上皮性卵巢癌（EOC）的总体生存率较低，这主要是由于频繁复发和对铂类化疗产生耐药性。具有同源重组 (HR) 缺陷的 EOC 对铂类化疗的敏感性增加，因为铂类诱导的 DNA 损伤无法修复。 HR 通路中涉及的基因突变被认为与治疗的良好反应密切相关。携带这些突变的患者有更好的预后和更高的生存率。另一方面，EOC 中非 HR 基因的突变与化疗耐药性增加和预后较差相关。因此，准确预测治疗反应和总体生存率仍然具有挑战性。因此，NCI 癌症基因组图谱 (TCGA) 计划对 360 个 EOC 病例进行了分析，以确定与总体生存率密切相关的新基因突变特征。我们发现相当一部分 EOC 病例在一组 31 个基因中表现出多重且重叠的突变。使用对来自 TCGA 的突变谱和患者生存数据的逻辑回归模型，我们确定了 EOC 患者中特定的有害基因突变组是否对患者生存有影响。我们的结果显示，与生存时间延长密切相关的六个基因是 BRCA1、NBN、BRIP1、RAD50、PTEN 和 PMS2。此外，我们的分析显示与生存时间缩短密切相关的 6 个基因是 FANCE、FOXM1、KRAS、FANCD2、TTN 和 CSMD3。此外，根据这些阳性和阴性基因突变特征对 360 名患者进行 Kaplan-Meier 生存分析，证实了我们的回归模型优于传统的基于 HR 基因的生存结果分类和预测。总的来说，我们的研究结果表明，EOC 表现出 HR 基因突变之外的独特突变特征。我们的方法可以识别一组新的基因突变，有助于改善对 EOC 患者的治疗结果和总体生存率的预测。版权所有：© 2024 Ma 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

血小板减少症是 NET 患者肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 期间相对常见的剂量限制性毒性。虽然不常见，但一些患者会出现持续性血细胞减少，并最终出现治疗相关的骨髓肿瘤 (t-MN)，其预后较差。随着 PRRT 的适应症不断扩大，研究可预测 PRRT 期间/之后血细胞减少的因素非常重要。我们前瞻性评估了接受 PRRT 的 NET 患者中克隆造血 (CH) 和血细胞减少的患病率。计划接受 4 个周期的 ute-177 治疗的转移性 NET 患者被纳入。在 PRRT 之前使用一组 220 个基因（目标深度≥1,000×）评估 CH。在 PRRT 期间以及此后每 3 个月对患者进行一次随访。在 37 名入组患者中，中位年龄为 68 岁，其中 51.4% 为男性。之前的治疗暴露包括 30% 的烷化剂、8% 的铂剂和 13% 的外部辐射。当变异等位基因频率 (VAF) 截止值≥2% 时，CH 检出率为 35.1%；当 VAF ≥1% 时，CH 检出率为 45.9%。最常见的突变是年龄相关基因（DNMT3A、TET2）。 CH 与贫血或中性粒细胞减少症无关；然而，它与基线时血小板计数较低以及 PRRT 期间/之后处于血小板减少状态的时间较长有关。 5 名患者因 PRRT 后持续血液功能障碍而进行了骨髓活检 (BMB)，其中 3 名患者诊断为意义未明的克隆性血细胞减少症 (CCUS)，2 名患者诊断为意义未明的特发性血细胞减少症 (ICUS)。CH 存在于35.1% 的患者患有 NET，并且与 PRRT 期间血小板减少的风险相关。未来的长期随访研究将阐明 CH 是否可能是 PRRT 后 t-MN 较高风险的预测因子。

这项研究调查了现实世界的多中心尿路癌 (UTC) 患者队列，原发病灶包括膀胱、尿道和上尿路，这些患者报名参加了生殖系和肿瘤的研究分子检测。本研究的目的是评估可能影响识别临床上可操作的种系致病性变异 (PV) 的可能性的因素。UTC 患者是从肿瘤学研究信息交换网络联盟的 10 个癌症研究所中确定的。该数据集包括抽象的临床数据以及种系和肿瘤基因组数据，并进行了比较分析。在 354 名患者中，有 16 名（4.5%）在癌症易感基因中鉴定出了临床上可操作的种系 PV。以尿道和上尿路为主要发病部位的患者中 PV 的患病率较高，为 11% (5/45)，而以膀胱为主要发病部位的患者中这一比例仅为 3.6% (11/308)疾病部位 (P = .04)。患有PV的人和不患有PV的人之间，基因组不稳定性标志物（例如肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性[MSI]以及杂合性丢失、拷贝数和染色体不稳定性）没有显着差异（P > .05）。在确定的 PV 中，10 个 (62%) 属于同源重组修复 (HRR) 基因，3 个 (19%) 属于错配修复 (MMR) 基因，3 个 (19%) 属于与其他途径相关的基因。 基于组织的评估基因组不稳定性（例如 MSI）并不能可靠地指示种系 PV。除了 MMR 基因之外还包括 HRR 基因的综合临床种系检测方法可能会在大约 10 名患有非膀胱原发性疾病部位（例如上尿路和尿道）的患者中产生 PV。

英夫利昔单抗是一种针对肿瘤坏死因子α的嵌合单克隆抗体，GP1111（Zessly®，Sandoz）是欧洲最近批准的英夫利昔单抗生物仿制药。我们回顾了 GP1111 的审批流程和关键证据，主要关注类风湿性关节炎 (RA) 和炎症性肠病 (IBD) 的适应症。这篇叙述性综述讨论了 GP1111 的临床前、临床和真实世界数据。尽管接受甲氨蝶呤治疗，但对中度至重度活动性 RA 患者进行的 III 期 REFLECTIONS 试验证实了 GP1111 与参考英夫利昔单抗在疗效和安全性方面的相似性。在 REFLECTIONS 中从参考英夫利昔单抗转为 GP1111 对疗效或安全性没有影响。自2018年3月GP1111在欧洲获批以来，真实世界数据也证实了从另一种英夫利昔单抗生物类似药转为GP1111治疗RA和IBD患者的有效性和安全性。此外，对 RA 患者各种序贯靶向治疗的预算影响分析发现，在传统合成缓解病情抗风湿药物失败后尽早使用 GP1111 具有成本效益。因此，GP1111 批准后 5 年治疗 RA 和 IBD 的经验，以及关键的临床和现实世界证据，支持在所有英夫利昔单抗批准的适应症中继续使用 GP1111 的安全性和有效性。

探讨氨基酸转运和 PSMA 分子通路成像在转移性乳腺浸润性小叶癌 (ILC) 检测中的可行性，以及与标准护理成像 [计算机断层扫描 (CT)/骨扫描、或 18F-FDG 正电子发射断层扫描 (PET)-CT]。20 名患有新发或疑似转移性 ILC 的女性在不同的日子接受了两次 18F-氟昔洛韦和 68Ga-PSMA-11 PET-CT 扫描。将每位患者和每位患者 3 个区域（同侧腋窝淋巴结 (LN)、腋窝外 LN（同侧锁骨上或内乳）或远处疾病部位）的摄取量与标准护理成像（CT/骨扫描）进行比较13 名患者接受 18F-FDG PET-CT 治疗，7 名患者接受 18F-FDG PET-CT）。结果与综合事实标准相关。使用 McNemar 检验比较确认检出率 (cDR)。通过 t 检验比较每个真阳性转移区域最活跃病变和完整原发病变中 18F-氟昔洛芬和 68Ga-PSMA-11 的平均 SUVmax。标准护理成像的 cDR 为 5 例患者中的 5/20。 /60 个地区。 68Ga-PSMA-11 PET-CT 在 7/60 地区的 7/20 患者中检测到转移。 18F-氟西洛素 PET-CT 在 12/60 的地区检测到 9/20 名患者的转移。在患者和组合区域水平上，18F-氟西洛素 PET-CT 的 cDR 显着高于标准护理成像，而 68Ga-PSMA-11 和标准护理成像之间没有显着差异。 18F-氟昔洛韦 cDR 在组合区域水平上也显着高于 68Ga-PSMA-11。使用 18F-fluciclovine (n = 18) 治疗的真阳性转移性和原发性病变的平均 SUVmax 显着大于 68Ga-PSMA-11 (n = 11) [分别为 5.5 ± 1.8 与 3.5 ± 2.7，p = 0.021]。根据探索性试验，与标准护理成像和 68Ga-PSMA-11 相比，18F-氟昔洛韦 PET-CT 对 ILC 转移的 cDR 显着更高。 18F-fluciclovine 的真阳性恶性肿瘤的平均 SUVmax 显着高于 68Ga-PSMA-11。该试验的探索性数据表明 ILC 患者氨基酸代谢的分子成像值得进一步研究。由美国国立卫生研究院 (R21CA256280) 资助的早期 (I-II) 临床试验 (NCT04750473)。© 2024。作者( s)，获得 Springer-Verlag GmbH 德国（施普林格自然的一部分）的独家许可。

系统地研究 [13N]NH3 在器官中的动力学指标和代谢捕获。11 名参与者进行了全身 [13N]NH3 动态正电子发射断层扫描 (PET)。在器官中绘制感兴趣区域以获得活动时间曲线 (TAC)，将其与不可逆双组织室模型 (2TC) 拟合以研究恒定速率 K1、k2 和 k3，并计算 Ki。此外，使用完整数据 (1TCfull) 和前四分钟数据 (1TC4min) 的单组织室模型适合 TAC 数据。比较不同模型之间的 K1 和 k2，以评估[13N]NH3 在器官中的捕获。[13N]NH3 的动力学速率在器官之间存在显着差异。平均 K1 范围从肌肉中的 0.049 mL/cm3/min 到肾脏中的 2.936 mL/cm3/min。 k2 和 k3 在肝脏 (0.001 min- 1) 和垂体 (0.009 min- 1) 中最低，而在肾脏 (0.587 min- 1) 和肝脏 (0.800 min- 1) 中最高。 Ki 在心肌中最大（0.601±0.259 mL/cm3/min），而在骨髓中最小（0.028±0.022 mL/cm3/min）。揭示了三组具有相似动力学特征的器官：（1）甲状腺、肺、脾、胰腺和肾； (2)肝脏和肌肉； (3)皮质、白质、小脑、垂体、腮腺、颌下腺、心肌、骨、骨髓。多个器官中存在明显的k3，2TC和1TCfull之间多个器官中的K1和大多数器官中的k2均发现显着变化，但2TC和1TC4min之间K1和k2具有可比性。[13N]NH3的动力学速率在不同器官之间存在差异。有的器官有明显的13N-氨捕获。器官中 13N-氨动力学指标的正态分布可以作为其在肿瘤成像中潜在用途的参考。© 2024。作者获得 Springer-Verlag GmbH 德国（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

黄金加工过程中提取的矿石中释放出的潜在有毒元素会对社区、普通大众和环境造成职业和无意的健康危害。这项研究调查了奥布阿西市表土中金属含量的浓度和潜在的健康影响，该市在过去一个世纪里一直在开采黄金。首先使用 X 射线荧光技术扫描筛分至 250 µm 的表层土壤样品中的金属，然后通过 ICP-MS 进行确认。使用标准方法进行体外生物可及性测定。地累积指数（Igeo）表明土壤中砷（Igeo = 6.28）和镉（Igeo = 3.80）的富集度很高，特别是在非法手工采矿盛行的该市东部地区。此外，位于金矿附近的南部走廊也含有大量砷和锰。总金属浓度和污染指数的结果证实了奥布阿西社区所研究的潜在有毒元素的升高。儿童和成人的危险指数值分别为 4.42 和 3.30，表明土著人，尤其是儿童，容易受到非癌症健康影响。© 2024。作者获得 Springer Nature B.V. 的独家许可。

TERT 启动子突变 C228T 和 C250T 与甲状腺乳头状癌患者的疾病侵袭性和不良临床结果相关。然而，人们对这些突变的转录后果以及它们是否都具有相似的致癌潜力知之甚少。在这里，我们使用来自癌症基因组图谱的数据描述了与这两种突变的存在相关的转录紊乱和临床结果。我们观察到，携带 C228T 突变的肿瘤 (n=27) 的 TERT mRNA 水平增加了 16 倍 (P=5.3x10-42)，而 C250T 肿瘤 (n=8) 的表达仅增加了 2 倍（ P=0.034）。 C228T 突变与控制细胞周期、细胞分裂和细胞外基质降解的信号通路的激活有关。单变量分析表明，C228T 突变与诊断时年龄较大、肿瘤体积较大、淋巴结侵犯和诊断时远处转移有关。与 WT 肿瘤相比，C228T 突变还与更差的无进展间期 (PFI) 相关（HR=5.04；P<0.001）。在调整 BRAF-V600E 状态和 ATA 风险组的多变量分析（HR=3.74，P=0.003）中，这种关联仍然显着。我们的数据表明，TERT 启动子突变 C228T 和 C250T 在 PTC 中具有不同的转录后果，表明 C228T 突变具有更大的致癌潜力。 TERT 启动子突变 C228T 可能是识别远处复发高风险患者的有用预后标志物。 C250T 突变的临床数据仍然有限，迄今为止没有证据证实其预后意义。

本文回顾了癌症幸存者的当代和包容性定义，包括已完成或继续接受治疗的患有和未患有疾病的患者。西班牙肿瘤内科学会 (SEOM) 在本文中描述了这些患者的需求，并概述了基于癌症发病率估计和患者需求识别的护理模式，以便能够提供实际行动来实现有效的护理。本综述的目的是确定癌症对幸存者的主要影响，并建立衡量这些影响的适当方法，以及讨论身体、心理和社会、职业、财务和其他健康相关需求的管理。我们为参与护理的不同专业人员建议采用多学科护理模式和培训计划，并强调 SEOM 和医疗保健政策在确保癌症幸存者获得最佳护理方面的挑战和未来作用。© 2024。作者。

肾细胞癌（RCC）是泌尿系统的一种重要病理学，其患病率不断增加。然而，由于肾细胞癌表现的异质性，目前的临床方法在治疗肾细胞癌方面存在局限性。代谢分析被认为是临床上首选的无创方法，它可以极大地有益于 RCC 的表征。本研究构建了纳米粒子增强激光解吸电离质谱 (NELDI MS) 来分析肾肿瘤 (n = 456) 和健康对照 (n = 200) 的代谢指纹。分类模型得出的区分肾肿瘤与健康对照的曲线下面积 (AUC) 为 0.938（95% 置信区间 (CI)，0.884-0.967），区分恶性与良性肿瘤的曲线下面积 (AUC) 为 0.850（95% CI，0.821-0.915） 、RCC 亚型分类为 0.925-0.932（95% CI，0.821-0.915）。对于早期RCC亚型，测试集的平均诊断灵敏度为90.5%，特异性为91.3%。代谢生物标志物被确定为亚型诊断的潜在指标（p < 0.05）。为了验证预后性能，构建了 RCC 参与者的预测模型并实现疾病预测 (p = 0.003)。该研究为应用代谢分析工具进行 RCC 表征提供了广阔的前景。© 2024 作者。 《Advanced Science》由 Wiley‐VCH GmbH 出版。