结直肠微生物群中某些细菌种类丰度的变化与结直肠癌（CRC）的发展相关。虽然单一致病菌的致癌机制已在体外得到表征，但可用于研究生理相关肿瘤微环境中致病菌与共生微生物群和结肠细胞之间相互作用的工具有限。为了解决这个问题，我们开发了一种微流体装置，可用于共培养结肠细胞球体和结直肠微生物群。该装置用于探索具核梭杆菌（一种与人类结直肠癌发展相关的机会性病原体）对结肠细胞基因表达和微生物群组成的影响。具核梭菌以不依赖接触的方式改变结肠细胞中参与细胞因子产生、上皮间质转化和增殖的基因转录；然而，这些影响中的大多数都因共生微生物群的存在而显着减弱。有趣的是，具核梭杆菌显着改变了与结肠粘膜免疫反应和癌症发展相关的多个细菌分支的丰度。我们的结果强调了在共生微生物群背景下评估病原体潜在致癌活性的重要性，以及在结直肠癌微环境中发现新的物种间微生物相互作用的潜力。

前列腺癌是男性中常见的癌症，传统的治疗选择通常很有限。细胞毒性化疗尽管有其缺点，但仍然是主流。我们提出了一种针对溶瘤麻疹病毒（OMV）和长春新碱（VC）的纳米级递送单元的靶向联合递送方法，以提高治疗效果。 HA 包被的 OMV  VC 负载 TC 纳米制剂专为前列腺癌的靶向溶瘤活性而设计。前列腺癌细胞系中的 CD44 表达分析表明 PC3 细胞中的表达显着高。使用专家设计 (DOE) 进行纳米制剂的优化，详细描述了 HA 包覆的 OMV  VC 负载 TC 纳米制剂的制备和表征，显示平均粒径为 397.2±0.01nm，多分散指数为 0.122，zeta 电位为 19.7 0.01mV。结果表明，成功的封装效率为 2.4 × 106 TCID50/Ml，并且 OMV 和 VC 从纳米制剂中持续释放长达 72 小时。体外试验表明，PC3 细胞的细胞活力为 10±0.71%，HPrEC 的细胞活力为 73±0.66%，具有有效的抗癌活性，90μg/ml 剂量和时间依赖性的形态学变化显着。复合制剂在 PBS 中的浓度为 50μg PI/ml 时显示阳性细胞死亡率为 49.5±0.02%，细胞周期停滞在 G2/M 期 54.3%，G0/G1 期 8.1%，S 期 5.7%，并具有显着的线粒体膜电位(MMP) 为 50μg/ml，通过流式细胞术 (FACS) 评估。表面整合配体方法增强了溶瘤病毒和化疗药物的靶向递送，为前列腺癌治疗提供了潜在的替代方案，并表明在纳米制剂中共同施用 VC 和 OMV 可以改善治疗结果，同时减少化疗药物剂量。© 2024威利期刊有限责任公司。

肝细胞癌（HCC）的发病率和死亡率较高，且治愈难度大，且发病后容易复发。因此，HCC的早期检测和高效治疗是必要的。在本研究中，我们合成了一种尺寸均匀、长期稳定性好、近红外双区（NIR-II）吸收效率高的新型NDI聚合物，可以极大地提高HCC的治疗效率。增强Huh-7荷瘤小鼠静脉注射后的光热疗法（PTT）效果。体外和体内研究表明，NDI聚合物表现出优异的NIR引导PTT治疗效果，抗肿瘤效果约为88.5%，明显的抗转移作用。本研究开发了一种 NDI 聚合物介导的 NIR-II 荧光成像和光热治疗的综合诊断和治疗方式。© 2024 Li et al.

胰腺癌（PC）恶性程度高、预后差，对下一代疗法的基础研究和临床转化提出了严峻挑战。免疫疗法的兴起改善了多种实体瘤的治疗，但其在PC中的应用却受到免疫抑制性肿瘤微环境的挑战而受到高度限制。纳米技术作为药物递送平台和免疫佐剂的最新进展，改善了多种疾病背景下的药物递送，增强了基于免疫疗法的肿瘤治疗。本文基于PC的免疫环路和肿瘤临床免疫治疗的现状，讨论并批判分析了免疫疗法适应PC治疗的关键转化难点，进而提出了新型纳米载体药物递送和治疗的合理设计策略。免疫调节，特别是联合免疫治疗的设计。本综述还对未来的研究方向提出了前瞻性的看法，为结合下一代纳米技术和免疫治疗的PC临床治疗新手段提供信息。© 2024 Pan et al.

灌注不足通常是由于血管构型异常造成的，导致肿瘤缺氧。这种情况的存在阻碍了治疗药物的有效输送和免疫细胞向肿瘤的浸润，从而损害了肿瘤治疗的效果。本研究的目的是利用超声 (US) 的热效应来诱导肿瘤内局部温度升高，从而促进血管舒张、增强药物输送并增强免疫细胞浸润。超声参数的选择基于肿瘤内温度升高及其对细胞活力的影响。使用酶联免疫吸附测定（ELISA）和免疫荧光检查研究血管舒张和缺氧的改善。通过冰冻切片分析、ELISA 和体内荧光成像分析商业聚乙二醇化脂质体阿霉素（PLD）和 PD-L1 抗体（抗 PD-L1）在肿瘤中的分布和积累。使用流式细胞术（FCM）评估肿瘤免疫微环境。通过监测各种治疗后的肿瘤生长和存活率，研究超声增强化疗联合免疫治疗的疗效。0.8 W/cm2 的超声照射条件 10 分钟，有效将肿瘤温度升高至约 40 °C，且不引起任何细胞损伤。或组织损伤，并充分诱导血管舒张，从而增强 PLD 和抗 PD-L1 在 US 治疗的肿瘤中的分布和递送。此外，它能有效缓解肿瘤缺氧，同时显着增加 M1 表型肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和 CD8 T 细胞，并减少 M2 表型 TAM。通过结合US照射，PLD和抗PD-L1的治疗效果显着提高，从而有效抑制肿瘤生长并延长小鼠的生存期。应用US（0.8 W/cm2，10分钟）可以有效诱导血管舒张并增强 PLD 和抗 PD-L1 向肿瘤的递送，从而重塑免疫抑制肿瘤微环境并优化治疗结果。© 2024 Xiang et al.

胰腺导管腺癌（PDAC）仍然是最致命的癌症类型。 PDAC 的特点是纤维化、缺氧和可能呈酸性的肿瘤微环境 (TME)。酸性 TME 在肿瘤的发生、进展、侵袭性和化疗耐药性中发挥着重要作用。导管离子转运蛋白/通道的失调可能导致细胞外 pH (pHe) 酸化和 PDAC 进展。我们的目的是测试 H /K -ATP 酶和 pH 敏感的 K 通道是否有助于这些过程，并且可以作为临床批准药物的靶点。我们使用适应各种 pHe 条件并以单层和球体形式生长的人类胰腺癌细胞。首先，我们创建了在外质膜表达 pHoran4 的细胞，并表明泮托拉唑（H /K -ATP 酶抑制剂）可碱化 pHe。其次，我们使用 FluoVolt 监测膜电压 (Vm)，结果表明利鲁唑超极化 Vm，很可能是通过打开 pH 敏感 K 通道（如 TREK-1）实现的。第三，我们发现泮托拉唑和利鲁唑可抑制适应各种 pHe 条件的癌细胞单层和球体的细胞增殖和活力。最重要的是，两种药物联合使用对 PDAC 细胞存活具有显着更大的抑制作用。我们提出，通过重新利用泮托拉唑和利鲁唑来共同靶向 H /K -ATP 酶和 pH 敏感 K 通道，可以提供 PDAC 的新型酸中毒靶向疗法。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

本研究调查了 III 期皮肤黑色素瘤 (CM) 的辅助治疗是否影响复发模式。从前瞻性多中心真实世界皮肤癌中提取接受纳武单抗 (N)、派姆单抗 (P) 或达拉非尼和曲美替尼 (D  T) 辅助治疗的原发性 (n = 1033) 或复发性 CM (n = 350) 患者注册表 ADOReg.终点为无进展生存期（PFS）、无远处转移生存期（DMFS）、器官特异性 DMFS 和总生存期（OS）。对于原发病例，与 P (81.0%, 73.9%; p = .0208) 或 N (83.8%, 75.2%) 相比，D  T 表明 PFS 有所改善（1 年和 2 年 PFS：90.9%；82.7%） ;p = .0539)。当使用免疫检查点抑制剂 (ICI) 而不是 D  T 治疗时，BRAF 突变 (mut) CM 表现出显着较低的 PFS (p = .0022) 和降低的 DMFS (p = .0580)。此外，NRAS-mut CM 往往表现更差高于 ICI 时的 wt CM（PFS：p = .1349；DMFS：p = .0540）。各组之间的 OS 相似。与原发病例相比，复发病例显示 PFS、DMFS 和 OS 降低（全部：p< .001），亚组之间没有显着差异。对于骨转移 (p = .0367) 或脑转移 (p = .0202) 的原发病例，器官特异性 DMFS 显着改变。在复发性 CM 中，辅助治疗后肝转移（D  T：1.5%；P：12%；N：9%）和淋巴结转移（D  T：1.5%；P：12%；N：10.2%）的频率显着降低D  T 高于 ICI。 NRAS-mut CM 显示原发病例和复发病例的复发率增加。这些数据表明，在原发性 BRAF-mut CM 中，佐剂 D  T 优于 ICI。© 2024 作者。约翰·威利出版的《国际癌症杂志》

随着深度学习（DL）技术的快速发展，医学图像分割取得了显着的进步。现有的基于深度学习的分割模型通常具有区分性；即，他们的目标是学习从输入图像到分割掩模的映射。然而，这些判别方法忽略了底层数据分布和内在类别特征，导致特征空间不稳定。在这项工作中，我们建议利用生成模型的基础数据分布知识来补充判别性分割方法。为此，我们提出了一种用于医学图像分割的新型混合扩散框架，称为 HiDiff，它可以协同现有判别分割模型和新生成扩散模型的优势。 HiDiff 包含两个关键组件：判别分割器和扩散细化器。首先，我们利用任何传统的训练分割模型作为判别分割器，它可以为扩散细化器提供先验分割掩模。其次，我们提出了一种新颖的二元伯努利扩散模型（BBDM）作为扩散细化器，它可以通过对底层数据分布进行建模来有效、高效且交互式地细化分割掩模。第三，我们以交替协作的方式训练分段器和BBDM，相互促进。针对腹部器官、脑肿瘤、息肉和视网膜血管分割数据集的广泛实验结果（涵盖四种广泛使用的模式）证明了 HiDiff 优于现有医学分割算法（包括最先进的 Transformer 和 Diffusion）的性能基于的。此外，HiDiff 擅长分割小对象并推广到新数据集。源代码可从 https://github.com/takimailto/HiDiff 获取。

“Mlx”和“Myc”转录因子网络交叉通讯并共享许多共同的基因靶标。 Myc 的活性取决于其与 Max 的异二聚化，而 Mlx 网络要求 Max 样因子 Mlx 与 Myc 样因子 MondoA 或 ChREBP 关联。目前的工作表明，全身范围内的 Mlx 失活（如 Myc 失活）会加速许多与身体习性和新陈代谢有关的衰老相关表型。许多与衰老相关的 Myc 靶基因组的放松管制也在加速。除其他功能外，这些基因组通常调节核糖体和线粒体的结构和功能、基因组稳定性和衰老。 “MycKO”小鼠由于癌症发病率较低而具有较长的寿命，而“MlxKO”小鼠则具有正常的寿命和较高的癌症发病率。与 Myc 一样，Mlx、MondoA 和 ChREBP 的表达及其对靶基因的控制在小鼠和人类中都随着年龄的增长而恶化。总的来说，这些发现强调了两个网络之间终身和平衡的串扰对于维持正常功能和调节可能影响正常衰老的许多因素的重要性。© 2024 作者。 《Advanced Science》由 Wiley‐VCH GmbH 出版。

RNA 结合蛋白 LIN28B 抑制肿瘤抑制因子 let-7 的生物发生。 LIN28B/let-7 轴调节细胞分化并与多种癌症相关。 RNA 结合蛋白 Q (hnRNP Q) 或 SYNCRIP（突触结合蛋白结合细胞质 RNA 相互作用蛋白）与癌症中的 mRNA 剪接、mRNA 转运、翻译和 miRNA 生物合成以及代谢有关。为了确定 hnRNP Q 是否在 LIN28B/let-7 轴中发挥作用，我们测试了 hnRNP Q 和 LIN28B 之间的相互作用。我们证明 hnRNP Q 以 RNA 依赖性方式与 LIN28B 相互作用。 hnRNP Q 的敲低会导致众所周知的 let-7 靶点 TRIM71（一种属于 RBCC/TRIM 家族的 E3 泛素连接酶）以及 LIN28B 的表达减少，LIN28B 的 mRNA 本身会被 let-7 下调。此外，hnRNP Q 敲低增加了 let-7 家族 miRNA 水平，并降低了与 TRIM71 3'UTR 或携带 8X let-7 互补位点的合成 3'UTR 融合的荧光素酶报告基因的活性。最后，hnRNP Q 的消耗抑制了肝细胞癌细胞系 Huh7 的增殖。这一观察结果与 TCGA 数据库中肝癌患者的生存曲线一致，这表明 hnRNP Q 的高表达是肝细胞癌个体预后不良的预后标志。总之，我们的研究结果表明 hnRNP Q 与 LIN28B 相互作用并调节肝细胞癌中的 LIN28B/let-7 轴。版权所有：© 2024 Chang 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。