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Immunity & Ageing
2024 Jul 08

SharafudheenPottanam...
Interfacial Denaturation at the Droplet Simplifies the Formation of Drug-Loaded Protein Nanocapsules to Enhance Immune Response of Cells.
Immunity & Ageing
纳米胶囊能够以高封装含量和高效率封装治疗药物,这对于癌症免疫治疗至关重要。过去,化学交联用于合成纳米胶囊,这可能会阻碍监管审批过程。因此,通过称为“液滴界面烘烤”的过程利用蛋白质变性,消除了化学交联的需要,从而开发出了一类新型蛋白质纳米胶囊。这种外壳中含有抗原的蛋白质纳米胶囊和封装药物的组合显示出细胞免疫反应的增强。© 2024 作者。 《Advanced Science》由 Wiley‐VCH GmbH 出版。
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Immunity & Ageing
2024 Jul 08

NadiaAlissa,WeiBinFa...
C-C chemokine ligand 2 signaling promotes skeletal muscle wasting in non-tumor and breast tumor mouse models.
Immunity & Ageing
尽管治疗取得了进步,但大约 25% 的乳腺癌患者患有长期骨骼肌萎缩 (SMW),这限制了活动能力,降低了药物耐受性并对生存产生了不利影响。通过了解 SMW 的潜在分子机制,我们可以开发新的策略来缓解这种情况并改善乳腺癌患者的生活。趋化因子是一种小的可溶性因子,在炎症过程中调节免疫细胞向组织的归巢。在乳腺癌中,C-C 趋化因子配体 2 (CCL2) 的过度表达与不良预后相关。外周血中 CCL2 水平升高表明该趋化因子可能对乳腺癌患者产生全身影响。在这里,我们研究了 CCL2 信号传导对肿瘤和非肿瘤环境中 SMW 的作用。在体外,增加 CCL2 浓度可通过涉及 JNK、SMAD3 和 AMPK 信号传导的 C-C 趋化因子受体 2 (CCR2) 依赖性机制抑制成肌细胞和肌管功能。在健康小鼠中,重组 CCL2 蛋白的递送以剂量依赖性方式促进 SMW。体内敲除乳腺肿瘤来源的 CCL2 可以部分防止 SMW。总体而言,慢性、上调的 CCL2/CCR2 信号传导可积极调节 SMW,对治疗靶向产生影响。© 2024。由 The Company of Biologies Ltd 出版。
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Bone & Joint Journal
2024 Jul

ShaChang,XingZheng,X...
[Analysis of imaging features of rare tumors in nasal cavity and paranasal sinus].
Bone & Joint Journal
目的:探讨鼻腔鼻窦罕见肿瘤的影像学特征,提高对此类疾病的认识,从而辅助临床诊断和治疗。方法:回顾性分析79例经病理证实的罕见鼻腔鼻窦肿瘤的CT、MRI表现,总结其影像学特点。结果:79例中,神经内分泌癌16例,多数表现为扩张性、浸润性骨破坏,无骨质增生和硬化。蝶窦呈“鸽子”状。 28例恶性黑色素瘤MRI信号多样,典型信号少见,但混合信号较多见。 12例横纹肌肉瘤MRI强化多呈“葡萄样”强化及部分环状强化;嗅神经母细胞瘤10例,病灶与嗅粘膜分布区一致,多呈分叶状、边缘结节、“花环”强化,2例跨越颅内外生长,多发囊性病灶,周围有片状水肿带。 5例孤立性纤维瘤中,良性肿瘤形态规则,密度均匀,而恶性肿瘤形态不规则,密度不均,强化明显不均匀,呈“图案”状改变。肉瘤样癌2例,均呈分叶状,密度不均,板层状低密度影,有溶骨性骨破坏。 4例神经鞘瘤强化呈明显不均匀强化。 1例呈囊性坏死,1例呈钙化,周围结构受压,无损伤。神经纤维瘤1例,囊性成分较多,低信号分离,呈区室化强化。 1例副神经节瘤表现为动脉期中度强化,静脉期进行性强化,并伴有明显的肿胀骨质破坏。结论:鼻腔鼻窦罕见肿瘤具有鲜明的影像学特征。 CT和MRI能有效显示病变范围及邻近组织器官浸润程度,有助于临床早期诊断和分期。但确诊仍需依靠病理学和免疫组化。版权所有©《临床耳鼻咽喉头颈外科杂志》编辑部。
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Food & Function
2024 Jul 08

StevenLehrer,PeterHR...
Salbutamol, a Short Acting Beta-2 Agonist, Reduces Risk and Improves Prognosis of Prostate Cancer.
Food & Function
β 受体阻滞剂是一类常用于控制血压的药物,一直是有关其与前列腺癌 (PC) 风险、预后和治疗关系的研究主题。 β-受体阻滞剂可降低 PC 风险并改善预后。围手术期使用非选择性β受体阻滞剂可改善根治性前列腺切除术后的预后。然而,一类相关的药物,β-2 肾上腺素能激动剂,在 PC 治疗中却很少受到关注。我们研究了 β-2 肾上腺素能激动剂沙丁胺醇与 PC 风险和生存的关系。我们分析了美国食品和药物管理局 MedWatch 数据,以确定沙丁胺醇是否会影响 PC 风险。我们使用英国生物银行数据来评估沙丁胺醇对 PC 生存的影响。沙丁胺醇显着降低 PC 风险、比例报告比和 95% CI(下限;上限):0.131(0.11;0.155)并改善预后。不服用沙丁胺醇的受试者的平均生存期为 7.35 年,服用沙丁胺醇的受试者的平均生存期为 10.5 年(P = 0.041,对数秩检验。为了调整年龄的影响,我们进行了比例风险回归、生存时间依赖变量、年龄、沙丁胺醇的使用与生存时间显着相关(P = 0.016),且与年龄的显着影响无关(P < 0.001)。我们发现沙丁胺醇治疗人群中 PC 的比例较低,但我们尚未发现。表明 PC 风险降低(没有因果关系证据)。与未接受该药物治疗的 PC 患者相比,沙丁胺醇与 PC 患者的生存率之间没有因果关系。因此,沙丁胺醇和其他 β-肾上腺素能激动剂可能代表一类新的 PC 治疗药物。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。
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Cell Death & Disease
2024 Jul 05

FengkaiRuan,Changqia...
Multi-omics integration identifies ferroptosis involved in black phosphorus quantum dots-induced renal injury.
Cell Death & Disease
黑磷量子点(BPQD)最近已成为从药物输送系统到癌症治疗方式等生物医学应用中极具前景的竞争者。然而,潜在的毒性及其对人类健康的影响需要彻底调查。在本研究中,我们利用多组学整合方法来探索 BPQD 诱导肾损伤的复杂机制。首先,组织学检查显示雄性小鼠在亚急性暴露于1mg/kg BPQDs 28天后出现严重的肾损伤。随后,对暴露于 BPQD 的肾组织进行转录组学和代谢组学分析,鉴定出与铁死亡相关的差异表达基因和代谢物,铁死亡是受调节细胞死亡的一个新兴方面。我们的研究结果强调了多组学综合方法在预测和阐明纳米材料潜在毒理学结果方面的实用性。此外,我们的研究提供了对 BPQD 引起的肾损伤驱动机制的全面了解,强调了将铁死亡作为与 BPQD 相关的潜在毒性机制的重要性。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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Cell Death & Disease
2024 Jul 05

StefanoPalazzolo,Glo...
A carrier free delivery system of a MAGL inhibitor is effective on ovarian cancer.
Cell Death & Disease
单酰基甘油脂肪酶 (MAGL) 是癌症治疗的一个有前景的靶标,因为它参与脂质代谢及其对细胞增殖、迁移和肿瘤进展等癌症标志的影响。我们小组最近开发了一种有效的可逆 MAGL 抑制剂 MAGL23,显示出有前景的抗癌活性。为了增强其药理学特性,制备了一种使用白蛋白包被的纳米晶体的纳米制剂(MAGL23AF)。在之前的工作中,配制的抑制剂显示出在卵巢和结肠癌细胞系中保持其 IC50 效力,并且在小鼠身上测试了该制剂以评估其生物相容性、器官生物分布和毒性。在目前的工作中,我们扩大了研究范围以评估 MAGL23AF 的体内应用潜力。血清和人源微粒体的稳定性测定显示 MAGL23AF 在生理条件下具有良好的结构稳定性。对患有卵巢癌肿瘤的小鼠进行的抗肿瘤功效测试表明,与非配制药物相比,MAGL23AF 具有更有效的抗肿瘤功效,并导致坏死驱动的癌细胞死亡。体内研究表明,白蛋白复合纳米晶体改善了 MAGL23 的治疗窗,表现出良好的生物分布,并且在肿瘤中的积累略有增加。总之,MAGL23AF 在反映血流环境和肝脏代谢的条件下表现出更高的体外稳定性,同时具有最佳的体内抗肿瘤功效。这些结果不仅验证了我们配方的功效,而且将其定位为解决与药物在体液中溶解度相关的挑战的有前景的策略。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。
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Cell Death & Disease
2024 Jul 05

AlexandraAlcorta,Lau...
Vitamins and fatty acids against chemotherapy-induced intestinal mucositis.
Cell Death & Disease
化疗可以提高癌症存活率,但也会造成严重的副作用。影响胃肠道的粘膜炎是许多抗肿瘤药物(例如5-氟尿嘧啶或甲氨蝶呤)急性引起的主要问题之一。粘膜炎可能导致疼痛、腹泻、厌食、体重减轻、全身感染甚至死亡。这篇叙述性评论的重点是肠道粘膜炎以及一些营养保健品,即维生素(脂溶性和水溶性)以及脂肪酸 (FA) 和脂类产品在其中的作用。在临床前(细胞培养、动物模型)和/或人体研究中,维生素 A、D、E、B2、B9 和 C、omega-3 长链 FA(二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、共轭亚油酸)、短链 FA(主要是丁酸)、中链脂肪酸(癸酸)和不同的脂质产品(鸸鹋油、特级初榨橄榄油、脂质替代疗法),富含有益的脂肪酸和天然抗氧化剂,被证明可以发挥有益的作用(两者预防性和姑息性)针对化疗引起的肠粘膜炎。尽管这些影响所涉及的确切作用机制尚不清楚,但我们的评论强调了对饮食和营养进行研究的兴趣,以实施科学稳健的策略,以改善癌症患者免受化疗引起的不良反应的保护。版权所有 © 2024。已发布由爱思唯尔公司
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Cell Death & Disease
2024 Jul 07

BenWang,HuiZhou,LuCh...
A Mitochondria-Targeted Photosensitizer for Combined Pyroptosis and Apoptosis with NIR-II Fluorescence/Photoacoustic Imaging-Guided Phototherapy.
Cell Death & Disease
克服肿瘤细胞凋亡抵抗是增强癌症治疗的主要挑战。细胞焦亡是程序性细胞死亡 (PCD) 的一种裂解形式,涉及炎症小体、Gasdermin 家族蛋白和半胱氨酸蛋白酶,为癌症治疗提供了潜力。虽然光动力疗法 (PDT) 可以通过激活光敏剂 (PS) 产生活性氧 (ROS) 来诱导细胞焦亡,但许多 PS 缺乏特定的亚细胞靶标,并且仅限于第一个近红外窗口,可能会降低治疗效果。因此,开发有效的、深穿透的、针对细胞器的焦亡介导的光疗法对于癌症治疗策略至关重要。在这里,我们合成了四种具有不同苯环数的噻吩鎓结构分子,以初步探索它们的光动力学性质。近红外-II (NIR-II) PS Z1 具有较高的苯环数,表现出优异的 ROS 生成和线粒体靶向能力以及较大的斯托克斯位移。通过纳米沉淀方法,Z1 纳米粒子 (NPs) 在 808 nm 激光照射下也表现出高 ROS 生成(尤其是 I 型 ROS),导致有效的线粒体功能障碍以及联合焦亡和凋亡。此外,它们通过 NIR-II 荧光成像 (NIR-II FI) 和光声成像 (PAI) 表现出卓越的肿瘤靶向能力。此外,Z1 NPs 介导的光疗可有效抑制肿瘤生长,且副作用最小。我们的研究结果为癌症治疗提供了一种有前景的策略,值得在 PDT 中进行进一步的临床前研究。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。
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Cell Death & Disease
2024 Jul 08

JeongahKim,Si-HyungP...
The Differential Developmental Neurotoxicity of Valproic Acid on Anterior and Posterior Neural Induction of Human Pluripotent Stem Cells.
Cell Death & Disease
丙戊酸 (VPA) 广泛用作抗癫痫药物,在怀孕早期或晚期接触时会表现出发育性神经毒性,导致从神经管缺陷到自闭症谱系障碍等各种疾病。然而,神经发育早期阶段的毒性尚未得到解决。因此,我们研究了 VPA 在人类多能干细胞分化为前神经组织或后神经组织的模型中的作用。在神经干细胞诱导过程中暴露于 VPA 会以剂量依赖性方式诱导不同的发育毒性作用。例如,VPA 在前向引导的神经祖细胞诱导过程中更深刻地诱导细胞死亡,而在后向引导的神经诱导过程中观察到细胞增殖的抑制和分化的增强。此外,在后诱导步骤中急性暴露于 VPA 也延迟了神经类器官培养中随后的类似神经管的形态发生过程。这些结果表明,在非常早期的胚胎发育过程中接触 VPA 可能会表现出细胞毒性,并随后破坏神经分化和形态发生过程。
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Cell Death & Disease
2024 Jul 07

ZijianGong,YixuanFu,...
"Abraxane-Like" Radiosensitizer for In Situ Oral Cancer Therapy.
Cell Death & Disease
放射治疗在癌症治疗中起着至关重要的作用。然而,肿瘤的缺氧微环境极大地限制了放疗的有效性,因此开发一种简单、高效、安全的放射增敏剂来逆转缺氧、提高放疗疗效至关重要。受经典纳米药物 Abraxane 结构的启发,本文开发了通过生物矿化诱导的自组装制备的天然 HSA 修饰的 CaO2 纳米颗粒系统(CaO2-HSA)。 CaO2-HSA会在肿瘤组织中积聚并分解产生氧气,改变肿瘤内部的缺氧状况。同时,ROS和钙离子会导致钙超载,进一步引发免疫原性细胞死亡。值得注意的是,其增敏率(SER=3.47)远高于临床使用的缩水双唑钠。此外,在原位口腔癌动物模型中,CaO2-HSA可以有效抑制肿瘤生长。基于 CaO2-HSA 的放射增敏剂具有高效、易于制备和不含重金属的生物安全性,在口腔癌治疗方面具有巨大的潜力。© 2024 作者。 《Advanced Science》由 Wiley‐VCH GmbH 出版。
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