铜中毒在癌症中发挥重要作用，但其在肺癌中的作用仍不清楚。通过多种方法从癌症基因组图谱数据库获取转录谱、临床细节和突变数据。使用 R 软件及其相关软件包对这些公开数据进行了全面分析，确保对信息进行彻底检查。在本研究中，我们对铜凋亡相关基因和lncRNA共表达进行了详细分析，鉴定了129个相关lncRNA，并用四个关键lncRNA（LINC00996、RPARP-AS1、SND1-IT1、TMPO-AS1）建立了预后模型。该模型利用 TCGA 和 GEO 数据库的数据，有效地将患者分为高风险组和低风险组，显示出显着的生存差异。相关性分析强调了个体 lncRNA 和铜凋亡基因之间的特定关系。我们的生存分析表明，各个队列中低风险组的生存率较高。此外，该模型的预测准确性通过独立的预后分析和 ROC 曲线评估得到了证实。功能富集分析揭示了危险人群之间不同的生物学途径和免疫功能。肿瘤突变负荷分析通过突变谱区分高风险组和低风险组。使用 CIBERSORT 算法进行的药物敏感性分析和免疫浸润研究进一步阐明了不同风险组的潜在治疗反应。这项综合评估强调了 lncRNA 在铜凋亡中的重要性及其作为肺癌预后和免疫微环境生物标志物的潜力。© 2024 作者。细胞与分子医学基金会和约翰·威利出版的《细胞与分子医学杂志》

治疗药物的高效和位点特异性递送仍然是癌症治疗中的关键挑战。传统的药物纳米载体（例如抗体药物缀合物）由于成本高昂而通常无法获得，并且可能导致严重的副作用，包括危及生命的过敏反应。在这里，这些问题通过采用创新的双印迹方法制造的超分子制剂的工程得到了克服。开发的分子印迹纳米颗粒（nanoMIP）靶向雌激素受体α（ERα）的线性表位，并装载化疗药物阿霉素。这些 nanoMIP 具有成本效益，并且与商业抗体对 ERα 的亲和力相媲美。当材料与在大多数乳腺癌 (BC) 中过度表达的 ERα 特异性结合时，通过受体介导的内吞作用实现核药物递送。因此，过度表达 ERα 的 BC 细胞系会显着增强细胞毒性，为 BC 的精准治疗铺平道路。通过在复杂的三维 (3D) 癌症模型中评估其药效，为 nanoMIP 的临床使用提供了概念验证，该模型无需动物模型即可捕获体内肿瘤微环境的复杂性。因此，这些发现凸显了 nanoMIP 作为一类有前景的新型药物化合物用于癌症治疗的潜力。© 2024 作者。 《Advanced Science》由 Wiley‐VCH GmbH 出版。

癌症已成为高收入国家与糖尿病相关的主要死因，需要更多的知识来阐明糖尿病对特定部位癌症的影响。本研究的目的是通过进行全面的系统评价和荟萃分析来评估糖尿病与恶性黑色素瘤之间的关联。使用预先定义的资格标准，对 PubMed、Cochrane 图书馆和 Web of Science 进行了截至 2023 年 2 月 22 日的系统检索。暴露被定义为糖尿病或2型糖尿病，结果被定义为黑色素瘤发病率、黑色素瘤阶段或黑色素瘤特异性死亡率。确定的文章由两名独立评审员进行评估，并使用纽卡斯尔-渥太华观察性研究量表进行质量评估。使用 RevMan 5.4.1 对使用调整风险估计的黑色素瘤风险和使用二分模型对黑色素瘤分期进行荟萃分析。文献检索显示共有 20 项研究符合纳入条件，其中 14 项用于分析黑色素瘤风险，3 项用于分析黑色素瘤厚度和溃疡，4 为黑色素瘤特异性存活。根据荟萃分析，糖尿病不会影响患黑色素瘤的风险（RR：1.05，95％CI：0.99-1.12，p = 0.10）。然而，2 型糖尿病与诊断时更晚期的黑色素瘤阶段相关（Breslow 厚度 > 1 mm：RR 1.35，95% CI：1.22-1.49，p = < 0.001）和溃疡的存在（RR 1.30，95） %CI：1.00-1.68，p = 0.05）。由于研究设计不同，对糖尿病与黑色素瘤特异性死亡率之间的关联进行荟萃分析是不可行的。我们的荟萃分析发现糖尿病与患黑色素瘤的风险之间没有关联，但糖尿病与肿瘤厚度增加和黑色素瘤的存在相关。诊断时有溃疡。需要进一步研究来探索糖尿病黑色素瘤分期与预后之间的关联。PROSPERO ID CRD42023394187.© 2024。作者。

肾上腺囊肿很少见，由于缺乏有关其自然史的数据，适当的治疗尚不清楚。了解肾上腺囊肿的生长模式将有助于临床管理。这项单机构研究包括 2004 年至 2021 年间诊断为单纯性肾上腺囊肿的所有成年患者。使用卡方检验、学生 t 检验和 Wilcoxon 秩和检验。对所有进行影像学随访的患者绘制了生长曲线和敏感性分析。我们确定了 77 名影像学证实的肾上腺囊肿患者。大多数是女性（75.3%），一半以上是白人（55.8%）。三分之一的患者接受了 ADX，其余患者进行观察。 ADX 患者较年轻（中位年龄 [IQR]：55.5 岁 [45.0-68.2 岁] 对比 44.2 岁 [38.7-55.0 岁]，p = 0.01）并且更有可能是西班牙裔（12% 对比 0%，p = 0.05）。 ADX 患者出现较大的囊肿（5.6 与 2.6 厘米，p = 0.002）。 ADX 从诊断到最后一次随访的中位时间为 1.1 年，OBS 为 4.1 年。 OBS 的平均增长率为 0.3 厘米/年，而 ADX 的平均增长率为 3.9 厘米/年。在 ADX 患者中，>10 cm 的囊肿生长速度明显快于 <10 cm 的囊肿（中位生长速度 13.2 cm/年 vs. 0.3 cm/年，p < 0.05）。没有肾上腺恶性肿瘤诊断、功能亢进或与观察相关的并发症（例如破裂）。虽然尺寸 >4-6 厘米指导了实性肾上腺肿块的手术转诊，但本研究表明，尺寸阈值为 10 厘米，低于该阈值则无症状，可以安全地观察简单的肾上腺囊肿。© 2024 国际外科学会/Société Internationale de Chirurgie (ISS/SIC)。

该研究旨在利用全面的真实世界数据，探讨 2 型糖尿病 (DMII) 对卡介苗 (BCG) 治疗的非肌层浸润性膀胱癌 (NMIBC) 肿瘤学结果的影响。我们对美国 (US) 国家 II 期 BCG/干扰素 (IFN) 试验数据库（125 个中心）中接受 BCG 治疗的 NMIBC 患者的数据进行了分析，并汇总了来自三个三级医疗机构的数据库：法国 (FR)、黎巴嫩 (FR) LB）（2000-2021）和美国（爱荷华大学）（2011-2021）。 II 期试验有 867 名患者，1232 名患者来自 FR/LB 队列，233 名患者来自美国（爱荷华州）队列（n = 2332）。 II 期试验队列中 13%、FR/LB 队列中 14.4% 以及美国（爱荷华州）队列中 33.5% 报告有 DM II。 II 期试验队列的中位随访时间为 24 个月，FR/LB 队列的中位随访时间为 25 个月，美国（爱荷华州）队列的中位随访时间为 48 个月。在多变量 Cox 回归分析中，在本研究纳入的任何队列中，DMII 与肿瘤复发或进展均无显着相关性。 DMII 可能不是接受 BCG 治疗的 NMIBC 患者的临床预后因素。需要进行前瞻性评估。

目的：化疗引起的周围神经病变（CIPN）由于患病率不断增加且缺乏治疗和预防疗法，已成为一个重大的健康问题。虽然紫杉醇和长春新碱对于常规癌症治疗至关重要，但它们经常引起 CIPN 并影响癌症患者和幸存者的生活质量。在这里，我们研究 CIPN 中的分子机制和药物转运。人类感觉神经元源自诱导多能干细胞 (iPSC-SN)，并使用流式细胞术和免疫标记对其进行了表征。这些 iPSC-SN 暴露于不同浓度的两种微管靶向剂（紫杉醇和长春新碱），预先暴露于或不暴露于外排转运蛋白的抑制剂和诱导剂。通过针对感觉神经元标记的荧光染色来量化神经元网络。使用定量聚合酶链反应（qPCR）检查化疗药物的转录效应。紫杉醇暴露导致轴突回缩和增厚，而长春新碱导致轴突断裂和废除。通过激活转录因子 3 (ATF3) mRNA 测量，这两种药物均增加了疼痛受体、瞬时受体电位香草酸 (TRPV1) 的 mRNA 表达，并高度诱导神经元损伤。 iPSC-SN 表达外排转运蛋白、P-糖蛋白（P-gp，由 ABCB1 编码）和多药耐药相关蛋白 1（MPR1，由 ABCC1 编码）。外排转运蛋白的调节表明，在初步实验中，P-gp 和 MRP1 在调节神经元积累和神经毒性中发挥作用。意义：iPSC-SN 是研究外排转运蛋白和 CIPN 中其他机制靶标的作用的有价值且稳健的模型。外排转运蛋白可能在 CIPN 发病机制中发挥作用，因为它们调节化疗对周围神经系统的处置，并且它们可能为 CIPN 提供潜在的治疗靶点。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

乳腺癌 (BC) 的多基因风险评分 (PRS) 在风险预测方面具有明确的临床效用。 PRS 在人群和血统群体之间的可转移性受到人群特定因素的阻碍，最终导致变异效应的差异，例如连锁不平衡 (LD) 和变异频率的差异 (AF-diff)。因此，本地来源的基于人群的表型和基因组数据集对于评估从跨人群检测到的信号衍生的 PRS 的有效性至关重要。在这里，我们评估了巴西三杂交混合血统（欧洲、非洲和美洲原住民）全基因组测序队列 GRAR 中由 313 个风险变异 (313-PRS) 组成的 BC PRS 的可转移性。我们使用英国生物库（UKBB，n=264,307）作为参考计算 GRAR（n=853）中的 313-PRS。我们表明，尽管巴西人群具有较高的欧洲 (EA) 成分，并且具有 AF-diff 和较小程度的 LD 模式，与 EA 人群中发现的相似，但与 UKBB 相比，313-PRS 分布有所夸大，如果将 EA 作为标准，则可能会高估基于 PRS 的风险。有趣的是，我们发现，与 UKBB-EA 样本相比，病例对照具有相同的预测能力，AUROC 值为 0.66-0.62，而 UKBB 为 0.63。版权所有 © 2024。由 Elsevier Inc. 出版。

癌组织的细胞外基质（ECM）富含致密胶原蛋白，有助于这些组织的硬化。据报道，硬度增加可促进癌细胞增殖、侵袭、转移并阻止药物输送。在体外复制癌症组织的结构和机械特性对于开发针对这些特性的癌症治疗药物至关重要。在这项研究中，我们使用结直肠癌细胞系作为模型，重建了癌症组织的特定特征，例如胶原蛋白密度和高弹性模量。使用我们的原始材料胶原微纤维 (CMF) 和构建的三维 (3D) 癌基质组织模型，我们成功复制了与体内条件高度相似的 ECM。此外，我们的研究表明，与传统的二维细胞培养物相比，3D 癌症基质组织模型中表达的癌症干细胞标记物更能模拟体内条件。我们还发现 CMF 可能会影响癌细胞表达这些标记物的方式。我们基于 3D CMF 的模型有望增强我们对结直肠癌的理解并推进治疗方法。意义陈述：再现癌症组织的胶原蛋白含量和硬度对于理解癌症的特性和推进抗癌药物的开发至关重要。尽管如此，使用胶原蛋白作为支架材料仍然面临着挑战，因为它的溶解性差，阻碍了癌症微环境的复制。在这项研究中，我们利用一种称为胶原微纤维 (CMF) 的专有材料，成功地重建了癌症组织特异性特征，例如三维 (3D) 结直肠癌基质组织中的胶原密度、硬度和癌症干细胞标记物的表达）。 CMF 被证明是复制癌症基质组织的理想支架材料，这些用 CMF 构建的 3D 组织有望有助于我们对癌症的理解和治疗药物的开发。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

Ph ALL 的历史护理标准是化疗加酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。最近，无化疗方案显示出有希望的疗效。我们进行了一项荟萃分析，以比较 Ph ALL 的无化疗方案的疗效。我们在 PubMed 和 Embase 上检索了 2000 年 1 月至 2023 年 10 月期间发表的 Ph ALL 的无化疗方案。在筛选的 5,348 篇文章中，有 9 项非随机临床试验纳入了 413 名患者。两项试验 (N = 117) 包括 3 种药物（blinatumomab、TKI 和类固醇）治疗，7 项试验 (N = 248) 包括 2 种药物（TKI 和类固醇）治疗。使用 R 软件进行荟萃分析（PROSPERO 注册号 CRD42023482439）。接受 TKI、blinatumomab 和类固醇治疗的患者的汇总完全分子缓解 (CMR) 率为 81% (95%CI, 69%-89% ）。 TKI 加 blinatumomab 的 CMR 可能性增加近 6 倍（比值比 [OR]，5.98；95% CI，2.99-11.96），1 年存活可能性增加 5 倍以上（OR，5.1；95%） CI，1.74-14.9）与单独使用 TKI 相比。接受 ponatinib 的患者达到 CMR 的可能性大约是接受 dasatinib 的患者的两倍（OR，2.51；95% CI，0.72-8.72）。在 TKI 和类固醇中添加 blinatumomab 显着改善 Ph ALL 患者的反应和生存率。与其他 TKI 治疗方案相比，帕纳替尼治疗方案引发了更高的分子缓解率。 blinatumomab 加 TKI 和类固醇实现的高缓解率和生存率表明，需要进一步研究来评估这些患者是否需要化疗或干细胞移植等强化治疗。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

免疫细胞疗法是一类新兴的活体药物，依赖于治疗性转基因的传递来增强、调节或恢复细胞功能，例如编码肿瘤靶向受体或替代蛋白的细胞功能。然而，许多细胞免疫疗法都是自体治疗，受到高制造成本、典型的静脉间时间为 3-4 周以及严重的免疫相关副作用的限制。为了解决这些问题，正在开发不同类别的基因递送载体来靶向体内特定的免疫细胞亚群，以解决离体制造的局限性，调节原位治疗反应，并减少靶向和脱靶毒性。体内基因递送至免疫细胞的成功——正在临床前和临床开发阶段进行测试，用于治疗癌症、传染病和自身免疫——对于细胞免疫疗法的民主化至关重要。由爱思唯尔有限公司出版。