SOCS 是细胞因子、生长因子和激素诱导的分子级联的负抑制剂家族。在分子水平上，SOCS 蛋白抑制特定受体相关 Janus 激活激酶 (JAK) 组的激酶活性，从而抑制细胞内信号的传播。在八个已知成员中，SOCS1 和 SOCS3 抑制主要由细胞因子诱导的 JAK 活性，并在调节炎症和免疫反应中发挥关键作用。 SOCS1 和 SOCS3 是皮肤炎症性疾病中最有特色的 SOCS 成员，它们对细胞因子激活的 JAK 的抑制活性以及随之而来的抗炎作用已在表皮角质形成细胞中得到广泛研究。在结构上，SOCS1 和 SOCS3 共享一个包含激酶抑制区 (KIR) 基序的 N 端结构域，能够充当 JAK 的伪底物并抑制其活性。在过去的几十年中，在皮肤病实验模型中模拟 KIR 结构域的 SOCS1 和 SOCS3 衍生肽的设计和使用明确确立了 JAK 抑制对皮肤炎症反应的强大抗炎和改善作用。在此，我们讨论了过去收集的关于 SOCS1 和 SOCS3 在与皮肤免疫介导的疾病和恶性肿瘤相关的炎症反应中的功能的研究结果对于 JAK 抑制剂药物开发的重要性。其中，不同的 JAK 抑制剂已被引入临床实践，用于治疗特应性皮炎和牛皮癣，其他药物正在研究用于治疗斑秃和白癜风等皮肤病。版权所有 © 2024 Morelli、Madonna 和 Albanesi。

在过去三年中，由严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 产生了全球影响。 COVID-19 导致头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 的诊断和治疗延迟。癌症和 COVID-19 都会引发全身炎症反应，从而导致细胞因子风暴，从而创造支持肿瘤生长的有利肿瘤微环境。多项研究表明，中性粒细胞与淋巴细胞比率 (NLR) 的增加与 COVID-19 疾病严重程度之间存在正相关。研究还表明，高 NLR 与癌症患者的不良生存结果相关。我们的目的是调查 NLR 的增加是否与在术前受到 COVID-19 等感染影响的 HNSCC 患者的肿瘤快速进展有关。这是对计划接受手术的 HNSCC 患者的回顾性分析。接受过手术，并在 2021 年 4 月至 2021 年 5 月期间的术前期间感染了 COVID-19。该研究分析了 COVID 前后的 NLR 与 HNSCC 疾病进展的关系。 统计分析以四分位距表示并用百分比编号。使用社会科学统计包（Windows 版 IBM SPSS Statistics，IBM Corp.，版本 26.0，纽约州阿蒙克）进行分析。我们评估了 200 个可手术病例，其中 38/200 (20%) 的 HNSCC 患者是 COVID-19。 19 积极。在这些 COVID-19 阳性患者中，27/38 (71%) 的患者接受了手术。大约 11/38 (28.9%) 的患者无法手术。并且，14/27（53.8%）的手术患者也改变了治疗计划。从联合门诊治疗计划到手术日期的平均持续时间为25.18天。 感染了 COVID-19 并因疾病进展而改变治疗计划的患者的平均 NLR 值为 3.84（新冠肺炎前）和 11.11（新冠肺炎后），中位数分别为 3.04 和 10.50。这些差异显示统计显着性 p 值为 0.000。相比之下，治疗计划没有改变的患者的平均 NLR 值为 4.51（新冠肺炎前）和 9.70（新冠肺炎后），中位数分别为 3.47 和 3.42，结果 p 值为 0.082，不显着。这是一项独一无二的研究，评估了 NLR 升高在 COVID-19 病毒感染患者中的作用及其与疾病临床进展的关系。研究结果表明，HNSCC 患者 NLR 升高以及并发 SARS-CoV2 感染可能会加速疾病进展，增加肿瘤负荷和淋巴结转移。版权所有 © 2024，Sarkar 等人。

T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白 (TIM) 家族的成员对 T 细胞功能至关重要，与自身免疫有关。 TIM-1 和-3 在自身免疫中发挥着不同的作用，TIM-1 充当共刺激分子，TIM-3 调节 Th1 反应。我们研究了抗 TIM-1 (RMT1-10) 和抗 TIM-3 (RMT3-23) 抗体在自身免疫性关节炎模型中的治疗潜力。酵母聚糖 A 用于诱导雌性 SKG 小鼠关节炎。获得关节炎评分、组织学、mRNA 表达、细胞因子水平、显微 CT 和流式细胞术结果。 RMT1-10的应用减少了关节炎评分、组织学损伤和CD4 T细胞浸润，并抑制白细胞介素(IL)-6和-17A并减少TIM-3 mRNA表达。 RMT3-23 还可以降低关节炎的严重程度、改善组织学并降低肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和 IL-17A 的血清水平。 RMT3-23 抑制细胞内 TNF-α 和 IL-6 以及早期细胞凋亡。通过施用 RMT1-10 和 RMT3-23 阻断 TIM-1 和 -3 信号通路，从而改善炎症细胞因子，从而改善自身免疫性关节炎。两种抗体均表现出治疗效果，表明 TIM-1 和 -3 是类风湿性关节炎的潜在靶标。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表英国免疫学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限均可通过我们网站文章页面上的“权限”链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 欲了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

恶病质是一种消耗综合征，一半以上的癌症患者都有这种症状。癌症相关的恶病质对患者的生存及其生活质量产生负面影响。其特点是脂肪和骨骼肌组织迅速丧失，这部分是由炎症细胞因子介导的。在这里，我们探讨了白细胞介素 6 (IL-6) 家族细胞因子，包括 IL-6、白血病抑制因子和制瘤素 M，在癌症恶病质发展中的关键作用。这些细胞因子已被证明可以通过促进脂肪和肌肉组织的消耗、激活增强脂肪分解和蛋白水解的机制来加剧恶病质。 IL-6 家族细胞因子的重叠效应取决于 janus 激酶/信号转导器和转录 3 信号传导激活剂。我们认为，单独阻断这些细胞因子途径可能会因冗余而失败，未来的治疗方法应针对常见的下游元素，以产生有效的临床结果。© 2024 作者。约翰·威利 (John Wiley) 出版的 FEBS 期刊

胚胎植入是成功怀孕的第一步。胚胎植入的体外模型对于基础生物学研究、药物开发和筛选至关重要。本文提出了一种简单、快速、高效的胚胎植入体外模型。在本协议中，我们首先介绍小鼠囊胚的获取和人子宫内膜腺癌细胞（石川）植入的准备，然后介绍小鼠胚胎和石川细胞的共培养方法。最后，我们基于该模型进行了一项研究，评估不同浓度的17-β-雌二醇（E2）和黄体酮（P4）对胚胎粘附率的影响。我们的研究结果表明，高浓度的 E2 显着降低了胚胎粘附，而添加黄体酮则可以恢复粘附率。该模型提供了一个简单快速的平台，用于评估和筛选参与粘附过程的分子，例如控制着床和子宫内膜容受性的细胞因子、药物和转录因子。

维生素 D 通过调节肠道对钙的吸收而对骨骼健康至关重要，而促炎细胞因子（包括 IL-1、IL-6、IL-12 和 TNF-α）已知可增加骨吸收。我们假设乳腺癌诊断时的维生素 D 和这些细胞因子可预测接受芳香酶抑制剂 (AI) 的女性的脆性骨折。在一个由 1,709 名接受 AI 治疗的乳腺癌患者组成的前瞻性队列中，我们测量了 25-羟基维生素的水平来自基线血样的 D (25OHD)、IL-1β、IL-6、IL-12 和 TNF-α。这些生物标志物与骨转换标志物（BALP 和 TRACP）、骨调节标志物（OPG 和 RANKL）、接近癌症诊断的骨矿物质密度（BMD）以及中位 7.5 年随访期间脆性骨折的风险进行了分析与维生素D缺乏的患者相比，维生素D水平充足的患者骨转换更高，骨密度更低，骨折风险更高；在控制包括 BMD 在内的协变量后，后者变得不显着，并且当排除服用维生素 D 补充剂或双磷酸盐或有骨折或骨质疏松病史的患者时，后者不再存在。 IL-1β 和 TNF-α 水平较高与骨折风险较高相关的非显着趋势（最高与最低三分位数，IL-1β：调整后 HR=1.37，95% CI=0.94-1.99；TNF- α：调整后 HR=1.38，95% CI=0.96-1.98）。我们的结果不支持促炎细胞因子或维生素 D 水平作为接受 AI 治疗乳腺癌的女性脆性骨折风险的预测因子。© 2024。作者，获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

真菌感染（隐球菌病）每年导致超过 100,000 人死亡。没有获得许可的疫苗。我们探讨了用阳离子佐剂配方 01 (CAF01) 佐剂的亚单位隐球菌疫苗的功效和免疫反应。 CAF01 促进体液和辅助 T (Th) 1 和 Th17 免疫反应，并已安全用于人体疫苗试验。四种皮下疫苗，每种都含有单一重组新型隐球菌蛋白抗原，部分保护小鼠免受实验性隐球菌病的侵害。接受二价和四价疫苗制剂的小鼠的保护作用增加高达 100%。接受新型隐球菌肺部攻击的疫苗接种小鼠的白细胞大量涌入肺部，其中包括大量多功能 CD4 T 细胞，这些细胞产生干扰素 γ (IFNγ)、肿瘤坏死因子 α (TNFα) 和白细胞介素 (IL)-17在离体抗原刺激后。还发现了产生细胞因子的肺 CD8 T 细胞，尽管数量较少。在肺、脾和血液中观察到显着、持久的 IFNγ 反应。此外，离体刺激后的 IFNγ 分泌与肺部真菌控制直接相关。因此，我们开发了多价隐球​​菌疫苗，使用已在人体中安全测试的佐剂来保护小鼠免受实验性隐球菌病的侵害。这些临床前研究为人类隐球菌疫苗试验提供了一条途径。版权所有：© 2024 Wang 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

阻遏元件-1 沉默转录因子 (REST) 是一种参与神经发育和神经保护的转录阻遏蛋白。 REST 与 REST 辅抑制子 CoREST1、CoREST2 或 CoREST3（分别由 RCOR1、RCOR2 和 RCOR3 编码）形成复合体。新出现的证据表明，CoREST 家族可以在不同发育阶段的各种神经细胞和神经胶质细胞类型中独立于 REST 靶向独特的基因。然而，关于 CoREST 家族在人类神经发育中的表达和功能的知识有限。为了解决这一差距，我们采用 2D 和 3D 人类多能干细胞 (hPSC) 模型来研究 REST 和 RCOR 基因表达水平。我们的研究揭示了谷氨酸能皮质和 GABA 能腹侧前脑神经元以及成熟的功能性 NGN2 诱导神经元中 RCOR3 表达显着增加。此外，简化的星形胶质细胞转分化方案导致分化后 RCOR2 表达显着下降。成熟神经元和大脑类器官中 REST 表达显着降低。总之，我们的研究结果首次深入了解了人类神经元和神经胶质细胞分化中 RCOR 基因的细胞类型特异性表达模式。具体来说，神经元中的 RCOR3 表达增加，而星形胶质细胞中的 RCOR2 水平降低。 hPSC 神经元和神经胶质分化过程中 REST 和 RCOR 基因的动态表达模式强调了 REST 和 CoREST 蛋白在调节人类这些细胞类型发育中所发挥的潜在独特作用。© 2024 作者。

宏基因组下一代测序（mNGS）彻底改变了病原体的检测，特别是在免疫功能低下的个体中，例如接受强化化疗和造血干细胞移植的儿科患者。本研究旨在探讨中性粒细胞计数对mNGS诊断发热性疾病儿童感染的诊断效能的影响。我们对2019年1月至2022年9月血液科/肿瘤科发热性疾病儿科患者进行了回顾性分析。该研究纳入了387名患者，共出现516次发热发作。通过分析 516 例儿科病例的数据，我们的研究发现，70.7% 的儿童患有发热性中性粒细胞减少症 (FN)，29.3% 的儿童患有发热性中性粒细胞减少症 (FWN)。 mNGS 的阳性检出率为 84.9%，而传统微生物检测 (CMT) 的阳性检出率为 29.7%。虽然 FN 和 FWN 组的 mNGS 阳性检出率相似，但 FN 患者中细菌病原体的检出率更高。此外，与 FWN 组 (65.6%，p＜0.001) 相比，FN 组 (46.8%) 识别出“可能的”微生物病因的比率较低。在分析生物体和标本类型时，mNGS 以及血液和鼻咽拭子样本中检测到的病毒和真菌的“可能”识别率特别低。这些发现强调了中性粒细胞计数对儿科发热患者 mNGS 结果的显着影响，并强调了针对该人群采取定制诊断方法的必要性。© 2024 作者。

CAR-T 细胞正在被研究作为胶质母细胞瘤的一种新型免疫疗法，但临床成功有限。我们最近将成纤维细胞激活蛋白（FAP）描述为胶质母细胞瘤免疫治疗的理想靶抗原，在肿瘤细胞和肿瘤血管上都有表达。然而，靶向 FAP 的 CAR-T 细胞从未被研究作为胶质母细胞瘤的治疗方法。我们生成了一种新型 FAP 靶向 CAR，具有 CD3 z 和 CD28 信号传导域，并在体外测试了所得 CAR-T 细胞的裂解活性和细胞因子分泌功能（使用实时阻抗、流式细胞术、成像和基于珠子的细胞因子测定）和体内（使用模仿人类胶质母细胞瘤自然异质性的异种移植物）。FAP-CAR-T细胞表现出针对模型细胞系的靶特异性和有效的细胞毒性对抗患者来源的神经胶质瘤神经干细胞，即使只有一个亚群表达 FAP，这表明旁观者杀伤机制。通过共培养测定，我们证实 FAP-CAR-T 细胞介导旁观者杀死抗原阴性肿瘤细胞，但只有在被 FAP 阳性靶细胞激活后才有效。这种旁观者杀伤至少部分是由可溶性因子介导的，并由激活 CAR-T 产品的非转导部分的 IL-2 放大。最后，低剂量静脉注射的 FAP-CAR-T 细胞控制了使用抗原阴性和抗原阳性胶质母细胞瘤细胞混合物产生的皮下肿瘤的生长，没有明显的毒性。我们的研究结果使 FAP 成为临床的主要候选者胶质母细胞瘤的 CAR-T 疗法，并强调了未被充分认识的抗原非特异性机制，这些机制可能对 CAR-T 细胞的抗肿瘤活性做出有意义的贡献。© 2024 作者。临床