肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

Stem Cell Research & Therapy

SuvirSingh,SharonLio...

Treatment challenges and outcomes of older patients with acute myeloid leukemia from India.

Stem Cell Research & Therapy

在全球范围内，老年 AML 患者的总生存期 (OS) 仍然不理想，来自印度的数据很少。在一项多中心注册分析中，我们评估了 712 名年龄超过 55 岁的 AML 患者。只有 323 人（45.3%）接受了进一步治疗，其中 239 人（74%）接受了 HMA，60 人（18%）接受了强化化疗（IC）。接受 IC 治疗的患者中有 39% 出现 CR，HMA 治疗后有 42% 的患者出现 CR。总体而言，100 名患者 (31%) 在诊断后 60 天内死亡，最常见的原因是疾病进展 (47%) 或感染 (30%)。中位随访 176 天后，228 名患者 (76%) 停止了治疗。诊断一年后，211 名 (65%) 患者死亡，中位 OS 为 186 天（IQR，137-234）。只有 12 名（3.7%）患者接受了干细胞移植。 60 岁以上人群的生存率显着较低 (p< 0.001)。死亡患者的中位年龄 (p = .027) 和基线白细胞计数 (p = .006) 较高。我们的数据强调了老年 AML 患者的次优结果，从 55 岁起就很明显，因此有必要评估 HMA 和靶向药物组合以及新的巩固策略，以提高这一高危人群的生存率。© 2024。作者(s)，获得 Springer-Verlag GmbH（德国施普林格自然公司的一部分）的独家许可。

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

AlessandraFabi,Laura...

Multigenic panels in breast cancer: clinical utility and management of patients with pathogenic variants other than BRCA1/2.

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

多基因面板可以分析易患乳腺癌 (BC) 的高和中/中外显率基因，为识别受影响家庭中的高危个体提供了机会。然而，考虑到不同致病变异和相关临床表现的复杂性，需要多学科团队来有效管理 BC。本叙述性综述中提出了多基因组中包含的致病变异的分类，以评估其在 BC 中的临床效用。对每个类别的临床管理进行了讨论，并重点关注 BC，包括有关 BC 患者多学科综合管理的现有证据。考虑到该领域指南和研究的不断发展，需要将基因检测和咨询结合起来，以制定治疗策略和预防措施的定制决策，以及确定的多学科方法。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

JenniferPham,Geraldi...

Faecal immunochemical tests can improve colonoscopy triage in patients with iron deficiency: a systematic review and meta-analysis.

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

使用粪便免疫化学测试（FIT）对因疑似结直肠癌（CRC）而缺铁（ID）的患者进行结肠镜检查可能会改善结肠镜资源的分配。我们回顾了 FIT 在患有或不患有贫血的 ID 患者中检测晚期结直肠肿瘤（包括 CRC 和晚期癌前肿瘤 (APCN)）的诊断性能。我们对包含 ID 患者的研究的三个数据库进行了系统回顾无论有或没有贫血，在结肠镜检查前六个月内完成定量 FIT，将测试表现与参考标准结肠镜检查进行比较。随机效应荟萃分析确定了 FIT 对晚期结直肠肿瘤的诊断性能。共纳入 9 项研究，涉及 1,761 名 ID 患者，报告 FIT 阳性阈值在 4-150 µg 血红蛋白/g 粪便之间。只有一项研究纳入了非贫血 ID (NAID) 队列。 FIT 在 ID 患者中检测出 CRC 和 APCN，敏感性分别为 90.7% 和 49.3%，特异性为 81.0% 和 82.4%。在 FIT 阳性阈值为 10 µg 血红蛋白/g 粪便时，FIT 对 ID 贫血患者的 CRC 敏感度为 88.0%，特异性为 83.4%。FIT 对晚期结直肠肿瘤显示出高敏感性，可用于在结肠镜资源匮乏的情况下对 ID 贫血患者进行分类。有限，使那些患有 CRC 风险较高的人能够优先接受结肠镜检查。需要进一步研究 FIT 在 NAID 患者中的诊断性能。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

AmirSaamaanFattahi,M...

Expanding horizons in cancer therapy by immunoconjugates targeting tumor microenvironments.

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

免疫缀合物是将抗体与主要针对肿瘤细胞的不同药剂（例如毒素、药物、放射性核素或细胞因子）相结合的有前途的分子。然而，肿瘤微环境（TME）由指导肿瘤生长和进展的各种细胞和分子线索组成的复杂网络组成，仍然是有效癌症治疗的主要挑战。我们的综述强调了 TME 在免疫偶联物癌症治疗中的关键作用，研究了与 TME 复杂的相互作用以及 TME 靶向免疫偶联物的最新进展。我们探索针对 TME 成分的策略，利用多种抗体，如中和抗体、免疫调节抗体、免疫检查点抑制剂、免疫刺激抗体和双特异性抗体。此外，我们还讨论了不同的免疫偶联物，阐明它们的作用机制、优点、局限性以及在癌症免疫治疗中的应用。此外，我们还重点介绍了增强免疫偶联物安全性和有效性的新兴技术，例如抗体工程、联合疗法和纳米技术。最后，我们总结了 TME 靶向免疫偶联物的当前进展、观点和未来发展。版权所有 © 2024 Elsevier B.V。保留所有权利。

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

MariaColombino,Milen...

Heterogeneous pathogenesis of melanoma: BRAF mutations and beyond.

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

黑色素瘤发病机制通常被认为是分子变化的线性积累，揭示了由非线性生物过程驱动的显着异质性，包括黑素细胞干细胞的直接转化。这种异质性体现在不同的生物表型和发育状态中，影响对治疗的不同反应。揭示控制黑色素瘤发生、进展和转移的异常机制势在必行。除了致癌基因和肿瘤抑制基因的突变之外，不同分子途径的参与在黑色素瘤发病机制中发挥着关键作用。紫外线 (UV) 辐射是黑色素瘤病因学的主要因素，它根据累积阳光损伤 (CSD) 对黑色素瘤进行分类。病变的基因组景观与紫外线暴露相关，影响突变负荷和突变谱。世界卫生组织 2018 年的分类强调了阳光照射与基因组特征之间的相互作用，将与 CSD 相关的黑色素瘤与与 CSD 无关的黑色素瘤区分开来。该分类阐明了分子特征，例如与不同黑色素瘤亚型相关的肿瘤突变负荷和拷贝数改变。突变的 BRAF 基因及其通路，特别是 BRAFV600 变体，在黑色素瘤中的重要性至关重要。 BRAF 突变在多种癌症类型中普遍存在，提供了治疗途径，临床试验验证了靶向治疗和免疫治疗的功效。癌基因中的其他驱动突变进一步表征了特定的黑色素瘤途径，影响肿瘤行为。虽然组织病理学检查仍然至关重要，但对黑素细胞肿瘤进行分子分类仍然存在挑战。在这篇综述中，我们回顾了所有有助于区分常见和模糊病变的分子表征。将高度敏感的分子诊断测试整合到诊断工作流程中变得必不可少，特别是在仅靠组织学无法得出结论性诊断的情况下。本文提出了一种基于各种研究推断出的不同分子特征的诊断算法。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

MohamedEl-Tanani,Sye...

Metabolic Vulnerabilities in Cancer: A New Therapeutic Strategy.

CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

癌症代谢现在是治疗干预的关键领域，针对对肿瘤生长和生存至关重要的独特代谢重编程。本文回顾了通过糖酵解和谷氨酰胺酶抑制剂解决代谢脆弱性的治疗潜力，这些抑制剂会破坏癌细胞的代谢。讨论了肿瘤异质性和适应性耐药等挑战，并采用包括个性化医疗和预测生物标志物在内的策略来提高治疗效果。此外，将饮食和生活方式的改变与代谢目标相结合，强调了改善治疗结果的整体方法。本文还探讨了将这些策略纳入标准护理的好处，强调了更量身定制、更安全的治疗的潜力。总之，利用代谢脆弱性预示着肿瘤学的新时代，将代谢靶向定位在个性化癌症治疗的最前沿，并改变患者护理。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

YixinDing,YangyangLu...

An investigation of the molecular characterization of the tripartite motif (TRIM) family and primary validation of TRIM31 in gastric cancer.

MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS

大多数 TRIM 家族成员以 E3-泛素连接酶为特征，参与泛素化和肿瘤发生。但目前缺乏针对整个家族的胃癌（GC）全面调查。通过结合TCGA和GEO数据库，获得常见的TRIM家族成员（TRIM），用于研究基因表达、基因突变和临床预后。在TRIMs的基础上，进行共识聚类分析，建立风险评估体系和预后模型。特别是，选择具有临床预后和诊断价值的TRIM31进行单基因生物信息学分析、体外实验验证以及临床组织微阵列的免疫组化分析。组合数据集由 66 个 TRIM 组成，其中 52 个有差异表达，43 个有差异预后。通过一致性聚类分析获得的基因簇之间存在显着的生存差异。利用多元Cox回归和LASSO回归鉴定出的4个差异表达基因，开发了风险评分系统。较高的风险评分与较差的预后、抑制性免疫细胞浸润和耐药性相关。转录组数据和临床样本组织微阵列证实 TRIM31 在 GC 中高表达并与不良预后相关。通路富集分析、细胞迁移和集落形成实验、EdU实验、活性氧（ROS）实验和线粒体膜电位实验表明TRIM31可能参与细胞周期调节和氧化应激相关通路，促进胃癌的发生。本研究研究了GC中基于TRIM家族的整体功能和表达谱以及风险评分系统。以 TRIM31 为中心的进一步研究提供了对其家族其他成员在 GC 背景下表现出的潜在作用机制的深入了解。© 2024。作者。

Journal for ImmunoTherapy of Cancer

JeffreySchlom,ReneeN...

Hypothesis: the generation of T cells directed against neoepitopes employing immune-mediating agents other than neoepitope vaccines.

Journal for ImmunoTherapy of Cancer

针对患者特异性肿瘤新表位的疫苗（尤其是基于 RNA 的疫苗）的开发是癌症免疫治疗的一个活跃且富有成效的领域。黑色素瘤和其他实体瘤类型的有希望的临床结果正在出现。与所有癌症治疗方式一样，新表位疫苗的开发和交付也有一些缺点，包括开发患者特异性产品的工作量、预测新表位算法的准确性，以及除黑色素瘤和其他一些肿瘤类型外，活检实体瘤的转移性病变通常无法获得。我们假设，在某些情况下，使用合理设计的“现成”制剂组合可能会成为使患者能够原位生产他/她自己的“新表位疫苗”的另一条途径。这些联合疗法可能包括激活肿瘤相关 T 细胞反应、增强该反应、减少或消除肿瘤微环境中的免疫抑制实体和/或改变肿瘤细胞表型以使它们更容易受到免疫介导的影响的药物。裂解。临床前和临床研究中都提供了例子，其中“现成”药物的组合导致产生针对肿瘤衍生新表位的 T 细胞，从而产生抗肿瘤活性。 © 作者（或其雇主） )) 2024。根据 CC BY-NC 允许重复使用。不得商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

Journal for ImmunoTherapy of Cancer

YangChen,YuZhou,RanR...

Harnessing lipid metabolism modulation for improved immunotherapy outcomes in lung adenocarcinoma.

Journal for ImmunoTherapy of Cancer

虽然抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 单一疗法已显示出治疗肺癌的有效性，但其缓解率仅限于 20% 左右。最近的研究表明，肺腺癌患者的脂质代谢异常可能会阻碍抗PD-1单药治疗的疗效。在这里，我们深入研究了癌症基因组图谱（TCGA）-肺腺癌（LUAD）患者的脂质代谢模式及其与肿瘤免疫微环境细胞浸润特征的相关性。此外，构建了脂质代谢评分（LMS）系统，并基于LMS系统进一步筛选潜在的脂质代谢靶向药物。利用RNA测序、共培养技术和体内实验进一步验证了MK1775的机制。我们开发了LSM系统并鉴定了一种潜在的敏化剂MK1775，它靶向脂质代谢并增强抗PD-1治疗的效果。我们的结果表明，MK1775 通过影响肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞和 CD8 T 细胞之间的脂质串扰来抑制肿瘤进展，从而提高抗 PD-1 治疗的有效性。此外，我们发现MK1775抑制磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）信号通路，一方面下调FASN介导的脂肪酸（FAs）合成，从而抑制肿瘤的脂肪酸氧化另一方面，相关巨噬细胞促进IRF介导的CXCL10和CXCL11分泌，以促进CD8 T细胞的浸润。这些发现强调了脂质代谢在塑造复杂的肿瘤微环境中的重要作用。通过操纵肿瘤微环境中错综复杂的脂质代谢，我们可以发现并开发有前景的策略来使免疫疗法敏感，从而可能彻底改变癌症治疗方法。©作者（或其雇主）2024。允许重复使用CC BY-NC。不得商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。

Epigenetics & Chromatin

JinyanChai,MengxueSu...

Selective anti-tumor activity of glutathione-responsive abasic site trapping agent in anaplastic thyroid carcinoma.

Epigenetics & Chromatin

甲状腺未分化癌（ATC）是一种罕见但高度侵袭性的甲状腺癌，预后较差。通过诱导 DNA 损伤或阻止 DNA 修复来杀死癌细胞是一种有前景的化疗策略。据报道，醛反应性烷氧基胺可以捕获AP位点（最常见的DNA损伤之一），并抑制脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1（APE1）介导的碱基切除修复（BER），导致细胞死亡。这种策略是否可以用于 ATC 治疗很少有研究。本研究的目的是开发 GSH 响应性 AP 位点捕获试剂（AP 探针网），该试剂可响应肿瘤微环境 (TME) 中升高的谷胱甘肽 (GSH) 水平，释放反应性烷氧基胺以捕获 AP 位点并阻断 APE1 介导的 BER，从而实现针对 ATC 的靶向抗肿瘤活性。体外实验（包括 MTT 和 γ-H2AX 测定）证明了它们对 ATC 细胞的选择性细胞毒性高于正常甲状腺细胞。流式细胞术分析表明 AP 探针网将细胞周期阻滞在 G2/M 期并诱导细胞凋亡。 Western blotting（WB）结果显示，随着AP探针网浓度的增加，凋亡蛋白的表达量增加。进一步的体内实验表明AP探针网对ATC细胞的皮下肿瘤具有良好的治疗效果。总之，利用 TME 中 GSH 升高的优势，我们的研究为 ATC 靶向化疗提供了一种高选择性并减少不良反应的新策略。© 2024。作者。