研究动态
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Best Pract Res Cl Ob
2024 Jul
JeffreyRHanna,Cherit...
Mixed-methods evaluation of a face-to-face educational intervention for health and social care professionals to deliver family-centred cancer supportive care when a parent with dependent children is at end of life.
Best Pract Res Cl Ob
提供和评估教育干预措施,使健康和社会护理专业人员(专业人士)了解如何最好地为临终时患有癌症的父母及其受抚养子女(<18)提供支持。基于证据和理论驱动的面对面使用柯克帕特里克评估模型的三个级别开发和评估面部教育干预。使用经过验证的自我效能感量表和单项问题评估感知有用性和相关性(一级/二级),在干预前后立即完成测试前、测试后调查。干预后 3 个月以上的定性访谈探讨了干预措施是否以及如何影响专业人士的实践(第三级)。 2021 年至 2023 年间,在肿瘤学领域为 347 名专业人员举办了 14 场会议。274 名专业人员完成了测试前调查,239 名专业人员完成了测试后调查。干预后 3 至 19 个月期间,对 14 名专业人士进行了访谈。定量研究结果表明,教育后干预后自我效能感有统计上的显着改善 (p < 0.001)。定性数据强调,尽管一些家庭抵制与孩子分享现实情况,但专业人士获得了与父母进行临终对话的新方法。塑造临床实践的积极干预内容包括失去亲人的父母的生活经历、沟通框架和角色扮演视频。一些专业人士认为,加强课程和练习对话的机会是必要的,以进一步将学习融入实践。证据和理论驱动的教育可以对专业人士提供以家庭为中心的癌症护理产生积极影响。未来的研究应该探讨这种教育干预对家庭结局的影响。除了可持续地提供这种干预措施外,高级沟通技巧计划还应纳入亲子临终对话。© 2024 作者。约翰·威利出版的心理肿瘤学
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Best Pract Res Cl Ob
2024 Jul 05
DimitrisBertsimas,Ge...
Interpretable artificial intelligence to optimise use of imatinib after resection in patients with localised gastrointestinal stromal tumours: an observational cohort study.
Best Pract Res Cl Ob
目前的指南建议许多胃肠道间质瘤(GIST)患者使用伊马替尼辅助治疗;然而,其最佳治疗持续时间尚不清楚,并且某些患者群体并未从该治疗中受益。我们的目标是将最先进的、可解释的人工智能(即易于理解的预测或处方逻辑)方法应用于现实世界的数据,以确定哪些 GIST 患者群体应该接受伊马替尼辅助治疗,这是其最佳治疗方法在这项观察性队列研究中,我们考虑纳入在纪念斯隆凯特琳癌症中心(MSKCC;美国纽约州纽约市)接受原发性非转移性 GIST 切除术的所有患者1982年10月1日至2017年12月31日,根据武装部队病理学研究所Miettinen标准划分为中危或高危且随访数据完整、无遗漏的人员。在 MSKCC 中训练了一个反事实随机森林模型,该模型使用复发预测因子(有丝分裂计数、肿瘤大小和肿瘤部位)和伊马替尼持续时间来推断给定患者在每个伊马替尼治疗持续时间下 7 年复发的概率队列。最优策略树(OPT)是一种最先进的可解释的基于人工智能的方法,通过用反事实预测训练决策树来读取反事实随机森林模型。 OPT 建议在来自波兰(波兰临床 GIST 登记处)和来自西班牙(西班牙肉瘤研究小组)的两组患者中进行了外部验证,这些患者在 1981 年 12 月 1 日至 2011 年 12 月 31 日期间接受了 GIST 切除术, 1987年10月1日至2011年1月30日期间接受手术切除的患者。在MSKCC接受GIST手术的1007例患者中,117例被纳入内部队列;对于外部队列,波兰队列包括 363 名患者,西班牙队列包括 239 名患者。 OPT 不建议将伊马替尼用于胃源性 GIST 小于 15·9 cm、有丝分裂计数每 5 mm2 少于 11·5 个有丝分裂的患者或任何部位的小 GIST(<5·4 cm)的患者每 5 mm2 有丝分裂计数少于 11·5 个。在该队列中,OPT 截止值的敏感性为 92·7% (95% CI 82·4-98·0),特异性为 33·9% (22·3-47·0)。在两个外部队列中应用这些截止值将使西班牙队列中 131 名患者中的 38 名患者 (29%) 和波兰队列中 126 名患者中 44 名患者 (35%) 免受不必要的伊马替尼治疗。同时,这些队列中患者治疗不足的风险很小(西班牙队列的敏感性为 95·4% [95% CI 89·5-98·5],西班牙队列的敏感性为 92·4% [88·3-95·4])波兰队列)。 OPT 测试了 33 种不同持续时间的伊马替尼治疗(<5 年),发现 5 年治疗带来的益处最大。如果将确定的患者亚组应用于临床实践,目前候选队列中多达三分之一的患者会接受未从伊马替尼辅助治疗中获益的患者将被鼓励不接受伊马替尼治疗,从而避免对患者造成不必要的毒性以及对医疗保健系统造成财务压力。我们发现 5 年是伊马替尼治疗的最佳持续时间,这可能是 2028 年之前临床实践的最佳证据来源,届时具有相同目标的随机对照试验预计将报告其结果。国家癌症研究所。版权所有 © 2024 Elsevier保留所有权利,包括文本和数据挖掘、人工智能培训和类似技术的权利。
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Best Pract Res Cl Ob
2024 Jul 08
TabithaWinnifrith,Ca...
Proactive advance care planning conversations in general practice: a quality improvement project.
Best Pract Res Cl Ob
预先护理计划(ACP)是一个讨论、反思和沟通的过程,能够规划未来的医疗。尽管有证据表明 ACP 对患者、家庭和医疗保健系统有好处,但许多人在没有机会进行此类对话的情况下就去世了,特别是那些患有进行性非恶性疾病的人。 2020 年推出的皇家全科医生学院和居里夫人水仙花标准为初级护理提供了改善临终护理的结构,包括提供 ACP。主动识别患者是该方法不可或缺的一部分。我们报告了一个质量改进项目,旨在使用“对您来说重要的事情”(WMTY) 框架来评估及时和个性化的 ACP 对话在一般实践中的接受率和可接受性,并确保包括不同的诊断和人口统计群体。以前没有 ACP 且可能在生命最后一年的患者会接受 ACP 对话;一项调查寻求反馈。81% 接受了该提议,并且在大多数情况下,使用格洛斯特郡认可的记录 ACP 对话的格式(紧急护理和治疗推荐摘要 (ReSPECT) 计划)记录未来护理指南。临床医生和患者满意度很高。我们得出的结论是,使用“WMTY”格式的 ACP 讨论对于大多数人来说是高度可接受的。有了公认的推动因素并最小化已知的障碍,有价值的个性化对话就发生了。重新构建对话以关注某人想要如何生活,同时包括他们对死亡的优先考虑,可能会改变临床医生和公众对此类对话的看法。它可以消除负面关联(例如将这些对话与即将发生的死亡联系起来),这可能会增加所有人发起讨论的动力。ACP 对话已被证明是最佳实践,并且可以通过调整实践流程和临床医生教育而成为全科实践中的例行公事; Daffodil 标准促进持续的质量改进。© 作者(或其雇主)2024。根据 CC BY-NC 允许重复使用。不得商业再利用。请参阅权利和权限。英国医学杂志出版。
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ARCHIVES OF PHARMACAL RESEARCH
2024 Jul 08
XiaoyiShi,TaoLiao,Ye...
Dihydroartemisinin inhibits follicular helper T and B cells: implications for systemic lupus erythematosus treatment.
ARCHIVES OF PHARMACAL RESEARCH
系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的自身免疫性疾病,其发病机制主要涉及B细胞通过滤泡辅助性T(Tfh)细胞异常激活产生致病抗体,需要更有效、安全的治疗方法。二氢青蒿素(DHA)是青蒿素的主要活性成分,具有免疫抑制作用。本研究体外实验证实DHA抑制Tfh细胞诱导,削弱其对B细胞分化的辅助功能;此外,DHA直接抑制B细胞活化、分化和抗体产生。此外,建立了 SLE 小鼠模型,我们证实 DHA 显着减轻 SLE 和狼疮性肾炎的症状,并降低血清免疫球蛋白 (Ig)G、IgM、IgA 和抗 dsDNA 水平。此外,DHA 降低了总 Tfh 细胞、活化 Tfh 细胞和 B 细胞淋巴瘤 6 的频率,以及脾脏和淋巴结 Tfh 细胞中白细胞介素 (IL)-21 的水平,以及 B 细胞、生发中心的水平脾脏、淋巴结和肾脏中的 B 细胞和浆细胞。此外,DHA通过阻断IL-2诱导的T细胞激酶(ITK)信号及其下游核因子(NF)-κB、活化T细胞的核因子和激活蛋白1途径来抑制Tfh细胞,并直接抑制B细胞通过阻断布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 信号传导以及下游 NF-κB 和 Myc 通路。总体而言,我们的结果表明,DHA 通过阻断 ITK 信号传导抑制 Tfh 细胞,并通过阻断 BTK 信号传导直接抑制 B 细胞。因此,减少致病性抗体的产生可能会有效治疗 SLE。© 2024。韩国药学会。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Jul 06
DejanStojković,UrošG...
Chemical profiling of Anthriscus cerefolium (L.) Hoffm., biological potential of the herbal extract, molecular modeling and KEGG pathway analysis.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
本研究旨在研究 Anthriscus cerefolium 甲醇提取物的化学成分和生物活性。通过 LC-HRMS/MS 分析对提取物进行化学表征。研究了提取物对六种细菌和八种真菌的抗菌活性,同时通过六种不同的测定法评估了抗氧化活性。在与神经退行性疾病和 2 型糖尿病治疗相关的五种酶上测试了甲醇提取物的抗酶活性。在人永生化角质形成细胞 (HaCaT) 和肿瘤细胞系(SiHa、MCF7、HepG2)上测试了提取物的细胞毒性特性。使用 HaCaT 细胞系在细菌介导的炎症模型上评估提取物的抗炎活性。进行了酶的分子对接研究和KEGG(京都基因和基因组百科全书)通路分析。结果表明,所得提取物富含酚类化合物(共鉴定出72种),其中以丙二酰-1,4-O-二咖啡酰奎尼酸和3,5-O-二咖啡酰奎尼酸为主。该提取物具有抗菌、抗氧化、抗酶、细胞毒性和抗炎特性。鉴定出的化合物表现出与乙酰胆碱酯酶(AChE)的强烈结合,并在较小程度上与丁酰胆碱酯酶(BChE)、葡萄糖苷酶、淀粉酶以及适度的酪氨酸酶结合。 KEGG通路分析表明,某些酚类化合物可能与提取物的抗肿瘤、抗炎和抗微生物活性有关。获得的数据表明,提取物的酚类化合物及其混合物应考虑作为药物和营养制剂成分用于未来的研究。版权所有 © 2023。由 Elsevier B.V. 出版。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Jul 08
CarolinaYReyes-Soto,...
S-allyl-cysteine triggers cytotoxic events in rat glioblastoma RG2 and C6 cells and improves the effect of temozolomide through the regulation of oxidative responses.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种侵袭性癌症,每年影响数千人的中枢神经系统 (CNS)。氧化还原改变已被证明在这些肿瘤的发生和进展中发挥着关键作用,因为活性氧 (ROS) 的形成涉及多种信号传导途径、转录因子和细胞因子形成的调节。第二代口服烷化剂替莫唑胺(TMZ)是治疗GBM的一线化疗药物,但患者常出现原发性和继发性耐药,降低其疗效。抗氧化剂是有前途和潜在的辅助剂,因为它们可以减少化疗和放疗产生的过量ROS形成,同时降低药理学耐药性。 S-烯丙基半胱氨酸 (SAC) 已被证明可以抑制多种类型癌细胞的增殖,但其精确的抗增殖机制仍缺乏研究。迄今为止,SAC 效应在 GBM 细胞中的研究还很少。在这里,我们在体外研究了 SAC 单独或与 TMZ 联合使用,对来自大鼠的两种胶质母细胞瘤细胞系 RG2 和 C6 中的几个毒性和调节终点(包括氧化应激标记物和转录调节)的影响,以阐明一些其抗增殖特性的生化和细胞机制。 SAC (1-750 µM) 以浓度依赖性方式降低两种细胞系的细胞活力,尽管 C6 细胞在几个测试浓度下对 SAC 更具抵抗力。 TMZ 还产生浓度依赖性效应,降低两种细胞系的细胞活力。结合起来,SAC(1 µM 或 100 µM)和 TMZ(500 µM)可以增强彼此的效果。 SAC 还增强了 TMZ 的脂质过氧化作用,并通过减少 TMZ 诱导的 GSH/GSSG 比率增加来降低两种细胞系的细胞抗氧化性。在RG2和C6细胞中,SAC本身对Nrf2/ARE结合活性没有影响,而在RG2细胞中,TMZ和SAC  TMZ的组合降低了这种活性。我们的结果表明,SAC 单独或与 TMZ 联合使用,可通过氧化还原活性反应的调节机制介导发挥抗肿瘤作用。 SAC 也是一种用于其他模型测试的安全药物,因为它在原代星形胶质细胞中产生无毒作用。综合起来,这些作用表明 SAC 具有抗氧化特性和潜在的抗 GBM 抗肿瘤功效。© 2024。作者。
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ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
2024 Jul 09
LinglingYuan,WeiLi,S...
Protective effects of ginsenosides on ulcerative colitis: a meta-analysis and systematic review to reveal the mechanisms of action.
ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
溃疡性结肠炎(UC)是结肠的慢性炎症性疾病。人参皂苷可能是治疗 UC 的理想药物。然而,其功效和安全性尚不清楚。我们的目标是进行系统评价,以评估人参皂苷在 UC 动物模型中的作用和潜在机制。将检索六个电子数据库(PubMed、Embase、Web of Science、中国知识网(CNKI)、中国科技期刊数据库) (CQVIP)、万方数据知识)。 SYRCLE列表将用于评估文献质量,STATA 15.1用于数据分析。时间-剂量效应分析将用于揭示人参皂苷与UC之间的时间-剂量反应关系。最终纳入了涉及300只动物的15项研究。初步证据表明,人参皂苷可以降低疾病活动指数(DAI)评分、体重减轻、组织学结肠炎评分(HCS)、脾脏重量、丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)活性、白介素-1β(IL-1β)、白细胞介素6 (IL-6)、肿瘤坏死因子 α (TNF-α) 和增加结肠长度 (CL)、髓过氧化物酶 (GSH)、白细胞介素 4 (IL-4)、白细胞介素 10 (IL-10)、闭锁小带-1 ( ZO-1)和occludin。时间-剂量间隔分析结果表明,人参皂苷剂量为5-200 mg/kg,干预时间为7-28天相对有效。临床前证据表明,人参皂苷是治疗UC的一种新方法。人参皂苷治疗UC的机制可能涉及抗炎、抗氧化、屏障保护、肠道菌群调节和免疫调节等。尽管如此,由于高度异质性,需要进一步大规模和高质量的临床前研究来检验人参皂苷对 UC 的保护作用。© 2024。作者,获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。
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AMERICAN JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY
2024 Jul 06
MatteoMenean,MariaVi...
The Silent Masquerade: Clinical and Imaging Features of Asymptomatic Vitreoretinal Lymphoma.
AMERICAN JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY
通过检查临床和多模态成像特征并与有症状的 VRL 进行比较,报告和表征与原发性中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 相关的无症状玻璃体视网膜淋巴瘤 (VRL) 的眼部特征。回顾性横断面研究。细胞学或分子学证实的 VRL 患者被包括在内。患者被分为三组:原发性 VRL (PVRL)、与 PCNSL 相关的有症状 VRL (PCNSL-S) 或与 PCNSL 相关的无症状 VRL (PCNSL-AS)。收集的数据包括人口统计、视觉症状、视力 (VA) 和成像特征。通过单向方差分析和多项线性回归分析对组间定量和分类变量进行横断面分析。该研究包括 56 名 VRL 患者的 104 只眼睛。 29 名患者 (52%) 被诊断为 PVRL,27 名患者 (48%) 被诊断为与 PCNSL 相关的 VRL。其中,17 人 (63%) 报告有视觉症状 (PCNSL-S),而 10 人 (37%) 无症状 (PCNSL-AS)。 PCNSL-AS 患者的 VA 优于 PVRL 患者(0.11 vs. 0.76 LogMAR,p=0.04)和独特的临床特征,眼前节受累率较低(比值比 [OR]=0.02;95% 置信区间 [CI] 0.12 -0.84;p<0.01)和玻璃体炎(OR=0.32;95%CI 0.11-0.91;p=0.03)。与 PVRL(OR= 0.14;95%CI 0.02-1.11;p=0.06)和 PCNSL-S(OR:0.08;95%CI 0.01-0.69 p=0.05)相比,PCNSL-AS 病例中视网膜下浸润较少见,并且与较差的 VA 相关(估计值=0.55 LogMAR;95%CI 0.29-0.8;p<0.01)。本研究描述了与 PCNSL 相关的无症状 VRL 的独特临床和影像学特征,其特点是 VA 较好且眼部受累较轻。研究结果强调了多模态成像在促进 PCNSL 分期中早期检测 VRL 方面的关键作用。未来的 PCNSL 管理指南应考虑诊断无症状 VRL 患者的必要性。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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AMERICAN JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY
2024 Jul 06
HyunjeanJung,Sunyeup...
Real-world incidence of incident noninfectious uveitis in patients treated with BRAF inhibitors: a nationwide clinical cohort study.
AMERICAN JOURNAL OF OPHTHALMOLOGY
比较接受 BRAF 抑制剂的皮肤黑色素瘤或肺癌患者与接受免疫检查点抑制剂 (ICIs) 或传统细胞毒性化疗的患者非感染性葡萄膜炎的发生率。全国人群回顾性临床队列研究方法:来自健康保险评论和韩国评估服务数据库中,我们回顾性定义了 77,323 例接受 BRAF 抑制剂治疗(BRAF 抑制剂暴露组;n=396)、ICIs(ICI 暴露组;n=22,474)或常规治疗的皮肤黑色素瘤或肺癌患者。细胞毒性化疗(未暴露组;n=54,453)。我们计算了从BRAF抑制剂、ICI或细胞毒剂给药第一天起各组非感染性葡萄膜炎的1年累积发生率。在治疗开始的第一年,葡萄膜炎的累积发生率分别为0.33%、0.35%和未暴露组、ICI 暴露组和 BRAF 抑制剂暴露组分别为 2.27%。调整后的风险比 (aHR) 表明,与未暴露组和 ICI 暴露组相比,BRAF 抑制剂暴露组发生葡萄膜炎的风险增加了 7.52 倍和 5.68 倍(95% 置信区间 [CI] 3.83-14.75,P < 0.001 和 95% CI 分别为 2.81-11.47,P < 0.001)。经过1:4倾向评分匹配后,aHR显示葡萄膜炎和严重葡萄膜炎的风险分别增加了35.51倍和15.80倍(95% CI 4.49-280.48,P=0.001和95% CI 1.76-141.00,P=0.014) ,在暴露于 BRAF 抑制剂的患者与未暴露的患者中。 BRAF 抑制剂暴露组内的交叉分析显示,与索引日期前 1 年相比,索引日期后 1 年葡萄膜炎风险增加 3.71 倍(95% CI 1.03-13.40,P=0.046)。在 BRAF 抑制剂暴露组中,女性、慢性肾病和黑色素瘤与葡萄膜炎风险增加(尽管不显着)的趋势相关。接受 BRAF 抑制剂治疗的黑色素瘤或肺癌患者的非感染性葡萄膜炎风险显着高于其他患者用传统的细胞毒性药物或 ICI 治疗。这些发现强调了治疗前患者对 BRAF 抑制剂相关葡萄膜炎风险进行教育的重要性,以便在给药期间出现症状时能够及时进行眼科评估和治疗。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。
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Alzheimers & Dementia
2024 Jul 03
DounyaZadOumeddour,S...
Recent advances on cyanidin-3-O-glucoside in preventing obesity-related metabolic disorders: A comprehensive review.
Alzheimers & Dementia
花青素作为次生代谢物存在于各种有色植物中,是一类以其生物活性而闻名的膳食多酚,对多种慢性疾病具有促进健康的作用。其中,花青素-3-O-葡萄糖苷(C3G)是最常见的花青素类型之一。食用后,C3G 通过口腔上皮细胞经历 I 期和 II 期代谢、胃上皮吸收和肠道转化(II 期)
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