肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

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急性髓系白血病

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肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

PHARMACOLOGICAL REVIEWS

SophiaKHeuser,Junjie...

Biochemistry, pharmacology and in vivo function of arginases.

PHARMACOLOGICAL REVIEWS

精氨酸酶催化L-精氨酸水解成L-鸟氨酸和尿素。现有的两种亚型 Arg1 和 Arg2 显示出不同的细胞定位和代谢功能。精氨酸酶活性对于尿素循环中的氮解毒、多胺的合成以及控制 L-精氨酸的生物利用度和一氧化氮的产生至关重要。尽管对精氨酸酶的生物化学和功能的理解取得了重大进展，但仍然存在一些悬而未决的问题。最近的研究表明，Arg1 和 Arg2 的调节和功能具有细胞类型特异性、物种特异性，并且在小鼠和人类中存在巨大差异。主要差异在于Arg1和Arg2在免疫细胞和红细胞中的分布和功能。与之前的想法相反，Arg1 活性似乎仅与血管壁稳态条件下的血管 NO 信号传导部分相关，但其表达在疾病条件下会增加，并且可能是精氨酸酶抑制剂治疗的目标。 Arg2 似乎主要是一种分解代谢酶，参与 L-鸟氨酸、多胺和脯氨酸的合成，但可能在血压控制中发挥推定作用，至少在小鼠中是这样。精氨酸酶介导的精氨酸消耗的免疫抑制作用是癌症治疗的一个有希望的目标。这篇综述批判性地修改和讨论了精氨酸酶的生物化学、药理学和体内功能，重点关注从细胞特异性 Arg1 和 Arg2 敲除小鼠的分析以及使用精氨酸酶抑制剂或聚乙二醇化重组精氨酸酶的人体研究中获得的见解。意义声明该综述强调需要进一步研究，以加深我们对不同细胞类型中 Arg1 和 Arg 2 调节的理解，同时考虑到它们的定位、物种特异性以及多种生化和生理作用。这可能会导致更好的药理学策略，以针对肝脏、心血管、血液、免疫/感染疾病和癌症中的精氨酸酶活性。© 2024 作者。这是根据知识共享署名非商业许可条款的开放获取文章，允许在任何媒体中使用、分发和复制，前提是正确引用原始作品并且不将其用于商业目的。

PHARMACOLOGICAL REVIEWS

RomanTremmel,DanielH...

Innovation in cancer pharmacotherapy through integrative consideration of germline and tumor genomes.

PHARMACOLOGICAL REVIEWS

精准癌症医学已广泛建立，许多针对各种肿瘤实体的分子靶向药物已被批准或正在开发。迄今为止，肿瘤学中的个体化药物治疗主要基于肿瘤特征，例如体细胞突变。然而，对药物治疗的反应还取决于术语 ADME（吸收、分布、代谢和排泄）下概括的药理学过程。五十多年来，ADME 基因的变异一直是深入研究的主题，考虑到个体患者的基因组成，称为药物基因组学 (PGx)。患者肿瘤和种系基因组的综合影响仅被部分了解，并且在癌症治疗中通常没有得到充分考虑。这可能部分归因于缺乏对两个数据层进行组合分析的方法。因此，优化的个性化癌症治疗应旨在整合有关肿瘤和种系的分子信息，同时考虑到现有的 PGx 药物治疗指南。此外，此类策略应该提供考虑先前未知功能意义的遗传变异的机会。需要开发生物信息分析方法和相应的数据解释算法，以考虑跨学科分子肿瘤委员会中的 PGx 数据，其中讨论癌症患者，以根据个体肿瘤概况为临床管理提供基于证据的建议。意义陈述个性化肿瘤学时代已经出现了针对与癌症生物学相关的遗传变异的药物。然而，由于主要关注获得性肿瘤特异性改变，靶向治疗的全部潜力仍未得到开发。优化的癌症治疗必须在药物基因组学原理的指导下整合肿瘤和患者基因组。实现癌症患者真正个性化药物治疗的一个重要先决条件是开发生物信息工具，用于综合分析现代精准肿瘤学项目中生成的所有数据层。

PHARMACOLOGICAL REVIEWS

EssamEldinAOsman,Nou...

Ironing Out the Mechanism of gp130 Signaling.

PHARMACOLOGICAL REVIEWS

gp130 不仅作为白细胞介素 (IL)-6 的共享信号转导亚基，而且还作为其他八种人类细胞因子受体复合物的共享信号转导亚基。通过 gp130 介导的 IL-6 信号传导途径涵盖经典、反式或簇信号传导，并受到影响 IL-6、其受体和 gp130 的多种调节剂的复杂调节。目前，仅已知有限数量的 gp130 小分子拮抗剂和激动剂。本综述旨在全面检查这些调节剂的当前知识，并深入了解它们的药理学特性，特别是在癌症和其他疾病的背景下。值得注意的是，详细讨论了著名的 gp130 调节剂 SC144、巴多昔芬和雷洛昔芬，特别关注 SC144 铁螯合特性的发现。这为了解其药理作用和在铁稳态重要的情况下的治疗潜力增加了一个新的维度。我们对 gp130 和铁稳态相关基因的生物信息分析揭示了深刻的相关性，暗示了铁在 gp130 信号通路中的作用。总的来说，这篇综述有助于加深对 gp130 调节及其在各种疾病背景下的潜在治疗应用的理解。意义声明：这一观点对 gp130 信号研究的进展提供了及时、全面的分析，强调了当前可用调节剂的治疗意义。生物信息分析表明 gp130 和调节铁稳态的基因之间潜在的相互作用，提出了新的治疗途径。通过将原始研究结果与对 gp130 治疗潜力的更广泛讨论相结合，这一观点对该领域做出了重大贡献。版权所有 © 2024，作者。

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

LiqinLiu,ZhihuiLi,We...

Harnessing natural inhibitors of protein synthesis for cancer therapy: A comprehensive review.

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

癌症治疗仍然是现代医学的一项艰巨挑战，需要对其分子基础进行细致的了解并确定新的治疗方式。在与肿瘤发生有关的错综复杂的细胞通路网络中，蛋白质合成已成为值得仔细研究的基本过程。这篇综述阐明了蛋白质合成途径在肿瘤发生和进展中的多方面作用，强调了靶向这些途径中的关键节点作为可行的治疗策略的潜力。由于其结构多样性和进化磨练，天然产物长期以来一直是具有治疗潜力的生物活性化合物的来源。在此框架内，我们利用最新进展和机制见解，对蛋白质合成的天然抑制剂作为癌症治疗的有希望的候选者进行了彻底的检查。通过综合现有证据并阐明关键挑战和机遇，本综述旨在激发对基于天然产物的抗癌疗法开发的进一步研究，从而推进针对恶性肿瘤的临床治疗。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

PrzemysławSitarek,An...

Flavonoids and their derivatives as DNA topoisomerase inhibitors with anti-cancer activity in various cell models: Exploring a novel mode of action.

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

类黄酮是一组不同的植物来源的次级代谢产物，因其潜在的抗癌特性而受到广泛关注。这篇综述探讨了类黄酮作为 DNA 拓扑异构酶抑制剂的作用，DNA 拓扑异构酶是 DNA 复制、转录和细胞分裂所必需的关键酶。本文全面概述了类黄酮的分类、生物合成及其广泛的自然存在。它进一步深入研究了类黄酮发挥抗癌作用的分子机制，强调了它们与拓扑异构酶的相互作用。该综述对体外和体内研究进行了全面分析，强调了各种黄酮类化合物及其衍生物的拓扑异构酶抑制活性。主要发现表明，类黄酮可以作为催化抑制剂、毒物或 DNA 嵌入剂，影响 I 型和 II 型拓扑异构酶。还检查了黄酮类化合物与其拓扑异构酶抑制效力的结构-活性关系。该综述强调了黄酮类化合物作为开发新型拓扑异构酶抑制剂的有前途的先导化合物的潜力，这可能对癌症治疗产生重要影响。然而，它也承认需要进一步研究，以充分了解细胞环境中类黄酮和拓扑异构酶之间复杂的相互作用。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

Xi-HeZhao,JianMa,Jin...

Novel deoxyhypusine synthase (DHPS) inhibitors target hypusination-induced vasculogenic mimicry (VM) against malignant melanoma.

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

血管生成拟态（VM）是恶性黑色素瘤预后不良的一个因素。开发针对黑色素瘤 VM 的脱氧马尿苷合成酶 (DHPS) 抑制剂在临床上至关重要。本研究根据候选结构优化合成了一系列化合物，并通过酶测定和细胞活力抑制筛选鉴定出命中化合物7k。在细胞内部和外部，7k 靶向 DHPS 的能力及其高亲和力都得到了证明。分子动力学和点突变表明DHPS中K329或V129的突变消除了7k的抑制活性。使用 PCR 阵列、固态抗体微阵列和血管生成测定研究了 7k 对黑色素瘤细胞的影响，揭示 DHPS 通过促进 FGFR2 和 c-KIT 表达来调节黑色素瘤 VM。令人惊讶的是，7k 被发现可以抑制斑马鱼中 MC1R 介导的黑色素合成。药代动力学评估证明了 7k 的良好特性，异种移植模型证明了其显着的抗黑色素瘤功效，TGI 达到 73%。这些结果强调了 DHPS 在黑色素瘤 VM 形成中的关键作用，并证实了 7k 作为新型抗黑色素瘤药物的潜力。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

JieZhang,LongshengWa...

The role of Tim-3 blockade in the tumor immune microenvironment beyond T cells.

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

大量临床前研究证明了T细胞免疫球蛋白粘蛋白结构域蛋白3（Tim-3）作为抑制性受体对T细胞的抑制功能，从而导致了抗Tim-3阻断抗体的临床开发。然而，最近的研究表明，Tim-3不仅在T细胞上表达，还在肿瘤微环境（TME）中的多种细胞类型上表达，包括树突状细胞（DC）、自然杀伤（NK）细胞、巨噬细胞和肿瘤细胞。因此，免疫微环境中Tim-3的阻断不仅影响T细胞的功能，还会影响其他细胞的功能。例如，Tim-3阻断可以增强DC调节先天免疫和适应性免疫的能力。 Tim-3 阻断在 NK 细胞功能中的作用存在争议，因为它在某些情况下可以增强 NK 细胞的抗肿瘤功能，而在其他情况下则产生相反的效果。此外，Tim-3 阻断可以促进巨噬细胞极化从 M2 表型逆转为 M1 表型。此外，Tim-3阻断可以通过抑制肿瘤细胞的增殖和转移来抑制肿瘤的发展。总之，越来越多的证据表明，其他细胞类型中的 Tim-3 在抗 Tim-3 疗法的疗效中也发挥着关键作用。了解抗 Tim-3 疗法在非 T 细胞中的功能有助于阐明临床患者中观察到的不同反应，从而更好地制定相关治疗策略。本综述旨在讨论 Tim-3 在 TME 中的作用，并强调 Tim-3 阻断对 T 细胞以外的肿瘤免疫微环境的影响。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

DaanGJLinders,OkkerD...

Ex vivo fluorescence-guided resection margin assessment in breast cancer surgery using a topically applied, cathepsin-activatable imaging agent.

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

高达 40% 的乳腺癌患者在保乳手术 (BCS) 后出现肿瘤阳性切除边缘 (TPRM)（定义为切除样本表面的癌细胞），需要再次切除或加强放疗。为了防止这些额外的治疗，可使用局部应用的组织蛋白酶激活成像剂 AKRO-6qcICG 进行术中近红外 (NIR) 荧光成像来检测 TPRM 并指导额外的切除。在这里，为了验证其性能，将该试剂局部应用于新切除的乳腺癌标本（n = 11 名患者）的所有表面以及 3-5 毫米厚的标本组织切片（n = 26 名患者）。获取切除表面和组织切片的近红外荧光图像并与最终的组织病理学相关。 AKRO-6qcICG 检测 TPRM 的灵敏度、特异性、PVV 和 NPV 分别为 100%、67%、10% 和 100%。在组织切片上，荧光信号的肿瘤与背景比率中值为 1.8。这些研究结果表明，局部应用 AKRO-6qcICG 可以以高灵敏度和 NPV 离体可视化 TPRM，并与邻近的健康乳腺组织形成足够的对比度。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

Targeted and cytotoxic inhibitors used in the treatment of lung cancers.

PHARMACOLOGICAL RESEARCH

肺癌是美国和世界癌症死亡的主要原因。它分为两种主要类型：小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）。在肿瘤-淋巴结-转移 (TNM) 癌症分期分类系统（I/II/III/IV 期）中，肿瘤生长的严重程度由肿瘤的大小（T1 至 T4）、淋巴结的范围来表征受累情况（N0 至 N3），以及是否发生（M1）或（M0）远处转移。手术是健康状况良好的 I/II 期 NSCLC 患者的首选治疗方法。放化疗和免疫检查点抑制剂联合治疗适用于所有非小细胞肺癌类型。具有致敏 EGFR 或 BRAF 突变或激活 ALK、ROS1 或 NTRK 易位的癌基因成瘾性肿瘤可使用其同源口服活性小分子蛋白激酶阻滞剂进行治疗。大约 20% 的 NSCLC 带有 EGFR 激活突变，并接受奥希替尼和其他激酶拮抗剂治疗。 SCLC 约占肺癌病例的 15%，是一种致命的高级别神经内分泌癌，预后较差。局限期 SCLC 局限于一侧胸部和 1 个放射端口，广泛期疾病表示那些不符合有限期疾病标准的癌症。控制胸部疾病的局部治疗选择包括放射治疗和手术。对于广泛期疾病患者，推荐的一线方案是铂类药物（顺铂或卡铂）联合依托泊苷和抗 PDL1 抑制剂（atezolizumab 或 durvalumab）四个周期，然后进行抗 PDL1 维持治疗。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

PHARMACEUTICAL BIOLOGY

WenxueSun,YizhuangYa...

Epigallocatechin-3-gallate at the nanoscale: a new strategy for cancer treatment.

PHARMACEUTICAL BIOLOGY

表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 是绿茶中的主要儿茶素，通过调节多种信号通路的能力，显示出对抗各种类型癌细胞的潜力。然而，其低生物利用度和快速降解阻碍了其临床应用。这篇综述探讨了纳米胶囊在增强 EGCG 在癌症治疗中的稳定性、生物利用度和治疗效果方面的潜力。我们检索了 2019 年至今的 PubMed 数据库，使用“表没食子儿茶素” “没食子酸酯”、“EGCG”和“纳米粒子”作为搜索词来识别相关文献。本综述探讨了将 EGCG 封装在各种纳米载体中的最新纳米工程技术进步。重点是评估所用纳米颗粒的类型、其合成方法以及用于优化药物输送、诊断能力和治疗结果的技术。纳米颗粒可改善 EGCG 的理化稳定性和药代动力学，从而增强癌症治疗的治疗效果。纳米封装可实现靶向药物输送、控释、增强细胞摄取并减少 EGCG 的过早降解。重点介绍的研究包括那些在各种模型中负载 EGCG 的纳米颗粒显着抑制肿瘤生长的研究，证明通过主动靶向机制增强了渗透性和功效。EGCG 的纳米封装代表了肿瘤学中一种有前途的方法，与未封装的形式相比，具有多种治疗益处。尽管迄今为止的结果很有希望，但还需要进一步的研究来充分优化这些纳米系统的设计，以确保其安全性、有效性和临床可行性。