蛋白质 Bcl-2 以其抗凋亡特性而闻名，与癌症发病机制有关。鉴定负责促进改善细胞存活和发育的主要基因为预防恶性肿瘤进展中的细胞死亡提供了令人信服的证据。大量研究提供的证据表明，恶性细胞中 Bcl-2 的丰度较高，这表明抑制 Bcl-2 表达可能是癌症治疗的一种可行的治疗方法。在这项研究中，我们使用包含传统中药 (TCM) 成分的数据库获取了化合物集合。最初，我们建立了药效团模型，并利用它在中药数据库中搜索潜在的化合物。选择适合度得分超过 0.75 的化合物进行进一步分析。吸收、分布、代谢、排泄和毒性 (ADMET) 分析确定了六种具有良好治疗特性的化合物。成功通过基于药效模型的初步筛选过程的化合物将接受进一步的评估。采用超精密 (XP) 对接来识别具有最有利 XP 对接分数的化合物。使用分子力学广义玻恩表面积 (MM-GBSA) 方法进行进一步分析，计算总自由结合能。通过姜黄素和表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 的 100 ns 分子动力学模拟评估预期配体分子与靶蛋白 Bcl-2 之间的结合能。这项研究的结果证明了一种分子结构的鉴定，当 Bcl-2 与配体 EGCG 结合时，该结构可有效抑制 Bcl-2 的功能。因此，这一发现为开发能够有效解决炎症和肿瘤疾病的药物提供了一条新途径。© 2024。作者。

目的 探讨牙龈卟啉单胞菌 (Pg) 感染对食管癌细胞免疫逃逸的影响以及 YTHDF2 和 Fas 在这一调节机制中的作用。我们检测了有和没有 Pg 的食管鳞状细胞癌 (ESCC) 组织中 YTHDF2 和 Fas 蛋白的表达。使用免疫组织化学法检测感染，并使用蛋白质印迹法检测 Pg 感染的 KYSE150 细胞。通过免疫共沉淀 (Co-IP) 研究了 YTHDF2 和 Fas 之间的相互作用。检查慢病毒介导的 YTHDF2 敲低的 Pg 感染的 KYSE150 细胞中 YTHDF2、组织蛋白酶 B (CTSB)、Fas 和 FasL 蛋白表达水平的变化，并观察 E64（组织蛋白酶抑制剂）对这些蛋白的影响。 Pg感染和E64处理后，KYSE150细胞与人外周血单个核细胞（PBMC）共培养，流式细胞术检测T细胞相关效应分子的表达。Pg感染的ESCC组织和细胞显示YTHDF2显着增加表达并降低 Fas 表达。 Co-IP 的结果证明了 YTHDF2 和 Fas 之间的直接相互作用。在YTHDF2敲低的Pg感染的KYSE150细胞中，CTSB的表达显着降低，而Fas和FasL的表达显着增加。 E64处理KYSE150细胞后，CTSB的表达显着降低，但不影响YTHDF2的表达，并且Fas和FasL的表达明显增加。流式细胞术显示，Pg感染的KYSE150细胞与PBMC共培养时，Granzyme B和Ki67的表达显着降低，而PD-1的表达显着增强。Pg感染YTHDF2依赖性地调节Fas的表达，促进细胞的免疫逃逸。食管癌，从而促进癌症进展，提示YTHDF2在调节食管癌免疫逃逸中发挥关键作用。

癌症患者通常会受到疲劳的影响。在此，我们试图检查头颈癌 (HNC) 治疗期间和治疗后患者外周血中与疲劳相关的表观遗传修饰（即 DNA 甲基化）。此外，我们还确定了这些修饰是否与基因表达和炎症蛋白标记物相关，我们之前已将其与 HNC 的疲劳联系起来。这项前瞻性纵向研究纳入了符合条件的患者，并在放疗前、放疗结束以及放疗后六个月和一年时收集了数据。患者使用多维疲劳量表 (MFI)-20 报告疲劳数据。 DNA 甲基化 (Illumina MmethylationEPIC) 和基因表达 (Applied Biosystems Clariom S) 芯片和七种炎症标记物 (R

简介：α-5 β-3 (αVβ3) 整合素的表达在各种正在进行血管生成的恶性肿瘤中上调。整合素拮抗剂作为诊断探针的发展使得αVβ3整合素成为靶向肿瘤血管生成的合适候选者。本研究的目的是优化放射性标记并评估缀合整联蛋白拮抗剂氨基甲酸酯（IAC）（一种肽模拟物）作为靶向肿瘤血管生成的治疗诊断放射性药物的潜力。方法：DOTAGA [2,2',2" -{10-(2,6-二氧四氢-2H-吡喃-3-基)-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基的放射性标记} 三乙酸]-IAC 与 [68Ga]Ga、[177Lu]Lu 和 [225Ac]Ac 进行了优化 DOTAGA-IAC 对 αVβ3 受体和癌细胞系的结合亲和力 (Kd) 进行了生物分布研究。对健康 Wistar 大鼠进行了 [177Lu]Lu-DOTAGA-IAC 分布数据的剂量测定分析 [68Ga]Ga-DOTAGA-IAC 和 [18F]FDG 正电子发射断层扫描 (PET/CT) 成像的初步研究。对 5 名经组织病理学证实的乳腺癌患者进行了 PET/CT 结果比较，这些患者的 [68Ga]Ga-DOTAGA-IAC 和 [18F]FDG 结果：制备的放射性药物具有高放射化学纯度 (>99.9%)。 αVβ3 受体蛋白的 Bmax 测量值为 15.02 nM 和 417 fmol：C6 神经胶质瘤细胞的 Bmax 测量值为 115.7 nM 和 295.3 fmol。大鼠生物分布研究表明通过肾脏排泄，部分通过肝胆途径排泄。发现[177Lu]Lu-DOTAGA-IAC的有效剂量为0.17mSv/MBq。对患者的动态研究表明，最佳成像时间为给药后 30-35 分钟。在队列中，[68Ga]Ga-DOTAGA-IAC 检测到所有 5 名患者的主要病变，平均标准摄取值 (SUVmax) 为 3.94 ± 0.58，与 [18F]FDG (SUVmax 13.8 ± 6.53) 相比。结论：该研究表明，DOTAGA-IAC 与 αVβ3 整合素具有很强的结合力，使其成为评估原发性和转移性癌症的有前景的 PET 试剂。试点研究的结果表明 [68Ga]Ga-DOTAGA-IAC PET/CT 在乳腺癌诊断中的潜力。在认识到 DOTAGA-IAC 对于表达 αVβ3 整合素的肿瘤的治疗诊断潜力的同时，需要进一步的临床研究以全面评估治疗效果。

对各种组织病理学、临​​床和影像学参数进行了评估，以确定被诊断患有不确定恶性潜能病变（B3 或 BIRADS 3/4A 病变）的女性子集，这些女性可以安全地进行观察，而不是进行手术切除治疗，对临床影响很小实践。手术的主要原因是为了排除升级为导管原位癌或浸润性乳腺癌，这种情况发生在高达 30% 的患者中。我们假设基质免疫微环境可以表明与导管 B3 病变相关的癌症的存在，并且可以通过计数淋巴细胞作为升级的预测生物标志物在活检中检测到这一点。在升级的导管和乳头 B3 病变中观察到周围特化基质中的淋巴细胞数量高于未升级的病变（p<<0.01，负二项式模型，n=307）。我们开发了一个使用淋巴细胞结合年龄和病变类型的模型，该模型可预测升级，曲线下面积为 0.82 [95% 置信区间 0.77-0.87]。该模型可以以高灵敏度识别一些有升级风险的患者，但特异性有限。评估包括基质淋巴细胞在内的肿瘤微环境可能有助于减少临床上不必要的手术，但需要额外的预测功能。© 2024。作者。

硫氧还蛋白还原酶（TrxR）的异常激活与肿瘤的发生和进展相关，表明TrxR抑制剂可以用作抗肿瘤药物。在本研究中，我们评估了 eupalinilides B 对结直肠癌细胞的抗癌功效。 Eupalinilides B 主要靶向 TrxR 中保守的硒代半胱氨酸 498 残基。此外，它以不可逆的方式抑制酶活性。 eupalinilides B在药理上抑制TrxR后，活性氧积累，细胞内氧化还原平衡被打破，最终引起氧化应激诱导肿瘤细胞凋亡。值得注意的是，eupalinilides B 治疗可抑制体内肿瘤生长。 eupalinilides B 靶向 TrxR 揭示了 eupalinilides B 的新机制，并为开发 eupalinilides B 作为治疗癌症的候选抗肿瘤化疗药物提供了见解。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

恶性黑色素瘤是一种预后不良的侵袭性皮肤癌，其特征通常是 BRAFV600E 突变，导致 MAPK 通路激活以及黑色素细胞增殖和存活。维莫非尼和达拉非尼等 BRAFV600E 抑制剂提高了患者的生存率，但耐药性仍然是一个重大挑战。我们研究了 ERK5 通路在 BRAFV600E 黑色素瘤细胞以及对 PLX4720（vemurafenib）和 dabrafenib 获得性耐药的细胞中的作用。在 BRAFV600E 黑色素瘤中，与 ERK1/2 抑制相比，ERK5 抑制对活力的影响最小。在威罗非尼耐药细胞中，单独抑制 ERK5 不会影响细胞活力或恢复对威罗非尼的药物敏感性。然而，在达拉非尼耐药细胞中，ERK5 抑制会降低活力并增强 MEK1/2 抑制的抗增殖作用。靶向 ERK5 通路可能代表达拉非尼耐药黑色素瘤的治疗机会。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 FEBS 快报

三阴性乳腺癌 (TNBC) 由于缺乏 ER、PR 和 HER2 受体而以其侵袭性和治疗挑战而闻名。我们的工作强调了 LCP1（淋巴细胞胞质蛋白 1）的预后价值，它在细胞过程和免疫细胞活动中发挥着至关重要的作用，可以预测 TNBC 的结果并指导治疗。我们探索了 LCP1 作为 TNBC 的潜在生物标志物，并研究了 mRNA和LCP1的蛋白表达水平。我们研究了不同的数据库，包括 GTEX、TCGA、GEO、cBioPortal 和 Kaplan-Meier Plotter。对 TNBC 和良性肿瘤样本进行免疫组织化学检查 LCP1 与患者临床特征和巨噬细胞标记物的关系。我们还使用各种生物信息学工具评估了与LCP1相关的存活率、免疫细胞浸润和药物敏感性。结果表明，与邻近正常组织相比，TNBC组织中LCP1的表达较高。然而，LCP1 的高表达与 TNBC 患者的良好生存结果显着相关。富集分析表明，与LCP1共表达的基因在各种免疫过程中显着富集。 LCP1与静息树突状细胞、M1巨噬细胞和记忆CD4 T细胞的浸润呈正相关，与M2巨噬细胞呈负相关。进一步的分析表明，高水平的 LCP1 与接受免疫治疗的癌症患者的生存结果增加之间存在联系。LCP1 可能作为 TNBC 的潜在诊断和预后生物标志物，它与免疫细胞浸润密切相关，特别是 M1 和 M2 巨噬细胞。我们的研究结果可能为 TNBC 患者的免疫治疗策略提供有价值的见解。© 2024。作者。

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球癌症相关死亡的主要原因。三级淋巴结构（TLS）是在非生理、非淋巴组织中获得的免疫细胞的有组织的集合。肿瘤组织中 TLS 的高表达通常与更好的预后相关。本研究旨在探讨 TLS 对 NSCLC 患者的预后和临床病理学意义。基于 Pubmed、EMBASE 和 Cochrane Library 数据库进行了全面的文献检索，以确定截至 2023 年 12 月 8 日发表的符合条件的研究。通过计算组合风险比 (HR) 和比值比 (OR) 及其 95% 置信区间 (CI) 来评估 TLS 在 NSCLC 中的价值。随后，进行了额外的分析，包括亚组分析和敏感性分析。这项荟萃分析在涉及 1,451 名 NSCLC 患者的 10 项研究中评估了 TLS 的预后和临床病理学意义。结果显示，高水平的 TLS 与更好的总生存期 (OS)（HR = 0.48，95% CI：0.35-0.66，p< 0.001）、无病生存期 (DFS)/无复发生存期密切相关（ NSCLC 患者中的 RFS）（HR = 0.37，95% CI：0.24-0.54，p < 0.001）和疾病特异性生存（DSS）（HR = 0.45，95% CI：0.30-0.68，p< 0.001）。此外，TLS表达增加与肿瘤的肿瘤淋巴结转移（TNM）分期（OR = 0.71，95% CI：0.51-1.00，p < 0.05）和中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）（OR = 0.33, 95% CI: 0.17-0.62, p< 0.001）。结果显示，高表达的 TLS 与 NSCLC 患者较好的预后密切相关。 TLS 可以作为一种新型生物标志物来预测 NSCLC 患者的预后并指导临床治疗决策。© 2024。作者。

胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，缺乏治疗方案使其更加致命。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法彻底改变了癌症治疗，在治疗血液恶性肿瘤方面取得了巨大突破，但其在治疗实体癌方面的成功仍然有限，主要是由于缺乏肿瘤特异性抗原。另一方面，漫长的传统制造过程带来了挑战，需要 2 至 6 周的时间，并影响患者的治疗结果。 CD276最近已成为抗实体癌症治疗的潜在治疗靶点。在这里，我们研究了CD276 CAR-T和快速制造的CAR-T对抗胰腺癌的功效。在本研究中，CD276 CAR-T是由携带376.96 scFv序列、CD8铰链和跨膜结构域、4-1BB的CAR结构制备的和 CD3ze 细胞内结构域。此外，创新开发了CD276快速制造CAR-T（命名为CD276 Dash CAR-T），通过缩短体外培养时间，减少CAR-T制造时间。我们评估了CD276 CAR-T的抗肿瘤功效，并通过检测CAR的免疫表型、杀伤能力、扩增能力和肿瘤根除效果，进一步比较了Dash CAR-T和常规CAR-T在体外和体内的功能评估-T.我们发现CD276在多种实体癌细胞系中强表达，并且CD276 CAR-T可以有效杀死这些实体癌细胞。此外，Dash CAR-T 在 48-72 小时内成功制造，并随后进行了功能验证。在体外，与传统CAR-T相比，CD276 Dash CAR-T具有低分化表型和强大的增殖能力。在体内异种移植小鼠模型中，CD276 Dash CAR-T 显示出增强的抗胰腺癌功效和 T 细胞扩增。此外，除高剂量组外，小鼠体重均保持稳定，小鼠状态正常。在本研究中，我们证明CD276 CAR-T在体外和体内均表现出强大的抗胰腺癌细胞活性。更重要的是，我们证明了在更短的时间内生成的 CD276 Dash CAR-T 的制造可行性、可接受的安全性和卓越的抗肿瘤功效。上述研究结果表明，CD276 Dash CAR-T 免疫疗法可能是一种新颖且有前景的胰腺癌治疗策略。© 2024。作者。