肿瘤类器官

研究动态

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肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

肿瘤类器官

肾上腺皮质癌

膀胱尿路上皮癌

乳腺浸润癌

宫颈鳞癌和腺癌

弥漫性大B细胞淋巴瘤

胶质母细胞瘤

胶质细胞瘤

肾嫌色细胞癌

肾透明细胞癌

肾乳头状细胞癌

急性髓系白血病

脑低级别胶质瘤

肺鳞状细胞癌

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤

皮肤黑色素瘤

子宫内膜样癌

子宫癌肉瘤

眼部黑色素瘤

INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

AnaCarolinaCruzdeSou...

Anti-EGFR immunoliposomes for cabazitaxel delivery: From formulation development to in vivo evaluation in prostate cancer xenograft model.

INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

单克隆抗体功能化的脂质体为癌症提供靶向治疗，具有药物持续释放、稳定性增强、在肿瘤中被动积累以及与癌细胞上过度表达的受体相互作用等优点。本研究旨在开发和表征载有卡巴他赛的抗 EGFR 免疫脂质体，并评估其体外和体内抗前列腺癌的特性。采用 Box-Behnken 设计，含有大豆磷脂酰胆碱、10% 胆固醇和 1:20 药物脂质比的配方产生纳米级粒径、低多分散性和高药物封装性。免疫脂质体通过 DSPE-PEG-马来酰亚胺脂质锚与西妥昔单抗缀合。表征证实了完整的抗体结构以及缀合后与 EGFR 受体的相互作用。固态分析证实，卡巴他赛以无定形状态分散在脂质体内。体外释放研究表明卡巴他赛从免疫脂质体中释放较慢。免疫脂质体在 EGFR 过表达 DU145 细胞中增强了卡巴他赛的细胞毒性，而不影响非肿瘤 L929 细胞。西妥昔单抗在 EGFR 过度表达的前列腺癌细胞中以时间依赖性方式改善细胞摄取发挥了重要作用。在体内，免疫脂质体导致异种移植小鼠的肿瘤显着消退，提高存活率并减少体重减轻。虽然卡巴他赛引起白细胞减少，与临床结果一致，但组织学分析显示没有明显的毒性。总之，免疫脂质体显示出适合卡巴他赛递送的物理化学特性，对表达 EGFR 的前列腺癌细胞具有高细胞摄取的细胞毒性，并在体内诱导显着的肿瘤消退，且全身毒性可控。版权所有 © 2024 Elsevier B.V. 保留所有权利。

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

AndrewJMurphy,JackBr...

Long-term outcomes and patterns of relapse in patients with bilateral Wilms tumor or bilaterally predisposed unilateral Wilms tumor, a report from the COG AREN0534 study.

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

本研究的目的是报告参加儿童肿瘤学组 AREN0534 的儿童的长期复发时间和模式，这是一项 2009 年至 2015 年进行的多中心 III 期临床试验。参与者包括患有双侧肾母细胞瘤 (BWT) 或单侧肾母细胞瘤的儿童具有发展 BWT 遗传倾向的 WT 随访长达 10 年。绘制了无事件生存 (EFS) 的平滑危险（风险）函数，以便可以可视化总体和预先指定组内的事件发生时间。对 222 名儿童（190 名 BWT 和 32 名具有 BWT 倾向的单侧 WT）进行了随访，中位时间为 8.6 年。报告了 50 起事件，其中 48 起为复发/进展。总体 8 年 EFS 为 75%（95% 置信区间：69%-83%）。 EFS 事件的最高风险是在诊断后立即发生，并且该风险在 2 年内不断下降。诊断后约 4 年观察到第二个事件高峰，直到随访期结束才报告少量事件。在子集分析中，在女性、组织学未变、淋巴结或切缘阴性、组织学良好的肾母细胞瘤患者中，化疗后存在中等风险的患者中，更常见到后来的风险增加。两年后发生的复发中，大多数是肾脏复发。这些模式表明，晚期事件可能是女性中更常见的第二原发肿瘤，尽管还需要更多的研究。临床医生可以考虑对诊断后 4 年以上的 BWT 患者进行观察。© 2024 UICC。

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

MeijingHu,MandiLi,Yi...

Age-specific incidence trends of 32 cancers in China, 1983 to 2032: Evidence from Cancer Incidence in Five Continents.

INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER

中国32种癌症的长期发病趋势尚不清楚。年轻人的癌症统计数据通常以汇总形式呈现，掩盖了重要的异质性。我们旨在评估 1983 年至 2032 年中国 32 种癌症的发病趋势，按性别和年龄组分层。 1983年至2017年的癌症发病率数据摘自《五大洲癌症发病率》第VI-XII卷。利用年龄-时期-队列模型评估年龄和出生队列对中国32种癌症时间趋势的影响，同时利用贝叶斯年龄-时期-队列模型预测2018年至2032年的未来趋势。在某些癌症如甲状腺癌和肾癌中观察到了这种效应。 2013年至2032年，12种与肥胖相关的癌症中有8种可能在0-14岁年龄组中上升，9种可能在15-39岁年龄组中上升。肝癌和胃癌在年轻人群中呈上升趋势，而与观察到的下降趋势形成鲜明对比人口中年化趋势。 1983年至2032年间，40-64岁女性宫颈癌比例显着上升（4.3%-19.1%），65岁男性前列腺癌比例显着上升（1.1%-11.8%）。向发达国家的方向转变。在最近的队列中，不同年龄组的大多数癌症的发病率可能会增加。必须坚持有效的预防干预措施，并促进更健康的生活方式，例如减少肥胖，特别是在年轻人口中。© 2024 UICC。

Int J Biol Macromol

XinyuanMao,LingzhiWa...

SCD1 promotes the stemness of gastric cancer stem cells by inhibiting ferroptosis through the SQLE/cholesterol/mTOR signalling pathway.

Int J Biol Macromol

癌症干细胞（CSC）在癌症的发生和复发中发挥着重要作用。 CSC 中已记录了异常的铁和脂质代谢，这表明铁死亡（一种最近发现的以脂质过氧化为特征的受调节细胞死亡形式）可能对 CSC 产生重大影响。然而，铁死亡在胃癌干细胞（GCSC）中的确切作用仍不清楚。为了解决这一差距，我们使用癌症基因组图谱筛选了 GCSC 中与铁死亡相关的基因，并通过定量聚合酶链反应和蛋白质印迹证实了我们的发现。这些结果表明硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD1）是调节GCSCs铁死亡的关键角色。这项研究提供了证据，证明 SCD1 通过消除 P53 的转录抑制来正向调节角鲨烯环氧酶 (SQLE) 的转录。这种机制会增加胆固醇含量，而 SCD1 调节的胆固醇升高会通过 mTOR 信号通路抑制铁死亡。此外，我们的体内研究表明，SCD1 敲低或胆固醇摄入调节会影响 GCSC 的干性及其对铁死亡诱导剂的敏感性。因此，靶向 SCD1/角鲨烯环氧酶/胆固醇信号轴与铁死亡诱导剂相结合可能代表一种基于 GCSC 的有前景的胃癌治疗方法。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

DaquanWu,BaolingZhu,...

Histamine deficiency exacerbates cisplatin-induced ferroptosis in cochlea hair cells of HDC knockout mice.

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

顺铂（CDDP）广泛应用于多种癌症的治疗，但其耳毒性不容忽视，临床干预效果并不理想。组氨酸脱羧酶（HDC）是组胺合成的唯一酶。抗组胺受体药物广泛用于治疗过敏和胃肠道疾病。然而，组胺及其在内耳信号传导的具体作用尚不完全清楚。本研究利用顺铂治疗的小鼠和 HEI-OC1 听觉毛细胞系建立顺铂诱导的耳毒性 (CIO) 模型。利用组氨酸脱羧酶敲除 (HDC-/-) 小鼠和组胺受体 1 (H1R) 拮抗剂来研究 HDC/组胺/H1R 信号传导对耳毒性的影响。结果确定了小鼠毛细胞中 HDC 和 H1R 的表达。转录组学表明HDC-/-小鼠耳蜗中氧化应激相关基因的表达水平增加。此外，组胺缺乏或H1R信号传导抑制会加速HC铁死亡，这是体内和体外CIO恶化的关键因素，相反，补充外源性组胺可以逆转这些有害影响。从机制上讲，本研究揭示HDC/组胺/H1R信号传导的故障诱导NRF2表达上调，同时伴随ACSL4上调和GPX4表达下调，这是铁死亡的主要调节因素。综上所述，组胺缺乏可能通过调节 H1R 通路诱导毛细胞死亡，加剧 CIO。我们的研究结果表明了 CIO 的潜在治疗靶点。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

LanFang,YingCheng,Du...

CL429 enhances the renewal of intestinal stem cells by upregulating TLR2-YAP1.

INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

肠道干细胞（ISC）在维持肠道组织的平衡和再生潜力方面发挥着至关重要的作用，从而确保组织稳态并促进损伤后有效的组织再生。事实证明，靶向 Toll 样受体 (TLR) 有助于预防辐射引起的肠道损伤。在本研究中，我们利用IR建立了肠道损伤模型，并在体内和体外评估了CL429对ISC再生的影响。辐射暴露后，接受 CL429 治疗的小鼠的存活率显着提高（治疗组的存活率为 100%，而对照组的存活率为 54.54%）。 CL429在抑制辐射引起的肠道损伤和促进ISC增殖和再生方面也表现出显着的功效。此外，CL429 还可以保护肠道类器官免受红外线诱导的损伤。从机制上讲，RNA 测序和蛋白质印迹分析揭示了 CL429 对 Wnt 和 Hippo 信号通路的激活。具体来说，我们观察到 YAP1（Hippo 通路中的关键转录因子）在 CL429 刺激后显着上调。此外，YAP1的敲低显着减弱了CL429对肠道类器官的辐射防护作用，表明CL429介导的肠道辐射防护依赖于YAP1。此外，我们使用TLR2敲除小鼠研究了TLR2和YAP1之间的关系，结果表明TLR2敲除消除了YAP1上CL429的激活。综上所述，我们的研究提供了证据支持 CL429 通过激活 TLR2-YAP1 促进 ISC 再生的作用。进一步研究 TLR 与其他信号通路之间的相互作用可能会增强我们对损伤后 ISC 再生的理解。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

GaryTozbikian,Marily...

Best practices for achieving consensus in HER2-low expression in breast cancer: current perspectives from practising pathologists.

人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达是乳腺癌 (BC) 的重要生物标志物。大多数被归类为 HER2 阴性 (HER2-) 的 BC 病例表达低水平的 HER2 [免疫组织化学 (IHC) 1 或 IHC 2 /原位杂交未扩增 (ISH-)]，并且代表临床相关的治疗类别，适合靶向治疗使用最近批准的针对 HER2 的抗体药物偶联物进行治疗。一组具有乳腺病理学和 BC 生物标志物测试专业知识的执业病理学家，概述了在 HER2 IHC 评分 BC 方面达成共识的最佳实践和指南。作者描述了 IHC 测试和 HER2 低表达 BC 评分的当前知识和挑战。为准确识别表达低水平 HER2 的 BC 提供最佳实践和指导。这些专家病理学家提出了一种通过经过验证的 IHC 检测来评估 HER2 表达的算法，并纳入了 2023 年美国临床肿瘤学会和美国病理学家学会指南更新。作者还就何时寻求 HER2 IHC 评分共识、如何将 HER2-low 纳入 IHC 报告以及提供 HER2 IHC 染色示例（包括具有挑战性的病例）提供指导。对 HER 蛋白过表达/基因扩增阴性的 BC 病例的认识以及靶向治疗的相关临床相关性凸显了准确的 HER2 IHC 评分对于最佳治疗选择的重要性。© 2024 作者。组织病理学由约翰·威利出版

HarshBatra,PriyaSCBo...

MYB expression by immunohistochemistry is highly specific and sensitive for detection of solid variant of adenoid cystic carcinoma of the breast among all triple-negative breast cancers.

腺样囊性癌是三阴性乳腺癌的一种罕见亚型。这些低级别肿瘤可通过简单的乳房切除术进行治疗，与其他三阴性乳腺癌相比，预后良好。实体变异腺样囊性癌具有基底细胞样特征，很难在形态学上与其他三阴性乳腺癌区分开。乳腺腺样囊性癌表现出MYB蛋白过度表达，可以通过免疫组织化学（IHC）检测到。我们将实性变异腺样囊性癌中MYB的IHC表达与其他三阴性乳腺癌中的表达进行比较。我们对210个样本进行了IHC染色三阴性乳腺癌，包括实体变异腺样囊性癌（n = 17）、化生性乳腺癌（n = 44）、基底样三阴性乳腺癌（n = 21）和其他三阴性浸润性导管癌（ n = 128）。我们将 MYB 的核染色分为弥漫/强 (3)、局灶中度 (2)、局灶弱 (1) 或无 (0)。所有 17 例实性/基底样腺样囊性癌病例均表现出 3 个 MYB 表达。在 21 例实体/基底样三阴性乳腺癌中，1 例 (5%) 表达 2，7 例 (33%) 表达 1，13 例 (62%) 表达 0。 44例化生癌病例中，39例（89%）无（0）染色，其余5例有局灶性弱（1）或中（2）染色。在128例三阴性浸润性导管癌病例中，92例（72%）无（0）染色，36例（28%）呈现局灶性弱（1）或中度（2）染色。我们的研究显示弥漫/强MYB仅在实性/基底样腺样囊性癌中染色 (3)。因此，我们建议对具有实性/基底样形态的三阴性乳腺癌进行常规 MYB IHC 染色，以提高诊断准确性。© 2024 John Wiley

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

KaroliinaAro,Annukka...

The impact of estrogen receptor and L1 cell adhesion molecule expression on endometrial cancer outcome correlates with clinicopathological risk group and molecular subgroup.

GYNECOLOGIC ONCOLOGY

根据雌激素受体 (ER) 和 L1 细胞粘附分子 (L1CAM) 表达评估临床病理学和分子分类子宫内膜癌的风险分层。这是一项针对在单一三级中心接受初级治疗的患者的回顾性研究。根据欧洲指南，癌症被分为 5 个临床病理学风险组。采用免疫组织化学和聚合酶-ϵ测序进行分子分类并测定 ER 和 L1CAM 表达。分析了 1044 名患者的数据。中位随访时间为 67.5 个月。在单变量分析中，ER 表达与“无特定分子谱”(NSMP) (P < 0.001) 和错配修复缺陷 (MMRd) (P = 0.002) 亚组中疾病特异性生存 (DSS) 的改善相关。仅 NSMP 亚组中 L1CAM 负表达与 DSS 增强相关（P < 0.001）。当控制诊断时可用的参数（肿瘤组织类型、分级、年龄）时，ER（风险比 [HR] 0.18）而非 L1CAM 在 NSMP 中表现出预后意义。当控制手术后可用的参数（临床病理学风险组、年龄、辅助治疗）时，ER 和 L1CAM 与 NSMP 中的 DSS 不独立相关。然而，在高风险晚期转移病例中，ER (HR 0.26) 和 L1CAM (HR 3.9) 均与 DSS 独立相关。同样，在 MMRd 中，ER 与高风险晚期转移癌的 DSS 改善相关（HR 0.42）。ER 和 L1CAM 的预后意义因子宫内膜癌的临床病理学风险组和分子亚组而异。值得注意的是，高风险晚期转移性 NSMP 和 MMRd 亚型癌的风险评估可以通过 ER 状态进行细化。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

GENES & DEVELOPMENT

YupengSun,YanLiu,Rui...

Multifunctional Biomimetic Nanocarriers for Dual-Targeted Immuno-Gene Therapy Against Hepatocellular Carcinoma.

GENES & DEVELOPMENT

越来越多的证据证明，肿瘤通过免疫逃逸机制逃避免疫系统的识别和攻击，而PDL1/Pbrm1基因与免疫检查点阻断（ICB）治疗反应不佳或耐药有很强的相关性。在此，我们开发了一种多功能仿生纳米载体（siRNA-CaP@PD1-NVs），它不仅可以通过阻断PD1/PDL1轴增强免疫细胞的细胞毒活性，还可以通过Pbrm1/PDL1基因沉默减少肿瘤免疫逃逸，领先显着改善肿瘤免疫抑制微环境。因此，纳米载体促进DC细胞成熟，增强CD8 T细胞的浸润和活性，形成长期免疫记忆，可以有效抑制肿瘤生长甚至消灭肿瘤，防止肿瘤复发和转移。总体而言，这项研究提出了一种强有力的共同递送 siRNA 药物、免疫佐剂和免疫检查点抑制剂的策略，并为提高当前免疫治疗方案的有效性和安全性带来了巨大希望。© 2024 作者。《Advanced Science》由 Wiley‐VCH GmbH 出版。