观察性研究表明，用于治疗关节疼痛和骨关节炎的葡萄糖胺与癌症发病率降低有关，尽管他们的研究设计受到选择偏差的影响。我们使用减轻这种选择偏差的研究设计来评估这种关联。我们使用英国临床实践研究数据链来识别 1995 年至 2017 年间诊断患有骨关节炎的一组患者。流行的新用户队列设计用于将氨基葡萄糖起始剂与非用户在时间条件倾向评分上进行匹配，并跟踪直至癌症发病。评估癌症发病率的风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)，以比较使用和不使用氨基葡萄糖的情况。骨关节炎患者的研究队列包括 20,541 名氨基葡萄糖起始剂患者，与 20,541 名非使用者相匹配。平均随访 8 年，癌症的总体发病率为每年千分之 16.4。与不使用葡萄糖胺相比，使用葡萄糖胺的任何癌症发病率的 HR 为 0.97 (95% CI 0.91-1.02)。对于肺癌，使用氨基葡萄糖的 HR 为 0.99 (95% CI 0.83-1.18)，而对于结直肠癌为 1.11 (95% CI 0.93-1.33)，对于女性乳腺癌为 1.07 (95% CI 0.93-1.23)前列腺癌为 1.03 (95% CI 0.88-1.22)。 在这项针对骨关节炎患者的大型现实研究中，旨在模拟一项试验，结果显示，使用葡萄糖胺治疗并没有降低癌症的发病率。这一发现进一步证明，之前的研究并非基于新用户，而是受到选择偏差的影响。我们的研究不支持使用葡萄糖胺来预防骨关节炎患者的癌症。本文受版权保护。版权所有。

过去十年中，早发性结直肠癌的发病率显着增加。尽管是针对老年人建立的，但关于这一独特群体的筛查、治疗和结果方面的社会经济和种族差异的数据有限。从监测、流行病学和最终结果数据库中确定了年龄 <50 岁诊断出原发性结直肠癌的成年人。感兴趣的暴露是基于约斯特指数的社区社会经济地位，约斯特指数是社区经济健康状况的人口普查水平综合得分。通过 χ2 分析进行单变量分析。创建逻辑回归模型来评估社区社会经济地位（Yost 指数五分位数）与就诊时的转移和手术干预的关联。创建了 Kaplan-Meier 和 Cox 比例风险模型。总共确定了 45,660 名早发结直肠癌患者； 16.8% (7,679) 处于社区社会经济地位最低的五分之一。与邻里社会经济地位最高的患者相比，邻里社会经济地位最低的患者出现转移的可能性高出 1.13 倍（95% 置信区间 1.06-1.21），且生存率较低（风险比 1.45，95% 置信区间 1.37-1.53​​）。地位。非西班牙裔黑人患者更有可能出现转移性疾病（比值比 1.11，95% 置信区间 1.05-1.19），因局部或局部疾病接受手术的可能性较小（比值比 0.48，95% 置信区间 0.43-0.53） ，并且比非西班牙裔白人患者的生存率较低（风险比 1.21，95% 置信区间 1.15-1.27）。早发性结直肠癌的社会经济和种族差异涵盖诊断、治疗和生存。随着早发结直肠癌的疾病负担增加，有必要采取干预措施来促进早期诊断和获得手术机会，以提高少数族裔和社区社会经济地位较低的患者的生存率。由爱思唯尔公司出版。

Cowden 综合征是一种由种系磷酸酶和张力蛋白同源突变引起的常染色体显性遗传疾病，可导致多种具有侵袭性临床病程的肿瘤。在甲状腺中，某些组织学标准可能与这种综合征相关，有助于其早期检测。我们试图分析具有特定组织学标准的甲状腺组织切片中磷酸酶和张力蛋白同源物的丢失，并确定用这种方法诊断为 Cowden 综合征的患者的百分比。对收集的 535 份甲状腺标本进行了回顾性分析（2017-2020 年） 。研究了那些具有一定组织学标准的样品的磷酸酶和张力蛋白同系物表达的丧失。表达缺失的患者接受了临床研究，以排除与考登综合征相符的皮肤病或其他病变。临床研究呈阳性的患者被转介进行基因研究。在 6.7% (n = 36) 的甲状腺切除样本中进行了磷酸酶和张力蛋白同源物研究，显示 22% (n = 8) 表达缺失；最常见的组织学发现是存在多个单形性腺瘤结节。表达缺失的样本显示出更弥散的嗜酸细胞变化。在 8 名表达缺失的患者中，5 名出现可能与考登综合征相关的皮肤病变，1 名有巨头畸形病史。这些患者被转诊进行基因研究，四分之一的病例 (n = 2) 呈 Cowden 综合征阳性。对甲状腺切除片中的磷酸酶和张力蛋白同源物进行免疫组织化学研究，并根据组织学标准提示 Cowden 综合征，有助于早期诊断.版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

青蒿（Artemisia annua L.）是一种著名的中药材，用于治疗疟疾和多种肿瘤。我们的初步筛选表明，青蒿的 EtOAc 提取物对 HepG2、Huh7 和 SK-Hep-1 细胞系具有活性，在 200 μg/mL 浓度下，抑制率分别为 53.2%、52.1% 和 59.6%。通过生物测定引导分离青蒿，得到了 14 种不寻常的涉及杜松烷的倍半萜二聚体，即青蒿素 A-N (1-14)，其结构通过广泛的光谱分析、ECD 计算和单晶 X 射线衍射得以阐明。在结构上，根据两种单体倍半萜类化合物的偶联模式，这些化合物被分为五种不同的类型。其中，化合物1-9代表了通过两个5(4→3)-abeo-cadinane倍半萜单体的C-3-C-3'单键形成的倍半萜二聚体的第一个例子，而化合物13和14是融合的二聚体由杜松烷和葎草烷倍半萜类化合物通过酯键形成。 1、4、6 和 8 的甲基化衍生物对 HepG2、Huh7 和 SK-Hep-1 细胞系表现出抗肝癌活性，IC50 值范围为 30.5 至 57.2 μM。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

包括吗啡和甲基苯丙胺在内的精神活性物质已被证明能够以非对映选择性方式与经典先天免疫受体 Toll 样受体 4 (TLR4) 及其伴侣蛋白骨髓分化蛋白 2 (MD2) 相互作用。 (-)-尼古丁是烟草中的主要生物碱，也是高度成瘾性香烟的关键成分，它以 TLR4/MD2 为目标，影响 TLR4 信号通路。作为两种对映体存在，TLR4/MD2 在先天免疫反应中对尼古丁的立体选择性识别仍不清楚。在这项研究中，我们合成了 ()-尼古丁，并研究了它与 (-)-尼古丁一起对脂多糖 (LPS) 诱导的 TLR4 信号传导的影响。 (-)-尼古丁剂量依赖性地抑制促炎因子，例如肿瘤坏死因子 α (TNF-α)、白细胞介素 6 (IL-6) 和环氧合酶-2 (COX-2)。相比之下，( )-尼古丁则没有表现出这种抑制作用。分子动力学模拟表明，(-)-尼古丁与 TLR4 辅助受体 MD2 的亲和力比 (-)-尼古丁更强。此外，计算机模拟显示，两种尼古丁对映体最初附着在 MD2 腔的入口处，在完全进入腔之前形成亚稳态。在亚稳态下，与( )-尼古丁相比，(-)-尼古丁在MD2腔入口处与周围残基建立了更稳定的相互作用。这凸显了 MD2 腔入口在尼古丁手性识别中的关键作用。这些发现为了解尼古丁对映体与 TLR4 辅助受体 MD2 之间的独特相互作用提供了有价值的见解，强调了尼古丁对调节 TLR4 信号传导的对映选择性作用。

本研究的目的是研究布洛芬 (IBU) 的引入如何影响 177Lu 标记的 IBU 结合的 α-黑素细胞刺激激素肽的肿瘤靶向和生物分布特性。 IBU 用作白蛋白结合剂，并与不带或带接头的 DOTA-Lys 部分缀合，产生 DOTA-Lys(IBU)-GG-Nle-CycMSHhex {1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4， 7,10-四乙酸-Lys(IBU)-Gly-Gly-Nle-c[Asp-His-DPhe-Arg-Trp-Lys]-CONH2}，DOTA-Lys(Asp-IBU)-GGNle-CycMSHhex，DOTA -Lys(Asn-IBU)-GGNle-CycMSHhex 和 DOTA-Lys(Dab-IBU)-GGNle-CycMSHhex 肽。首先在 B16/F10 黑色素瘤细胞上测定了它们的黑皮质素受体 1 (MC1R) 结合亲和力。然后在注射后2小时测定177Lu标记肽在携带黑色素瘤的B16/F10 C57小鼠上的生物分布，以选择先导肽进行进一步检查。使用携带黑色素瘤的 B16/F10 C57 小鼠进一步评估了 177Lu-DOTA-Lys(Asp-IBU)-GGNle-CycMSHhex 的完整生物分布和黑色素瘤成像特性。 DOTA-Lys(IBU)-GG-Nle-CycMSHhex、DOTA-Lys(Asp-IBU)-GGNle-CycMSHhex、DOTA-Lys(Asn-IBU)-GGNle-CycMSHhex 和 DOTA-Lys(Dab-IBU)-GGNle -CycMSHhex 对 B16/F10 黑色素瘤细胞的 IC50 值分别为 1.41 ± 0.37、1.52 ± 0.08、0.03 ± 0.01 和 0.58 ± 0.06 nM。 177Lu-DOTA-Lys(Asp-IBU)-GGNle-CycMSHhex 在所有四种设计的 177Lu 肽中表现出最低的肝脏和肾脏摄取量。因此，进一步评估了 177Lu-DOTA-Lys(Asp-IBU)-GGNle-CycMSHhex 的完整生物分布和黑色素瘤成像特性。 B16/F10 黑色素瘤对 177Lu-DOTA-Lys(Asp-IBU)-GGNle-CycMSHhex 的摄取在 0.5、2、4 和 4 时分别为 19.5 ± 3.12、24.12 ± 3.35、23.85 ± 2.08 和 10.80 ± 2.89% ID/g。分别为注射后24小时。此外，177Lu-DOTA-Lys(Asp-IBU)-GGNle-CycMSHhex 可以在注射后 2 小时清晰地显示 B16/F10 黑色素瘤病变。带或不带接头的 IBU 与 GGNle-CycMSHhex 的缀合会影响设计肽的 MC1R 结合亲和力。连接子的电荷在肝脏和肾脏摄取 177Lu-Asp-IBU、177Lu-Asn-IBU 和 177Lu-Dab-IBU 中发挥关键作用。 177Lu-Asp-IBU 表现出比 177Lu-Asn-IBU 和 177Lu-Dab-IBU 更高的肿瘤/肝脏和肿瘤/肾脏摄取比，强调了其在未来黑色素瘤治疗中的潜在评估。

不可切除的胸膜间皮瘤 (PM) 的一线护理标准随 3 期 CheckMate 743 研究结果的变化而变化，显示纳武单抗加伊匹单抗 (Nivo Ipi) 与铂类培美曲塞化疗相比，可显着延长 PM 的总生存期 (OS)（中位OS 18.1 个月与 14.1 个月；风险比：0.74；p = 0.002）。需要真实世界 (rw) 环境中的疗效和安全性数据来确认这些结果。这项法国多中心回顾性队列研究旨在评估通过早期访问计划 (EAP) 接受 Nivo Ipi 的初治 PM 患者的结果。主要目标是研究者评估的现实世界无进展生存期（PFS）。次要目标是该组合的总生存期 (OS) 和安全性。从 2021 年 4 月 1 日到 2022 年 2 月 15 日，该分析纳入了 63 个中心接受治疗的 305 名 EAP 患者中的 201 名（79.6% 为男性；中位年龄：75 岁； 91.8% 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG-PS) 0/1；74.5% 上皮样组织学）。所有患者的中位随访时间 (95% CI) 为 18.4 (17.7-19.2) 个月，PFS 和 OS 分别为 6.3 (5.3-7.5) 和 18.9 (17.6-未达到 (NR)) 个月，1 年操作系统为 66.4% (60.1-73.3%)。上皮样和非上皮样的中位 OS 和 1 年生存率为 21.0 (18.7-NR) 和 70.8% (63.9%-780.6%)，14.1 (10.9-21.0) 个月和 54.9% (42.8%-70.4%)分别为 PM 子组。两个亚组之间的 PFS 相等。 23.3% 的患者发生 3-4 级不良事件，三例死亡与治疗相关。对于这个未经选择的 PM 人群，疗效和安全性结果与 CheckMate 743 试验结果相比更为有利。版权所有 © 2024 作者。由 Elsevier B.V. 出版。保留所有权利。

尽管近几十年来癌症治疗取得了重大进展，但与肺癌相关的高死亡率仍然是一个重大问题。新靶向疗法的开发和正确执行需要对肺癌相关肿瘤微环境有更深入的了解。肿瘤微环境的关键组成部分之一是肺驻留巨噬细胞。尽管在正常生理条件下，肺常驻巨噬细胞被认为可以维持肺稳态，但它们也可能在异常条件下引发与肺癌发展相关的恶性炎症反应。根据激活途径，肺驻留巨噬细胞为 M1 或 M2 亚型。从表型标记到代谢途径，M1 和 M2 亚型在各种招股说明书中存在显着差异。除了这种广义分类之外，多组学技术的最新进展能够识别肺驻留巨噬细胞的一些其他亚型。研究人员还观察到，这些不同的亚型可以以环境依赖性方式操纵肺癌的发病机制，并且在接受适当的激活后可以促进或抑制肺癌的发展。由于对肺驻留巨噬细胞在肺癌发生过程中所起作用的正确了解有限，因此本次综述的主要目的是将所有可用信息集中在同一屋檐下。我们还详细阐述了维持 M1/M2 亚型可塑性的不同机制，因为这种可塑性可以成为肺癌治疗的良好靶标。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

我们的目的是确定通过立体定向体质子治疗 (SBPT) 进行的超大分割质子治疗对于早期前列腺癌患者是否不劣于传统分割质子治疗 (CFPT)。 这项研究是一项多中心、随机、对照、非临床研究。劣势 3 期试验，包括组织学证实的低风险前列腺腺癌患者，根据 AJCC 第 7 版，Gleason 评分分组为 1、PSA <10 ng/mL、临床分期为 T1-2a N0 M0。符合条件的参与者最初以 1:1 的比例随机分配，后来以 2:1 的比例随机分配至 SBPT（5 次分次，38 Gy）或 CFPT（44 次分次，79.2 Gy）。主要终点是随机化之日起 2 年内的无失败率 (FFF)。 FFF 的非劣效性是根据单侧置信区间确定的。使用费舍尔精确检验比较不同时间点的毒性。使用混合效应线性模型对不同时间点的健康相关生活质量（HRQoL）进行分析。该试验在ClinicalTrials.gov注册，NCT01230866，并已关闭应计。2010年12月10日至2020年9月29日期间，入组了144名患者，其中135名患者被随机分配（90名患者被分配到SBPT组，45名患者被分配到CFPT组） ）。中位随访时间为 5 年（IQR 3.9-5.2）。两组的 2 年 FFF 均为 100%，组间 FFF 的单侧 5 年风险差异报告为 2.63%（90% CI：-1.70%-6.96%），有利于 SBRT 组，从而满足SBPT 与 CFPT 相比的非劣效性的预先指定标准。胃肠道 (GI) 和泌尿生殖 (GU) G2 和 G3 毒性的发生率在各组之间没有显着差异，但该研究未能检测到显着的毒性差异。此外，在研究中位随访期间，各组之间的 HRQoL 指标没有显着差异。就 FFF 而言，SBPT 并不劣于 CFPT，具有相似的长期 GU 和 GI 毒性率，并且随着时间的推移对患者报告的 HRQoL 的影响最小。版权所有 © 2024爱思唯尔公司出版。

近年来，三氧化二砷（ATO）在卵巢癌化疗中的使用引起了广泛关注。然而，ATO的生物相容性有限以及严重的毒副作用的发生阻碍了其临床应用。本研究报道了一种使用 ATO 作为治疗剂的纳米颗粒 (NP) 药物递送系统。通过联合饥饿疗法、化学动力学疗法和化疗来达到协同作用来治疗卵巢癌是该系统的最终目标。这种基于纳米技术的药物输送系统 (NDDS) 将砷锰复合物引入癌细胞，导致随后释放致命的砷离子 (As3) 和锰离子 (Mn2)。肿瘤的酸性微环境促进了这一过程，MR 成像可以实时监测 ATO 剂量分布。同时，为了产生活性氧，通过类芬顿反应诱导细胞死亡，Mn2 利用了肿瘤细胞内过剩的过氧化氢 (H2O2)。基于葡萄糖氧化酶的饥饿疗法进一步支持了这一机制，恢复了 H2O2 并降低了细胞酸度。因此，这种方法实现了自我增强的化学动力学治疗。通过使用封装 NP 的 SKOV3 细胞膜，促进了 NP 的同源靶向。因此，与 ATO 的非特异性给药相比，使用整合了 ATO 递送、治疗和监测的多模式 NDDS 表现出优越的功效和生物相容性。这种方法为卵巢癌的诊断和治疗提出了一个新概念。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。