择技术，RF 均优于其他应用的模型。未来的研究可以扩展到包括未接受 ART 的女性来预测 CC。© 2024。作者。

Disease Models & Mechanisms

YangJiang,XinyueGu,X...

Exploring the association between sleep duration and cancer risk in middle-aged and older Chinese adults: observations from a representative cohort study (2011-2020).

Disease Models & Mechanisms

这项前瞻性队列研究旨在调查 9996 名参与者的睡眠时间与癌症发病率之间的关系，中位随访期为 9 年。对基线时未患癌症的参与者进行了超过 88,790 人年的随访。癌症的发病率和睡眠时间是自我报告的。使用 Cox 比例风险模型分析睡眠时间和癌症发病率之间的关系，并根据各种混杂因素（包括年龄、性别、生活方式因素和合并症）进行调整。在随访期间，325 名参与者被诊断出患有癌症，导致发病率率为每1000人年20.49。调整混杂因素后，总睡眠时间少于 6 小时与癌症风险增加显着相关（HR：1.27；95% CI：1.01-1.61）。这种关联对于消化系统和呼吸系统的癌症尤其强烈（HR：1.41；95% CI：1.03-1.93）。较长的睡眠时间（> 9 小时）表明癌症风险可能会增加，但结果并不总是显着。年龄分层分析显示，每天睡眠不足 6 小时的 60 岁或以下人群的癌症发病率也显着增加，总体癌症风险增加 35%，消化系统和呼吸系统癌症增加 83%。夜间睡眠时间或白天小睡与癌症发病率之间没有发现显着关联。然而，在女性中，白天小睡时间超过 30 分钟与癌症发病率之间存在显着的交互作用 (p = 0.041)。我们观察到，睡眠时间短可能会增加患癌症的风险，特别是消化系统和呼吸系统的癌症。此外，虽然较长的睡眠时间也可能会增加癌症风险，但这一发现需要用更大的样本量进行验证。© 2024。作者。

DIABETES & METABOLISM

ZhitaoChen,ChenchenD...

Investigating the causal association between obesity and risk of hepatocellular carcinoma and underlying mechanisms.

DIABETES & METABOLISM

肥胖是一个全球性的健康问题，也是包括肝细胞癌 (HCC) 在内的癌症的独立危险因素。然而，关于肥胖与肝癌之间因果关系的证据有限且尚无定论。本研究旨在调查肥胖相关特征与 HCC 风险之间的因果关系，并利用生物信息学方法探讨潜在机制。利用公开的关于肥胖特征（体重指数、体脂百分比、腰围、腰臀比、内脏脂肪组织体积）和 HCC 的全基因组关联研究汇总数据进行两样本孟德尔随机化分析。研究了肥胖与主要机制（胰岛素抵抗、脂肪因子、炎症）的关联及其对 HCC 的影响。鉴定了肥胖和肝癌中的差异表达基因并进行了功能富集分析。分析了与肿瘤微环境（TME）和免疫治疗标志物的相关性。基因预测的较高体重指数和体脂百分比与 HCC 风险增加存在显着因果关系。总体肥胖还与胰岛素抵抗、循环瘦素水平、C反应蛋白水平和严重胰岛素抵抗2型糖尿病的风险存在因果关系。四种差异表达基因（ESR1、GCDH、FAHD2A、DCXR）在肥胖和肝癌中常见。富集分析表明它们在 RNA 加帽、病毒转录、IL-17 信号传导和内分泌抵抗等过程中的作用。它们与 HCC 中的免疫细胞浸润和免疫治疗标志物呈负相关。总体肥胖可能通过影响主要机制对欧洲人的肝癌风险产生因果影响。所鉴定的差异表达基因可能通过调节细胞周期、炎症和免疫逃避与肥胖诱导的肝癌发生有关。有必要对精确机制进行进一步研究。© 2024。作者。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

YulongTan,WanxiuCao,...

Structural characterization of the glucan from Gastrodia elata Blume and its ameliorative effect on DSS-induced colitis in mice.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

从天麻中提取多糖葡聚糖，并研究其结构特征和对急性右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎的有益作用。结果表明，从G. elata Blume中分离得到分子量为811.0kDa的多糖GP。它具有 α-D-1,4-连接的葡聚糖主链，以及与 C-6 位连接的 α-D-葡萄糖分支。 GP对DSS诱导的溃疡性结肠炎表现出保护作用，反映在改善小鼠体重减轻和病理损伤、增加结肠长度、抑制炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL- 1β)，降低小鼠结肠组织中炎症相关蛋白 NLRP3 和 ASC 的水平，并提高抗炎细胞因子白细胞介素 10 (IL-10) 的水平。补充 GP 还可以通过促进结肠组织 ZO-1、Occludin 和 MUC2 的表达来增强肠道屏障，并积极调节肠道微生物群。由此可见，GP治疗对小鼠溃疡性结肠炎有显着改善，有望开发为功能性食品。版权所有©2024。Elsevier B.V.出版。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

CSun,SZheng,MLi,MYan...

[High expression of the stemness-associated molecule Nanog in esophageal squamous cell carcinoma tissues promotes tumor invasion and metastasis by activating the TGF-β signaling pathway].

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

目的探讨Nanog在食管鳞状细胞癌（ESCC）组织中的表达及其与MMP-2/MMP-9蛋白的调控关系。我们检测了127例食管鳞癌组织和82例癌旁正常组织中Nanog和MMP-2/MMP-9蛋白的表达情况。采用免疫组织化学方法探讨其与患者临床病理参数及预后的相关性。利用GEO数据库分析Nanog等干性相关分子富集的通路，利用TIMER在线工具分析食管癌中TβR1、MMP-2、MMP-9之间的相关性。Nanog与MMP-2/MMP -9蛋白在ESCC组织中显着上调并且呈正相关。它们的表达水平与食管鳞癌的浸润深度和淋巴结转移密切相关，但与年龄、性别或肿瘤分化程度无关。 Nanog和MMP-2/MMP-9高表达的患者生存时间明显缩短。生物信息学分析显示TGF-β信号通路中干性相关分子富集，且MMP-2/MMP-9与TβR1的表达呈正相关。在培养的 ESCC 细胞中，Nanog 敲低显着降低了 TβR1、p-Smad2/3、MMP-2 和 MMP-9 的表达，并强烈抑制细胞迁移。Nanog、MMP-2 和 MMP-9 的高表达，呈正相关，与食管鳞癌的浸润深度、淋巴结转移及预后密切相关。 Nanog通过TGF-β信号通路调节MMP-2/MMP-9蛋白的表达，其高表达促进ESCC细胞的迁移。

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

DavidMCordasDosSanto...

A systematic review and meta-analysis of nonrelapse mortality after CAR T cell therapy.

CYTOKINE & GROWTH FACTOR REVIEWS

尽管嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法代表了一种变革性免疫疗法，但它也与导致发病率和死亡率的独特毒性有关。在这项系统回顾和荟萃分析中，我们检索了 MEDLINE、Embase 和 CINAHL (Cochrane)，查找截至 2024 年 3 月 CAR T 细胞治疗淋巴瘤和多发性骨髓瘤后非复发死亡率 (NRM) 的报告。提取死亡原因和死亡人数后，我们使用随机效应模型分析了 NRM 点估计。我们通过 18 项临床试验和 28 项真实世界研究确定了 7,604 名患者。 NRM 点估计值因疾病实体而异，套细胞淋巴瘤患者最高（10.6%），其次是多发性骨髓瘤（8.0%）、大 B 细胞淋巴瘤（6.1%）和惰性淋巴瘤（5.7%）。大 B 细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的实体特异性元回归模型显示，axicabtagene ciloleucel 和 ciltacabtagene autoleucel 分别与 NRM 点估计值增加独立相关。在 574 例报告的非复发性死亡中，一半以上归因于感染 (50.9%)，其次是其他恶性肿瘤 (7.8%) 和心血管/呼吸系统事件 (7.3%)。相反，CAR T 细胞特异性副作用、免疫效应细胞相关神经毒性综合征/神经毒性、细胞因子释放综合征和噬血细胞性淋巴组织细胞增多症仅占非复发死亡的一小部分（累计占 11.5%）。我们的研究结果强调了 CAR T 细胞治疗后感染并发症的重要性，并支持 NRM 的综合报告，包括具体原因和长期结果。© 2024。作者获得 Springer Nature America, Inc. 的独家许可。

Stem Cell Research & Therapy

MiaomaioXin,QianLi,D...

Organoids for Cancer Research: Advances and Challenges.

Stem Cell Research & Therapy

随着 3D 培养技术的进步，为人类生理癌症模型的开发开辟了新的途径。这些临床前模型提供了将基础癌症研究转化为临床肿瘤治疗的有效方法。最近，癌症类器官已成为剖析更复杂的肿瘤微环境的模型。将癌症类器官纳入临床前项目有可能提高肿瘤药物开发的成功率，并为癌症患者概括最有效的治疗方案。在这篇综述中，介绍了四种主要类型的癌症类器官，讨论了它们的应用、优势、局限性和前景，以及最近单细胞RNA测序（scRNA-seq）在探索癌症类器官方面的应用，以推动这一领域的发展。 © 2024 Wiley‐VCH GmbH。

Stem Cell Research & Therapy

PatrickAuberger,Céci...

Emerging role of glutathione peroxidase 4 in myeloid cell lineage development and acute myeloid leukemia.

Stem Cell Research & Therapy

磷脂氢过氧化物谷胱甘肽过氧化物酶也称为谷胱甘肽过氧化物酶 4，是 25 种人类硒蛋白之一。它在消除有毒的脂质羟基过氧化物方面发挥着重要作用，从而抑制铁死亡并有利于细胞存活。 GPX4根据骨髓分化阶段而存在差异表达，在造血干细胞和多形核白细胞中表达较低，而在髓系祖细胞和单核细胞中表达较高水平。此外，与正常造血干细胞相比，GPX4在大多数急性髓系白血病（AML）亚型中高表达。 GPX4 高表达始终与 AML 患者的不良预后相关。然而，GPX4 在髓系谱系的发育以及髓系白血病的发生和进展中的作用仍知之甚少。鉴于其在脂质过氧化氢解毒中的重要作用及其在大多数骨髓恶性肿瘤中的过度表达，GPX4 抑制已成为一种有前景的治疗策略，可特异性触发铁死亡和根除骨髓性白血病细胞。在这篇综述中，我们描述了有关 GPX4 的作用以及更普遍的髓系铁死亡和 AML 出现中的作用的最新进展。我们还讨论了单独使用 GPX4 抑制或与其他药物联合使用作为治疗 AML 患者的创新疗法的治疗兴趣和局限性。© 2024。作者。