研究动态
Articles below are published ahead of final publication in an issue. Please cite articles in the following format: authors, (year), title, journal, DOI.
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PATHOLOGY
2024 Aug 12
YuichiYamada,Hiroaki...
TIGIT expression on neoplastic cells is a poor prognostic factor for adult T-cell leukaemia/lymphoma.
PATHOLOGY
成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL) 是一种侵袭性外周 T 细胞肿瘤,预后不良。具有免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域 (TIGIT) 的 T 细胞免疫受体是 T 细胞和自然杀伤细胞上表达的免疫检查点受体。尽管肿瘤微环境中 TIGIT 表达增加与各种肿瘤的不良预后相关,但其在 ATLL 中的相关性仍不清楚。在此,我们使用免疫组织化学研究了 TIGIT 表达对 ATLL 的临床病理学影响。 84 名患者中有 21 名 (25%) 检测到 TIGIT 表达。发现临床特征与免疫检查点分子和 TIGIT 表达之间存在部分关联,包括 sIL-2R、CD86 和 GITR。与 TIGIT 阴性患者(MST 18.7 个月,95% CI 12.0-36.4)相比,TIGIT 阳性患者 [中位生存时间 (MST) 8.9 个月,95% 置信区间 (CI) 7.7-15.6] 的总生存期较差 (p= TIGIT 表达在单变量和多变量分析中均保持其预后价值 [风险比 (HR) 1.909;95% CI 1.044-3.488;p=0.0356]。 ATLL 患者中的 TIGIT 表达。版权所有 © 2024 澳大利亚皇家病理学家学院,由 Elsevier B.V 出版。保留所有权利。
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Particle and Fibre Toxicology
2024 Oct 08
ArunavaGhosh,KeithLR...
Effects of simulated smoke condensate generated from combustion of selected military burn pit contents on human airway epithelial cells.
Particle and Fibre Toxicology
在部署期间暴露于军事烧伤坑烟雾与不同的呼吸系统和非呼吸系统疾病有关。然而,缺乏将烟雾暴露与人类肺部健康联系起来的信息。本研究研究了模拟烧伤坑烟雾冷凝物对来自 12 名供体(吸烟者/非吸烟者、生物女性/男性)的人气道上皮细胞 (HAEC) 的影响,这些细胞在气液界面培养并暴露于来自三个模拟烧伤坑的冷凝物在两种燃烧条件下焚烧的废料(纸板、胶合板和塑料):阴燃和燃烧。使用批量 RNA 测序分析细胞基因表达,并使用多重免疫测定评估基底外侧介质细胞因子水平。火焰烟雾凝结物引起更显着的差异表达基因 (DEG),其中胶合板火焰烟雾在改变基因表达和调节细胞因子释放方面最有效。纸板和胶合板燃烧冷凝物主要激活解毒途径,而塑料燃烧影响与抗菌和炎症反应相关的基因。烟雾凝结物化学物质与基因表达之间的相关性分析,以了解其潜在机制,揭示了含氧多环芳烃 (PAH) 以及铝、钼和硅元素的关键作用; IL6 表达与大多数 PAH 呈正相关。基于 HAEC 供体人口统计数据的分层表明,这些因素会影响基因表达的变化。富集分析表明与几种与部署相关的假定和报告的疾病相似,包括哮喘、肺气肿和不同器官的癌症。这项研究强调,HAEC 的模拟烧坑烟雾暴露会导致基因表达变化,表明与部署相关的疾病具有更明显的影响见于吸烟者和女性。未来的研究需要进一步确定性别和吸烟状况如何影响部署相关疾病。© 2024。作者。
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PALLIATIVE MEDICINE
2024 Sep 12
SteffenTSimon,IreneJ...
Practice review: Pharmacological management of severe chronic breathlessness in adults with advanced life-limiting diseases.
PALLIATIVE MEDICINE
严重且难治性的慢性呼吸困难是晚期生命限制性疾病患者的常见且繁重的症状。由于缺乏有效的干预措施,其临床管理具有挑战性。为安全使用药物治疗严重慢性呼吸困难提供实践建议。(国际)国家指南和系统评价的范围审查。我们还检索了无法确定系统评价的初步研究。国际专家小组对这些建议达成了 75% 的共识。MEDLINE、Cochrane 图书馆和指南国际网络的搜索截止日期为 2023 年 3 月。纳入关于使用抗抑郁药、苯二氮卓类药物、阿片类药物或皮质类固醇治疗成人慢性呼吸困难的出版物癌症、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺疾病或慢性心力衰竭。总体而言,来自 8 项指南、14 项系统评价和 3 项抗抑郁药随机对照试验 (RCT) 的证据有限。对于患有慢性阻塞性肺病、癌症和间质性肺病的患者,有低质量的证据支持阿片类药物。对于慢性心力衰竭,证据尚无定论。仅应考虑使用苯二氮卓类药物来治疗与严重呼吸困难相关的焦虑。不应使用抗抑郁药和皮质类固醇。呼吸困难的治疗仍然具有挑战性,只有少数药物选择,且证据有限且部分相互矛盾。因此,对于晚期疾病患者,在优化基础病情并使用循证非药物干预作为一线治疗后,应在副作用监测下保留药物治疗。
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PALLIATIVE MEDICINE
2024 Sep 27
DaisyJmErmers,Maartj...
The focus on life-prolonging anticancer treatment hampers shared decision-making in people with advanced cancer: A qualitative embedded multiple-case study.
PALLIATIVE MEDICINE
在肿瘤学实践中实施共同决策通常是有限的,特别是将患者的情况纳入决策中。为了改善这一点,我们开展了质量改进项目 CONtext。 CONtext 试图通过以下方式实现这一目标:(1) 在与肿瘤内科医师会诊期间将患者的情况纳入共同决策中; (2) 积极让全科医生和病例管理员(一名专门的肿瘤科护士)参与进来,他们通常了解患者的情况; (3) 给予晚期癌症患者长达 2 周的暂停时间,与其他人(包括亲密的家人和朋友)考虑和讨论治疗方案。探讨晚期癌症患者及其相关专业人员如何经历共同决策引入 CONtext 后。使用深入访谈和归纳内容分析进行定性嵌入式多案例研究。有目的的 14 个案例样本,每个案例由一名晚期癌症患者以及理想情况下的肿瘤内科医师、病例经理和GP. 确定了四个主题:共同决策是一个动态且持续的过程 (1),其中肿瘤科医生的治疗建议是核心 (2),并由患者没有选择的经历推动 (3),以及将患者的情况纳入共同决策被认为很重要,但受到阻碍 (4),例如,与终末期的关联。肿瘤内科医师和晚期癌症患者优先考虑延长生命的抗癌治疗的普遍趋势限制了这种潜力以便共同决策。这破坏了将个人情况纳入决策,而决策是姑息治疗连续体的一个关键方面。
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PALLIATIVE MEDICINE
2024 Oct 06
SashaVoznyuk,RachelZ...
A pragmatic approach to selecting a grading system for clinical practice recommendations in palliative care.
PALLIATIVE MEDICINE
有限的姑息治疗证据基础很难适应指南中使用的现有分级方案。许多建议都是基于专家共识或临床实践标准,这些标准通常被认为是“低质量”的证据。加强提供者在将建议转化为实践方面的犹豫不决对患者护理产生影响。合理选择适当的分级系统来评级证据,以支持姑息治疗临床实践指南中提出的建议。审查以英文出版的国际姑息治疗指南的方法部分确定了五个分级系统比较:建议分级、评估、制定和评价(GRADE);苏格兰校际指南网络 (SIGN);美国传染病学会-欧洲肿瘤内科学会 (IDSA-ESMO);对定性研究审查 (CERQual) 和国家长期疾病服务框架 (NSF-LTC) 证据的信心。已发布的姑息治疗或末期症状管理指南中使用的分级系统之间存在异质性。 GRADE 因其方法严谨性以及与其他医学协会指南间的一致性而被越来越多地采用。 CERQual 有潜力支持由定性证据提供的建议,但其在临床指南中的作用尚不明确。 IDSA-ESMO 系统具有直观的类型学,能够对低质量证据进行分级。将常用的分级系统应用于姑息治疗证据库具有挑战性,因为姑息治疗证据库通常缺乏可靠的随机对照试验 (RCT)。 IDSA-ESMO 的采用为资源匮乏的指南制定者和姑息治疗临床医生提供了一种可行且实用的替代方案,而无需具备方法学专业知识。
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PALLIATIVE MEDICINE
2024 Oct 10
RadityaBagasWicakson...
Utilizing intricate care networks: An ethnography of patients and families navigating palliative care in a resource-limited setting.
PALLIATIVE MEDICINE
非传染性疾病负担的增加和人口老龄化导致各种环境下姑息治疗的需求增加。然而,在印度尼西亚等资源有限的地区,特别是在农村地区,缺乏专业的姑息治疗。人们对具体的姑息治疗导航知之甚少,因为之前的研究主要集中在癌症护理导航上。因地制宜的方法至关重要。探索患者和家庭如何应对姑息治疗以及他们遇到的问题。一项使用深入访谈和观察的人种学研究,并使用反思性主题分析进行分析。对 49 名参与者(患者、家庭护理人员和卫生专业人员)和印度尼西亚巴纽马斯的 12 个患者家庭单位观察。患者和家庭通过不同的策略进行姑息治疗:(1)自助,(2)利用补充和替代医学,(3)避免讨论心理问题,(4) )动员富有同情心和倡导性的社区,以及(5)通过宗教实践寻求精神护理。尽管在姑息治疗方面资源有限,但我们的参与者使用了复杂的护理网络。一些问题的根源在于医疗保健系统的障碍和公众缺乏姑息治疗意识。通过利用现有项目并让社区卫生志愿者参与,当地初级卫生中心可以成为潜在的姑息治疗领导者。在社区内培养共同的理念可以加强护理合作和支持。
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PAIN
2024 Sep 19
LaurentFMartin,Moyad...
The conotoxin Contulakin-G reverses hypersensitivity observed in rodent models of cancer-induced bone pain without inducing tolerance or motor disturbance.
PAIN
随着癌症患者的发病率和生存率持续增长,越来越多的人患有合并症,通常表现为癌症引起的骨痛(CIBP)。大多数 CIBP 患者报告目前可用的镇痛药控制疼痛效果不佳。芋螺毒素 Contulakin-G (CGX) 已被证明是通过神经降压素受体 2 (NTSR2) 介导的途径在术后和神经性疼痛状态下发挥镇痛作用的药物。然而,CGX 的功效和副作用从未在 CIBP 中进行过评估。在这里,我们评估了 CGX 在 CIBP 啮齿动物模型中的抗伤害潜力。我们假设 CGX 参与 NTSR2 通路,以最小的耐受性和运动副作用提供疼痛缓解。我们的结果表明,无论性别如何,对 CIBP 小鼠进行鞘内注射 CGX 均可减轻自发疼痛行为并诱发机械超敏反应。此外,CGX 的镇痛作用依赖于 NTSR2 和 R 型电压门控钙通道 (Cav2.3) 的表达。这些靶点的基因编辑消除了 CGX 的镇痛作用,但不影响吗啡的镇痛作用。对 CGX 副作用的检查表明,与吗啡不同,慢性鞘内输注可维持 CIBP 大鼠的镇痛作用,但耐受性降低。此外,在抗伤害剂量下,CGX 对患有 CIBP 的啮齿动物的运动行为没有影响。最后,RNAScope 和免疫印迹分析显示 NTSR2 在背角和腹角都有表达,而 Cav2.3 在腹角表达最少,这可能解释了 CGX 的感觉选择性。总之,这些发现支持推进 CGX 作为癌症疼痛的潜在治疗方法。版权所有 © 2024 国际疼痛研究协会。
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PAIN
2024 Oct 08
MingzhuZhai,BoPeng,H...
Wnt5a/Ryk signaling contributes to bone cancer pain by sensitizing the peripheral nociceptors through JNK-mediated TRPV1 pathway in rats.
PAIN
治疗骨癌疼痛 (BCP) 仍然是一个临床挑战,并且 BCP 的潜在机制仍然难以捉摸。这项研究报告称,背根神经节神经元中的 Wnt5a/Ryk 信号传导对于 BCP 的发展至关重要。胫骨骨腔肿瘤细胞植入会产生自发的和诱发的行为表达疼痛以及神经体和外周末梢以及受肿瘤影响的骨组织中的异位发芽和 Wnt5a/Ryk 信号传导活性。足底内、胫骨内或鞘内注射 Wnt5a/Ryk 信号阻断剂可显着抑制疼痛症状。在幼稚大鼠中外周注射外源性 Wnt5a 会产生疼痛,并且背根神经节神经元对 Wnt5a 变得更加敏感。 Wnt5a/Ryk 信号传导激活增加细胞内钙反应和瞬时受体潜在香草酸 1 型的表达,并调节辣椒素诱导的细胞内钙反应。阻断 Ryk 受体激活可抑制 Wnt5a 诱导的机械异常性疼痛和热痛觉过敏。通过抑制 c-Jun N 末端激酶激活,可以阻断 Wnt5a 促进瞬时受体潜在的香草酸 1 型致敏作用。这些发现表明Wnt5a/Ryk信号传导是BCP发病机制的一个关键外周机制,并表明针对初级感觉神经元和肿瘤侵袭区域的Wnt5a/Ryk可能是预防和治疗BCP的有效方法。 2024 年国际疼痛研究协会。
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ORAL DISEASES
2024 Sep 24
VivianadiGiacomo,Mar...
Cold atmospheric plasma activated media selectively affects human head and neck cancer cell lines.
ORAL DISEASES
冷大气等离子体(CAP)是一种治疗癌症的新方法。它可用于处理液体 - 等离子体激活介质 (PAM) - 然后将其作为活性氧和氮物种 (RONS) 的外源源转移到目标。本研究旨在对不同的 PAM 进行化学表征,并评估其对头颈癌细胞 (HNC) 的体外选择性。PAM 是通过将 2 和 5 mL 细胞培养基在 6 ℃下暴露于 CAP 5、10 和 20 分钟来获得的。毫米工作距离。通过离子色谱法评估阴离子动力学。通过 MTS 和流式细胞术评估人表皮角质形成细胞 (HaCaT) 和 HNC 细胞系 HSC3、HSC4 和 A253 的细胞增殖抑制、细胞凋亡发生和细胞周期修饰。2mL 条件显示细胞增殖显着减少,而 2mL 条件显示细胞增殖显着降低。 5mL效果较温和,但时间依赖性较明显。 HaCaT 不受 5 mL PAM 影响,表明对癌细胞具有选择性。经 CAP 暴露修改的培养基化学成分通过调节细胞周期和诱导癌细胞凋亡来影响细胞增殖,而不影响正常细胞。© 2024 作者。约翰·威利出版的《口腔疾病》
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ORAL DISEASES
2024 Sep 24
LilianaAparecidaPime...
Malignant transformation of oral leukoplakia: Systematic review and comprehensive meta-analysis.
ORAL DISEASES
更新关于口腔白斑 (OL) 恶性转化的当前证据,包括世界范围内发表的有关该主题的所有研究,并根据资格进行最严格的选择。ME​​DLINE、Embase、Web of Science 和 Scopus 搜索了 6 月之前发表的研究 - 2024 年,没有下限日期。使用乔安娜布里格斯研究所工具进行比例荟萃分析,分析偏倚风险。我们进行了荟萃分析,探讨了亚组之间的异质性,并确定了具有潜在预后价值的危险因素。纳入了 55 项研究(41,231 项 OL)。 OL 的合并恶变比例为 6.64%(95% CI = 5.21-8.21)。恶性转化随时间段变化不显着(p = 0.75),1978 年之前为 5.35%,1979 年至 2007 年为 7.06%,最近时期为 6.97%。对恶变影响显着的危险因素为非均质性白斑(RR = 4.23,95% CI = 3.31-5.39,p < 0.001)、较大尺寸(RR = 2.08、1.45-2.96,p < 0.001)、舌侧缘白斑(恶变 = 12.71%; RR = 2.09, 95% CI = 1.48-2.95, p < 0.001)、吸烟(RR = 1.64, 95% CI = 1.25- 2.15,第< 0.001),并且存在上皮发育不良(RR = 2.75,95%CI = 2.26-3.35,p < 0.001)。OL呈现出相当大的恶变概率,尤其是在吸烟者的大的非均质病变中增加,位于舌头外侧缘,上皮发育不良。© 2024 作者。约翰·威利出版的《口腔疾病》
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