快速准确的血涂片分析对于诊断白血病和其他血液恶性肿瘤至关重要。然而，手动白细胞计数和形态学评估仍然耗时且容易出错。此外，由于恶性和良性细胞形态之间的视觉相似性，传统的图像处理方法很难区分细胞。针对上述挑战，我们提出了用于白血病分类的耦合变压器卷积网络（CoTCoNet）框架。 CoTCoNet 集成了双特征提取来捕获远程全局特征和细粒度空间模式，有助于识别复杂的血液学特征。此外，该框架采用基于图形的模块来揭示白细胞隐藏的生物学相关特征，并采用基于群体的元启发式算法来进行特征选择和优化。此外，我们引入了白细胞分割和合成的新颖组合，它隔离相关区域，同时用真实的白细胞样本增强训练数据集。该策略隔离相关区域，同时用真实的白细胞样本增强训练数据，增强特征提取，并在不影响数据完整性的情况下解决数据稀缺问题。我们在包含 16,982 个带注释的细胞的数据集上评估了 CoTCoNet，实现了 0.9894 的准确度和 0.9894 的 F1 分数0.9893。我们在四个不同的公开数据集（包括上述数据集）上测试了 CoTCoNet，以评估普遍性。结果表明，与现有最先进方法相比，性能有了显着提高。CoTCoNet 代表了白血病分类方面的重大进步，与传统方法相比，准确性和效率更高。通过整合与细胞注释紧密结合的可解释可视化，该框架提供了对其决策过程的更深入见解，进一步巩固了其在临床环境中的潜力。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

在癌细胞中发现了典型组蛋白 H3.1 Glu97 残基 (H3E97K) 的 Lys 突变。先前的生化分析表明，与野生型核小体相比，含有H3E97K突变的核小体极其不稳定。然而，H3E97K突变导致核小体不稳定的机制尚未阐明。在本研究中，含有H3E97K突变的核小体的冷冻电镜结构显示，H3E97K核小体的进入/退出DNA区域是无序的，可能是由于核小体DNA与H3 N末端区域的分离所致。这可能会改变分子内氨基酸与被替换的 H3 Lys97 残基的相互作用，从而诱导核小体突变位置周围的结构扭曲。与核小体 DNA 末端的灵活性和核小体的不稳定性一致，H3E97K 突变表现出接头组蛋白 H1 与核小体的结合减少、PRC2（兼性异染色质形成所必需的甲基转移酶）与多核小体的激活缺陷以及核小体转录的增强RNA 聚合酶 II。© 2024 作者。日本分子生物学会和约翰·威利出版的《基因到细胞》

肺癌是全世界最致命的癌症类型，每年有 180 万人死亡。吸烟占所有病例的 85% 左右，与不健康饮食联合作用会增加肺癌风险。因此，强烈建议采取公共卫生政策来防止致癌物暴露、促进戒烟和倡导健康营养。在这里，我们研究了地中海饮食（MedDiet）在预防包括肺癌在内的一些非传染性疾病方面的益处，强调了地中海饮食的流行病学和生物分子方面的抗炎作用及其与与肺癌风险密切相关的吸烟习惯的相互作用。考虑到肺癌的高发病率和死亡率，我们还讨论了地中海饮食的益处在全球范围内的推广可能对控制肺癌风险产生的全球影响。我们还讨论了个性化营养对肺癌预防的影响，考虑了个体对饮食计划的异质性以及肺癌研究中营养组学的最新进展，特别关注 microRNA (miRNA) 作为一种有前途的治疗方法的作用。预防肺癌的营养分子中心。我们坚信，深入了解食物成分与遗传/表观遗传学因素之间的分子联系可以扩大有效的干预策略。© 2024。作者。

中药以其副作用小、临床疗效显着而闻名，因其在癌症治疗方面的潜力而引起了人们的广泛关注。尤其是土木香，已证明能有效抑制多种癌症。这项研究的重点是土木香内酯 (ALT)，这是土木香中的一种重要化合物，因其在多种癌症类型中的抗癌能力而受到认可。本研究的主要目的是探讨 ALT 对宫颈癌 (CC) 细胞增殖、凋亡、细胞周期和肿瘤生长的影响及其相关信号通路。为了确定蛋白质表达的改变，进行了蛋白质印迹分析。此外，通过将HeLa细胞皮下注射到裸鼠体内建立了体内模型，以评估ALT对宫颈癌的影响。我们的研究彻底调查了 ALT 在 CC 中的抗肿瘤潜力。研究发现 ALT 可抑制 SiHa 和 HeLa 细胞系的细胞增殖并诱导细胞凋亡，特别是针对与 DNA 损伤相关的共济失调毛细血管扩张突变 (ATM) 蛋白。抑制 ATM 时 DNA 损伤和细胞凋亡诱导的抑制强调了 ATM/细胞周期检查点激酶 2 (CHK2) 轴在 ALT 抗肿瘤作用中的关键作用。异种移植小鼠模型的体内研究进一步验证了 ALT 在减少 CC 肿瘤生长和促进细胞凋亡方面的有效性。这项研究提供了关于 ALT 如何对抗 CC 的新见解，强调了其作为有效抗宫颈癌药物的前景，并为改善 CC 患者的治疗结果带来了希望。

透明细胞肉瘤是软组织肉瘤的一种极其罕见的耐药亚型。这项回顾性分析旨在通过评估转诊中心的缓解率、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 来阐明姑息化疗对 CCS 的疗效。对1997年至2023年在肉瘤科治疗的CCS患者的姑息治疗进行回顾性分析。使用RECIST标准评估治疗反应，并使用Kaplan-Meier法计算PFS和OS。该分析涵盖 23 名接受 CCS 化疗的患者，其中 11 名 (47.8%) 为男性。开始姑息治疗的中位年龄为 32 岁（范围 18-59 岁）。中位随访时间为 8.2 个月。 4 名患者因 M1 疾病转诊至我们中心，6 名患者接受围手术期化疗并在随访期间病情进展。在第一线中，14 名患者接受基于蒽环类的化疗（60.9%），5 名患者接受异环磷酰胺（HD-IFO）治疗，4 名患者接受其他方案。 1 名患者（4.3%）获得部分缓解（PR），12 名患者（52.2%）获得疾病稳定（SD）作为最佳缓解。第 1 线的中位 PFS 为 2.79 个月（95% CI：2.04-8.38），第 2 线为 1.76 个月（95% CI：0.72-6.97）。一线姑息化疗的中位 OS 为 8.2 个月（95% CI：6.2-14），二线姑息化疗的中位 OS 为 4.6 个月（95% CI：3.9-NA）。围手术期接受蒽环类药物预处理会使 M1 患者的中位 PFS 恶化。 CCS 中观察到对常规化疗的反应较差，表明需要对该适应症进行进一步的临床试验。

前列腺特异性膜抗原 (PSMA) PET/CT 已成为诊断原发性和复发性前列腺腺癌的无与伦比的方法，通常可以揭示以前在常规成像中看不见的疾病部位。在这名疑似前列腺癌复发的 78 岁男性中，PSMA PET/CT 显示大脑中有局灶性放射性示踪剂摄取，这通常会引起对转移的怀疑，但在最近中风的情况下却是假阳性。据报道，亚急性梗塞以及原发性和继发性脑肿瘤中 PSMA 摄取增加。仔细询问病史并与既往影像学进行比较对于避免此类患者的假阳性诊断至关重要。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

过去十年来，女性肺癌的发病率显着上升，之前的证据表明性激素水平升高与肺癌风险之间存在显着关系。因此，我们假设女性激素相关癌症（FHRC）患者，包括乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌和卵巢癌患者，后续发生肺癌的风险可能较高。本荟萃分析旨在确定 FHRC 患者与一般人群相比的肺癌风险。检索截至 2022 年 5 月 11 日的 PubMed、Web of Science、EMBASE、Cochrane Library 和 CNKI 数据库。标准化发病率（SIR） ）和 95% 置信区间 (CI) 用于确定 FHRC 后随后发生肺癌的风险。还进行了基于随访时间和肿瘤类型的亚组分析。总共纳入了 58 项回顾性队列研究，涉及 4,360,723 名 FHRC 参与者。汇总结果表明，FHRC 患者随后发生原发性肺癌的风险显着增加（SIR = 1.61，95% CI：1.48-1.76，P <0.001）。亚组分析显示肺癌风险随时间推移呈明显增加趋势（FHRC 后 <5 年、≥5 年、≥10 年、≥20 年和 ≥30 年的 SIR：1.32、1.59、1.57、1.68 和 1.95，分别）。此外，按肿瘤类型分层的亚组分析表明，继乳腺癌（SIR = 1.25，P <0.001）、子宫内膜癌（SIR = 1.40，P = 0.019）、宫颈癌（SIR = 2.56，P <0.001）之后，发生肺癌的风险增加。 ）和卵巢癌（SIR = 1.50，P = 0.010）。FHRC 患者比一般人群更容易患肺癌。此外，随着生存时间的延长，随后发生原发性肺癌的风险增加更加明显，并且在所有类型的激素相关癌症中均观察到。国际注册系统评价和荟萃分析协议平台：No.INPLASY202270044； https://inplasy.com/.版权所有 © 2024 中华医学会，由 Wolters Kluwer, Inc. 根据 CC-BY-NC-ND 许可制作。

白细胞免疫球蛋白样受体（LILR）B4（也称为ILT3/CD85k）是一种免疫检查点蛋白，在实体瘤和血液恶性肿瘤中高表达，在癌症的病理生理学中发挥重要作用。 LILRB4 在急性髓系白血病 (AML) 中高表达，这种表型与不良的患者预后相关。与正常组织相比，它在肿瘤中的差异表达、它在肿瘤干细胞中的存在以及它在肿瘤发生中的多方面作用使其成为 AML 的一个有前途的治疗靶点。目前，多种针对LILRB4的免疫疗法正在进行临床试验。本文综述了LILRB4在AML中的研究进展，重点介绍了其结构、配体、表达以及在正常组织和AML中的意义；其在 AML 中的促肿瘤作用和机制；以及LILRB4靶向疗法在AML中的应用。这些见解凸显了 LILRB4 作为 AML 背景下免疫治疗靶点的潜在优势。版权所有 © 2024 中华医学会，由 Wolters Kluwer, Inc. 根据 CC-BY-NC-ND 许可制作。

人们对探索 miR-155 在癌症免疫治疗领域的潜在功效给予了极大的关注。树突状细胞 (DC) 中 miR-155 水平升高已被证明可以增强其成熟、迁移、细胞因子分泌以及促进 T 细胞活化的能力。此外，M2 巨噬细胞中 mir155 的过度表达促进了向 M1 表型的极化。相反，miR-155有诱导肿瘤组织中免疫抑制细胞（如调节性T细胞（Treg）和骨髓源性抑制细胞（MDSC））积累的倾向。为了解决这种差异，必须寻求能够应对免疫抑制作用的药物的帮助。姜黄素 (CUR) 能够促使 Tregs 转化为辅助性 T 细胞 1，促进 M2 肿瘤相关巨噬细胞向 M1 表型极化，并阻止肿瘤微环境中 MDSC 的招募和聚集。尽管如此，已知 CUR 通过阻碍成熟标志物、细胞因子和趋化因子的表达对 DC 产生免疫抑制作用，从而阻止 DC 对免疫刺激剂的反应。因此，设计了活性氧/谷胱甘肽双重响应药物输送平台（CUR/miR155@DssD-Hb NPs）来共同递送CUR和miR155，目的是探索它们在支持持续和强大的抗肿瘤方面的协同潜力。免疫反应。体外和体内结果表明，CUR/miR155@DssD-Hb NPs 可以有效抑制 4T1 和 B16F10 肿瘤细胞的活力，触发损伤相关分子模式的释放，刺激 DC 成熟，随后激活 CD8 T 细胞，减少免疫抑制细胞群（MDSC、Tregs、M2 TAM 和耗尽的 T 细胞），促进长期免疫的形成并减少肺部转移结节的形成。总之，整合 CUR 和 miR155 (CUR/miR155@DssD-Hb NPs) 的共传递系统显示出作为黑色素瘤和三阴性乳腺癌免疫治疗的有前途的策略的前景。© 2024。作者。

嘧啶核苷酸生物合成是癌细胞的药物代谢依赖性，而靶向嘧啶代谢的化疗药物是许多癌症治疗的支柱。二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 是嘧啶从头生物合成途径中的一种必需酶，可以作为临床批准的抑制剂的靶标。然而，尽管 DHODH 抑制剂具有强大的临床前抗癌功效，但在 1 期和 2 期临床试验中显示单药活性有限。因此，需要新的联合治疗策略来实现这些药物的潜力。为了寻找 DHODH 抑制引起的治疗脆弱性，我们检查了用强效选择性 DHODH 抑制剂布喹那 (BQ) 处理的癌细胞中的基因表达变化。这表明 BQ 治疗会导致抗原呈递途径基因和细胞表面 MHC I 类表达上调。机制研究表明，这种效应 (1) 严格依赖于嘧啶核苷酸消耗，(2) 独立于经典抗原呈递途径转录调节因子，(3) 由正转录延伸因子 B (P-TEFb) 的 RNA 聚合酶 II 延伸控制介导）。此外，BQ 在免疫活性 B16F10 黑色素瘤模型中显示出令人印象深刻的单药疗效，与单独治疗相比，BQ 和双重免疫检查点阻断（抗 CTLA-4 加抗 PD-1）的联合治疗显着延长了小鼠的生存期。我们的结果对 DHODH 抑制剂的临床开发具有重要意义，并为 BQ 和免疫检查点阻断联合治疗提供了理论依据。© 2023，Mullen 等人。