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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2024

GenesyPérezJorge,Mar...
Attenuated mutants of Salmonella enterica Typhimurium mediate melanoma regression via an immune response.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
越来越多的癌症病例缺乏有效的治疗方案,凸显了对新的抗癌治疗策略的需求。由肠鼠伤寒沙门氏菌介导的免疫疗法是一种有前途的抗癌治疗方法。用于抗癌治疗的候选菌株必须被减毒,同时保留其抗肿瘤活性。在这里,我们研究了两种鼠伤寒沙门氏菌突变体 ΔtolRA 和 ΔihfABpmi 在小鼠黑色素瘤模型中的减毒和抗肿瘤功效。结果显示,大蜡螟模型中 ΔtolRA 高度减弱,肿瘤细胞侵袭和存活。然而,它在体外和体内表现出较弱的抗肿瘤作用。相比之下,首次治疗后约 6 天,减毒 ΔihfABpmi 菌株的减毒效果较低,导致所有小鼠的肿瘤质量消退。 ΔihfABpmi 诱导的治疗反应伴随着巨噬细胞抗肿瘤表型 (M1) 的积累以及促炎介质 (TNF-α、IL-6 和 iNOS) 和凋亡诱导剂 (Bax) mRNA 的显着增加。我们的研究结果表明,减毒的 ΔihfABpmi 通过诱导巨噬细胞浸润或将免疫抑制的肿瘤微环境重新编程至激活状态来发挥其抗肿瘤活性,这表明基于核样蛋白相关蛋白基因缺失的减毒鼠伤寒沙门氏菌菌株可以对癌症进行免疫治疗。 2024 佩雷斯·豪尔赫、贡蒂霍、席尔瓦、戈斯、海梅斯-弗洛雷斯、科瑟、罗查、乔治和布罗基。
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TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
2024 Jul 02

KatieMiller,MelissaR...
Survival outcomes after breast cancer surgery among older women with early invasive breast cancer in England: population-based cohort study.
TROPICAL MEDICINE & INTERNATIONAL HEALTH
本研究评估了早期浸润性乳腺癌女性中年龄、合并症和虚弱对保乳手术 (BCS) 联合放疗 (RT) 与乳房切除术(联合或不联合 RT)后 5 年生存结果的影响。从癌症登记数据中确定了在英格兰(2014-2019)诊断出患有早期浸润性乳腺癌的 50 名接受过乳房手术的人。生存估计是根据灵活的参数生存模型计算的。竞争风险方法用于乳腺癌特异性生存(BCSS)。按年龄计算每种治疗的乳腺癌死亡的标准化生存概率和累积发生率函数。在 101 654 名女性中,72.2% 接受了 BCS RT,27.8% 接受了乳房切除术。年龄、合并症和虚弱与总生存期 (OS) 相关,但只有年龄和合并症与 BCSS 相关。 BCS RT 的 OS 生存概率 (90.3%) 高于乳房切除术 (87.0%),并且治疗之间的差异因年龄而异(50 岁:1.9% 与 80 岁:6.5%)。乳房切除术后乳腺癌死亡的累积发生率函数 (5.1%) 高于 BCS RT (3.9%),但年龄差异几乎没有变化 (50 岁:0.9% 与 80 岁:1.2%)。结果强调了与 BCSS 的稳定基线相比,OS 的基线死亡风险随年龄的变化。对于 OS,BCS RT 和乳房切除术的生存概率差异随着年龄的增长而略有增加。无论年龄如何,不同手术类型的乳腺癌死亡累积发生率函数的差异都很小。关于老年乳腺癌人群现实世界生存结果的证据可为治疗决策提供信息。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表 BJS Foundation Ltd 出版。
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PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
2024 Jul 16

PatriciaBortel,Gerha...
Memory effects of prior subculture may impact the quality of multiomic perturbation profiles.
PHARMACOLOGY & THERAPEUTICS
基于质谱的组学技术越来越多地用于微扰研究,通过识别重要的分子事件将药物效应映射到生物途径。显着性受到每个分子参数的倍数变化和变化的影响,而且还受到多次测试校正的影响。虽然倍数变化很大程度上由生物系统决定,但变化是由实验工作流程决定的。此处,表明先前传代培养的记忆效应可以影响使用两种结肠癌细胞系 SW480 和 HCT116 的扰动曲线的变化。这些记忆效应很大程度上是由微扰实验中持续存在的生长状态差异驱动的。在 SW480 细胞中,记忆效应与适度的治疗效果相结合,放大了多个组学水平的变化,包括二十碳组学、蛋白质组学和磷酸蛋白质组学。正如 HCT116 细胞中所证明的,治疗效果越强,记忆效应就越不明显。通过实时监测细胞生长来控制传代培养的同质性。受控同质传代培养产生了基于组合蛋白质组和磷酸蛋白质组数据的 321 个因果猜想的扰动网络,相比之下,在 SW480 细胞中不控制传代培养同质性时仅产生 58 个因果猜想。仅当考虑到这些记忆效应时,一些细胞反应和调节事件才被确定为延长三氧化二砷 (ATO) 的作用模式。受控的先前传代培养导致发现 ATO 与硫氧还蛋白还原酶 1 抑制剂金诺芬的协同组合治疗,这可能在 NRF2 介导的耐药机制的管理中有用。
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Parasites & Vectors
2024 Jul 08

ShrutiBhatt,SubrataD...
Antimalarial Delivery with a Ferritin-Based Protein Cage: A Step toward Developing Smart Therapeutics against Malaria.
Parasites & Vectors
在过去的二十年中,由于其在生物技术和治疗学中的广泛应用,蛋白质笼的利用率呈指数级增长。在最近的 Covid-19 大流行背景下,基于蛋白笼的支架在疫苗开发中发挥了关键作用。除了疫苗之外,由于其独特的结构和结构稳定性,这些蛋白笼已被证明在各种药物输送应用中具有重要价值。在各种类型的蛋白质笼中,基于铁蛋白的笼在药物递送应用中处于领先地位。这主要归因于它们易于生产、卓越的热稳定性和无毒性质。虽然基于铁蛋白的笼子通常用于抗癌药物输送和造影剂输送,但直到本研究之前,它们在疟疾药物输送中的功效尚未得到探索。在这项研究中,几种抗疟药物被封装在马脾铁蛋白内,并通过实验和计算技术验证了结合和加载过程。这些数据明确地证明了抗疟药物可以轻松地掺入铁蛋白中,而不会破坏其三维结构。采用计算对接和分子动力学模拟来查明铁蛋白内药物结合位点的精确位置。随后对疟原虫的功效测试表明,所开发的纳米缀合物(包含药物-铁蛋白缀合物)在根除寄生虫方面表现出显着的有效性。总之,研究结果强烈表明,基于铁蛋白的载体系统对于抗疟药物输送的未来具有巨大的前景,具有高选择性和有限的副作用。
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NEUROSURGERY
2024 Apr 09

ManolisPolemikos,Mak...
Extended Long-Term Outcome After Conservative Decompressive Microsurgery and Routine Adjuvant Fractionated Stereotactic Radiotherapy for Symptomatic Cavernous Sinus Meningiomas.
NEUROSURGERY
海绵窦脑膜瘤(CSM)是颅底脑膜瘤中最难治疗的亚组之一。本研究的目的是评估针对症状性 CSM 的跨学科治疗方法的疗效,该方法结合了保守的功能保留显微手术和常规辅助分割立体定向放射治疗 (FSRT)。 2005 年期间,对一组患有症状性原发性 CSM 伴海绵体外扩展的同质患者进行了治疗2012 年和 2012 年。所有患者均可接受至少 5 年的随访。临床随访包括详细检查动眼神经缺陷、视力状态和内分泌功能。通过肿瘤体积测定进行放射学随访。总体而言,本研究纳入了 23 名患者(78.3% 为女性;中位年龄 58 岁)。复视是最常见的症状,其次是头痛和视力障碍。手术发病率较低(3/23;13%)。术后平均 2 个月后应用 FSRT。中位临床随访时间为 113 个月,70.45% 的症状有所改善,25% 保持不变,2 例(4.54%)出现恶化。在 103 个月的中位放射学随访中,19/21 世界卫生组织 1 和 1/2 世界卫生组织 2 CSM 中的总体肿瘤消退明显。我们的研究结果证明了跨学科治疗方法对症状性症状的有效性。原发性 CSM 伴海绵体外延伸,神经血管元件减压,然后进行 FSRT。精确的术前计划和术中决策与常规术后放疗相结合,可以实现良好的肿瘤控制,改善神经功能,并最大限度地降低长期发病率。版权所有 © 神经外科医生大会 2024。保留所有权利。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 Jun 17

DanielAlfonsoNieva-P...
Implications of using conversational robots (chatbots) in uro-oncology: A patient and physician perspective.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
聊天机器人或会话机器人已成为泌尿科患者护理、诊断沟通和治疗的策略或支持工具。对于患者而言,研究表明,聊天机器人可以回答医疗问题,其可接受程度与泌尿科医生相似。此外,他们还可以为患者教育做出贡献,让他们能够提出医疗咨询期间不会出现的问题。它们也被证明是促进健康和预防疾病的良好工具。这些好处也可以为医生服务,因为机器人可以支持医疗咨询和病历阅读,使患者护理更加高效;然而,存在一些限制,包括机器人生成答案的准确性以及泌尿科医生对此类工具的可接受性。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 Jul 08

JiminSon,JiminSon,Wo...
Prognostic model for resected borderline and locally advanced pancreatic cancer after neoadjuvant chemotherapy.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
据报道,目前的AJCC 8th对已切除的交界性可切除胰腺癌和新辅助化疗后局部晚期胰腺癌患者的预后预测能力较差。本研究旨在通过结合病理学和生物反应(BR)参数来开发改进的预后模型。进行了一项回顾性队列研究,包括化疗后接受治疗性手术的患者。我们开发了改进的 ypT 分期系统并纳入 BR,涉及碳水化合物抗原 19-9 的正常化和化疗后同时降低最大标准化摄取值。比较了现行病理系统、改良病理系统以及新开发的病理与BR相结合的系统的预后表现。在这项研究中,171名患者在化疗后接受了手术。修改后的 T 分期统一了 ypT2 和 ypT3,与当前分期系统相比,其预后性能有所改善(曲线下面积:0.706 与 0.661)。生物学无反应是生存较差的独立预后因素(风险比2.31,95%置信区间1.50-3.55,P<0.001)。与现有病理系统(曲线下面积:0.785 vs. 0.661,P=0.010)和改良病理分期系统(曲线下面积:0.785)相比,改良BR系统的病理学在预测5年总生存方面表现出最高的判别能力。 vs. 0.706,P=0.002)。该预后模型同时结合了改良的 ypT 分期和升高的碳水化合物抗原 19-9 水平以及最大标准化摄取值,证明了在预测新辅助化疗后接受手术的患者的肿瘤结局方面有更好的结果。版权所有 © 2024 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 Jul 08

AshleeNHawkins,Jeffr...
Spinal extramedullary hematopoiesis mimicking an epidural tumor in a patient with high-risk polycythemia vera: illustrative case.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
在此,作者介绍了一名 43 岁男性病例,有 T 细胞淋巴瘤病史,接受阿扎胞苷加环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松治疗以及自体造血细胞移植,并患有高危真性红细胞增多症。 PCV)表现为严重的腰痛,放射至双腿,并伴有下肢无力和脾肿大。T2加权磁共振成像显示涉及T1-10和S1-2的多节段硬膜外病变。由于椎管严重狭窄,患者接受了T5-7椎管减压手术,术后下肢疼痛立即缓解,小腿无力完全消失。活检结果显示髓外造血(EMH)类似于脊髓硬膜外肿瘤。 EMH 具有放射敏感性,并且对低剂量表现出快速反应,因此患者进一步接受姑息性放射治疗以消除残留肿瘤并缓解症状,并使用羟基脲和皮质类固醇进行细胞减灭术。EMH 与 PCV 或骨髓增殖性疾病相关。脊柱是一种罕见现象,没有标准的治疗方法。 https://thejns.org/doi/10.3171/CASE23659。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 Jul 08

TimJHallenberger,Emm...
Pituitary germinoma after resection of a mature third ventricular teratoma: illustrative case.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
异时性颅内生殖细胞肿瘤(iGCT)与不同时间点发生的无关、组织学上不同的 iGCT 发生在同一患者体内仍然很少见。在此,作者报告了这样一个病例,并讨论了文献和导致这种现象的潜在病理生理机制。 一名 9 岁男孩出现新发平衡障碍、头痛、恶心、视力障碍和左侧面神经麻痹。磁共振成像(MRI)扫描显示疑似松果体区畸胎瘤源自松果体,并伴有连续阻塞性脑积水。诊断出成熟畸胎瘤并予以切除。术后恢复良好,患者可以恢复正常的日常生活。然而,在初次松果体区畸胎瘤切除术后 3.5 年,随访 MRI 检测到鞍区出现新的、缓慢进展的病变,并伴有漏斗柄增大。活组织检查显示出新发展的纯生殖细胞瘤。该患者接受了放疗加化疗,并在最后一次随访时保持无复发。其他 16 例报告了手术切除的原发性成熟畸胎瘤,其中患者在随访期间出现异时性生殖细胞瘤。不同的理论试图阐述这一现象,但没有一个能够完全解释它。尽管异时性 iGCT 很罕见,但神经外科医生应该意识到这种现象。对于接受 iGCT 治疗的患者,建议进行密切的长期临床、影像学和实验室随访。 https://thejns.org/doi/10.3171/CASE2443。
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MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
2024 Jul 08

RyanPHamer,AdrianJPr...
Facilitating complete resection of intrinsic motor cortex glioma with titration of high-frequency cortico-subcortical mapping train count informed by navigated transcranial magnetic stimulation: illustrative case.
MEDICINE & SCIENCE IN SPORTS & EXERCISE
涉及疑似雄辩皮层的神经肿瘤手术的困境是最大化切除范围,同时最小化神经发病率,称为“肿瘤功能平衡”。弥漫性低级别胶质瘤能够浸润或取代皮质区域和皮质下白质束内的神经功能,这可能会导致口才功能的经典解剖学关联产生误导。本研究采用术前导航经颅磁刺激(nTMS)来确定患者的运动口才。一名 45 岁女性的额上回出现弥漫性低级别神经胶质瘤,延伸至初级运动皮层。术中通过高频直接皮质-皮质下刺激(HF-DCS)证实 nTMS 阳性结果。将 HF-DCS 序列计数从 5 序列修改为 2 序列,允许超出经典解剖边界和传统 HF-DCS 安全停止标准的切除。功能的解剖相关性可能无法准确地为弥漫性低级别病变的手术治疗提供信息神经胶质瘤,代表着无进展生存的最大机会。整合个性化定制的 nTMS-DCS 手术策略有助于完全切除,无需辅助治疗。连续 nTMS 随访可能有助于表征肿瘤诱导的功能重组。 https://thejns.org/doi/10.3171/CASE24197。
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