在复杂的多发病和临床恶化的背景下，胸外科在平衡风险和收益时面临着一系列独特的挑战。麻醉、手术技术和影像学的进步为曾经被认为风险过高的患者提供了手术选择。有效的主动多学科方法对于取得成功至关重要。我们报告了一名患有严重主动脉瓣狭窄的 65 岁患者的病例，该患者因 IIIA 期肺癌接受了肺切除术，来自麻醉、手术、重症监护和放射科团队的关键多学科团队的投入，澄清了该病例导致他的临床恶化的原因，有助于他的管理决策并确保良好的临床结果。© 2024 由 Elsevier Ltd 出版。

患有器质性胃肠道 (GI) 疾病和糖尿病 (DM) 的患者可能伴有肠脑相互作用障碍 (DGBI)。本研究旨在比较患有和不患有自我报告的器质性胃肠道疾病的成人中 DGBI 相容症状的全球患病率。胃肠道疾病或 DM。数据是通过罗马基金会全球流行病学研究（n = 54,127）在 26 个国家进行的基于人群的互联网调查收集的。受试者被询问是否被医生诊断患有胃食管反流病、消化性溃疡、乳糜泻、炎症性肠病（IBD）、憩室炎、胃肠道癌症或糖尿病。未报告感兴趣的器质性诊断的个体被纳入参考组。 DGBI 兼容的症状特征基于罗马 IV 诊断问题。使用混合逻辑回归模型计算优势比（OR [95% 置信区间]）。患有一种所研究的器质性胃肠道疾病与具有任何 DGBI 兼容的症状特征相关，范围从胃肠道癌症的 OR 1.64 [1.33, 2.02] 到或 IBD 中的 3.22 [2.80, 3.69]。这些关联比 DM 更强，OR 1.26 [1.18, 1.35]。对于相应的（例如，IBD 和肠 DGBI）和非相应的（例如，IBD 和食管 DGBI）解剖区域，器质性胃肠道疾病和 DGBI 兼容症状特征之间存在密切联系。大便失禁和乳糜泻之间的联系最强，OR 6.94 [4.95, 9.73]。在调整混杂因素后，相关性减弱，但仍然存在。与一般人群相比，DGBI 兼容的症状特征在患有自我报告的器质性胃肠道疾病和糖尿病的个体中更为常见。在器质性 (GI) 疾病的管理中应考虑这些伴随的 DGBIs 的存在。© 2024 作者。 《联合欧洲胃肠病学杂志》由 Wiley periodicals LLC 代表联合欧洲胃肠病学出版。

检查点抑制剂，特别是抗 PD-1，已在治疗转移性黑色素瘤方面取得了成功；然而，一些患者会产生耐药性。树突状细胞（DC）在启动免疫反应中发挥着关键作用，但在某些情况下它们会变得无效。我们研究了 MerTK（一种负责骨髓细胞清除死细胞的受体酪氨酸激酶）在肿瘤微环境中 DC 功能和代谢调节中的作用。对 PD-1 耐药的肿瘤表现出 MerTK DC 水平升高。在体外用凋亡的死亡黑色素瘤细胞处理野生型 DC 会导致 MerTK 表达增加、线粒体呼吸和脂肪酸氧化升高以及 T 细胞刺激能力降低，这些都是功能失调的 DC 的特征。相比之下，死亡细胞对 MerTK 缺陷的 DC 的代谢影响有限，相反， DC 维持了抗原呈递、刺激表型。在 DC 室中选择性消融 MerTK 的小鼠中，抗 PD-1 减缓肿瘤进展和诱导特异性 T 细胞浸润的功效显着增加，这表明治疗靶向 MerTK 来调节 DC 代谢和功能并增强抗 PD-1 的可能性。 -PD-1疗法。

类风湿性关节炎 (RA) 指南推荐甲氨蝶呤 (MTX) 锚定疗法与生物或靶向合成缓解病情抗风湿药物 (b/tsDMARD)；然而，耐受性问题常常导致不依从。加拿大关于 b/tsDMARD 启动后 MTX 逐渐减量和/或停药的数据很少。该图表回顾评估了 b/tsDMARD 启动后 MTX 逐渐减量或停药的频率，以及对加拿大成人 RA 疾病状态的影响。符合条件的患者在 b/tsDMARD 启动前已接受 MTX  ≥ 3 个月。 b/tsDMARD 连续服用 ≥ 18 个月。排除服用 > 10 mg/天口服泼尼松或等效药物的患者。889 名患者（平均基线 MTX 剂量 19.0 mg/周）开出 b/tsDMARD（肿瘤坏死因子抑制剂 52.1%、Janus 激酶抑制剂 18.3%、白细胞介素- 6 抑制剂 [IL-6i] 11.9%，其他 17.7%）在 22 个加拿大中心进行了评估。 b/tsDMARD 开始后 2 年内，123 名 (13.8%) 患者逐渐减量 MTX，147 名 (16.5%) 患者停药，最常见的原因分别是计划减量 (36.6%) 和患者决定 (27.2%)，而最常见的是通常与 IL-6i 一起使用 (34.9%)。 582 名患者 (65.5%) 的 MTX 剂量保持不变，37 名患者 (4.2%) 的 MTX 剂量增加。缺失的数据限制了 MTX 剂量对某些次要终点影响的解释，并对加拿大风湿病实践中常规使用基于疾病活动测量的目标治疗方法的断言提出了质疑。 30.4% 患有 RA 的加拿大人在 2 年内逐渐减少甲氨蝶呤或停药。 b/tsDMARD 启动后 2 年。许多医疗记录中缺少基线疾病活动指标。然而，对于进行基线评估的患者，MTX 逐渐减量或停药并不会恶化疾病活动性。© 2024。作者。

一些州医疗补助机构已从传统的按服务收费转变为以价值为中心的替代支付模式 (APM)，以补偿联邦合格的医疗中心 (FQHC)。关于这种转变对 FQHC 绩效的影响知之甚少。为了评估 APM 与 FQHC 的临床绩效、付款人组合、风险状况和财务可持续性之间的关联。这项回顾性队列研究在 684 个 FQHC（代表 37 个州以及哥伦比亚特区）在 2009 年 1 月至 2021 年 12 月期间持续运营。FQHC 患者的付款人组合（例如保险类型）和风险状况（例如患有慢性病的患者比例）的数据从统一数据系统获得，诊所层面的财务数据（例如收入）从国税局 990 税务文件中获得。对 2022 年 11 月至 2023 年 10 月期间的数据进行了分析。2013 年 1 月至 2021 年 12 月期间，首次推出了州医疗补助计划提供的 FQHC 基于价值的支付模式（即 APM）。主要成果是 4 项经过审计的流程措施医疗保健质量（宫颈癌和结直肠癌筛查以及成人和儿童的体重指数 [BMI] 评估）和 2 项中间健康结果指标（高血压控制和糖尿病控制）。采用双重差分设计并交错实施，比较首次 APM 推出前后的 FQHC 与没有 APM 的州 FQHC 的同期变化。 2021 年，共有 684 个 FQHC（8892 个 FQHC 年）为 17823959 名患者提供服务（57.3% 女性）被纳入该研究。在实施 APM 的州的 FQHC 中，与未实施 APM 的州的 FQHC 相比，观察到 4 项流程质量指标中的 3 项有显着差异：结直肠癌筛查（3.24 个百分点 [pp]；95% CI，1.40-5.08） pp）、成人 BMI（3.19 pp；95% CI，0.70-5.68 pp）和儿童 BMI（4.50 pp；95% CI，1.83-7.17 pp）。高血压患者的血压控制（1.02 pp；95% CI，0.04-2.00 pp）和 2 型糖尿病患者的血糖控制（1.02 pp；95% CI，0.02-2.02 pp）也有适度的差异改善。与没有 APM 的州的 FQHC 相比。没有证据表明 APM 的推出与诊所选择更健康的患者（-0.01 pp；95% CI，-0.21 至 0.19 pp）或节约护理（-0.02 次就诊；95% CI，-0.08 至 0.04 次就诊）相关。在这项队列研究中，为 FQHC 引入医疗补助 APM 选项与质量的适度、统计上显着的提高相关，这些提高主要集中在具有明确激励质量的 APM 模型的 FQHC 中。这一发现表明，APM 在医疗保健安全网中既是一种经济上可行的报销模式，又是一种促进健康的模式。

评估全身性炎症的生物标志物是否与 HIV 感染或与男性发生性关系的男性开始 ART 的时间（诊断时“立即”，与诊断后 24 周“推迟”）相关。针对男性（MSM）和跨性别女性，我们进行了一项回顾性研究，比较了感染前和 ≥2 年有效 ART 后收集的参与者标本中的炎症生物标志物。我们测量了四份纵向收集的血浆中的生物标志物，其中包括从每位参与者在感染 HIV 之前和之后收集的两份样本，并证实了 ART 抑制。通过酶联免疫测定或 Meso Scale Discovery 对生物标志物进行定量。当评估这些标记物随时间的系统变化时，我们发现参与者的两个感染前或两个 ART 抑制后样本中的多个生物标记物始终存在变化。此外，我们还比较了 HIV 感染前后生物标志物的变化。在 47 名参与者中，C 反应蛋白 (CRP)、单核细胞趋化蛋白 1、肿瘤坏死因子 α 和干扰素 γ 诱导蛋白 10 的水平显着升高，而瘦素和脂多糖结合蛋白 (LBP) 的水平显着降低艾滋病毒感染。随机化延迟 ART 启动与 CRP 的更大增加相关，但 LBP 没有降低。感染艾滋病毒似乎会诱发全身炎症，导致先前与感染和心血管疾病相关的生物标志物升高。与 HIV 诊断后约 24 周延迟 ART 相比，在感染最初几周开始 ART 可以缓和促炎生物标志物的增加。这些发现提供了对立即 ART 启动改善健康结果的潜在介质的深入了解，这可能是因为立即 ART 限制了 HIV 储存库的大小或限制了免疫失调，从而引发了全身炎症。版权所有：© 2024 Kosmider 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

胰腺导管腺癌是最常见的胰腺癌，被认为是一个重大的全球健康问题。化疗和手术是目前胰腺癌治疗的支柱；但少数病例适合手术治疗，大多数病例会反复发作。与 DNA 或肽疫苗相比，用于胰腺癌的 mRNA 疫苗由于其递送、增强的免疫反应和较低的突变可能性而更有前景。我们通过分析 S100 家族蛋白构建了 mRNA 疫苗，这些蛋白都是晚期糖基化终产物受体的主要激活剂。我们应用了免疫信息学方法，包括理化性质分析、结构预测和验证、分子对接研究、计算机克隆和免疫模拟。设计的mRNA疫苗的分子量估计为165023.50 Da，并且具有高度可溶性（亲水性的总平均值为-0.440）。在结构评估中，疫苗似乎是一种稳定且功能良好的蛋白质（Z 得分为-8.94）。此外，对接分析表明该疫苗对 TLR-2 和 TLR-4 受体具有高亲和力。此外，“Vaccine-TLR-2”（-141.07 kcal/mol）和“Vaccine-TLR-4”（-271.72 kcal/mol）复合物的分子力学与广义玻恩和表面积溶剂化分析也表明强结合对受体的亲和力。密码子优化还提供了高表达水平，GC含量为47.04%，密码子适应指数得分为1.0。在一段时间内还观察到记忆 B 细胞和 T 细胞的出现，辅助 T 细胞和免疫球蛋白（IgM 和 IgG）水平增加。此外，预测mRNA疫苗的最小自由能为-1760.00 kcal/mol，表明疫苗在进入、转录和表达后的稳定性。这种假设的疫苗为胰腺癌的未来研究和治疗开发提供了突破性的工具。版权所有：© 2024 Masum 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

尽管经过多年的研究，4 级神经胶质瘤的护理标准 (SOC) 治疗在过去 20 年中几乎保持不变。自体肿瘤裂解物负载树突状细胞疫苗接种 (DCVax-L) 是一种新型免疫疗法，在 3 期试验中已证明具有显着的生存益处。 一名 34 岁男性出现头晕发作，随后被诊断为额叶大-岛颞叶肿瘤，可能是高级别肿瘤。他在睡梦中接受了开颅手术，在额叶和杏仁核中发现了残留的肿瘤。肿瘤组织病理学报告为异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变甲基化 4 级星形细胞瘤。他接受了 SOC 治疗以及 DCVax-L 疗程。监测影像显示额叶残余肿瘤发生囊性转变，随后体积缩小；杏仁核的残余部分已经完全消退。该患者临床状况良好，并已恢复到术前的功能。作者报告了一名 4 级星形细胞瘤患者，除了 SOC 辅助治疗外，还接受了 DCVax-L 治疗。肿瘤消退的模式和程度对于单独辅助 SOC 治疗所观察到或预期的情况来说是非常不寻常和非典型的。将 DCVax-L 添加到 SOC 中为治疗这种疑难疾病开辟了新途径。 https://thejns.org/doi/10.3171/CASE24112。

肠道微生物群与血液恶性肿瘤之间的关系引起了人们的广泛关注。随着研究的进展，越来越清楚的是，肠道微生物群的组成可能影响血液系统恶性肿瘤的发病和进展。然而，我们对这种关联的理解仍然有限。在我们的研究中，我们根据门、纲、目、科和属水平的信息将肠道微生物群分为五组。随后，我们从 IEU Open GWAS 项目中获取了常见血液恶性肿瘤的相关数据。然后，我们采用双向孟德尔随机化 (MR) 方法来确定肠道微生物群与血液恶性肿瘤之间是否存在因果关系。此外，我们还进行了双向 MR 分析，以确定这种因果关系的方向性。通过正向和反向 MR 分析，我们发现淋巴白血病的风险与蓝藻门、甲烷杆菌目、甲烷杆菌纲、消化球菌科、蓝藻门的丰度显着相关。甲烷杆菌科 (Methanobacteriaceae) 和 Lachnospiraceae UCG010 属、甲烷短杆菌属 (Methanobrevibacter)、短杆菌属 (Eubacteria brachy group) 和丁酸弧菌属 (Butyrivibrio)。骨髓性白血病的风险与放线菌门、厚壁菌门、双歧杆菌目、梭菌目、放线菌纲、Gammaproteobacteria纲、梭菌纲、双歧杆菌科、梭菌属、霍氏真杆菌属、Blautia属、柯林斯氏菌属、高氏瘤胃球菌属的丰度显着相关组和双歧杆菌。霍奇金淋巴瘤的风险与梭菌目vadinBB60群、消化球菌属和瘤胃球菌科UCG010属的丰度显着相关。恶性浆细胞瘤的风险与Romboutsia属和直肠真杆菌属的丰度显着相关。弥漫性大B细胞淋巴瘤的风险与丹毒梭菌属和产粪真杆菌群的丰度显着相关。成熟T/NK细胞淋巴瘤的风险与疣微菌门、瘤胃球菌科UCG013属、毛梭菌属和直肠真杆菌属的丰度显着相关。最后，骨髓增生性肿瘤的风险与粪球菌3属和霍氏真杆菌群的丰度显着相关。我们的研究为肠道微生物群与血液恶性肿瘤之间的因果关系提供了新的证据，为这些疾病的预防和治疗提供了新的见解和方法。肿瘤。版权所有 © 2024 Chen、Guo、Wang、Feng、Qin、Hu、Lyu 和 Wang。

前列腺癌肉瘤占所有前列腺肿瘤的<1%。关于这种疾病的文献仅限于少数案例研究，主要是由于这种恶性肿瘤的罕见性。我们的目的是调查前列腺癌肉瘤的人口统计学、临床和组织学因素、预后和生存率。使用监测、流行病学和最终结果 (SEER) 数据库来识别 2000 年至 2018 年的前列腺癌肉瘤患者。记录人口统计和临床数据，包括年龄、种族、性别、肿瘤分级、分期、肿瘤大小、淋巴结状态、转移和治疗方式。前列腺癌肉瘤诊断时的中位年龄为 72 岁，大多数病例白人（93%）。报告时，组织学分级包括中分化（3.3%）、低分化（56.7%）和未分化/间变（40%）亚型。在有报告数据的患者中，肿瘤大小在 2-5 cm (15.8%) 和 >5 cm (84.2%) 之间变化。远处转移最常见于肝脏（12.5%）和肺（12.5%），其次是骨（8.3%）。最常见的治疗方法是放疗手术（32.4%）。五年总生存率为 11.9%。前列腺癌肉瘤影响七十岁的男性。区域和远处肿瘤分期被认为是生存的指标。前列腺癌肉瘤很少见；由于其侵袭性，更深入的了解和改进的个性化治疗方法对于在这个充满挑战的肿瘤学领域改善患者的治疗结果是必要的。