类风湿性关节炎 (RA) 是一种慢性、对称性炎症性自身免疫性疾病，其特征是疼痛、肿胀的滑膜炎和关节糜烂，可导致骨和软骨损伤，并导致进行性残疾。尽管治疗选择有所增加，但一些患者仍然出现反应不足或无法忍受的不良反应。因此，RA 的治疗选择仍然相当有限。 AKT1 酶对于设计治疗各种人类疾病的药物至关重要，它支持正常细胞和恶性细胞的增殖、存活、代谢和血管生成等细胞功能。因此，AKT 丝氨酸/苏氨酸激酶 1 被认为对于旨在减轻 RA 机制的靶向治疗策略至关重要。在这种背景下，针对 AKT1 的研究代表了开发新型抗关节炎药物的创新方法。这项研究的主要目标是使用分子建模和动力学模拟 (MDS) 以及基于形状的虚拟筛选 (SBVS) 等计算技术来优先考虑 AKT1 抑制剂。通过筛选来自 ChemDiv 和 IMPPAT 数据库的化合物库，采用组合 SBVS 方法来预测 AKT1 的有效抑制剂。根据 SBVS 结果，仅对前三种化合物 ChemDiv_7266、ChemDiv_2796 和 ChemDiv_9468 进行了基于其高结合亲和力和有利的 ADME/Tox 特性的稳定性分析。 SBVS 的研究结果表明，关键残基（包括 Glu17、Gly37、Glu85 和 Arg273）对于排名最高的先导化合物在 AKT1 活性位点的成功结合有显着贡献。这一见解有助于了解这些先导化合物抑制 RA 的特异性结合机制，促进更有效治疗药物的合理设计。© 2024。作者，获得 Springer Nature Switzerland AG 的独家许可。

胰十二指肠切除术是一种高发病率且资源利用率高的手术。我们利用全国队列研究了美国胰十二指肠切除术住院费用的医院间差异。在胰腺癌背景下接受选择性胰十二指肠切除术的成人的数据来自 2016-2020 年全国再入院数据库。开发了一个二级混合效应模型来评估胰十二指肠切除术住院费用的医院间差异。风险调整支出前十分之一的机构被定义为高成本医院。拟合多变量回归模型来检查高成本医院状况与感兴趣的结果之间的关联。为了考虑并发症对支出的影响，我们对没有发生不良事件的患者进行了亚组分析。该研究包括估计 24,779 名患者，平均住院费用为 38,800 美元。混合效应建模后，40.9% 的成本变化归因于医院因素，而不是患者因素。多变量回归模型揭示了高费用住院状态与更大的并发症发生率和更长的住院时间之间的关联。在没有不良事件的患者中，医院间费用差异仍然很大，为 61.0%，并且在高费用医院的治疗同样与较长的住院时间相关。我们的研究发现，美国胰十二指肠切除术住院费用存在显着的医院间差异。尽管高费用住院状况与并发症发生几率增加相关，但即使在没有不良事件的患者中，差异仍然很大。这些结果表明医院实践作为支出贡献者的重要作用。有必要进一步努力确定成本驱动因素并使胰腺手术护理标准化。版权所有 © 2024 作者。由爱思唯尔公司出版。保留所有权利。

微波消融在肝脏肿瘤的治疗中变得越来越普遍。尽管有大量研究旨在确定微波消融后局部复发的危险因素，但关于可改变的失败危险因素的共识仍然难以达成，部分原因是这些研究的统计能力有限。本研究调查了微波消融后技术失败的发生率，包括不完全消融和局部复发，旨在确定减少技术失败的可修改因素。这项回顾性审查包括 2006 年 10 月期间在一家大容量机构接受外科微波消融的患者和 2023 年 3 月。通过单变量分析、多变量分析和倾向评分匹配来确定技术失败的风险因素。对 3,035 个肿瘤总共进行了 1,613 次微波消融手术，其中 226 例（每次手术 14%，每个肿瘤 7.4%） ）的技术故障。每个肿瘤的不完全消融发生率为 1.7%，而在每个肿瘤分析中，6.5% 的消融发生局部复发。体重指数>25对于失败具有显着性（比值比，1.50；95%置信区间，1.07-2.11；P < .05），表明更困难的靶向可能导致技术失败率增加。非裔美国人种族（比值比，1.62；95% 置信区间，1.16-2.27；P < .05），微波消融前经动脉化疗栓塞术（比值比，1.54；95% 置信区间，1.08-2.21；P < .05）和之前的消融（比值比，1.58；95% 置信区间，1.09-2.29；P < .05）被发现具有统计显着性。在迄今为止最大的微波消融数据库的基础上，本研究确定了新颖的可修改和微波消融失败的不可改变的危险因素。这些结果可以降低微波消融后的技术故障率。版权所有 © 2024 Elsevier Inc. 保留所有权利。

白血病是一种起源于骨髓的血液系统恶性肿瘤，为白血病的发生、进展和复发提供重要信号。然而，如何将药物特异性地输送到骨髓仍然是个难题。在这里，我们通过向造血干细胞和祖细胞（HSPC）膜注入脂质体（HSPC脂质体）来开发仿生囊泡，该囊泡通过透明质酸-CD44轴迁移到白血病小鼠的骨髓中。此外，仿生囊泡通过细胞间细胞粘附分子-1（ICAM-1）/整合素β2（ITGB2）相互作用，对白血病细胞表现出优异的结合亲和力。进一步的实验证实，携带化疗药物阿糖胞苷（Ara-C@HSPC-Lipo）的囊泡能够显着抑制白血病细胞的增殖，诱导其凋亡和分化，并减少白血病干细胞的数量。从机械角度来看，RNA-seq 揭示 Ara-C@HSPC-Lipo 治疗可诱导细胞凋亡和分化，并抑制致癌途径。最后，我们验证了 HSPC 脂质体在小鼠体内是安全的。这项研究提供了一种靶向骨髓和治疗白血病的方法。© 2024。作者。

本研究旨在阐明经腹微创手术（MIS）联合经会阴微创手术（tpMIS）对晚期原发性和复发性盆腔恶性肿瘤骶骨切除术的疗效和安全性。使用前瞻性收集的数据库，我们回顾性分析了临床、手术和MIS 与 tpMIS 进行骶管切除术的病理结果。手术于 2019 年 2 月至 2023 年 5 月期间进行。中位随访期为 27 个月（5-46 个月）。本次分析包含 15 名连续患者。诊断如下：复发性直肠癌，n = 11（73%）；原发性直肠癌，n = 3 (20%)；和复发性卵巢癌，n = 1 (7%)。七名患者（47%）接受盆腔廓清术联合骶骨切除术，六名患者（40%）接受腹会阴切除术（APR）联合骶骨切除术，两名患者（13%）接受肿瘤切除术联合骶骨切除术。术中失血量中位数为 235 毫升（范围 45-1320 毫升）。术后并发症（Clavien-Dindo分级 ≥ 3a）分级如下：3a，n = 6（40%）； 3b，n = 1（7%）；且≥ 4，n = 0 (0%)。病理检查显示13例患者（87%）达到R0。随访期间，两名患者（13%）因癌症复发而出现局部复发。其余13名患者（87%）无局部疾病。 14 名患者 (93%) 存活下来。尽管本研究中的患者队列存在异质性，但采用 tpMIS 的 MIS 与极少量的失血、严重术后并发症的发生率较低以及可接受的 R0 切除率相关。需要进一步研究来阐明长期肿瘤学可行性。© 2024。Springer Nature Switzerland AG。

组蛋白 H1 (H.H1) 参与染色质组织和基因调控，并在许多恶性肿瘤中过度表达，包括乳腺癌 (BC)。本研究提出并评估了 H.H1 表达在 BC 中的预后作用。 H.H1 mRNA 表达在公开可用的 BC 数据集 bc-GenExMiner 数据库 (n=4421) 中进行评估。在特征明确的早期 BC 队列 (n=1311) 中通过免疫组织化学方法评估 H.H1 蛋白表达，并评估其与临床病理学数据和生存结果的关联。在 mRNA 水平上，高 H.H1 mRNA 与基底样 BC 亚型之间存在显着关联，且预后较差。在整个队列和基础类中观察到与较短生存期的相关性。在肿瘤细胞和周围基质中均检测到 H.H1 蛋白表达。 72%的病例中检测到总表达，其中28%在肿瘤细胞核中，44%在基质中。肿瘤 H.H1 高表达与三阴性 BC (TNBC) 亚型 (p=0.007) 以及较短的生存期 (p=0.019) 之间存在很强的相关性，且与肿瘤大小、组织学肿瘤分级和淋巴结等其他变量无关地位。 H.H1 表达与 BC 预后不良相关。鉴于 H.H1 在 TNBC 中的预后作用较差，它可能代表这种侵袭性疾病患者的潜在治疗靶点。Crown 版权所有 © 2024。由 Elsevier B.V 出版。保留所有权利。

本研究旨在评估辅助化疗（AC）对不同中点放疗（mid-RT）EB病毒（EBV）血浆DNA载量的局部晚期鼻咽癌（NPC）患者的疗效，并为决策提供依据。共有 675 名连续诊断为 III-IVa 期 NPC 的患者纳入本研究。所有患者均接受同步放化疗 (CCRT)，联合或不联合诱导化疗或 AC，或两者相结合。本研究的主要终点是无进展生存期 (PFS)。在 675 名入组患者中，248 名 (36.7%) 患者接受了 AC 治疗，427 名 (63.3%) 患者仅在 CCRT 后观察。总共有 149 名患者 (22.1%) 的中期 RT EBV DNA 水平可检测到，而 526 名患者 (77.9%) 的中期 RT EBV DNA 水平无法检测到。与中期 RT EBV DNA 检测不到的患者相比，RT 中期 EBV DNA 可检测到的患者的 5 年 PFS 较差（74.8% vs. 81.9%，P = 0.045）。 AC 组的 5 年 PFS 显着优于在 RT 中期检测到 EBV DNA 的患者中观察的患者（82.8% vs. 66.8%；HR，0.480；95% CI 0.250-0.919，P = 0.027）。多变量分析表明，治疗方法（AC 与观察）是 PFS 的独立预后因素（HR，0.37；95% CI 0.19-0.74，P = 0.005）。然而，在 RT 中期 EBV DNA 检测不到的患者中（5 年 PFS：HR 0.873，95% CI 0.565-1.349，P = 0.52），AC 组没有显示出观察到的生存获益。相比之下，AC 组可以降低疾病进展的风险观察可检测中期 RT EBV DNA 的患者。我们的研究结果表明，AC 对于治疗失败高风险的患者有效。版权所有 © 2024 Elsevier Ltd。保留所有权利。

PET 成像，特别是使用氨基酸示踪剂，已成为神经胶质瘤患者临床治疗中解剖 MRI 的重要辅助手段。国际合作努力制定了神经胶质瘤 PET 成像的临床和技术指南。法定健康保险机构（尤其是欧洲国家）越来越愿意报销氨基酸 PET，这突显了其在临床实践中日益增长的重要性。将人工智能和放射组学整合到神经胶质瘤患者的 PET 成像中可能会显着改善肿瘤检测、分割和反应评估。我们正在努力促进这些技术的临床转化。计算机技术发展（例如量子计算机）的巨大进步可能有助于加速这些努力。下一代 PET 扫描仪，例如长轴视场 PET/CT 扫描仪，提高了图像质量和身体覆盖范围，因此扩大了神经肿瘤学 PET 成像的适应症范围（例如整个脊柱的 PET 成像） ）。神经胶质瘤患者的临床试验结果令人鼓舞，促进了 PET 示踪剂的开发，该示踪剂可指导神经胶质瘤中新型抗癌药物的治疗相关靶点（例如突变异柠檬酸脱氢酶），以改善疗效评估。此外，治疗诊断学在治疗神经内分泌肿瘤和前列腺癌等颅外肿瘤方面的成功目前促使人们努力将这种方法应用于神经胶质瘤患者。这些进步凸显了 PET 成像在神经肿瘤学中不断发展的作用，提供了对肿瘤生物学和治疗反应的见解，从而为个性化患者护理提供信息。尽管如此，这些创新值得在不久的将来得到进一步验证。© 作者 2024。由牛津大学出版社代表神经肿瘤学会出版。版权所有。如需商业重复使用，请联系 reprints@oup.com 获取转载和转载的翻译权。所有其他权限均可通过我们网站文章页面上的“权限”链接通过我们的 RightsLink 服务获得 - 欲了解更多信息，请联系journals.permissions@oup.com。

侵袭性肺曲霉病 (IPA) 是一种严重疾病，在接受或不接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 的癌症、血液疾病或免疫缺陷儿科患者中具有较高的发病率和死亡率。手术干预在 IPA 治疗中的作用几乎没有被研究过。本研究的目的是提供肿瘤病房儿科患者 IPA 治疗的单中心经验，以确定胸部手术后的短期和长期结果。手术干预，并概述对选定患者进行手术干预的适应症。我们对 2003 年 1 月至 2021 年 12 月期间在我们机构接受治疗的 44 名经证实和可能的 IPA 的儿科患者进行了回顾性研究。主要终点是手术干预后的总生存期。次要终点包括术后发病率和死亡率。我们队列中诊断 IPA 的中位年龄为 11.79 岁（范围 0.11-19.6）。 34 名患者（77%）的潜在病症为恶性肿瘤，9 名患者（23%）患有同种异体 HSCT 的血液学或免疫性疾病。我们对 10 名 (22.7%) 患者进行了胸部外科手术。大多数患者接受了视频辅助胸外科手术。只有一名患者在术后 90 天内死亡，中位随访时间为 50 个月。术后未发生其他重大并发症。经 IPA 计算，有治疗意图的手术干预后患者的 5 年生存率为 57%，无治疗意图的患者为 56% (p = .8216)。IPA 在我们的儿科患者队列中导致了相关的发病率和死亡率。对于选定的 IPA 儿科患者，作为多学科方法的一部分，胸外科干预是可行的，并且可能与延长生存期相关。有必要进行更大规模的研究来调查与手术必要性相关的变量。© 2024 作者。真菌病由 Wiley‐VCH GmbH 出版。

癌症筛查试验中对死亡率终点的依赖并不总是符合加速患者和公共利益结果进展的需要。通过使用比死亡率更早可测量的替代指标，可以加快对新型癌症筛查技术（例如多癌症早期检测（MCED）测试）的评估。这些包括基于诊断时癌症分期的终点，例如晚期癌症发病率的降低，以及癌症诊断后的终点，例如治疗的资格。需要采用创新试验设计和早期措施来补充癌症死亡率，以更快地实现 MCED 等新型筛查技术的潜在益处。© 2024 GRAIL, Inc. 分子肿瘤学，约翰·威利 (John Wiley) 出版