编码免疫刺激分子的 mRNA 的瘤内递送可以通过增强肿瘤和肿瘤引流淋巴结中的局部抗原呈递来启动强大的、全面的抗肿瘤反应，且副作用很小。基于新抗原的 mRNA 纳米疫苗可以通过瘤内注射抑制小鼠黑色素瘤的生长。骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 通过分泌活性氧 (ROS) 等免疫抑制剂来抑制抗肿瘤免疫反应。通过静电抑制 STAT3 活性可能会减少 TME 中 MDSC 介导的免疫抑制并促进抗肿瘤免疫反应。在这项研究中，制备了体外转录的编码肿瘤抗原生存素的mRNA，并将其注射到患有皮下结肠癌肿瘤的BALB/c小鼠体内。体内研究表明，肿瘤内生存素mRNA治疗可以诱导抗肿瘤T细胞反应并抑制结肠癌的肿瘤生长。 CD8 T 细胞的耗竭可以显着抑制生存素 mRNA 诱导的抗肿瘤作用。 RT-qPCR 和 ELISA 分析表明，生存素 mRNA 处理导致受体激活核因子-κB 配体 (RANKL) 表达增加。体外实验表明，RANKL可以从小鼠骨髓细胞中诱导MDSCs，并且RANKL诱导的MDSCs可以产生高水平的ROS。 STAT3 抑制剂 stattic 抑制 STAT3 和 NF-κB 信号的激活，从而抑制 RANKL 诱导的 MDSC 的扩增。与单一疗法相比，survivin mRNA 和 statistic 的联合治疗可以显着增强抗肿瘤 T 细胞反应，提高长期生存率并减少免疫抑制的肿瘤微环境。此外，联合治疗导致CT26结肠癌荷瘤小鼠肿瘤细胞增殖水平显着降低，肿瘤细胞凋亡水平显着升高，有利于抑制肿瘤生长并引发释放肿瘤细胞的免疫反应。相关抗原。这些研究探索了瘤内 mRNA 疗法和基于 mRNA 的联合疗法治疗结肠癌，为癌症治疗提供了新思路。版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V. 出版。

同步放化疗 (cCRT) 后进行一年的巩固治疗是目前功能状态良好的不可切除的 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗方法。然而，对于临床试验中代表性不足甚至被排除的选定患者群体，cCRT 和巩固 durvalumab 的给药可能具有挑战性：老年和/或体弱的患者；患有心血管或呼吸系统合并症的患者，其中治疗相关的不良事件可能更高，以及患有先前存在的自身免疫性疾病且免疫治疗的使用存在争议的患者。在这篇叙述性综述中，我们讨论了局部晚期 NSCLC 患者相关亚组的当前证据、挑战、正在进行的临床试验以及未来潜在的治疗方案，这些患者在临床试验中代表性不足。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

骨转移对晚期肾细胞癌（aRCC）患者的预后产生负面影响。我们进行了系统性文献综述，以确定包括伴和不伴骨转移的 aRCC 患者在内的临床试验出版物。该综述是根据系统评价和荟萃分析首选报告项目 (PRISMA) 指南进行的，并在 PROSPERO 注册 (CRD42022355436)。检索了 MEDLINE 和 Embase 数据库（2022 年 9 月 2 日），以确定报告系统性 RCC 疗法临床试验中患有/不患有骨转移的患者的疗效和安全性结果的出版物。使用建议评估、制定和评价分级 (GRADE) 评估偏倚风险。在筛选的 526 篇出版物中，有 19 篇符合资格：7 篇（来自 5 项研究）报告了 3 期试验，6 篇报告了 2 期试验，1 篇报告了 1b/2 期试验试验，其中五项是汇总分析。 5 份出版物报告了中等质量的证据，而 14 份出版物被评为低质量或极低质量的证据，表明存在很大的不确定性。五项研究报告了在有或没有骨转移的患者中，研究疗法与比较疗法相比的益处；这些研究包括卡博替尼、纳武单抗、卡博替尼加纳武单抗和乐伐替尼加派姆单抗治疗组。还提供了纳武单抗加伊匹单抗的数据。骨转移始终与 aRCC 患者的不良预后相关。初步数据支持这样的假设：针对骨转移发展相关途径的疗法可能是有益的，并且值得进一步研究。然而，缺乏支持治疗决策的数据。我们的研究结果强调需要临床数据来帮助确定 aRCC 和骨转移患者的最佳治疗方案。版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。

直到最近，由于选择有限和预后不良，诊断为局部晚期和转移性子宫内膜癌的患者在治疗中面临着巨大的挑战。肿瘤测序是其管理的重大进步。它导致了目前在临床实践中使用的癌症基因组图谱分类，并启动了几项创新治疗临床试验，主要针对信号通路、免疫检查点、DNA 完整性、生长因子、激素信号传导和代谢。许多临床试验正在研究这些靶向疗法的组合方法，以对抗肿瘤耐药性、细胞补偿机制和肿瘤多克隆性。这篇综述全面概述了晚期和转移性子宫内膜癌的历史、当前和有前景的治疗方法。它特别强调了靶向治疗和激素治疗以及免疫治疗的临床研究，反映了这种疾病治疗方式的不断发展。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔有限公司出版。保留所有权利。

肿瘤相关骨髓源性细胞（MDC）因其显着的可塑性和致瘤行为而显着影响癌症预后和治疗反应。在这里，我们整合了来自不同癌症类型的单细胞 RNA 测序数据，识别了肿瘤微环境中的 29 个 MDC 亚群。我们的分析揭示了各种肿瘤中异常扩增的 MDC 亚群，并区分了通常分组在一起的细胞状态，例如 TREM2 和 FOLR2 亚群。使用反卷积方法，我们确定了五个亚群作为独立的预后标记，包括共表达 TREM2 和 PD-1、以及 FOLR2 和 PDL-2 的状态。此外，TREM2 单独并不能可靠地预测癌症预后，因为其他 TREM2 巨噬细胞根据局部线索显示出与预后的不同关联。独立队列的验证证实，表达 FOLR2 的巨噬细胞与卵巢癌和三阴性乳腺癌的不良临床结果相关。这份全面的 MDC 图集为进一步分析、推进实体癌治疗策略提供了宝贵的见解和基础。© 2024。作者。

原发性血小板增多症 (ET) 和前纤维化原发性骨髓纤维化 (pre-PMF) 是费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤。这些病症具有重叠的临床表现；然而，他们的预后却截然不同。目前的形态学诊断方法在亚型区分方面缺乏可靠性，这凸显了改进诊断的必要性。本研究的目的是调查 ET 和 PMF 患者骨髓活检中的多组学变化，以提高我们对这两种疾病的细微诊断特征的理解。我们通过 4D 直接数据独立采集进行蛋白质组分析，并通过 2bRAD-M 测序技术进行微生物组分析，以确定未经治疗的 ET 患者和 PMF 前患者之间的差异蛋白质和微生物水平。在 ET 和 PMF 之前观察到实验室和多组学差异，涵盖不同的途径，例如脂质代谢和免疫反应。 PMF前组表现出中性粒细胞与淋巴细胞的比率增加以及高密度脂蛋白和胆固醇水平降低。蛋白质分析显示，PMF 前的 CXCR2、CXCR4 和 MX1 水平显着升高，而 ET 中的 APOC3、APOA4、FABP4、C5 和 CFB 水平升高，AUC 值范围为 0.786 至 0.881，表明诊断准确性。微生物组评估发现 PMF 前的分枝杆菌、黄杆菌和 L1I39 水平升高，而鞘氨醇单胞菌、短杆菌和假单胞菌_E 显着降低，这些属的 AUC 范围为 0.833 至 0.929。我们的研究提供了对 ET 和 PMF 患者骨髓中蛋白质组和微生物组变化的初步见解，确定了需要进一步研究作为潜在诊断指标的特定蛋白质和细菌属。这些观察结果有助于我们不断加深对 ET 和 pre-PMF 背后的多组学变异和可能机制的理解。© 2024。作者。

晚发性线粒体疾病在诊断上具有挑战性，其疾病表现具有显着的异质性。据报告，一名 67 岁的绅士有 3 个月的癫痫病史、复发性脑病、共济失调和体重减轻，最近因终末期慢性肾病开始血液透析。广泛的检查包括进行了血清学、脑脊液、磁共振成像和脑电图检查。全外显子组测序和肌肉活检证实了诊断。大脑磁共振成像显示右颞叶有单一非增强 T2 液减弱反转恢复高信号皮质/皮质下信号变化和小脑萎缩。鉴于病因不明的亚急性表现，他接受了自身免疫性/副肿瘤性脑炎的经验治疗。尽管两周后皮质异常的放射学解决了，但临床上没有改善。进一步的附带病史揭示了轻度共济失调步态和长期听力损失，提示遗传原因。全外显子组测序揭示了 MT-TV 基因中可能存在致病性异质性线粒体 DNA 变异 m.1659T>C，与其他有丝分裂组织相比，肌肉中存在更高水平的异质性 (91%)。开始高脂肪/蛋白质饮食和包括辅酶 Q10 在内的多种维生素。治疗营养缺乏症并避免因脑病继发的不可靠口服摄入而导致的间歇性禁食可能有助于在接下来的几个月内看到临床改善，脑病得到缓解并恢复到基线步态和体重。报告了一个成人病例具有类似脑炎的急性神经症状，由异质性 m.1659T>C MT-TV 变体引起，之前曾报道过在表现出不同临床表型的儿童中出现过一次。© 2024 作者。约翰·威利出版的《欧洲神经病学杂志》

本研究的目的是探讨 P2X7 受体拮抗剂 A740003 对慢性高眼压 (COH) 实验性青光眼小鼠模型视网膜神经节细胞 (RGC) 的神经保护作用。利用生物信息学分析青光眼相关基因。采用Western blot、实时荧光定量PCR和免疫荧光染色技术探讨A740003对COH视网膜RGC的神经保护作用机制。生物信息分析显示，氧化应激、神经炎症、细胞凋亡与青光眼的发病密切相关。在 COH 视网膜中，眼压升高显着增加了易位蛋白的水平，这是小胶质细胞激活的标志物，可以通过玻璃体内预注射 A740003 来逆转这种情况。 A740003 还抑制 COH 视网膜中促炎细胞因子白细胞介素 (IL) 1β 和肿瘤坏死因子 α mRNA 水平的增加。此外，虽然COH视网膜中抗炎细胞因子IL-4和IL-10的mRNA水平保持不变，但施用A740003可以增加它们的水平。 COH 视网膜中 Bax 和 cleaved caspase-3 的 mRNA 和蛋白水平增加，A740003 可以部分逆转这种情况，而注射或不注射 A740003 的 COH 视网膜中 Bcl-2 水平保持不变。此外，A740003 部分减弱了 COH 小鼠中 Brn-3a 阳性 RGC 数量的减少。 A740003 可以通过抑制小胶质细胞激活、减弱视网膜炎症反应、减少 RGC 凋亡以及增强 COH 实验性青光眼中 RGC 的存活来对 RGC 提供神经保护作用。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

本研究旨在探讨磷酸二酯酶抑制剂咯利普兰对脑组织再生的影响。三甲基锡注射小鼠是通过单次注射三甲基氯化锡（2.2 mg/kg，腹腔注射）建立的海马组织再生动物模型。从注射三甲基锡后的第二天到采样前一天，每天进行咯利普兰给药（10 mg/kg，腹腔注射）。在实验 1 中，在强迫游泳测试后注射三甲基锡后第 7 天收集脑样本。在实验2中，在第3-5天施用溴脱氧尿苷（150mg/kg，腹膜内/天），并在注射三甲基锡后第21天取样。通常将样品包埋在石蜡中并获得切片用于组织病理学研究。在实验1中，咯利普兰治疗的小鼠在强迫游泳测试中表现出缩短的不动时间。组织病理学显示，咯利普兰治疗改善了齿状回神经元核阳性神经元的补充，同时磷酸化环AMP反应元件结合蛋白阳性细胞的百分比增加。此外，咯利普兰还降低了具有激活形态的离子钙结合衔接蛋白1阳性小胶质细胞的百分比以及肿瘤坏死因子-α表达细胞的数量。在实验2中，溴脱氧尿苷/神经元核的双重免疫荧光显示，咯利普兰治疗的小鼠中双阳性细胞有所增加。这些结果表明，咯利普兰通过增强新生神经元的存活和抑制神经炎症，有效促进脑组织再生。版权所有 © 2024 Wolters Kluwer Health, Inc. 保留所有权利。

高 b 值扩散加权图像 (DWI) 用于检测具有临床意义的前列腺癌 (csPCa)。本研究对 csPCa 检测的合成 DWI (sDWI) 与获得性 DWI (aDWI) 进行定性和定量比较。该研究纳入了 151 名连续接受前列腺 MRI 和活检的患者。使用 32 通道相控阵体线圈的 3T 临床扫描仪获取 b = 0、500、1000 和 2000 s/mm2 的轴向 DWI。我们通过基于单指数衰减的外推法回顾性地合成了 b = 2000 s/mm2 的 DWI，使用 b = 0 和 b = 500 s/mm2 (sDWI500) 以及 b = 0、b = 500 s/mm2 和 b = 1000 s/mm2 (sDWI1000)。在不同感兴趣区域（仅前列腺、前列腺加 5 毫米、30 毫米和 70 毫米边缘以及全视野）内评估 sDWI 和 aDWI 信号强度的差异。评估每个 ROI 内的最大 DWI 值以预测 csPCa。将分类准确性与限制光谱成像限制评分 (RSIrs) 进行比较，RSIrs 是先前基于多指数 DWI 验证的生物标志物。 csPCa 的区分度通过受试者工作特征曲线 (AUC) 下的面积进行评估。在前列腺内，sDWI 和 aDWI 信号之间百分比平均差异的平均值±标准差对于 sDWI1000 为 -46±±35%，对于 sDWI500 为 -67±±24% 。前列腺内 aDWI、sDWI500、sDWI1000 和 RSIrs 的 AUC 分别为 0.62[95% 置信区间：0.53, 0.71]、0.63[0.54, 0.72]、0.65[0.56, 0.73] 和 0.78[0.71, 0.86]。sDWI 为与前列腺内的 aDWI 定性相当。然而，sDWI 会在周围盆腔组织中引入高信号伪影，从而干扰定量癌症检测并可能掩盖转移。在前列腺中，RSIrs 比 sDWI 或 aDWI 产生更好的定量 csPCa 检测。© 2024。作者。