根治性顺行模块化胰脾切除术 (RAMPS) 在左侧胰腺癌中得到广泛描述。1.J Hepato-Biliary-Pancreat Sci 29:1156-1165 尽管 R0 切除率理论上有所改善，但其预后优势尚不清楚。 2.J Am Coll Surg 204:244-249 此外，RAMPS 通常在不切除肾上腺的情况下进行，即所谓的前 RAMPS，而将切除范围扩大到肾上腺平面可能会损害围手术期结果。3.HPB 25 :311-319 方法：在一名 70 岁的患者中发现了 40 毫米的胰腺导管腺癌 (PDAC)。肿瘤浸润肾上腺，需要使用机器人后 RAMPS。切开脾血管和胰颈后，沿肠系膜上动脉左缘在矢状面上垂直进行解剖，以识别左肾静脉。在识别出左肾动脉和肾上腺下方后，我们的解剖平面被定向在尾颅轴上。切除的内侧也由肠系膜上动脉和主动脉的左边界界定，后方由肾实质界定。术后病程以生化渗漏为标志。患者于术后第 5 天 (POD) 出院，并于术后第 18 天拔除引流管。病理检查证实 pT2N2 PDAC 切缘阴性，4/18 个淋巴结阳性。机器人平台常规用于胰腺手术。由于其增加的运动程度、灵活性和放大倍数，这种方法可以帮助外科医生识别和控制血管，进行扩大的淋巴结切除术，并找到正确的解剖平面。所有这些要素对于性能良好的后 RAMPS 都至关重要。© 2024。外科肿瘤学会。

蛋白质聚集与许多人类疾病相关。蛋白质聚集体的结构和形状不同。迄今为止，开发有效的聚集抑制剂并应用于临床的策略尚未成功。在这里，我们开发了一系列肽，针对序列和结构无关的无定形和纤维状蛋白质聚集体的早期聚集阶段。在机械分化发生之前，它们对动态前体起作用。使用肽阵列，我们首先鉴定了抑制 Axin 肿瘤抑制因子的熔融球状、易聚集突变体的无定形聚集的肽。优化表明，肽的活性并不取决于其序列，而是取决于其分子决定因素：20-30% 的柔性残基、30-40% 的脂肪族残基和 20-30% 的芳香族残基组成，疏水性/亲水性比率接近 1，以及不同性质的残基在整个序列中的均匀分布。这些肽还抑制了 Tau（一种在阿尔茨海默病中形成淀粉样蛋白的无序蛋白）的纤维颤动，并减缓了亨廷顿外显子 1（亨廷顿病中的一种淀粉样蛋白生成蛋白）的纤维颤动，两者都与 Axin 完全无关。因此，我们的化合物针对不同聚集机制的早期聚集阶段，抑制无定形和淀粉样蛋白聚集。这种跨机制、多靶点的聚集抑制剂可能是开发针对各种蛋白质聚集疾病的候选药物的先导化合物。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。

胰腺癌的预后很差，因为它通常在疾病的第四阶段被诊断出来，并且以转移性扩散为特征。肠道微生物群及其代谢物被认为可以通过调节宿主免疫系统或促进血管生成来影响转移扩散。迄今为止，需要探索转移性和非转移性患者的肠道微生物特征。利用 16S 宏基因组测序和 PEnalized LOgistic 回归分析 (PELORA)，我们确定了转移性和非转移性患者之间丰度存在差异的细菌簇。使用这种方法确定了与非转移性患者相比，转移性患者的革兰氏阴性菌总体增加。此外，为了更深入地了解肠道微生物如何预测转移，采用了机器学习方法（迭代随机森林）。迭代随机森林分析揭示了哪些微生物在转移性和非转移性患者之间具有不同水平的相对丰度，并在相对丰度和发生转移的概率之间建立了函数关系。在物种层面，以下细菌被发现具有最高的辨别能力：Anaerostipes hadrus、Coprobacter secundus、Clostridium sp。 619，属水平的 Roseburia inulinivorans、Porphyromonas 和 Odoribacter，以及科水平的红螺菌科、梭菌科和消化球菌科。最后，将这些数据与对有或没有转移的患者粪便样本进行代谢组学分析的数据交织在一起，以更好地了解肠道微生物群在转移过程中的作用。人工智能已在医疗领域的不同领域得到应用。将其在肠道微生物群分析领域的应用可能有助于充分利用如此大量数据中包含的潜在信息，旨在开辟癌症治疗干预的新支持领域。

这项回顾性分析评估了使用抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 联合或不联合移植后环磷酰胺 (PTCy) 预防接受造血干细胞移植 (HSCT) 的急性白血病儿童的移植物抗宿主病 (GvHD)。该研究包括 57 名儿童，其中 ATG-PTCy 组 35 名，ATG 组 22 名。虽然急性和慢性 GvHD 的总体发生率在各组之间没有显着差异，但与 ATG-PTCy 组相比，ATG-PTCy 组的 II-IV 级急性 GvHD (p = 0.013) 和中度至重度慢性 GvHD (p = 0.001) 发生率较低。 ATG 组。重要的是，与 ATG 相比，ATG-PTCy 显着改善了 GvHD/无复发生存期 (GRFS)（65.71% vs. 36.63%；p = 0.003）。两组之间的植入、感染率、免疫重建、总生存期、无白血病生存期、复发率或非复发死亡率没有差异。 ATG 与 PTCy 联合治疗可能会减少接受 HSCT 治疗急性白血病的儿童中度至重度 GvHD 并改善 GRFS。

肠道微生物组与宿主疾病密切相关，为通过机器学习 (ML) 管道进行疾病诊断提供了潜力。这些流程对于使用高维微生物组数据进行疾病建模至关重要，涉及选择概况模式、数据预处理技术和分类算法，每一个都会影响模型的准确性和普遍性。尽管全宏基因组鸟枪测序 (WMS) 在人类肠道微生物组分析中越来越受欢迎，但关于使用 WMS 数据进行疾病诊断的 ML 流程的最佳方法仍然难以达成共识。为了解决这一差距，我们使用来自 21 项病例对照研究的 2,553 个粪便 WMS 样本，全面评估了诊断克罗恩病和结直肠癌的 ML 方法。我们的研究揭示了重要的见解：肠道特异性、物种级别的分类特征被证明是最有效的分析；批量校正并不总是有利于模型性能；组合数据转换显着改进了模型；虽然非线性集成分类算法通常提供卓越的性能，但经过适当正则化的线性模型被发现对于基于微生物组数据可线性分离的疾病更有效。使用保留数据验证了集成了最有效方法的最佳机器学习管道的通用性。这项研究为利用粪便 WMS 数据构建可靠的疾病诊断 ML 模型提供了实用指南。

对于接受造血干细胞移植（HSCT）的儿童和青少年来说，摄入足够的蛋白质和能量对于减轻营养不良风险至关重要。然而，人们对最佳需求知之甚少，包括该人群充足的膳食蛋白质摄入量。我们进行了一项国际基准调查和范围审查，以探索确定蛋白质需求 (PR) 的当前实践，并检查儿科 HSCT 中 PR 和膳食蛋白质摄入量的现有证据。对 12 个儿科肿瘤中心进行了调查，以得出确定儿科 PR 的当前实践造血干细胞移植。然后，范围界定审查从六个数据库（MEDLINE、Embase、CINAHL、PubMed、Cochrane Library 和 Web of Science）和灰色文献（Google Scholar）收集了证据来源。调查数据揭示了在确定儿科 HSCT 患者 PR 时的不同做法。四个中心 (44%) 使用美国肠外和肠内营养学会 (ASPEN) 2009 年儿科危重患者营养支持指南，四个中心 (44%) 使用当地指南或其国家营养参考值 (NRV)。范围界定审查包括十九项研究。该审查强调了该人群使用的 PR 范围广泛，范围从 0.8 至 3.0 g/kg/天。关于收集蛋白质摄入数据的记录和频率的做法各不相同。只有五项研究报告了估计的蛋白质需求 (EPR) 状态，并且只有两项研究达到了 EPR。尚未确定儿科 HSCT 中 PR 的临床指南。鉴于现有证据差距，接受 HSCT 的儿童和青少年所需的最佳蛋白质量仍然未知。为了建立具体的、基于证据的公关指南，需要进行全面的研究。未来的研究应优先评估当前的临床实践，评估实际蛋白质摄入量和 EPR 之间的差距，并了解蛋白质摄入量、蛋白质状态和对治疗结果的影响之间的关系。解决这些研究重点对于弥合当前的证据差距至关重要，从而能够为接受 HSCT 的儿童和青少年提供增强的个性化营养支持。Crown 版权所有 © 2024。由 Elsevier Ltd 出版。保留所有权利。

使用飞秒镱 (Yb) 激光器的第五次谐波 (206 nm) 和第四次谐波发射 (257 nm) 作为电离源，通过质谱法在线测量人类呼出气中的各种有机化合物。通过共振增强、双色、双光子电离，分子离子显着增强，这对于在背景下区分分析物非常有用。空气中丙酮的检测限为 0.15 ppm。经测定，三名受试者呼出气中的丙酮浓度平均为 0.31 ppm，处于正常健康受试者的范围内，明显低于糖尿病患者的范围​​。在呼出的空气中还观察到许多其他成分，可归属于乙醛、乙醇、异戊二烯、苯酚、辛烷、丁酸乙酯、吲哚、辛醇等。因此，本方法显示出可用于糖尿病在线分析以及各种疾病（例如 COVID-19 和癌症）诊断的潜力。

结直肠腺癌（COAD）是全世界癌症相关死亡的一个重要原因，因此需要确定新的治疗靶点和治疗方法。本研究旨在探讨ARL3在COAD进展中的作用，并探讨胡椒碱对ARL3表达、细胞增殖、上皮间质转化（EMT）和内质网（ER）应激的影响。对癌症基因组图谱 (TCGA)-COAD、GSE39582 和 GSE44861 数据集的生物信息学分析评估了 ARL3 表达水平。来自人类蛋白质图谱 (HPA) 数据库的免疫组织化学数据证实了 COAD 中 ARL3 过度表达。还检查了 ARL3 与 COAD 临床参数和预后的关联。 COAD 细胞用胡椒碱处理，体外测定评估了细胞增殖、凋亡、EMT 标志物表达和 ER 应激反应。 COAD 中 ARL3 过度表达与不良预后相关，并且在不同病理阶段存在差异。胡椒碱处理以浓度和时间依赖性方式抑制 COAD 细胞增殖，如 Ki-67 水平降低和集落形成能力降低所示。胡椒碱诱导 COAD 细胞 S 期细胞周期停滞并促进细胞凋亡，Bax、Bcl-2、裂解的 caspase-3 和裂解的聚 (ADP-核糖) 聚合酶 (PARP) 水平的变化证明了这一点。此外，胡椒碱下调 COAD 细胞中 ARL3 的表达，从而抑制转化生长因子 β (TGF-β) 诱导的 EMT。此外，胡椒碱还可减弱 ARL3 介导的 ER 应激反应，显着减少结合免疫球蛋白 (BiP)、肌醇需求酶 1 α (p-IRE1α)、激活转录因子 6 (ATF6) 和 C/EBP 同源蛋白 (CHOP)水平。胡椒碱通过调节 ARL3 表达、破坏细胞周期进程、抑制 EMT 途径和调节 ER 应激在 COAD 中发挥抗癌作用。这些发现表明，胡椒碱通过靶向 ARL3 有望成为 COAD 的治疗剂。

根据恶性肿瘤被诊断的时间（在诊断结节病之前、同时或相继发生）来调查结节病的表型，并在一大群结节病患者中确定与恶性肿瘤相关的预后因素。 SARCOGEAS 队列是一个多中心全国数据库，包含根据 ATS/ESC/WASOG 标准诊断为结节病的连续患者。实体恶性肿瘤使用国际疾病和相关健康问题统计分类第十修订版 (ICD-10) 命名法进行分类，血液恶性肿瘤使用 2016 年 WHO 分类。我们排除了经活检证实结节病诊断的患者，该诊断完全基于证明组织中也有恶性细胞所累及的肉芽肿。在 1942 名结节病患者中，233 名 (12%) 患有 250 种恶性肿瘤，包括实体瘤 (n = 173)、血液学 (n = 173) n = 57)，以及两种类型的恶性肿瘤 (n = 3)。关于这两种疾病诊断之间的时间间隔，83 名患者（36%）在结节病诊断前至少 1 年被诊断出患有恶性肿瘤，22 名患者（9%）同时诊断出两种疾病，118 名患者（51%）患有恶性肿瘤诊断结节病后至少 1 年（其余病例在不同时间间隔出现恶性肿瘤）。多变量调整模型显示，患有恶性肿瘤的结节病患者在诊断结节病时无症状临床表型且脾脏的风险比 (HR) 为 2.27 [95% 置信区间 (CI)，1.62-3.17]。存在与不存在：HR = 2.06；95% CI，1.21-3.51）和骨髓（存在与不存在：HR = 3.04；95% CI，1.77-5.24）受累是所有类型恶性肿瘤发生的独立预测因素。当分析仅限于实体恶性肿瘤的发展时，没有发现预测因素。仅限于血液恶性肿瘤发展的分析证实了脾脏（HR = 3.73；95% CI，1.38-10.06）和骨髓（存在与不存在：HR = 8.00；95% CI，3.15-20.35）的存在）在结节病诊断时作为预测因素。必须考虑结节病患者恶性肿瘤诊断的同步或异时时机。我们发现，一半的恶性肿瘤是在诊断出结节病后确诊的，脾脏和骨髓受累与患血液恶性肿瘤的风险增加四到八倍相关。关键信息 关于此主题的已知信息 恶性肿瘤是结节病患者更常遇到的合并症之一 这项研究补充的内容 12% 的结节病患者会发生恶性肿瘤 恶性肿瘤可能先于结节病诊断、同时发生或继发于结节病诊断之后三分之一是在结节病之前确诊的，一半是在结节病之后诊断的接受早期发现教育。那些脾脏或骨髓受累的患者必须密切关注。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表研究生医学会出版。版权所有。如需权限，请发送电子邮件至：journals.permissions@oup.com。

源自体细胞 DNA 改变的新抗原的鉴定成为癌症免疫治疗的一种有前景的策略。然而，并非所有体细胞突变都会导致免疫原性，因此需要有效的工具来预测新表位的免疫原性。提出的管道为基于基因组测序数据的新表位鉴定提供了全面的解决方案。该管道由数据预处理步骤和三个机器学习预测步骤组成。预处理步骤分析基因组数据中不同类型的改变，生成所有可能抗原的列表，并确定人类白细胞抗原 (HLA) 类型和 T 细胞受体 (TCR) 库。第一个预测步骤对抗原和新抗原进行分类，选择新抗原以供进一步考虑。下一步预测新抗原与 I 类主要组织相容性复合物 (MHC-I) 之间的结合强度。第三步是预测诱导免疫反应的可能性。满足所有三个预测阶段的新表位被认为是确保免疫原性的有效候选者。预测管道用于两种方案：从患者的测序数据中选择新抗原并生成新的候选新抗原。实施两种不同的技术 - 蒙特卡洛和强化学习 - 来促进生成机制。© 2024 Wiley‐VCH GmbH。