脑静脉窦血栓（CVST）和高脂血症是L-天冬酰胺酶（L-Asp）治疗B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）期间的严重并发症。在此，我们报道了一名 9 岁 B-ALL 男孩，在诱导治疗期间出现异常高甘油三酯血症和 CVST，两次表现为癫痫发作和意识障碍。幸运的是，他在抗凝和降脂治疗中幸存下来。未检测到血栓形成相关基因突变，但发现脂蛋白脂肪酶（LPL）基因杂合突变。他的神经系统症状通过短期抗凝治疗和长期降脂治疗得到控制。该病例说明了 CVST 的表现和潜在发病机制，并强调了筛查基线血脂和血脂异常及血栓形成相关基因突变的必要性。这是 Thieme 根据知识共享署名许可条款发表的开放获取文章，只要正确引用原始作品，就允许不受限制地使用、分发和复制。 （https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。

此前，我们报道了人类Aγ珠蛋白基因慢病毒（LV）GbG的开发，该慢病毒表达高水平的HbF以纠正伯克利SCA小鼠模型中的镰状细胞贫血（SCA）表型，然后修饰了γ珠蛋白通过用 Aγ-珠蛋白基因中的天冬氨酸取代密码子 16 处的甘氨酸来生成 GbGM LV。在本研究中，我们评估了携带 GbGM LV 的人 Aγ 球蛋白基因在野生型小鼠中进行 GbGM 修饰的造血干细胞 (HSC) 初次和二次移植超过 18 个月后的长期安全性。通过监测对体重、血液学、组织病理学、恶性肿瘤形成和存活的影响来评估 GbGM 骨髓移植的安全性。移植模拟转导和脾病灶形成病毒（SFFV）γ-逆转录病毒载体（RV）转导的HSC的小鼠分别作为阴性和阳性对照。模拟组、GbGM LV 组和 SFFV RV 组的平均供体细胞植入情况相当。与对照组相比，接受 GbGM 治疗的小鼠的体重、临床体征、免疫表型或组织病理学没有显着差异。流式细胞术分析和原位杂交证明，四只 SFFV RV 治疗的小鼠（但没有 GbGM 治疗的小鼠）出现了供体来源的载体阳性淋巴瘤。这些结果强调了在小鼠初次和二次移植后长期随访中施用 GbGM LV 修饰的 HSC 的安全性。该数据支持在美国启动 1/2 期首次人体 SCA 临床试验。版权所有：© 2024 Shadid 等人。这是一篇根据知识共享署名许可条款分发的开放获取文章，允许在任何媒体上不受限制地使用、分发和复制，前提是注明原始作者和来源。

嵌合抗原受体（CAR）疗法已成为癌症治疗领域的突破性进展，它利用工程化人体免疫细胞的力量来靶向并消除癌细胞。近年来，人们对 CAR 疗法的兴趣和投资不断增加，突显了其在临床研究中的深远意义，使其成为个性化癌症治疗领域快速扩展的前沿领域。 CAR 疗法设计的关键一步是选择正确的靶点，因为它决定了疗法针对癌细胞的有效性、安全性和特异性，同时不伤害健康组织。在此，我们提出了一套工具，用于利用癌症基因组图谱和基因型组织表达项目的表达数据来识别和分析潜在的 CAR 靶标，这些工具在 CARTAR 网站上实施。这些工具专注于精确定位肿瘤相关抗原，确保靶点选择性并评估特异性以避免肿瘤外毒性，并可用于合理设计双CAR。此外，可以使用癌细胞系百科全书的表达数据来探索癌细胞系中的候选靶标表达。据我们所知，CARTAR 是第一个致力于系统搜索 CAR 治疗合适候选靶点的网站。 CARTAR 可通过 https://gmxenomica.github.io/CARTAR/ 公开访问。© 作者 2024。由牛津大学出版社出版。

与其他部位的肿瘤和老年患者相比，儿童早期的中线低级别胶质瘤（mLGG）的预后较差。 LGGs 与 RAS-RAF-MEK 通路的异常激活有关，对该通路的药理学抑制具有治疗前景。本研究的目的是婴儿 mLGG 的临床和分子特征，重点是靶向激酶抑制的功效。本研究纳入了 40 名年龄 <3 岁的 mLGG 患者。根据国际儿科肿瘤学会 LGG 2004 年指南，大多数患者 (30/40) 接受了一线化疗 (CT)。通过聚合酶链反应和RNA测序对所有患者的肿瘤组织进行分子遗传学研究。中位随访时间为 3.5 年。30 名接受者中有 24 人的一线 CT 失败。确定的分子谱包括 26 名患者的 KIAA1549::BRAF 融合、6 名患者的 BRAF V600E、2 名患者的 FGFR1::TACC1 融合以及 4 名患者的罕见融合转录本。在疾病进展时，根据分子发现，对 27 名患者（其中 22 名患者接受了曲美替尼治疗）开始了靶向治疗 (TT)。 TT 治疗的中位时间为 16 个月，在评估疗效的 26 名患者中，有 12 名患者 (46%) 实现了部分缓解。仅在曲美替尼单药治疗中检测到严重不良事件：四名患者出现胃肠道或尿道粘膜急性损伤，并发出血和输血依赖性贫血，三名患者出现 3 级皮肤毒性。 儿童早期的 mLGG 往往是侵袭性肿瘤，对CT，并且经常需要替代治疗。大多数患者具有可药物化的分子靶点并对分子 TT 产生反应。

脉络丛癌 (CPC) 是一种罕见的恶性脑肿瘤，主要影响 2 岁以下的儿童。这些肿瘤起源于脉络丛上皮，是脉络丛肿瘤的一个亚型，占小儿脑肿瘤的1%-4%。尽管 CPC 术后复发率通常很高，但由于缺乏支持放疗或化疗等辅助治疗方案有效性的临床数据，标准治疗方法仍然是肿瘤的全切除 (GTR)。A 16-一名 1 岁女性，有复发性颅脑 CPC 病史，对手术和放疗有抵抗力，在切除后接受射波刀立体定向放射外科 (SRS) 治疗。该程序成功维持了当地疾病控制 41 个月；然而，随后复发，最终导致患者死亡。CPC 治疗仍然具有挑战性。 SRS 可以用作手术的可行辅助手段，这仍然是黄金标准，尽管对于非手术候选人或无法实现 GTR 时也可以考虑 SRS。尽管如此，开展更多研究来探索放射外科的不同方法至关重要，包括其作为主要治疗方式的作用以及与手术、放疗或化疗相结合的作用。 https://thejns.org/doi/10.3171/CASE23748。

弥漫性低级别胶质瘤切除后，可能会异常发生占位性瘤床囊肿。它们的机制和管理仍然存在争议。作者报告了两例左侧颞部弥漫性低级别胶质瘤切除术后出现的瘤床囊肿，有两种不同的演变。第一例患者表现出囊肿体积自发减少，但没有报告任何症状。相比之下，第二名患者的囊肿体积逐渐增大，并报告有头痛和找词困难。进行了内镜囊肿开窗术，症状缓解，手术腔正常化。瘤床囊肿是颞部低级别胶质瘤切除术的罕见并发症。它的形成是由于脉络丛被广泛张开到手术腔中的颞角卡压所致。仅在有症状的情况下才应进行内镜囊肿开窗术。 https://thejns.org/doi/10.3171/CASE23674。

越来越多的急性髓系白血病 (AML) 治疗方法已被开发出来，它们不是细胞毒性疗法，而是能够恢复正常分化中异常和致白血病“阻断”的靶向药物。全反式视黄酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）是治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的分化剂的经典例子；通过分化发挥作用的新疗法包括异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 1 和 2 抑制剂、FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 抑制剂和 menin 抑制剂。通过分化剂治疗对白血病原始细胞进行终末分化可导致一系列体征和症状，最初称为“视黄酸综合征”，现在称为“分化综合征”(DS)，其主要特征是全身炎症反应系统 (SIRS)呼吸困难、肺部浸润、胸膜和心包积液、不明原因发烧、低血压、水肿和肾功能不全等类似特征。新诊断的 APL 患者的 DS 通常很容易识别，但多发性 AML 患者的 DS 诊断起来可能更具挑战性，因为非特异性体征和症状可能被错误地归因于感染性病因或潜在的难治性白血病本身。及时考虑 DS、快速开始全身性皮质类固醇治疗以及伴有白细胞增多症的早期细胞减灭术对于最佳治疗至关重要。版权所有 © 2024 美国血液学会。

融合癌基因可以是癌症定义的分子改变，这对于诊断和治疗选择至关重要。1,2 对融合驱动的白血病（如急性早幼粒细胞白血病 (APL)、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph ALL)）进行快速且易于使用的分子诊断）和慢性粒细胞白血病（CML）无法获得，这给许多医疗机构（包括社区医院和资源匮乏的环境）的及时诊断和有效的靶向治疗造成了障碍。我们使用 SHERLOCK（特异性高灵敏度酶报告解锁）开发了基于 CRISPR 的 RNA 融合转录本检测分析，用于诊断融合驱动的白血病。我们使用来自学术中心的诊断性 APL 和 CML 患者样本以及来自资源匮乏环境的干血斑验证了这些检测方法，证明了 100% 的敏感性和特异性。我们确定了检测优化，以便能够在三级癌症中心和临床实验室之外使用这些检测，从而增强该技术的潜在影响。快速护理点诊断可以通过扩大高度可治愈疾病的治疗机会来改善癌症患者的预后，否则这些疾病可能会因延迟或漏诊而导致严重的不良后果。版权所有 © 2024 美国血液学会。

骨髓 (BM) 内的造血作用是一个复杂且动态的过程，受到神经信号通路的复杂调节。这种微妙的协调很容易受到衰老、糖尿病和肥胖等因素的干扰，从而损害骨髓生态位，从而影响造血功能。 Tet2、Dnmt3a、Asxl1 和 Jak2 的基因突变已知会引起中等潜能克隆造血 (CHIP)，这是一种与年龄相关的血液恶性肿瘤相关的疾病。尽管有这些见解，但昼夜节律、1-磷酸鞘氨醇 (S1P)、基质细胞衍生因子 1 (SDF-1)、无菌性炎症和补体级联对各种 BM 生态位细胞的确切作用仍知之甚少。需要进一步的研究来阐明骨髓微环境细胞如何通过神经调节促进这些恶性肿瘤及其在基因校正干细胞发育中的潜力。本文献综述描述了血液恶性肿瘤背景下骨髓微环境细胞在造血功能方面的最新功能，特别关注神经信号传导和放射缓解剂在急性放射综合征中的潜力。此外，它还强调了迫切需要基于干细胞的疗法取得技术进步，以减轻免疫应激源的影响。最近的研究阐明了造血过程中骨髓内微环境细胞的微观异质性和时间随机性，强调了神经信号和免疫监视的更新作用。开发能够产生血液、免疫细胞和组织驻留后代的基因校正干细胞对于对抗与年龄相关的血液恶性肿瘤和克服免疫挑战至关重要。本综述旨在全面概述这些不断发展的见解及其对未来治疗策略的影响。© 2024。作者获得 Springer Science Business Media, LLC（Springer Nature 旗下公司）的独家许可。

精神分裂症（SCZ）的发病机制很大程度上受遗传因素影响。人们认为环指蛋白 4 (RNF4) 和 T 细胞识别的鳞状细胞癌抗原 3 (SART3) 通过氧化应激途径参与神经系统的生长和发育。此外，他们此前曾与 SCZ 有联系。然而 RNF4 和 SART3 在 SCZ 中的作用仍不清楚。在这里，我们通过研究在患者中观察到的这两个基因的变异来研究这两个基因如何参与 SCZ。我们首先观察到与对照组 (n = 60) 相比，首发 (n = 30) 和慢性 (n = 30) SCZ 患者外周血中 RNF4 和 SART3 mRNA 水平显着升高。接下来，我们使用从 SCZ 参与者 (n = 392) 和对照 (n = 572) 的外周血白细胞中提取的基因组 DNA，对 SART3 中的 3 个单核苷酸多态性 (SNP) 和 RNF4 中的 6 个 SNP 进行靶向测序，以与 SCZ 相关。我们观察到包括 rs1203860、rs2282765（均在 RNF4 中）和 rs2287550（在 SART3 中）在内的 SNP 组合与 SCZ 风险增加相关，表明这两个基因之间存在共同的致病机制。然后我们在 HEK293T 细胞中进行了实验，以更好地了解 RNF4 和 SART3 之间的相互作用。我们观察到SART3通过泛素化降低RNF4的表达，并下调RNF4下游因子核因子E2相关因子2（NRF2）的表达，暗示RNF4和SART3可能存在共同的调控机制。总之，我们的研究提供了证据表明 RNF4 和 SART3 之间的相互作用会增加 SCZ 的风险。这些发现揭示了 SCZ 的潜在分子机制，并可能导致针对这种疾病的新疗法和干预措施的开发。© 2024 由 Elsevier Ltd 出版。